單基因遺傳性腦血管病

單基因遺傳性缺血性腦卒中1整理ppt遺傳特質(zhì)缺血性腦卒中病因復(fù)雜，除年齡、性別、高血壓、糖尿病和吸煙等危險因素外，還具有明顯的遺傳傾向性。缺血性卒中的遺傳學(xué)研究分為2類--

單基因遺傳和多基因遺傳。目前將患者年齡＜50歲，無高血壓、高血脂和糖尿病等常見危險因素，且已明確基因突變并遵循孟德爾遺傳定律的缺血性卒中定義為單基因遺傳性缺血性卒中。-JCerebBloodFlowMdtab，2007．27：1649-1662．2整理ppt單基因遺傳性缺血性腦卒中伴皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病的常染色體顯性遺傳性腦動脈?。–ADASIL）伴皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病的常染色體隱性遺傳性腦動脈病（CARASIL）伴有視網(wǎng)膜病-腎病-卒中的遺傳性內(nèi)皮細胞?。℉ERNS）彈性纖維假黃瘤（PXE）彌漫性軀體性血管角化瘤?。‵abry?。?整理ppt伴皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病的常染色體顯性

遺傳性腦動脈病，CADASIL基因分子學(xué)一種非動脈硬化性、非淀粉樣變性的常染色體顯性遺傳性卒中。基因定位于19p13.1-13.2，為Notch3基因突變。大多數(shù)(約95％)是錯義突變，70％～80％的Notch3基因突變發(fā)生在外顯子3和4，以外顯子4突變最多見[1]。80％突變?yōu)閴A基C→T，使得氨基酸序列中的精氨酸被半胱氨酸替代[2]。-[1]Lancet,1997,350:1511-1515-[2]Neurology,2002,59:1134-1138.4整理ppt病理學(xué)改變我們收集12例來自4個不同CADASIL家族的患者行皮膚活檢，發(fā)現(xiàn)：退行性變的血管平滑肌細胞和嗜鋨顆粒(GOM)是特征性病理改變

.伴皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病的常染色體顯性

遺傳性腦動脈病，CADASIL-[1]卒中與神經(jīng)疾病2009,16（4）：243-2475整理ppt臨床表現(xiàn)發(fā)病年齡在30-70歲。主要表現(xiàn)為反復(fù)缺血性發(fā)作（卒中或短暫性腦缺血發(fā)作）、認知功能障礙、先兆性偏頭痛和精神障礙[1,2]。

2/3患者在65歲之前緩慢發(fā)展為癡呆。

先兆性偏頭痛出現(xiàn)在40歲之前，并可為首發(fā)癥狀

精神障礙表現(xiàn)為情緒異常，可能出現(xiàn)躁狂/抑郁、幻覺和妄想等一般患者從發(fā)病到死亡為3～43年，平均23年[3][1]LancetNeurol,2009,8:643-653

[2]FoliaNeuropathol,2009,47:1-10

[3]ArqNeuropsiquiatr,2010,68:287-299伴皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病的常染色體顯性

遺傳性腦動脈病，CADASIL6整理ppt影像表現(xiàn)幾乎所有患者在35歲以后均表現(xiàn)為MRI異常[1]?；咀兓瞧べ|(zhì)下腔隙性損害:在灰、白質(zhì)結(jié)合部，數(shù)目不等的圓形異常信號影，1-2mm大小，邊緣相切，呈不規(guī)則線樣排列。特征性改變：①顳極白質(zhì)T2像異常長T2信號(O’Sullivan’ssign),并且點片狀異常信號在顳部趨于融合[2]；②腦白質(zhì)高信號向皮層下弓狀纖維部擴展[3]。[1]ArqNeuropsiquiatr,2010,68:287-299;[2]AnnRhrumDis,2001,60:859-868;[3]JRheumatol,2003,30:1366-1375伴皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病的常染色體顯性

遺傳性腦動脈病，CADASIL7整理ppt伴皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病的常染色體顯性

遺傳性腦動脈病，CADASIL影像表現(xiàn)幾乎所有患者在35歲以后均表現(xiàn)為MRI異常[1]?；咀兓瞧べ|(zhì)下腔隙性損害:在灰、白質(zhì)結(jié)合部，數(shù)目不等的圓形異常信號影，1-2mm大小，邊緣相切，呈不規(guī)則線樣排列。特征性改變：①顳極白質(zhì)T2像異常長T2信號(O’Sullivan’ssign),并且點片狀異常信號在顳部趨于融合[2]；②腦白質(zhì)高信號向皮層下弓狀纖維部擴展[3]。[1]ArqNeuropsiquiatr,2010,68:287-299;[2]AnnRhrumDis,2001,60:859-868;[3]JRheumatol,2003,30:1366-13758整理ppt基因分子學(xué)由編碼絲氨酸蛋白酶HTRA1基因突變所致，該基因產(chǎn)物可抑制轉(zhuǎn)化因子-β家族的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CARASIL相關(guān)的HTRA1基因突變有8種，錯義/無義為7種，調(diào)控區(qū)域1種。CARASIL的突變位點主要集中在編碼蛋白酶結(jié)構(gòu)域的HTRA1基因外顯子3至外顯子6區(qū)域。

-ChinJStroke,2013,8（6）:486-901999年首次報道：

青年起病伴禿發(fā)和腰背痛而無高血壓的家族性動脈硬化性腦白質(zhì)病伴皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病的常染色體隱性

遺傳性腦動脈病，CARASIL9整理ppt病理學(xué)改變腦內(nèi)明顯的小動脈硬化：小動脈管腔變窄，內(nèi)膜纖維性增生、中膜玻璃樣變性、內(nèi)彈性膜增厚和斷裂，平滑肌細胞明顯的喪失。無GOM沉積。

[1]

-[1]中國卒中雜志2009，4（5）:400-407伴皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病的常染色體隱性

遺傳性腦動脈病，CARASIL10整理ppt臨床表現(xiàn)CARASIL發(fā)病年齡較CADASIL早，為20～44歲，平均臨床病程7.6年呈隱性遺傳，男性多見，男女比例為5.3∶1。半數(shù)患者有卒中發(fā)作。無卒中癥狀的患者表現(xiàn)為進行性腦功能損害，如智能障礙、假性球麻痹和錐體束征，并可出現(xiàn)精神癥狀，如欣快和情感依賴。頭痛癥狀相對較少；CARASIL的其他臨床特征包括禿頭、膝關(guān)節(jié)退行性病變及各種各樣的骨性結(jié)構(gòu)異常，如駝背、肘關(guān)節(jié)畸形和椎管內(nèi)的韌帶骨化。伴皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病的常染色體隱性

遺傳性腦動脈病，CARASIL11整理ppt影像學(xué)表現(xiàn)MRI可見T2相腦白質(zhì)彌漫性長T2信號，基底節(jié)、丘腦或腦干腔隙性腦梗死。與CADASIL影像學(xué)不同之處在于腦白質(zhì)疏松較均勻，融合成塊者少。伴皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病的常染色體隱性

遺傳性腦動脈病，CARASIL12整理ppt一組累及全身毛細血管和小動脈血管的顯性遺傳性血管病

伴有視網(wǎng)膜病-腎病-卒中的遺傳性內(nèi)皮細胞?。℉ERNS）遺傳性血管性視網(wǎng)膜?。℉VR）大腦視網(wǎng)膜血管病（CRV）致病基因均為TREX1基因，定位于3p21.1-p21.3常染色體顯性遺傳病13整理ppt伴有視網(wǎng)膜病-腎病-卒中的

遺傳性內(nèi)皮細胞病（HERNS）臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為45歲以后出現(xiàn)視野缺損，反復(fù)卒中發(fā)作，腎功能不全和蛋白尿，常伴有不同程度的精神癥狀。早期表現(xiàn)為視覺損害和腎功能障礙。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀一般出現(xiàn)在30-50歲，呈偏頭痛樣頭痛、并逐漸出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能損害（如偏癱、構(gòu)音障礙、失用等）。14整理ppt影像學(xué)表現(xiàn)特征性額頂葉“假瘤征象”，皮質(zhì)下白質(zhì)長T1長T2信號（圖A）。圖B：有明顯強化和病灶周圍水腫。伴有視網(wǎng)膜病-腎病-卒中的

遺傳性內(nèi)皮細胞?。℉ERNS）15整理ppt病理改變特征性改變?yōu)槟X內(nèi)及其他器官（如腎、胃、大網(wǎng)膜、小腸和皮膚）血管基底膜增厚，多層化改變。伴有視網(wǎng)膜病-腎病-卒中的

遺傳性內(nèi)皮細胞病（HERNS）16整理ppt遺傳性血管性視網(wǎng)膜?。℉VR）早期表現(xiàn)為集中在黃斑周圍的視網(wǎng)膜微血管病變：微動脈瘤和毛細血管擴張。晚期視網(wǎng)膜動脈分支閉塞。80%患者存在雷諾現(xiàn)象，70%患者具有偏頭痛，55%患者雷諾現(xiàn)象和偏頭痛二者同時存在。一般認為HVR并不影響患者預(yù)期壽命。

-JAmJHumGene,2001,69:447-453

17整理ppt大腦視網(wǎng)膜血管病（CRV）臨床表現(xiàn)為視網(wǎng)膜毛細血管變性和腦血管病變。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為偏頭痛、卒中和癡呆。腦MRI顯示“假瘤征象”，并且腦內(nèi)假瘤發(fā)生在50歲之前，為其主要致死原因。18整理ppt彌漫性軀體性血管角化瘤?。‵abry?。染色體連鎖遺傳性疾病位于Xq22位點α半乳糖苷酶（GLA）基因突變導(dǎo)致溶酶體α-半乳糖苷酶A功能缺陷，以致鞘糖脂GB3在血管內(nèi)皮蓄積導(dǎo)致皮膚、眼、腎、心臟和神經(jīng)系統(tǒng)等全身性異常的遺傳性疾病。19整理ppt兒童晚期或青少年早期起病，多數(shù)為男性。特異性皮膚損害（位于臍周、陰囊、腹股溝和臀部，雙側(cè)對稱，呈小點狀紅黑色的毛細血管擴張團，伴隨表皮細胞增殖）彌漫性軀體性血管角化瘤?。‵abry病）20整理ppt兒童晚期或青少年早期起病，多數(shù)為男性。特異性皮膚損害（位于臍周、陰囊、腹股溝和臀部，雙側(cè)對稱，呈小點狀紅黑色的毛細血管擴張團，伴隨表皮細胞增殖）中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害（卒中，感覺神經(jīng)性耳聾，血管性癡呆），丘腦枕征彌漫性軀體性血管角化瘤?。‵abry?。?1整理ppt兒童晚期或青少年早期起病，多數(shù)為男性。特異性皮膚損害（位于臍周、陰囊、腹股溝和臀部，雙側(cè)對稱，呈小點狀紅黑色的毛細血管擴張團，伴隨表皮細胞增殖）中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害（卒中，感覺神經(jīng)性耳聾，血管性癡呆），眼部癥狀（角膜渾濁、白內(nèi)障和晶體后移），輪輻狀渾濁彌漫性軀體性血管角化瘤?。‵abry病）22整理ppt兒童晚期或青少年早期起病，多數(shù)為男性。特異性皮膚損害（位于臍周、陰囊、腹股溝和臀部，雙側(cè)對稱，呈小點狀紅黑色的毛細血管擴張團，伴隨表皮細胞增殖）中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害（卒中，感覺神經(jīng)性耳聾，血管性癡呆），眼部癥狀（角膜渾濁、白內(nèi)障和晶體后移），心血管病變（肥厚性心肌病、主動脈擴張、房室傳導(dǎo)異常等），左心室肥厚主動脈擴張彌漫性軀體性血管角化瘤病（Fabry?。?3整理ppt兒童晚期或青少年早期起病，多數(shù)為男性。特異性皮膚損害（位于臍周、陰囊、腹股溝和臀部，雙側(cè)對稱，呈小點狀紅黑色的毛細血管擴張團，伴隨表皮細胞增殖）中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害（卒中，感覺神經(jīng)性耳聾，血管性癡呆），眼部癥狀（角膜渾濁、白內(nèi)障和晶體后移），心血管病變（肥厚性心肌病、主動脈擴張、房室傳導(dǎo)異常等），多發(fā)性周圍神經(jīng)病（燒灼樣疼痛，疲乏無力），其他：腎臟衰竭，胃腸道癥狀，并可出現(xiàn)浮腫，嘴唇增厚和唇皺折增多等面部畸形。彌漫性軀體性血管角化瘤病（Fabry?。?4整理ppt病理學(xué)改變足細胞空泡變性PASM染色Masson三色法PSA染色

足細胞胞質(zhì)中大量致密的嗜餓性髓鞘樣包涵體；包涵體呈圓形，明暗相間呈板層狀彌漫性軀體性血管角化瘤?。‵abry?。㎎ClinExpPathol，2013,29（5）：560-56225整理ppt彈性纖維假黃瘤（PXE）常染色體顯性或隱性遺傳性結(jié)締組織疾病基因定位于16p13.1，ABCC6基因（編碼跨膜載體MRP6蛋白）突變所致。對于編碼彈性纖維基因（染色體7）和纖維蛋白原1和2基因（染色體15和5）及編碼微纖維家族基因與PXE關(guān)系的研究尚有爭論。26整理ppt彈性纖維假黃瘤（PXE）臨床表現(xiàn)家族內(nèi)和家族間臨床表現(xiàn)存在很大的差異，通常20歲后發(fā)病。出現(xiàn)腔隙性梗死。皮膚的褶皺處（如頸、腹、股溝區(qū)、腋窩）出現(xiàn)許多黃色丘疹，融合而成“雞皮樣”外觀；長期疾病使皮膚出現(xiàn)過多褶皺而下垂27整理ppt臨床表現(xiàn)家族內(nèi)和家族間臨床表現(xiàn)存在很大的差異，通常20歲后發(fā)病。出現(xiàn)腔隙性梗死。皮膚的褶皺處（如頸、腹、股溝區(qū)、腋窩）出現(xiàn)許多黃色丘疹，融合而成“雞皮樣”外觀；長期疾病使皮膚出現(xiàn)過多褶皺而下垂口腔黏膜呈“鵝卵石樣”改變。彈性纖維假黃瘤（PXE）28整理ppt彈性纖維假黃瘤（PXE）臨床表現(xiàn)家族內(nèi)和家族間臨床表現(xiàn)存在很大的差異，通常20歲后發(fā)病。出現(xiàn)腔隙性梗死。皮膚的褶皺處（如頸、腹、股溝區(qū)、腋窩）出現(xiàn)許多黃色丘疹，融合而成“雞皮樣”外觀；長期疾病使皮膚出現(xiàn)過多褶皺而下垂口腔黏膜呈“鵝卵石樣”改變。眼底特征性改變?yōu)橐暼轭^周圍的放射狀血管紋，晚期可出現(xiàn)眼底出血和視力下降。29整理ppt病理改變（電鏡下）圖A：粗大結(jié)晶圖B：“膠原蛋白花”樣鈣鹽沉積彈性纖維假黃瘤（PXE）30整理ppt其他單基因遺傳性缺血性腦卒中鐮狀細胞病（SCD）

常染色體隱性，HBS（11p15.5）線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作綜合征（MELAS）

常染色體顯性，MRRL1（線粒體）高半胱氨酸