第5章-免疫細胞膜分子-課件

第5章免疫細胞膜分子白細胞分化抗原－CD分子參與識別抗原和細胞活化的CD分子參與免疫效應的CD分子CD分子與臨床粘附分子粘附分子分類及其特性粘附分子的生物學作用粘附分子與臨床第5章免疫細胞膜分子白細胞分化抗原－CD分子第一節(jié)白細胞分化抗原－CD分子CD分子對于不同的單克隆抗體識別的同一種細胞表面膜分子以分化群（clusterofdifferentiation，CD)加編號的方法稱CD分子，CD抗原等。（也有人將其稱為白細胞分化抗原）白細胞分化抗原

(leukocytedifferentiationantigen,LDA)

血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞膜表面分子。第一節(jié)白細胞分化抗原－CD分子CD分子白細胞分化抗原第一節(jié)白細胞分化抗原－CD分子一、參與抗原攝取和提呈的CD分子IgFcγR：CD64，CD32，CD16CR補體受體：CD21，CD35，CD1分子：CD1限制性T細胞的抗原提呈分子第一節(jié)白細胞分化抗原－CD分子一、參與抗原攝取和提呈的C第一節(jié)白細胞分化抗原－CD分子二、參與淋巴細胞抗原識別和活化的CD分子（一）參與T細胞識別抗原和活化的：TCRCD2CD3CD4CD8CD25CD28CD44CD45CD58CD86ICOS第一節(jié)白細胞分化抗原－CD分子二、參與淋巴細胞抗原識別和第5章-免疫細胞膜分子-課件1.

TCR-CD3分子：IgSF,

分布于T細胞和胸腺細胞。由γε、δε和ζζ（80~90%）；或γε、δε和ζη（10~20%）組成。作用：負責傳導抗原活化信號。ITAMγεδεζζTCR1.TCR-CD3分子：IgSF,ITAMγεδεζζ

2.T細胞共共受體（1）CD4分子：單鏈跨膜糖蛋白，胞外區(qū)有4個IgSF結構域，分布于部分T細胞及胸腺細胞。-作用：與MHC-II類分子非多態(tài)區(qū)結合，參與抗原識別及信號傳導。又稱協(xié)同受體分子。（2）CD8分子：

由、異二聚體組成，胞外區(qū)結構屬IgSF。分布于部分T細胞及胸腺細胞。

作用：與MHC-I類分子非多態(tài)區(qū)結合，參與抗原識別及信號傳導。又稱協(xié)同受體分子。2.T細胞共共受體單鏈跨膜糖蛋白，胞外區(qū)有4個IgS

3.T細胞共刺激分子（1）CD28：雙鏈跨膜糖蛋白，胞外區(qū)各有1個IgSF結構域，分布于幾乎所有CD4T細胞，50％CD8細胞。-作用：與APC細胞表面B7(CD80/86)分子結合，提供協(xié)同刺激信號，促使T細胞活化。（2）CD80（B7-1）和CD86（B7-2）：

雙鏈，胞外區(qū)各有1個IgSF結構域。表達于B細胞，活化單核，DC，活化T細胞。

作用：與CD28結合，提供協(xié)同刺激信號，促使T細胞活化。3.T細胞共刺激分子雙鏈跨膜糖蛋白，胞外區(qū)各有1個I

3.T細胞共刺激分子（3）ICOS（CD278）誘導性共刺激分子：屬于CD28家族，誘導性表達在活化T細胞。配體：ICOSL（CD275），B7-H2，-作用：提供協(xié)同刺激信號，促使T細胞活化。3.T細胞共刺激分子屬于CD28家族，誘導性表達在活

4.共抑制分子（1）CTLA-4（CD152）細胞毒性T細胞抗原4表達在活化T細胞。配體：CD80、CD86，B7-H2，-作用：提供抑制信號，負性調節(jié)免疫應答。（2）PD-1程序性死亡-1分子表達在活化T細胞。配體：PD-L1(B7-H1)、PD-L2(B7-DC)，-作用：提供抑制信號，負性調節(jié)免疫應答。4.共抑制分子表達在活化T細胞。（2）PD-1程序

5.其他參與T細胞活化的CD分子（1）CD45，白細胞共同抗原-作用：參與T細胞和B細胞活化。（2）CD2（LFA-2）—CD58(LFA-3)

CD2分布于胸腺細胞、T細胞、NK細胞

CD58分布在T、B、Mo、DC等

-作用：粘附分子，參與T細胞旁路活化途徑。5.其他參與T細胞活化的CD分子-作用：參與T細胞和B細胞表面的CD分子：CD79a/CD79bCD19和CD21CD81，CD40CD80/86二、參與淋巴細胞抗原識別和活的CD分子

2參與B細胞識別抗原和活化的：B細胞表面的CD分子：二、參與淋巴細胞抗原識別和活的CD分子第5章-免疫細胞膜分子-課件CD40L(CD154):

TNFSF，表達在活化的CD4+T細胞、部分CD8+T細胞、NK細胞等表面。作用：傳遞B細胞活化的第二信號。CD40L(CD154):IgFc受體：CD64（FcgRI）(高親和力）CD32（FcgRII）(低親和力）CD16（FcgRIII）(低親和力）CD89（FcaR）(中等親和力）CD23（FceRII）(低親和力）三、參與免疫效應的的CD分子IgFc受體：三、參與免疫效應的的CD分子第5章-免疫細胞膜分子-課件

細胞凋亡相關CD分子：CD95(Fas/Apo-1—與細胞活化，細胞凋亡有關）CD178（FasL）細胞凋亡相關CD分子：四、CD分子與臨床參與疾病的發(fā)生,如：CD分子作為病毒受體；HIV-CD4,EBV-CD21Fas分子缺陷：淋巴增殖病，自身免疫病胰島素依賴性糖尿病，CD及其抗體與臨床免疫學診斷白血病免疫學診斷（CD分子檢測）免疫學細胞亞群檢測（T及其亞群，B，NK)CD及其抗體的臨床治療抗CD3單抗，（移植排斥）抗CD19抗CD20，（B細胞淋巴瘤）四、CD分子與臨床參與疾病的發(fā)生,如：第二節(jié)細胞粘附分子

（celladhesionmolecule，CAM/AM）

——介導細胞之間，或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合的膜表面糖蛋白質。——參與細胞的識別，活化，信號傳導，分化以及運動等過程——

據(jù)結構劃分為五類：選擇素黏蛋白樣家族整合素免疫球蛋白超家族鈣粘蛋白第二節(jié)細胞粘附分子

（celladhesionmo第5章-免疫細胞膜分子-課件1、選擇素家族（selectin）

一類以細胞外多糖為配體的膜單肽分子，介導白細胞與內皮細胞或血小板的粘附。選擇素L（CD62L,白細胞選擇素）選擇素E（CD62E,內皮細胞選擇素）選擇素P（CD62P,血小板選擇素）一、黏附分子的分類及其特性1、選擇素家族（selectin）一類以細胞外多糖為配第5章-免疫細胞膜分子-課件第5章-免疫細胞膜分子-課件第5章-免疫細胞膜分子-課件第5章-免疫細胞膜分子-課件2、粘蛋白樣家族(mucinlikefamily)CD34；表達在造血干細胞，淋巴結內皮細胞選擇素L的配體GlyCAM-1(糖?；蕾嚨募毎じ椒肿?1):表達在淋巴結內皮細胞選擇素L的配體選擇素P糖蛋白配體（PSGL-1)；表達在中性粒細胞，介導PMN遷移選擇素E和P的配體2、粘蛋白樣家族(mucinlikefamily)3、整合素家族integrinfamily一組由α鏈、β鏈組成的異二聚體分子。介導細胞與細胞外基質結合至少14種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個組。β1--CD49/CD29β2--CD11/CD18一種整合素可分布于多種細胞，同一種細胞也往往有多種整合素的表達。3、整合素家族integrinfamily一組由α鏈、第5章-免疫細胞膜分子-課件3、整合素家族integrinfamilyVLA組（β1組）遲現(xiàn)抗原/遲晚抗原--CD49x/CD29---VLA(verylateappearingantigen)---2-4wkactivatedT：VLA-1,2….6細胞黏附受體組（β2組）--CD11a,b,c,d/CD18(leukocyteintergrin)LFA-1(CD11a/CD18),Mac-1,P150/95,CD11d/CD18。血小板糖蛋白組（b3組）—abb3(CD41/CD61)avb3(CD51/CD613、整合素家族integrinfamilyVLA組（4、免疫球蛋白超家族IgSF

（immunoglobulinsuperfamily，）

------含有一個或多個與免疫球蛋白功能區(qū)結構相似區(qū)域的膜表面分子。如：CD3,CD4,CD84、免疫球蛋白超家族IgSF（immunoglobulin

（1）細胞間粘附分子(Intercellularadhesionmolecule,ICAM)－配體是b2組整合素

ICAM-1(CD54)：分布：廣泛，活化的T、B、DC等表達明顯增加。配體：LFA-1，Mac-1等作用：增強APC與T細胞的相互作用，參與T細胞的活化；

內皮細胞上的ICAM-1參與白細胞穿越毛細血管到達炎癥部位。

ICAM-2(CD102)：分布：白細胞（除中性粒細胞）配體：LFA-1，Mac-1

作用：參與淋巴細胞再循環(huán)。

（1）細胞間粘附分子(Intercellularad

（1）細胞間粘附分子(Intercellularadhesionmolecule,ICAM)－配體是b2組整合素

ICAM-3(CD50)：分布：白細胞，朗罕斯細胞。配體：LFA-1

作用：介導白細胞之間，APC與T細胞之間的相互作用，參與T細胞的活化；

（1）細胞間粘附分子(Intercellularad

（2）a4b1/a4beta識別的Ig分子VCAM-1(CD106):血管細胞粘附分子(vascularCAM)MadCAM：粘膜地址素細胞黏附分子

（3）同型黏附Ig分子VECAM-1(CD131):血小板內皮細胞粘附分子，NCAM：神經(jīng)細胞黏附分子（2）a4b1/a4beta識別的Ig分子（3）同型黏附5、鈣粘素家族：（cadherin）一組需要鈣離子參與的主要介導同型細胞間相互粘附的分子,其配體為自身相同的粘附分子如:

E-鈣粘素（內皮鈣粘素）；

N-鈣粘素（神經(jīng)鈣粘素）；

P-鈣粘素（胎盤鈣粘素）。5、鈣粘素家族：（cadherin）一組需要鈣離子參與的主要6、其他粘附分子CD36：血小板糖蛋白-IVCD44:異質性，多種變異體，淋巴細胞歸巢受體炎癥反應，歸巢，某些變異體與腫瘤轉移CD45：參與T.B細胞的活化信號傳遞。7、可溶性粘附分子可溶性選擇素：L-Selectin,P-Selectin可溶性ICAM-1,VCAM-1.6、其他粘附分子CD36：血小板糖蛋白-IV7、可溶性粘附二、黏附分子的生物學作用意義免疫學作用免疫細胞分化發(fā)育參與胸腺對T細胞的選擇過程參與免疫應答及免疫調節(jié)細胞識別中的輔助受體和協(xié)同活化信號參與炎癥反應淋巴細胞遷移和再循環(huán)調節(jié)免疫細胞的凋亡二、黏附分子的生物學作用意義免疫學作用二、黏附分子的生物學作用意義其他生物學作用參與