德納貝前列素鈉片使用說明

德納貝前列素鈉片【用法用量】通常，成人飯后口服。一次20ug,一日三次?！咀⒁馐马?xiàng)】下列患者請(qǐng)慎重服藥:1.正在使用抗凝血藥、抗血小板藥、血栓溶解劑的患者;2.月經(jīng)期的婦女;3.有出血傾向及其因素的患者。【不良反應(yīng)】1.嚴(yán)重。（1）出血傾向:腦出血（低于0.1%）、消化道出血（低于0.1%）、肺出血（發(fā)生率不明），眼底出血（低于0.1%）,應(yīng)密切觀察、如出現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)停止給藥，給予適當(dāng)?shù)奶幹谩＃?）休克（發(fā)生率低于0.1%）：有引起休克的報(bào)告，應(yīng)密切觀察，如發(fā)現(xiàn)血壓降低、心率加快、面色蒼白、惡心等癥狀時(shí)，應(yīng)停止給藥，給予適當(dāng)?shù)奶幹?。⑶間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率不明）：曾有出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎的報(bào)告，應(yīng)密切觀察，如出現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)停止給藥，給予適當(dāng)?shù)奶幹?。?）肝功能低下（發(fā)生率不明）：曾有出現(xiàn)黃疸和GOT、GPT升高等肝功能異常的報(bào)告，應(yīng)密切觀察，如出現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)停止給藥，給予適當(dāng)?shù)奶幹?。⑸心絞痛（發(fā)生率不明）：曾有發(fā)生心絞痛的報(bào)告，如出現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)停止給藥，給予適當(dāng)?shù)奶幹?。?）心肌梗塞（發(fā)生率不明）：曾有發(fā)生心肌梗塞的報(bào)告，如出現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)停止給藥，給予適當(dāng)?shù)奶幹谩?.其他。有發(fā)生下列的可能性，應(yīng)密切觀察，并給予適當(dāng)?shù)奶幹?。?）出血傾向：出血傾向、皮下出血（發(fā)生率低于0.1%），鼻出血（發(fā)生率不明）。（2）血液:貧血、嗜酸性粒細(xì)胞增多（發(fā)生率低于0.1%），血小板減少、白細(xì)胞減少（發(fā)生率不明）。（3）過敏:皮疹（發(fā)生率0.1-5%），濕疹、瘙癢（發(fā)生率低于0.1%）。（4）精神、神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、頭暈（發(fā)生率0.1-5%）,眩暈、嗜睡、朦朧狀態(tài)、麻木感（發(fā)生率低于0.1%）。（5）消化系統(tǒng):惡心、腹瀉、腹痛、食欲不振（發(fā)生率0.1-5%）,胃潰瘍、嘔吐、胃功能障礙、口渴、燒心（發(fā)生率0.1-5%）。（6）肝臟:GOT升高、GPT升高、y-GTP升高、LDH升高（發(fā)生率0.1-5%）,膽紅素升高、Al-P升高（發(fā)生率低于0.1%）,黃疸（發(fā)生率不明）。（7）腎臟:BUN升高（發(fā)生率0.1-5%）,血尿（發(fā)生率低于0.1%）,尿頻（發(fā)生率不明）。⑻循環(huán)系統(tǒng):顏面潮紅、發(fā)熱、頭暈、心悸、皮膚潮紅（發(fā)生率0.1-5%）,血壓下降、心率加快（發(fā)生率低于0.1%）。（9）其他:甘油三酯升高（發(fā)生率0.1-5%）,浮腫、疼痛、胸痛、關(guān)節(jié)痛、胸悶、耳鳴、乏力、發(fā)熱、出汗（發(fā)生率低于0.1%）,背痛、脫毛、咳嗽（發(fā)生率不明）?！窘伞?.妊娠或可能妊娠的婦女禁服本品（有關(guān)妊娠期間用藥的安全性尚未確立）。2.出血的患者（如血友病、毛細(xì)血管脆弱癥、上消化道出血、尿路出血、咯血、眼底出血等患者服用本品可能導(dǎo)致出血增加）禁服本品?！具m應(yīng)癥】本品用于改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀?！舅幬锵嗷プ饔谩?.與下列藥物有協(xié)同作用:抗凝血藥，法華林等，抗血小板藥，阿司匹林、噻氯匹定等，血栓溶解劑，尿激酶等。有增加出血傾向的可能，應(yīng)密切觀察，如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)給予減少劑量或停止合并用藥等適當(dāng)?shù)奶幹谩?.與前列腺素I2制劑可能有協(xié)同作用，合用時(shí)有可能導(dǎo)致血壓下降，需密切監(jiān)測(cè)血壓。【藥理毒理】1.藥理作用：（1）與前列環(huán)素一樣，本藥通過血小板和血管平滑肌的前列環(huán)素受體，激活腺苷酸環(huán)化酶、使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度升高，抑制Ca2+流入以及血栓素A2生成等，從而有抗血小板和擴(kuò)張血管的作用。（2）抗血小板作用:末梢循環(huán)障礙的患者和健康成人口服本品，可抑制J血小板聚集和血小板粘附。能抑制聚集誘導(dǎo)物質(zhì)引起的人血小板聚集，對(duì)人血小板聚集塊有溶解作用（體外實(shí)驗(yàn)）。（3）擴(kuò)張血管、增加血流量作用:健康成人口服本品后，皮膚血流量增加。末梢循環(huán)障礙的患者口服本品，可以提高安靜時(shí)組織內(nèi)氧分壓，縮短肢體缺血試驗(yàn)的缺血恢復(fù)時(shí)間，用激光多普勒方法可測(cè)出皮膚血流量的增加。另外，對(duì)K+、PGF2a引起收縮的狗股動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈等各種離體動(dòng)脈顯示擴(kuò)張作用（體外實(shí)驗(yàn)）。增加狗各臟器血管的血流量。（4）對(duì)病理模型的作用:①慢性動(dòng)脈閉塞性疾病模型:在月桂酸誘發(fā)的大鼠后肢循環(huán)障礙、麥角胺-腎上腺素誘發(fā)的大鼠尾循環(huán)障礙以及電刺激誘發(fā)的家兔動(dòng)脈血栓模型中，可抑制缺血性病變的惡化和血栓形成。②血栓模型:對(duì)大鼠動(dòng)脈血栓性疾病和大鼠靜脈血栓性疾病有抑制血栓形成的作用。③皮膚潰瘍模型:促進(jìn)由醋酸引起的大鼠皮膚潰瘍的愈合2.毒理研究:（1）急性毒性試驗(yàn):經(jīng)口給予小鼠和大鼠本品的LD50為11.6-48.3mg/kg，狗經(jīng)口給予本品5、10、20mg/kg時(shí)未出現(xiàn)死亡。（2）抗原性試驗(yàn):用豚鼠及大鼠血清進(jìn)行的抗原性試驗(yàn)中，沒有發(fā)現(xiàn)本品有抗原性?！緝和盟帯績和幍陌踩陨形创_立（沒有使用經(jīng)驗(yàn)）?！纠先擞盟帯坷夏昊颊叻脮r(shí)應(yīng)注意用藥量（通常老年人生理功能有所下降）?！景b】20mg*30片【藥物過量】每日服藥180mg時(shí)，有不良反應(yīng)發(fā)生率增加的報(bào)道?！绢愋汀刻幏剿帯踞t(yī)保】非【國家/地區(qū)】進(jìn)口【劑型】片劑【藥代動(dòng)力學(xué)】1.血漿中濃度8名健康成年人1次口服貝前列素鈉100mg時(shí)，Tmax、Cmax、t1/2如下表所示。另外，連續(xù)10日口服貝前列素鈉50ug/次，1日3次，最高血漿原藥濃度是0.3—0.5ng/ml，沒有出現(xiàn)因反復(fù)給藥引起的藥物蓄積。2.代謝?排泄12名健康成年人1次口服貝前列素鈉50嚇后，24小時(shí)內(nèi)尿中原形藥物的