巨噬細(xì)胞分型

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TUMORRESISTANCETW礎(chǔ)陽血3TYPEIIIINFlaMiMaTiOn.

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ANDTISSUEREMODELING巨噬細(xì)胞分型巨噬細(xì)胞作為炎癥反應(yīng)的主要作用細(xì)胞，在不同條件下，有著明顯的形態(tài)和功能差異。通過表型分析鑒定巨噬細(xì)胞類型可以更好的研究巨噬細(xì)胞的功能多樣性。目前根據(jù)活化狀態(tài)、發(fā)揮功能以及分泌因子的不同，巨噬細(xì)胞主要可分為經(jīng)典活化的Ml型巨噬細(xì)胞(Classicallyactivatedmacrophage)和選擇性活化的M2型巨噬細(xì)胞(Alternativelyactivatedmacrophage)?，F(xiàn)在已經(jīng)有很多文獻(xiàn)從精氨酸代謝途徑［1］、細(xì)胞因子分泌［2］和表面分子的表達(dá)［3］等不同方面對Ml型與M2型巨噬細(xì)胞進(jìn)行區(qū)分。M2的定義很快擴(kuò)大為除了M1之外的其他所有巨噬細(xì)胞。盡管越來越多的證據(jù)顯示這種M2定義所包含的細(xì)胞在生物化學(xué)和生理學(xué)方面存在巨大差異，但這種分類方法依然沿用。［4］Ml型巨噬細(xì)胞一般是通過干擾素-Y及細(xì)菌脂多糖(LPS)活化，Ml主要分泌促炎因子，在炎癥早期承擔(dān)著重要作用。而M2型巨噬細(xì)胞通過Th-2細(xì)胞因子如IL-4、IL-13及免疫復(fù)合物等進(jìn)行活化，M2表達(dá)抑制炎癥因子，起著抑制炎癥反應(yīng)以及組織修復(fù)的作用。根據(jù)在組織修復(fù)中的不同作用，M2型巨噬細(xì)胞又可以分為三種亞型，分別為M2a、M2b、M2c。其中M2a、M2b可以起到免疫調(diào)節(jié)作用及促進(jìn)M2型免疫反應(yīng)，而M2c則是有著抑制免疫反應(yīng)及組織重構(gòu)的作用。具體分型及各自的作用見圖1。［5］Ml,M2各表型的激活因素、分泌的細(xì)胞因子、趨化因子及其功能總結(jié)于表1中。M2Th?RESPONSES：ALLERGY.IMMLiNOREGiJLATION.KILLINGANOEWCAPSULOTIONOFmRA3ITE3：

WHRIXDEPDSITKJNANDREMODELING；TUMORPRQMOTIW圖1不同分型巨噬細(xì)胞的刺激物和選擇性表達(dá)的功能性質(zhì)Figurel.Inducersandselectedfunctionalpropertiesofdifferentpolarized

macrophagepopulations.表1.巨噬細(xì)胞不同表型的激活因素、分泌的細(xì)胞因子、趨化因子及其功能［5-8］細(xì)胞種類激活因素細(xì)胞因子趨化因子功能I型巨噬INF-y、IL-12、IL-23、活化的細(xì)胞可CXCL1、2、3、炎癥早期承擔(dān)著重要

細(xì)胞（Ml）LPS產(chǎn)生iNOS,炎性細(xì)胞因子（TNF、IL-6、IL-12、IL-15）在Th1反應(yīng)中成為誘導(dǎo)性及效應(yīng)性細(xì)胞。5、8、9、10CCL2、3、4、5、11、17的作用，起著促炎反應(yīng)II型巨噬細(xì)胞（M2）（包括M2a,M2b,M2c）Th-2細(xì)胞因子（IL-4、IL-13）、免疫復(fù)合物、IL-10高表達(dá)清道夫受體（CD163、甘露糖受體、半乳糖型受體），IL-10、IL-8、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、干擾素誘導(dǎo)蛋白10（IP-10）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白（MIP-1）抑制I型巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎性趨化因子，誘導(dǎo)自身產(chǎn)生于Th2反應(yīng)相關(guān)的趨化因子，如CCL24、CCL17、CCL22、CCL2M2a、M2b發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用及促進(jìn)II型免疫反應(yīng)，而M2c有抑制免疫反應(yīng)及組織重構(gòu)的作用由于不同分型的巨噬細(xì)胞生長條件、功能性質(zhì)不同，所以在心血管生物材料的研究中，可以考慮通過調(diào)整材料性質(zhì)來調(diào)控不同分型巨噬細(xì)胞的數(shù)量比例，來發(fā)揮不同功能，例如減少M(fèi)l型巨噬細(xì)胞來抑制炎癥反應(yīng)，增加M2型巨噬細(xì)胞來促進(jìn)組織修復(fù)等。Garg,K等用聚二氧六環(huán)酮（POD）研究了材料纖維直徑、空隙等對巨噬細(xì)胞分型的影響；[9]JuditeN.Barbosa等研究了殼聚糖乙酰化程度不同對巨噬細(xì)胞分型的影響；[10]KaraL.Spiller等人則是研究了不同分型的巨噬細(xì)胞對血管再生的不同影響。[11]通過研究可以發(fā)現(xiàn)，可以通過設(shè)計不同的心血管生物材料來調(diào)控不同分型巨噬細(xì)胞的比例，從而在避免出現(xiàn)血栓，提高材料生物相容性的同時促進(jìn)組織修復(fù)和新生血管的形成。References:.Rauh,M.J.,etal.,SHIPrepressesthegenerationofalternativelyactivatedmacrophages.IMMUNITY,2005.23(4):p.361-374..Arnold,L.,etal.,Inflammatorymonocytesrecruitedafterskeletalmuscleinjuryswitchintoantiinflammatorymacrophagestosupportmyogenesis.JOURNALOFEXPERIMENTALMEDICINE,2007.204(5):p.1057-1069..Odegaard,J.I.,etal.,Macrophage-specificPPARgammacontrolsalternativeactivationandimprovesinsulinresistance.NATURE,2007.447(7148):p.1116-U12..Bryers,J.D.,C.M.GiachelliandB.D.Ratner,Engineeringbiomaterialstointegrateandheal:Thebiocompatibilityparadigmshifts.BIOTECHNOLOGYANDBIOENGINEERING,2012.109(8):p.1898-1911..Mantovani,A.,etal.,Thechemokinesystemindiverseformsofmacrophageactivationandpolarization.TRENDSINIMMUNOLOGY,2004.25(12):p.677-686..Saino,E.,etal.,EffectofElectrospunFiberDiameterandAlignmentonMacrophageActivationandSecretionofProinflammatoryCytokinesandChemokines.BIOMACROMOLECULES,2011.12(5):p.1900-1911..周憲賓與姚成芳，巨噬細(xì)胞M1/M2極化分型的研究進(jìn)展.中國免疫學(xué)雜志，2012(10):第957-960頁..李丹，任亞娜與范華驊，巨噬細(xì)胞的分類及其調(diào)節(jié)性功能的差異.生命科學(xué)，2011(03):第249-254頁..Garg，K.，etal.，Macrophagefunctionalpolarization(M1/M2)inresponsetovaryingfiberandporedimensionsofelectrospunscaffolds.BIOMATERIALS，2013.34(18):p.4439-4451..Vasconcelos，D.P.，etal.，Macrophagepolarizationfollowingchitosanimplantatio