惡性腫瘤的藥物治療

惡性腫瘤的藥物治療學(xué)習(xí)要求掌握：腫瘤化學(xué)治療的基本概念、抗惡性腫瘤藥物的分類(lèi)以及抗惡性腫瘤藥物的應(yīng)用原則；熟悉：常用抗惡性腫瘤藥物的作用特點(diǎn)、主要不良反應(yīng)及臨床中的應(yīng)用方式；了解：肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、原發(fā)性肝癌、胃癌、大腸癌的病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、治療原則及主要化療方案；惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，是導(dǎo)致人類(lèi)死亡的重要原因；惡性腫瘤死亡率已超過(guò)心血管疾病，與病毒性疾病、老年病并稱(chēng)為“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的三大挑戰(zhàn)”；我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病特點(diǎn)：①我國(guó)的惡性腫瘤死亡率居于世界較高水平；②惡性腫瘤是城市的首位死因，農(nóng)村為第二位死因:③目前排在前四位的惡性腫瘤分別是胃癌、肝癌、肺癌及食管癌；肺癌已成為我國(guó)惡性腫瘤致死的首位原因；化學(xué)藥物治療是惡性腫瘤治療的重要方法；第一節(jié)概述腫瘤是機(jī)體的細(xì)胞異常增殖形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊;這種異常增殖一般是克隆性的;腫瘤的形成，是在各種致瘤因素作用下，細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)控發(fā)生嚴(yán)重紊亂的結(jié)果；腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤；一、惡性腫瘤的特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制惡性腫瘤具有接觸抑制無(wú)法控制的細(xì)胞生長(zhǎng)；局部組織浸潤(rùn)和破壞；遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移的特點(diǎn);轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最本質(zhì)的表現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，被帶到其他部位繼續(xù)生長(zhǎng)，并形成與原發(fā)部位腫瘤組織學(xué)類(lèi)型相同的腫瘤，這個(gè)過(guò)程叫轉(zhuǎn)移；惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制是涉及多種因素多個(gè)步驟的病理過(guò)程，與一般的感染性疾病不同，腫瘤的惡性表型是多種因素相互作用導(dǎo)致正常細(xì)胞惡變的結(jié)果；與腫瘤發(fā)病相關(guān)的因素依其來(lái)源、性質(zhì)與作用方式不同，可分為內(nèi)源性與外源性?xún)纱箢?lèi);外源性因素與自然環(huán)境和生活條件密切相關(guān),包括化學(xué)因素、物理因素、致瘤性病毒、真菌等；內(nèi)源性因素則包括機(jī)體的免疫狀態(tài)、遺傳素質(zhì)、激素水平以及DNA損傷修復(fù)能力等；二、腫瘤分期國(guó)際通用美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)AJCC的TNM分期法：3項(xiàng)指標(biāo)1原發(fā)腫瘤的大小及范圍T2局部淋巴結(jié)受累情況N在T和N右下角用0?4來(lái)說(shuō)明腫瘤發(fā)展與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度，“0”表示無(wú)，“4”表示最重；3腫瘤轉(zhuǎn)移情況虬Mo無(wú)轉(zhuǎn)移和M］遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移臨床最常用的是I、II、III、W分期法，分期越低，治療越有效，預(yù)后越好；11級(jí)未分化的癌細(xì)胞占總數(shù)的25%以下；211級(jí)未分化的癌細(xì)胞占總數(shù)的25%?50%；3III級(jí)未分化的癌細(xì)胞占總數(shù)的50%?75%；4W級(jí)惡性程度最高,未分化細(xì)胞達(dá)75%?100%；三、惡性腫瘤的藥物治療方式及效果目前惡性腫瘤尚無(wú)滿(mǎn)意的防治措施，其治療仍為手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)治療和免疫治療等方法相結(jié)合的綜合治療；手術(shù)切除和放射治療都屬于局部治療措施，目的在于清除或摧毀惡性腫瘤病灶;但惡性腫瘤還經(jīng)常發(fā)生經(jīng)血道的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移雖也可能是孤立的、局灶性的，但經(jīng)常是多發(fā)的，因此還需進(jìn)行全身治療或稱(chēng)系統(tǒng)性治療，而化學(xué)藥物治療是主要的系統(tǒng)治療方法；化學(xué)治療簡(jiǎn)稱(chēng)化療，是指對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行細(xì)胞毒性藥物治療；主要包括以下幾種方式；1根治性化療是指主要通過(guò)細(xì)胞毒藥物治愈腫瘤的治療，用于化療敏感性腫瘤或血液腫瘤，如：急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、惡性葡萄胎、絨癌睪丸精原細(xì)胞瘤等;一般包括誘導(dǎo)緩解、強(qiáng)化治療和鞏固治療三個(gè)階段；2輔助化療指在采取有效的局部治療后，主要針對(duì)可能存在的微轉(zhuǎn)移灶，為防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進(jìn)行的化療;輔助化療對(duì)骨肉瘤、乳腺癌、頭頸癌、胃癌、大腸癌、軟組織肉瘤等多種腫瘤已顯示了效果；3新輔助化療指對(duì)局限性腫瘤在手術(shù)或放療前使用化療；使局部腫瘤縮小，減少手術(shù)或放療造成的損傷或清除可能存在的微轉(zhuǎn)移灶，改善預(yù)后;現(xiàn)已證實(shí)新輔助化療對(duì)軟組織肉瘤、肛管癌、膀胱癌、局部晚期乳腺癌、骨肉瘤、食管癌等患者有價(jià)值；4姑息性化療是指對(duì)已失去手術(shù)和放療時(shí)機(jī)的晚期腫瘤，或不能手術(shù)切除，或?qū)Ψ暖煵幻舾?，為緩解癥狀和延長(zhǎng)生存期所進(jìn)行的化療；化療藥物的應(yīng)用使惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量得到明顯提高，延緩或減少了死亡，但仍存在著對(duì)腫瘤選擇性差、不良反應(yīng)多而嚴(yán)重及易產(chǎn)生耐藥性等缺點(diǎn)；在腫瘤化療過(guò)程中，有些腫瘤細(xì)胞對(duì)某些抗腫瘤藥物具有天然耐藥性，即對(duì)藥物一開(kāi)始就不敏感;而有些腫瘤細(xì)胞對(duì)于原來(lái)敏感的藥物，治療一段時(shí)間后才產(chǎn)生耐藥性，這種現(xiàn)象稱(chēng)之為獲得性耐藥；其中表現(xiàn)最突出、最常見(jiàn)的耐藥性是多藥耐藥性;根據(jù)藥物的作用特點(diǎn)和腫瘤的類(lèi)型設(shè)計(jì)合理的治療方案，既可以提高療效、降低毒性,又可以延緩耐藥性的產(chǎn)生；習(xí)題一簡(jiǎn)答題腫瘤的概念是什么惡性腫瘤的主要特點(diǎn)什么是惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移惡性腫瘤綜合治療的方式有哪些什么是腫瘤的化學(xué)治療腫瘤的化學(xué)治療有幾種方式根治性化療、輔助化療、新輔助化療和姑息性化療的概念分別是什么何謂腫瘤細(xì)胞的耐藥性第二節(jié)腫瘤生長(zhǎng)的增殖動(dòng)力學(xué)及藥物的分類(lèi)腫瘤細(xì)胞可分為三類(lèi)細(xì)胞群，分別是增殖細(xì)胞群按指數(shù)進(jìn)行分裂增殖的細(xì)胞、靜止細(xì)胞群G0期，是指暫不增殖的后備細(xì)胞，它是腫瘤復(fù)發(fā)的根源，對(duì)藥物不敏感和無(wú)增殖能力細(xì)胞群已分化細(xì)胞，無(wú)法進(jìn)行分裂增殖；一、基本概念細(xì)胞從一次分裂結(jié)束起到下一次細(xì)胞分裂完成所經(jīng)歷的過(guò)程稱(chēng)為細(xì)胞的增殖周期;增殖周期的四個(gè)時(shí)相分別是：勺期DNA合成前期,S期DNA合成期,G2期DNA合成后期,M期有絲分裂期；生長(zhǎng)比率GF：增殖細(xì)胞群在腫瘤全部細(xì)胞群的比例;增長(zhǎng)迅速的腫瘤GF值較大，對(duì)藥物最敏感，藥物療效也好；增長(zhǎng)慢的腫瘤GF值較小，對(duì)藥物敏感性低，療效較差;同一種腫瘤早期的GF值較大，化療敏感,治愈幾率大；二、化療藥物的分類(lèi)根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源分類(lèi)1抗代謝藥：巰唑嘌吟、甲氨蝶吟、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羥基脲；2烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替派、白消安；3抗腫瘤抗生素：阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素、博來(lái)霉素；4抗腫瘤植物成分藥：長(zhǎng)春新堿、喜樹(shù)堿、紫杉醇、三尖杉酯堿；5激素類(lèi)藥：糖皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素、他莫昔芬；6其它藥物：順鉑、卡鉑、左旋門(mén)冬酰胺酶、三氧化二砷、干擾素；根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制分類(lèi)1影響核酸合成的藥物：巰唑嘌吟、甲氨蝶吟、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羥基脲；2影響蛋白質(zhì)合成的藥物：長(zhǎng)春堿類(lèi)、紫杉醇類(lèi)、三尖杉生物堿類(lèi)、左旋門(mén)冬酰胺酶3破壞DNA的藥物：環(huán)磷酰胺、鉑類(lèi)、塞替派、白消安、博來(lái)霉素、絲裂霉素等;4干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程的藥物：多柔比星、放線菌素。、柔紅霉素等；5影響拓?fù)洚悩?gòu)酶的藥物：喜樹(shù)堿、依托泊苷等；6影響體內(nèi)激素平衡的藥物：糖皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素、他莫昔芬等；根據(jù)抗腫瘤作用的細(xì)胞周期或時(shí)相分類(lèi)1周期非特異性藥物對(duì)增殖周期各期腫瘤細(xì)胞都有作用，選擇特異性不強(qiáng);特點(diǎn)：對(duì)癌細(xì)胞的殺滅作用強(qiáng)而快，其量效曲線呈指數(shù)直線型，劑量增加一倍，殺滅癌細(xì)胞的能力可能增加數(shù)倍至數(shù)十倍，屬于濃度依賴(lài)型;如烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類(lèi)等；2周期特異性藥物能夠特異性的作用于增殖周期中某一時(shí)相的腫瘤細(xì)胞，對(duì)G0期細(xì)胞不敏感;特點(diǎn)：對(duì)癌細(xì)胞的作用弱而慢，需要一定的時(shí)間才能發(fā)揮其殺傷作用，屬于時(shí)間依賴(lài)型;其量效曲線呈漸進(jìn)線型，即在小劑量時(shí)類(lèi)似于直線，達(dá)到一定劑量后出現(xiàn)平波；如作用于S期的抗代謝藥物和作用于M期的長(zhǎng)春堿等；因此，為使化療藥物能發(fā)揮最大的作用，周期非特異性藥物宜靜脈一次注射，而周期特異性藥物則以緩慢靜滴、肌內(nèi)注射或口服為宜;在聯(lián)合化療方案中兩類(lèi)藥物共同應(yīng)用可以取得更好的臨床療效；習(xí)題一簡(jiǎn)答題1.腫瘤細(xì)胞包括哪幾類(lèi)細(xì)胞群2.什么叫細(xì)胞增殖周期生長(zhǎng)比率的概念是什么抗惡性腫瘤藥物按照化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源可以分為哪幾類(lèi)分別寫(xiě)出代表藥物；什么是周期特異性藥物,具有哪些特點(diǎn)什么是周期非特異性藥物,具有哪些特點(diǎn)周期非特異性抗腫瘤藥物有哪幾類(lèi)第三節(jié)常用的抗腫瘤藥物及抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則抗腫瘤藥物的種類(lèi)有很多，作用特點(diǎn)各異;在開(kāi)始治療前要對(duì)腫瘤的病理類(lèi)型、生物學(xué)特性以及病期的早晚有充分的了解，并對(duì)患者的治療耐受性進(jìn)行充分的評(píng)估，據(jù)此確定不同的治療方針與目標(biāo)，從而制訂相應(yīng)的策略與具體化療方案；一、常用的抗腫瘤藥物抗代謝藥1氟尿嘧啶5-FU：抑制脫氧核苷酸合成酶，影響DNA的合成；也可摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)合成，對(duì)各期細(xì)胞均有作用;用于胃腸道腫瘤、乳腺癌、頭頸部腫瘤及卵巢癌;不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng),重者血性下瀉而死；骨髓抑制、脫發(fā)、共濟(jì)失調(diào)等；2替加氟FT-207：為氟尿嘧啶的衍生物，在肝內(nèi)活化為氟尿嘧啶而起作用；主要用于胃、直腸、結(jié)腸、肝、乳腺癌等治療;不良反應(yīng)與氟尿嘧啶相似,較輕；3阿糖胞苷Ara-C:影響DNA復(fù)制與合成;用于急性淋巴細(xì)胞性白血病和惡性淋巴瘤的治療;不良反應(yīng)為骨髓抑制、脫發(fā)、對(duì)肝功能有一定損害；久用后胃腸道反應(yīng)明顯;4甲氨蝶吟MTX：抑制DNA合成；并能干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成;用于兒童急性白血病、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤、惡性淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌的治療不良反應(yīng)可致口腔及胃腸道粘膜損害；骨髓抑制；脫發(fā)、皮炎；孕婦可致畸胎、死胎;大劑量長(zhǎng)期用藥可致肝、腎損害;烷化劑1氮芥HN2:能與細(xì)胞中DNA或蛋白質(zhì)中的氨基、巰基、羥基和磷酸基等起作用;作用迅速而短暫數(shù)分鐘,必須靜脈注射，主要治療頭頸部等腫瘤;不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、眩暈、視力減退、脫發(fā)、黃疸、月經(jīng)失調(diào)和皮疹等；2環(huán)磷酰胺CTX：與DNA發(fā)生烷化,形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖，屬于周期非特異性藥物;對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著;不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制對(duì)粒細(xì)胞影響最明顯，有膀胱粘膜刺檄癥狀；3塞替派TSPA:與細(xì)胞內(nèi)DNA結(jié)合,影響癌細(xì)胞的分裂;抗瘤譜較廣，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素癌等的治療;不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)；4硝卡芥：對(duì)肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、喉癌等均有效;不良反應(yīng)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng);5洛莫司汀CCNU：較卡莫司汀為優(yōu)，對(duì)靜止細(xì)胞的殺滅作用較強(qiáng),能延長(zhǎng)S期;多用于淋巴瘤、腸癌、腦瘤、肺癌和肺癌腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移的治療;不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和肝腎功能障礙；抗生素類(lèi)1博來(lái)霉素BLM:屬周期非特異性藥物,作用于G及M期,并延緩S/G邊界期及G期時(shí)2 2 2間；主要用于鱗狀上皮癌的治療；主要不良反應(yīng)是骨髓、免疫抑制及胃腸道反應(yīng)；發(fā)熱、脫發(fā)、皮膚色素沉著：最嚴(yán)重是肺纖維化,與劑量有關(guān)；2絲裂霉素MMC：屬周期非特異性藥物；抗瘤譜廣，可用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等的治療;不良反應(yīng)為骨髓抑制；胃腸道反應(yīng)；注射局部刺激性較大；偶見(jiàn)心臟毒性；3多柔比星ADM：屬周期非特異性藥物;臨床抗瘤譜廣，療效高，可用于多種腫瘤的聯(lián)合化療，如非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類(lèi)；不良反應(yīng)為骨髓抑制及口腔炎，劑量大時(shí)有心臟毒性；4表柔比星EPI：是ADM的異構(gòu)體;與多柔比星相比，抗瘤譜相近，但治療指數(shù)高;對(duì)血液系統(tǒng)及心肌的毒性低于ADM;5放線菌素DDACT:阻止RNA特別是mRNA的合成;屬于周期非特異性藥物，對(duì)G1期作用較強(qiáng);對(duì)惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、淋巴瘤、橫紋肌肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤等的療效較好；主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制；6光輝霉素MTM,普卡霉素：可與DNA以非共價(jià)鍵結(jié)合，阻礙RNA合成，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程；還能阻斷甲狀旁腺激素對(duì)骨鈣的代謝作用，主要用于睪丸胚胎瘤，也用于乳腺癌所致高鈣血癥的糾正;主要不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚色素沉著、血小板減少，對(duì)肝、腎也有一定損害；金屬化合物1順鉑DDP：進(jìn)入體內(nèi)與DNA形成交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，作用與烷化劑類(lèi)似，屬周期非特異性藥物;抗瘤譜廣,與博來(lái)霉素及長(zhǎng)春堿聯(lián)合化療可根治睪丸腫瘤；對(duì)卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效；主要不良反應(yīng)有腎毒性，惡心、嘔吐的發(fā)生率較高，還能致聽(tīng)力減退及神經(jīng)癥狀；2卡鉑CBP:第二類(lèi)鉑類(lèi)，作用與順鉑相似，但其不良反應(yīng)主要是骨髓抑制;3奧沙利鉑L-OHP:第三類(lèi)鉑類(lèi)，具有高效和低毒的特點(diǎn)；喜樹(shù)堿類(lèi)喜樹(shù)堿CPT和羥喜樹(shù)堿OPT能干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I,破壞DNA結(jié)構(gòu),并抑制DNA的合成;為周期特異性藥物，主要作用于S期,延緩G2期向M期轉(zhuǎn)變;喜樹(shù)堿主要以原形由尿排出，羥喜樹(shù)堿從糞便排泄;喜樹(shù)堿用于治療胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌和粒細(xì)胞白血病等；羥喜樹(shù)堿用于原發(fā)肝癌、頭頸部癌和白血病等；不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和血尿，少數(shù)有脫發(fā);羥喜樹(shù)堿不良反應(yīng)較輕；干擾蛋白質(zhì)合成的藥物1長(zhǎng)春堿VLB：與紡錘絲微管蛋白結(jié)合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成,是作用于M期的藥物;主要用于急性白血病、霍奇金病及絨毛膜上皮癌；；VLB可引起骨髓抑制、脫發(fā)、惡心等;偶有外周神經(jīng)癥狀;靜脈注射可導(dǎo)致血栓性靜脈炎；2長(zhǎng)春新堿VCR：與VLB作用機(jī)制相同，對(duì)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快,常與潑尼松合用作誘導(dǎo)緩解藥;主要引起神經(jīng)癥狀；3依托泊苷VP-16:能與微管蛋白相結(jié)合而破壞紡錘絲的形成;它能干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，阻止DNA復(fù)制；臨床上常與順鉑聯(lián)合用于治療肺癌及睪丸腫瘤,有良好效果;不良反應(yīng)有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)及過(guò)敏；4替尼泊苷VM-26破壞紡錘絲的形成，不良反應(yīng)同VP-16;影響體內(nèi)激素平衡的藥物1腎上腺皮質(zhì)激素潑尼松、氫化可的松、地塞米松：對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤的療效較好，起效快但短暫，且易產(chǎn)生耐藥性；對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病除減少淋巴細(xì)胞數(shù)目外，還可緩解伴發(fā)的自身免疫性貧血;不良反應(yīng)是抑制免疫功能而助長(zhǎng)癌瘤發(fā)展；2雌激素己烯雌酚、漠醋己烷雌酚、乙炔雌酚：用于前列腺癌及絕經(jīng)7年以上的乳腺癌伴有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移者的治療，不良反應(yīng)有水腫、高鈣血癥、胃腸道反應(yīng)及男子女性化表現(xiàn)；3雄激素丙酸睪丸酮、二甲睪酮、氟羥甲睪酮：對(duì)晚期乳腺癌，尤其是骨轉(zhuǎn)移者療效最佳,可引起男性化表現(xiàn)；4他莫昔芬：為抗雌激素藥，它可在靶組織上拮抗雌激素的作用，用于晚期乳腺癌的治療,不良反應(yīng)輕；5氨魯米特：具有抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成及阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐淖饔?用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌的治療；其他類(lèi)1干擾素INF：具有免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤效應(yīng);可調(diào)動(dòng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能、促分化、抑制增殖及調(diào)控某些致癌基因的表達(dá);不良反應(yīng)有發(fā)熱、流感樣癥狀、肌肉酸痛和輕度骨髓抑制；2曲妥珠單抗：為人源化HER2單克隆抗體,可抑制HER2過(guò)度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞的增殖,還能介導(dǎo)抗體的細(xì)胞毒反應(yīng);適用于治療HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌;有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、頭暈、低血壓等不良反應(yīng)；3吉非替尼：是一種選擇性的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，是治療非小細(xì)胞肺癌的分子靶向藥物;不良反應(yīng)輕;二、抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則聯(lián)合用藥化療藥物聯(lián)合應(yīng)用可以增強(qiáng)療效，將藥物的毒性分散到各個(gè)器官，提高機(jī)體的耐受性，并且能減少腫瘤耐藥的發(fā)生；基本原則為：①聯(lián)合應(yīng)用的各藥的主要毒性靶器官不同；如最為常用的CAP方案中，多柔比星、順鉑和環(huán)磷酰胺的主要靶器官分別為心臟、腎臟和膀胱;還可將對(duì)骨髓抑制作用小的藥物，如潑尼松、長(zhǎng)春新堿和博來(lái)霉素等，加入到聯(lián)合用藥中;②殺滅腫瘤的機(jī)制不同，如烷化劑加抗代謝藥;③合用的藥物有協(xié)同作用，而且各種藥物之間無(wú)交叉耐藥性，并需要充分考慮藥物的抗腫瘤譜，如胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等；鱗癌可用博來(lái)霉素、甲氨蝶吟等；肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星等；注意各個(gè)藥物的使用順序根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律，增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤，其G0期細(xì)胞較多，一般先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使瘤體縮小而驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，繼而用周期特異性藥物將其殺滅；相反,對(duì)生長(zhǎng)比率高的腫瘤如急性白血病，則先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞;待G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期時(shí)，可重復(fù)上述療程；同是細(xì)胞周期特異性藥物，不同用藥順序也會(huì)對(duì)療效產(chǎn)生影響，如氟尿嘧啶與甲氨蝶吟合用時(shí)，給甲氨蝶吟后3?4小時(shí)再給氟尿嘧啶可增加效果，反之會(huì)削弱療效；阿糖胞苷和長(zhǎng)春堿同時(shí)給藥，療效有所下降，如果先給長(zhǎng)春堿，16小時(shí)后再給阿糖胞苷，則有明顯的增效效果;這是因?yàn)殚L(zhǎng)春堿作用于M期，阿糖胞苷作用于S期,用長(zhǎng)春堿后所有被阻滯于M期的細(xì)胞幾乎同時(shí)進(jìn)入S期,此時(shí)再用阿糖胞苷可產(chǎn)生最大的殺滅作用；應(yīng)達(dá)到有效的劑量強(qiáng)度和或劑量密度劑量強(qiáng)度是指不論給藥途徑、用藥方案及療程中單位時(shí)間內(nèi)所給藥物的劑量如何，均以mg/表示;相對(duì)劑量強(qiáng)度則指實(shí)際劑量強(qiáng)度與預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)劑量強(qiáng)度之比，反映預(yù)期劑量強(qiáng)度的實(shí)施情況;劑量強(qiáng)度的基礎(chǔ)是劑量-反應(yīng)曲線為線性關(guān)系，這樣劑量愈