硫辛酸在骨科治療中的應(yīng)用

硫辛酸在骨科治療中的應(yīng)用第1頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月硫辛酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式羥基（水溶性、V-C）二硫鍵（氧化還原反應(yīng)場(chǎng)所、脂溶性、V-E）分子式為C8H14O2S2，相對(duì)分子質(zhì)量為206．33第2頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素；其抗氧化能力是VC的100-200倍、VE的300-600倍。

硫辛酸兼具脂溶性與水溶性特性，在體內(nèi)經(jīng)腸道吸收后可到達(dá)細(xì)胞任何部位，提供人體全面效能。是細(xì)胞代謝通路中，制造能量環(huán)節(jié)不可或缺的成份，在細(xì)胞內(nèi)外抵抗自由基，加強(qiáng)細(xì)胞的修復(fù)能力。促進(jìn)細(xì)胞吸收營(yíng)養(yǎng)，排出廢物，修補(bǔ)受傷部位，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。硫辛酸可以除去重金屬，幫助肝臟清除身體中的其他毒素。什么是硫辛酸Ref:Lipoicacid:physiologicmechanismsandindicationsforthetreatmentofmetabolicsyndrome.2007,16(3):291-302Energymetabolismandoxidativestress:impactonthemetabolicsyndromeandtheagingprocess.Endocrine(2006)29:27-32.第3頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月硫辛酸藥理機(jī)制綜述高效抗氧化劑■捕捉清除自由基

■與金屬離子螯合

■修復(fù)受損細(xì)胞

■影響基因表達(dá)抗氧化劑的抗氧化劑影響機(jī)體代謝第4頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月硫辛酸藥理機(jī)制——高效抗氧化劑(1)捕捉清除自由基硫辛酸具有雙硫五元環(huán)結(jié)構(gòu)，具有顯著的親電性和與自由基反應(yīng)的能力。它可清除體內(nèi)常見的羥基自由基(HO·)、一氧化氮自由基(NO·)和過氧化亞硝基(ONOO·)等自由基和過氧化氫(H2O2)、單線態(tài)氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于產(chǎn)生自由基的物質(zhì)。其還原產(chǎn)物二氫硫辛酸還能清除體內(nèi)常見的過氧化物自由基(ROO·)和超氧自由基(O2－·)。Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.MaríM,MoralesA,ColellA,García-RuizC,Fernández-ChecaJC.Mitochondrialglutathione,akeysurvivalanti-oxidant.AntioxidRedoxSignal.(2009)11(11)2685-700第5頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月氧化型硫辛酸（LA）SSOOH還原型硫辛酸（DHLA）SHOOHHS硫辛酸清除捕捉自由基機(jī)制Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.第6頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月硫辛酸清除自由基作用范圍硫辛酸在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換為還原型二氫硫辛酸，二者均為強(qiáng)抗氧化劑、可以同時(shí)清除反應(yīng)性氧簇(ROS)和反應(yīng)性氮簇(NO、NO·)兩大類自由基，即：硫辛酸對(duì)所有自由基均有清除作用。羥基自由基（·OH）過氧化氫（H2O2）單線態(tài)氧（1O2）一氧化氮自由基(NO·)過氧化亞硝基（·OONO）過氧化物自由基

(ROO·)超氧自由基（O2·）次氯酸(HClO)硫辛酸二氫硫辛酸Ref：TeichertJ,PreissRHigh-performanceliquidchromatographymethodsfordeterminationoflipoicanddihydrolipoicacidinhumanplasma.MethodsEnzymol.1997;279:159-66.第7頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月與金屬離子螯合

Fe2＋、Cu2＋、Hg2＋等過渡金屬離子及砷等元素在機(jī)體的氧化過程中起催化作用，從而導(dǎo)致組織損傷。硫辛酸及二氫硫辛酸可以與這些金屬離子螯合，消除其催化作用，降低機(jī)體的氧化作用，抑制自由基的形成。硫辛酸藥理機(jī)制——高效抗氧化劑(2)Ref：NesbittNM,CicchilloRM,LeeKH,GroveTL,BookerSJ.LipoicAcidBiosynthesis.Chapter2ininAlphaLipoicAcid:EnergyProduction,AntioxidantActivityandHealthEffects.PackerL,PatelM,eds.BocaRaton,NewYork,London:Taylor&FrancisPublishers(2008)349-371第8頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月例如：研究表明，當(dāng)硫辛酸與砷的摩爾比為8∶1時(shí)，可以完全防止小鼠砷中毒。硫辛酸與金屬離子螯合機(jī)制Ref：HongYS,JacobiaSJ,PackerL,PatelMS.Theinhibitoryeffectsoflipoiccompoundsonmammalianpyruvatedehydrogenasecomplexanditscatalyticcomponents.FreeRadicBiolMed.(1999)26(5-6)685-94.第9頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月修復(fù)受損細(xì)胞硫辛酸不僅對(duì)長(zhǎng)時(shí)間的氧化損傷有較強(qiáng)抵抗作用，而且對(duì)VC和VE不能修復(fù)的、較嚴(yán)重的細(xì)胞氧化損傷也可進(jìn)行有效修復(fù)。并且由于硫辛酸具有脂溶性，二氫硫辛酸具有水溶性，二者結(jié)合可以深入到細(xì)胞中的各個(gè)部位而起作用，而只具有脂溶性或水溶性的抗氧化劑卻沒有這一功能。硫辛酸藥理機(jī)制——高效抗氧化劑(3)Ref：JordanSW,CronanJEJr.(1997)."Anewmetaboliclink.TheacylcarrierproteinoflipidsynthesisdonateslipoicacidtothepyruvatedehydrogenasecomplexinEscherichiacoliandmitochondria.".JBiolChem.272(29):17903–6.CronanJE,ZhaoX,JiangY.(2005)."Function,attachmentandsynthesisoflipoicacidinEscherichiacoli.".AdvMicrobPhysiol.50:103–46.第10頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月影響基因表達(dá)

NF-κB是一種能與免疫球蛋白κ鏈基因的增強(qiáng)子κB序列特異性結(jié)合的核蛋白因子，硫辛酸和二氫硫辛酸能夠調(diào)節(jié)NF-κB的激活。并且硫辛酸能夠阻止HIV復(fù)制，影響c-fos類原癌基因的表達(dá)，對(duì)自由基代謝過程中的中間產(chǎn)物H2O2造成的細(xì)胞DNA氧化損傷具有明顯的保護(hù)作用。硫辛酸藥理機(jī)制——高效抗氧化劑(4)Ref：WalgrenJL,AmaniZ,McMillanJM,LocherM,BuseMG.EffectofR(+)-alpha-lipoicacidonpyruvatemetabolismandfattyacidoxidationinrathepatocytes.Metabolism.(2004)53(2)165-73.第11頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在體內(nèi)的產(chǎn)物二氫硫辛酸還可以激活生物體中其他抗氧化劑的代謝循環(huán)。二氫硫辛酸可通過還原反應(yīng)再生VC、谷胱甘肽等抗氧化劑，間接還原再生VE。例如：硫辛酸/二氫硫辛酸的還原電位為-0.32v，而氧化型谷胱甘肽(GSSG)/還原型谷胱甘肽(GSH)的還原電位為-0.24v，因此，二氫硫辛酸可以使GSSG的二硫鍵斷裂生成巰基，從而還原再生GSH。另外，硫辛酸還可以阻止Cu2+催化VC氧化。因此硫辛酸也被稱作：“抗氧化劑的抗氧化劑”又因其兼具水溶性脂溶性：“萬能抗氧化劑”硫辛酸藥理機(jī)制—抗氧化劑的抗氧化劑(4)Ref：CarlsonDA,SmithAR,FischerSJ,YoungKL,PackerL.TheplasmapharmacokineticsofR-(+)-lipoicacidadministeredassodiumR-(+)-lipoatetohealthyhumansubjects.AlternMedRev.(2007)12(4)343-51.第12頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月硫辛酸再生體內(nèi)其他抗氧化劑機(jī)制硫辛酸在線粒體中通過自身的還原形式，在清除自由基的同時(shí)，以其強(qiáng)大的抗氧化能力再生維生素C和維生素E。Ref：LapennaD,CiofaniG,PierdomenicoSD,GiamberardinoMA,CuccurulloF.Dihydro-lipoicacidinhibits15-lipoxygenase-dependentlipidperoxidation.FreeRadicBiolMed.2003Dec15;35(10):1203-9.HaramakiN,AssadnazariH,ZimmerG,SchepkinV,PackerL.TheinfluenceofvitaminEanddihydro-lipoicacidoncardiacenergyandglutathionestatusunderhypoxia-reoxygenation.BiochemMolBiolInt.1995Nov;37(3):591-7.維生素E維生素E自由基過氧化物自由基脫氫過氧化物二氫硫辛酸硫辛酸半泛醌泛醌半脫氫維生素C維生素C輔酶Q10谷胱甘肽循環(huán)第13頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月影響代謝的抗氧化劑硫辛酸作為?；d體，存在于丙酮酸脫氫酶(PyruvateDehydrogenase)和α酮戊二酸脫氫酶(αketoglutarateDehydrogenase)中，參與三羧酸循環(huán)，在α酮酸氧化和脫羧過程中起到偶聯(lián)酰基轉(zhuǎn)移和電子轉(zhuǎn)移的作用，促進(jìn)丙酮酸的分解，使機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用率明顯提高。硫辛酸藥理機(jī)制—影響代謝的抗氧化劑(4)Ref：SchupkeH,HempelR,PeterG,HermannR,WesselK,EngelJ,KronbachT.Newmetabolicpathwaysofalpha-lipoicacid.DrugMetabDispos.(2001)29(6)855-62.第14頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月三羧酸循環(huán)：硫辛酸在機(jī)體能量代謝中的作用部位第15頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月硫辛酸的臨床應(yīng)用—骨質(zhì)疏松及骨折(1)骨質(zhì)疏松分為三類。第一類是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，占90%，包括老年性骨質(zhì)舒松和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。第二類是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，占10%，是由于疾病、藥物等其他因素引起的骨質(zhì)疏松。第三類是特發(fā)性骨質(zhì)疏松，較罕見，主要見于8-14歲青少年或成年人，多有家族遺傳史或由哺乳原因引起。隨著人口老齡化，我國(guó)骨質(zhì)疏松癥患者今年預(yù)計(jì)達(dá)1億，占總?cè)丝诘?.69%，有6000多萬人患骨量減少。不同年齡段的個(gè)體可能有多種不同治療方案，要因人而異，最好選擇藥物治療、聯(lián)合藥物治療或綜合治療。第16頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制：長(zhǎng)時(shí)間氧化應(yīng)激和氧化壓力增加導(dǎo)致骨量減少、骨組織的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞，引起骨脆性增加，骨強(qiáng)度降低，從而容易發(fā)生骨折。國(guó)內(nèi)《骨質(zhì)疏松和骨代謝性疾病診療指南》規(guī)定：已經(jīng)診斷為骨質(zhì)疏松或嚴(yán)重骨質(zhì)疏松者，單純補(bǔ)鈣絕對(duì)不行，一定要聯(lián)合用藥治療。針對(duì)骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制（氧化壓力破壞骨組織），硫辛酸是對(duì)抗骨組織結(jié)構(gòu)破壞的最佳選擇。硫辛酸的臨床應(yīng)用—骨質(zhì)疏松及骨折(2)第17頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)于硫辛酸，我們還需要知道……硫辛酸的分類？硫辛酸和甲鈷胺用法有何異同？硫辛酸有什么副作用？硫辛酸使用注意事項(xiàng)？……第18頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月硫辛酸的分類R-硫辛酸右旋S-硫辛酸左旋分子手性旋光性發(fā)揮主要的生物活性基本上沒有生物活性的，但也沒有副作用硫辛酸是R-硫辛酸和S-硫辛酸的混合物，也就是混旋硫辛酸，里面既含有左旋又含有右旋成分。第19頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月硫辛酸V.S.甲鈷胺？硫辛酸在已知天然抗氧劑中效果最強(qiáng)。通過抑制脂質(zhì)氧化，清除自由基，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度；減輕糖尿病氧化應(yīng)激損傷。并還原、再生谷胱甘肽、維生素E、C、輔酶Q等細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑，從而改善神經(jīng)組織傳遞及代謝障礙，改善肢體疼痛、麻木等癥狀。甲鈷胺是維生素B12衍生物，進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞器，刺激軸漿蛋白質(zhì)合成，使軸突受損區(qū)再生。甲鈷胺促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝，從而促進(jìn)DNA、RNA的合成。并且它促使構(gòu)成髓鞘的主要成分脂質(zhì)卵磷脂合成，加快修復(fù)損傷的神經(jīng)組織。第20頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月硫辛酸V.S.甲鈷胺？硫辛酸注射液與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，與單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺療效比較，療效顯著增強(qiáng)。硫辛酸600mg/d靜脈滴注，甲鈷胺500μg/d靜脈滴注。第21頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月硫辛酸的副作用很少。使用劑量過高會(huì)引起惡心反胃，也可能導(dǎo)致低血糖。但是，服用硫辛酸會(huì)讓人有輕松和溫暖的感覺，并且，讓人感覺更幸福。補(bǔ)充硫辛酸可以增強(qiáng)體力和肌肉