腎上腺素受體激動劑

第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三節(jié)腎上腺素受體激動劑簡介

擬腎上腺素藥（Adrenergicdrugs）是一類使交感神經(jīng)興奮，產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物由于化學(xué)結(jié)構(gòu)均為胺類，而且部分藥物又具有兒茶酚的結(jié)構(gòu)，故又稱為擬交感胺或兒茶酚胺大部分藥物是通過興奮腎上腺能受體而產(chǎn)生作用

20世紀初發(fā)現(xiàn)腎上腺素的活性;1940年代，認識到去甲腎上腺素是交感神經(jīng)系統(tǒng)末稍真正的神經(jīng)遞質(zhì)。腎上腺素受體激動劑

adrenergicreceptoragonists去甲腎上腺素的生物合成、代謝及作用腎上腺素受體激動劑生物合成與代謝

去甲腎上腺素是腎上腺素能神經(jīng)末梢所釋放的主要遞質(zhì)，末梢內(nèi)的含量約為細胞體內(nèi)的3～300倍。

去甲腎上腺素與腎上腺素能跟或受體可逆結(jié)合，激發(fā)生化級聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生效應(yīng)器細胞的生理效應(yīng)。

去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺和腎上腺素的生物合成NE的代謝腎上腺素受體的結(jié)構(gòu)與分類

1948年將腎上腺素能受體分為-受體和-受體;

-受體分為

1和

2亞型；

-受體分為

1和

2亞型α受體激動劑：皮膚粘膜血管和內(nèi)臟血管收縮，使外周阻力增大，用于升高血壓和抗休克

受體激動劑：心肌收縮力加強，心率加快，心輸出量增加，血壓升高；同時松弛血管平滑肌

1受體激動劑：強心和抗休克2受體激動劑：平喘和改善微循環(huán)，及防止早產(chǎn)凡能興奮α受體及β受體的藥物，臨床上主要用于升高血壓和抗休克，能興奮β受體（尤其是β2受體）的藥物，臨床主要用于平喘腎上腺素受體激動劑

adrenergicreceptoragonists重酒石酸去甲腎上腺素（NorepinephrineBitartrate）

(一）α-受體的激動劑重酒石酸去甲腎上腺素（NorepinephrineBitartrate）激動受體,對受體的作用很弱;具很強的血管收縮作用;升壓,治療休克(二)α-、β-受體激動劑

1．腎上腺素Epinephrine

腎上腺素雖然也沒有口服活性，但其臨床用途比去甲腎上腺素要廣得多α-激動劑，收縮血管，升高血壓，用于搶救過敏性休克；β1-激動劑，興奮心肌，治療心臟驟停;β2-激動劑，支氣管舒張，緩解哮喘

Epinephrine的易氧化性Epinephrine的前藥地匹福林Dipivefrin：穩(wěn)定性增強透膜吸收改善作用時間延長治療開角型青光眼Epinephrine的合成：手性拆分2．麻黃堿Ephedrine

從幾種麻黃屬植物分離出來的天然產(chǎn)物;1887年從中國草藥麻黃中分離并結(jié)晶出純的麻黃堿，臨床應(yīng)用早于去甲腎上腺素和腎上腺素Ephedrine的特點屬于混合作用型藥物苯環(huán)上不帶有酚羥基，不受COMT的影響，雖作用強度較腎上腺素為低，但作用時間比后者大大延長，且具有較強的中樞興奮作用。a-碳上帶有一個甲基，因空間位阻不易被單胺氧化酶代謝脫胺，也使穩(wěn)定性增加，作用時間延長。但a-碳上烷基亦使活性降低，中樞毒性增大。有兩個手性中心Ephedrine的立體異構(gòu)體（-）Ephedrine的絕對構(gòu)型為1R2S，是四個異構(gòu)體中活性最強的，為臨床主要藥用異構(gòu)體。

β-碳構(gòu)型反轉(zhuǎn)的偽麻黃堿