GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

GoodManufacturingPractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)1GMP含義21963年美國(guó)首先開始實(shí)施GMP制度。1969年世界衛(wèi)生組織采用GMP體系作為藥品生產(chǎn)的監(jiān)督制度。1979年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)上世界衛(wèi)生組織再次向成員國(guó)推薦GMP，并確定為世界衛(wèi)生組織的法規(guī)。一共有100多個(gè)國(guó)家公布了有關(guān)GMP的法規(guī)。中國(guó)GMP是1998年修訂的，2021版即將生效。GMP的誕生是制藥工業(yè)史上的里程碑，它標(biāo)志著制藥業(yè)全面質(zhì)量管理的開始。實(shí)施藥品GMP認(rèn)證是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的強(qiáng)制性措施和制度。GMP起源防混淆有序生產(chǎn)，防止混淆防污染潔凈生產(chǎn)，防止污染防過失標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，消滅過失質(zhì)量體系所有的努力都是圍繞這個(gè)目的展開。3GMP的目的混淆定義：兩種不同的原輔料或級(jí)別不同的同種原輔料混在一起；兩種不同編碼的同類包材及標(biāo)簽等混在一起；兩種不同的產(chǎn)品、不同批號(hào)的同種產(chǎn)品、或同種／同批而所用包材不同的產(chǎn)品混在一起；合格品與不合格品，或已檢品與待檢品混在一起。4防混淆自始至終對(duì)物料進(jìn)行明確標(biāo)識(shí)：鑒別標(biāo)識(shí)：

編碼，名稱，規(guī)格，入庫序號(hào)狀態(tài)標(biāo)識(shí)：合格--綠色標(biāo)簽待檢--黃色標(biāo)簽不合格—紅色標(biāo)簽

5防混淆污染定義： 在生產(chǎn)、取樣、更換包裝或物料儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)移等過程中發(fā)生的具有其他特性或外來的物質(zhì)進(jìn)入或混入原輔料、中間體、或活性物料的異常情況。 所有與程序規(guī)定不符的操作均會(huì)帶來污染的風(fēng)險(xiǎn)。6防污染污染的種類：化學(xué)污染引入了不同的活性成分或雜質(zhì)物理污染混入了異物微生物污染帶入了微生物7防污染8

交叉污染交叉污染有可能源于:

空調(diào)系統(tǒng)過濾器的問題

桶蓋沒蓋好

壓差問題物料A物料B通風(fēng)系統(tǒng)9

一般來說，交叉污染存在于多產(chǎn)品工廠有產(chǎn)品B的殘留物的小鏟子直接用于產(chǎn)品A污染產(chǎn)品A:這是典型的違反GMP上一批產(chǎn)品沒有徹底清潔好就生產(chǎn)下一批。同一區(qū)域配制、灌裝不同產(chǎn)品生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)的遺留物

交叉污染10

注意，即使是微小的混批也能污染整個(gè)批由混批導(dǎo)致的污染11

異物污染原料如果容器沒有完全密封，有可能導(dǎo)致污染12

微小的顆粒金屬顆粒塵埃纖維或碎布片煙頭玻璃碎片頭發(fā)任何不是產(chǎn)品的微粒微粒污染13

顆粒污染頭皮屑，頭發(fā)，皮膚，疤痂等啊呀………或者口袋里掉出東西……..PLOP14

微生物污染微生物是活的有機(jī)體我看不到？霉菌，細(xì)菌，真菌...15

我們被微生物所包圍食物傷口〔血〕嘴巴桌子衣服皮膚水地板16-人體內(nèi)細(xì)菌最多的部位：腸道，正常成年人腸道內(nèi)約有100萬億個(gè)微生物.〔這些微生物參與人體的正常生理功能〕。-其次微生物較多的地方是口腔內(nèi)，總數(shù)約占人體微生物總數(shù)的十分之一-再其次微生物較多之處是人體皮膚外表，人是最大的污染源17人是最大又是最不易控制的微粒發(fā)生源。每一平方米皮膚可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒103~3x108。每一平方米外衣可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒108~3x108。每一個(gè)在潔凈室工作的人就相當(dāng)于一個(gè)擁有20億個(gè)微粒的粒子庫。會(huì)影響藥品生產(chǎn)過程的是人體口腔及皮膚上的微生物人是最大的污染源18

差的衛(wèi)生狀況

微生物污染看起來很干凈嗎!

500x你會(huì)大吃一驚的！19微生物污染水平20微生物污染水平污染的來源：原輔包材料－－供給商控制／進(jìn)貨檢驗(yàn)生產(chǎn)環(huán)境－－制劑工廠清潔消毒程序空調(diào)系統(tǒng)－－潔凈區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測(cè)水系統(tǒng)－－水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)控制程序設(shè)備－－設(shè)備清潔程序人員－－GMP根本原那么21防污染22

防污染：措施穿戴頭套，不露出頭發(fā)或者更多!如果需要，我必須：手套面罩和保護(hù)裝置口袋里不裝東西，或干脆沒有口袋23

人員衛(wèi)生我不能吃喝我不能抽煙我不能帶入任何與生產(chǎn)無關(guān)的物品在生產(chǎn)區(qū):穿工作服，戴頭套、鞋套生產(chǎn)區(qū)工作人員隨時(shí)注意保持個(gè)人清潔，做到“四勤〞即勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣服、勤洗澡。24

人員衛(wèi)生我不能讓身體部位越過暴露的產(chǎn)品、物料聊天手接觸物品后不及時(shí)消毒靠墻、或座在地面取下護(hù)目鏡取下口罩不得化裝和佩帶飾物，不得裸手接觸藥品，應(yīng)勤洗澡。在潔凈區(qū)不恰當(dāng)?shù)男袨榭赡軐?dǎo)致污染25

人員衛(wèi)生在潔凈區(qū)嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室的人數(shù)工作時(shí)關(guān)閉操作間的門，并盡量減少出入次數(shù)。僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入對(duì)臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。26

人員衛(wèi)生如果我在一個(gè)和產(chǎn)品直接接觸的區(qū)域工作，我必須向我的主管報(bào)告我的每一次生病和傷口。生產(chǎn)人員應(yīng)定期進(jìn)行健康檢查，并建立健康檔案，至少每年體檢一次，傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

我覺得不舒服

快告訴老板!27

廠房和設(shè)施的清潔、消毒和滅菌我們必須嚴(yán)格遵循廠房和設(shè)備的清潔消毒滅菌程序---因?yàn)樗麄兪墙?jīng)過驗(yàn)證的。程序已經(jīng)有了:他們必須被嚴(yán)格執(zhí)行我們必須用程序中規(guī)定的工具作相應(yīng)的清潔，用程序中規(guī)定的消毒、滅菌要求進(jìn)行滅菌。工具、消毒劑的選擇必須保證不會(huì)對(duì)設(shè)備，包裝和產(chǎn)品造成污染，滅菌的方式不會(huì)影響產(chǎn)品的有效性。28根據(jù)藥典規(guī)定，產(chǎn)品取樣發(fā)現(xiàn)微生物超標(biāo)后，不能再?gòu)?fù)檢，意味著－有可能因?yàn)橐粋€(gè)人未嚴(yán)格執(zhí)行GMP，引起產(chǎn)品被微生物污染而導(dǎo)致整批產(chǎn)品報(bào)廢。好藥治病，劣藥致命質(zhì)量無小事，GMP是每一個(gè)的責(zé)任防污染意義重大29為什么要隨手關(guān)門？

－－保持風(fēng)平衡，防止空氣交叉污染，防止蚊蟲鼠的侵入為什么從事接觸藥品生產(chǎn)的工作要戴口罩－－防止口腔內(nèi)的微生物污染藥品為什么要經(jīng)常洗澡、進(jìn)入潔凈區(qū)要穿連體潔凈工衣 －－防止體表、毛發(fā)中微生物污染潔凈區(qū)環(huán)境及藥品

注意：必須戴帽子，因?yàn)轭^發(fā)中有大量的微生物，如發(fā)癬菌屬、表皮癬菌屬、小孢子菌屬及念珠菌屬微生物。為什么進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域必須洗手

－－進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域洗手是為了防止手部對(duì)產(chǎn)品、物料、設(shè)備的污染 －－出來時(shí)洗手是為了保護(hù)自身免受藥品損害GMP防污染根本問答30知道做什么知道為什么要這么做知道不這樣做可能導(dǎo)致的后果Thoushallwriteprocedures!Thoushallfollowthewrittenprocedures!Thoushallrecordtheworkdone!Thoushallvalidatethiswork!Thoughshalldesignandbuildappropriateinstallationsandequipment!Thoushallmaintaintheseinstallationsandequipment!Thoushallbecompetentbyeducation,trainingandexperience!Thouhallbeclean!Thoushallcontrolthequality!Thoushallverifycompliancebyaudits!防過失：人員培訓(xùn)法規(guī)要求：

對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按GMP要求進(jìn)行培訓(xùn)

和考核。31

防過失：物料管理有書面程序描述如何接收取樣測(cè)試貯存條件：由穩(wěn)定性研究來決定蟲鼠控制廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。溫濕度控制〔定期監(jiān)測(cè)〕庫存控制32

防過失：物料檢驗(yàn)與控制測(cè)試必須被記錄，有簽名和日期還有復(fù)核鑒別測(cè)試如：紅外光譜，含量,pH...供給商提供的檢測(cè)結(jié)果33

防過失：物料管理物料狀態(tài)標(biāo)簽待驗(yàn)或待處理合格放行不合格拒收物料按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放。按規(guī)定的儲(chǔ)存條件儲(chǔ)存，每一批有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)有復(fù)驗(yàn)期，按期復(fù)驗(yàn)，如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)過有效期物料不得用于生產(chǎn)先進(jìn)先出原那么34

防過失：生產(chǎn)管理對(duì)生產(chǎn)和工藝控制，我們必須:遵循批準(zhǔn)過的現(xiàn)行的操作SOP

投料，取樣，IPC，壓片，貼簽包裝所有的生產(chǎn)過程必須嚴(yán)格按照SOP操作

35

一些例子…沒有履行確認(rèn)的職責(zé)，缺粒/沒有打印批號(hào)--投訴，客戶對(duì)我們信心的下降沒有按生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)配料--產(chǎn)品報(bào)廢沒有按程序清潔消毒滅菌---污染、產(chǎn)品報(bào)廢或者召回任何由于生產(chǎn)問題導(dǎo)致的產(chǎn)品召回都會(huì)損害我們?cè)诳蛻裟抢锏穆曌u(yù)。一旦Recall，就會(huì)花費(fèi)大量的錢。遵循程序就是你的工作，這中間沒有任何捷徑。如果我們不遵循程序……36

防過失：清場(chǎng)及物料平衡防止混批物料平衡計(jì)算嚴(yán)格的清場(chǎng)防止錯(cuò)誤的標(biāo)簽物料平衡計(jì)算嚴(yán)格的清場(chǎng)為防止產(chǎn)品被污染和混淆，生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)的遺留物遵循程序，我們的工作不允許任何過失錯(cuò)誤的藥物〔由于標(biāo)簽錯(cuò)誤〕=毒藥37

設(shè)備設(shè)施我們要使設(shè)備保持干凈整潔

-清潔-維修-校驗(yàn)必須建立書面程序并定期審核

程序必須被嚴(yán)格遵守38

文件我控制了DateProductXBatchrecordPressurenVerifidby:ABCDEFHour8:30°C120145Date:Initials我還要控制批文件對(duì)每一批產(chǎn)品，我們必須證明從原料的接收到成品的包裝和銷售的每一步都是按照書面指令來完成的。批文件中關(guān)鍵的操作參數(shù)必須經(jīng)復(fù)核。做一步，記一步39

文件如實(shí)記錄你所做的每個(gè)步驟，有助于改進(jìn)過程識(shí)別發(fā)生的問題一旦產(chǎn)品召回，客戶投訴或問題診斷時(shí)就特別重要40

記錄比你想象的更重要如果你忘記錄入數(shù)據(jù)或者沒有簽名，就沒有證據(jù)說明你已作了這個(gè)動(dòng)作/活動(dòng)。在檢查的時(shí)候，你就不能提供符合性證據(jù)，如果你無法提供檢查官要的記錄，一個(gè)不符合項(xiàng)就產(chǎn)生了。41

記錄的填寫如實(shí)填寫，及時(shí)記錄。禁止事后憑回憶寫記錄，先將其記錄于某處然后再填寫正式記錄。一律采用藍(lán)色墨水，不得用鉛筆填寫，字跡清晰如因記錄內(nèi)容過多填寫不下，那么可另附紙于其上并在原記錄處作說明。附紙上應(yīng)有記錄人簽名及日期記錄內(nèi)容應(yīng)填寫齊全，不得留有空格。如無內(nèi)容時(shí)要用“N/A〞表示或說明原因。內(nèi)容與上項(xiàng)相同時(shí)應(yīng)重復(fù)抄寫，不得用簡(jiǎn)寫符號(hào)或“同上〞表示。批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。42

記錄的修改記錄不得撕毀和任意涂改，如發(fā)生錯(cuò)誤那么由記錄人在錯(cuò)誤處劃一橫線〔應(yīng)使錯(cuò)誤處清晰可見〕并將正確記錄記于一旁，同時(shí)由記錄人在修改處簽上姓名及修改日期。不得使用修正液修改。如發(fā)生的錯(cuò)誤涉及操作參數(shù)的改變或者有不合格結(jié)果改成合格結(jié)果，修改人還應(yīng)作相應(yīng)的說明。修改人應(yīng)簽全名，不得縮寫或簡(jiǎn)寫。原那么上應(yīng)由原記錄人或復(fù)核人進(jìn)行修改，他人不得隨意修改。43負(fù)責(zé)生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。制定原輔材料、包裝材料、中間體〔半成品〕、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，并制定留樣取樣制度。制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品〔對(duì)照品〕、滴定液等管理制度。評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)。決定物料和中間產(chǎn)品的使用決定不合格品的處置質(zhì)量管理部門的職責(zé)44對(duì)原輔材料、包裝材料、中間體〔半成品〕、成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告單。監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)潔凈度。審核成品發(fā)放前的批生產(chǎn)記錄，決定成品的入庫和發(fā)放。負(fù)責(zé)投訴處理，建立產(chǎn)品的退貨和收回程序。制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。會(huì)同物料部對(duì)供給商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估制定GMP自檢方案，組織實(shí)施自檢。質(zhì)量管理部門的職責(zé)45

質(zhì)量審計(jì)內(nèi)審：內(nèi)審小組成員，定期審計(jì)外審：官方 SFDA FDA EUGMP …來，讓我們?nèi)ゲ椴槭欠馳abao生產(chǎn)符合cGMP,EUGMP,FDA要求……46人--機(jī)構(gòu)與人員：經(jīng)過培訓(xùn)的，勝任其工作崗位的員工機(jī)--廠房，設(shè)施與設(shè)備布局、設(shè)計(jì)防止交叉污染設(shè)備合理的設(shè)計(jì)和安裝，便于清潔及日常維護(hù)料--物料管理有可追溯性有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、效期及儲(chǔ)存期規(guī)定法--法規(guī)及文件反映現(xiàn)狀的文件驗(yàn)證過的生