病理生理學(xué)應(yīng)激

病理生理學(xué)應(yīng)激第1頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月目錄概述1應(yīng)激的全身性反應(yīng)2細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)3應(yīng)激與疾病5應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化4病理性應(yīng)激防治的病生基礎(chǔ)6第2頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述特異性反應(yīng)組織壞死化膿酸中毒非特異性適應(yīng)反應(yīng)焦慮恐懼血液重分布心率增加Stress手術(shù)燒傷感染缺氧強(qiáng)光噪音與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系一定強(qiáng)度第3頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1．應(yīng)激（Stress）

應(yīng)激是指機(jī)體在各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激下所出現(xiàn)的全身性的非特異性適應(yīng)性反應(yīng)稱為應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng)。

2．應(yīng)激原(Stressor)

應(yīng)激原是指引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素。外環(huán)境因素內(nèi)環(huán)境因素心理，社會(huì)因素基本概念第4頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月如果應(yīng)激有利于機(jī)體在緊急狀態(tài)下的戰(zhàn)斗或逃避（Fightorflight），稱為良性應(yīng)激（Eustress）。如果應(yīng)激原過于強(qiáng)烈，可以引起病理變化，甚至死亡。稱為劣性應(yīng)激（Distress）。3．應(yīng)激意義（Significanceofstress）主要意義：抗損傷。第5頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)應(yīng)激的全身性反應(yīng)一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)與全身適應(yīng)綜合征二、急性期反應(yīng)第6頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元軸（LC-NE）興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）強(qiáng)烈興奮糖皮質(zhì)激素分泌↑一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)與全身適應(yīng)綜合征第7頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1.LC-NE基本單元組成（中樞整合和調(diào)控作用）

ACTH腦橋藍(lán)斑腎上腺髓質(zhì)

軀體刺激CRHGC大腦皮層邊緣系統(tǒng)下丘腦的室旁核（PVN）社會(huì)心理應(yīng)激兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體情緒反應(yīng)（LC-NE）（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)軸第8頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（1）中樞效應(yīng)引起興奮、警覺及緊張、焦慮等情緒反應(yīng)。應(yīng)激啟動(dòng)HPA軸的關(guān)鍵（藍(lán)斑上行纖維）。

（2）外周效應(yīng)血漿兒茶酚氨類物質(zhì)濃度迅速增高。（藍(lán)斑的下行纖維）

2.LC-NE的基本效應(yīng)第9頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月心血管系統(tǒng)：心率↑，心肌收縮力↑，心輸出量↑， 血液重新分布。呼吸系統(tǒng)：支氣管擴(kuò)張，肺泡通氣量↑代謝變化：血糖↑促進(jìn)其它激素的分泌：如促紅細(xì)胞生成素等兒茶酚胺分泌增加積極作用第10頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腎、胃腸缺血性損傷血粘稠度增加，血栓形成心血管應(yīng)激性損傷：高血壓，心肌缺血交感神經(jīng)興奮過度的損傷性變化第11頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA)ACTH腦橋藍(lán)斑腎上腺髓質(zhì)

軀體刺激CRHGC社會(huì)心理應(yīng)激兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體情緒反應(yīng)下丘腦的室旁核第12頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

HPA軸基本效應(yīng)（1）中樞效應(yīng)適量CRH↑促進(jìn)適應(yīng)興奮或愉快感。過量CRH↑適應(yīng)障礙焦慮、抑郁和食欲不振等（2）外周效應(yīng)GC分泌量增多，對(duì)抗有害刺激，發(fā)揮對(duì)機(jī)體廣泛的保護(hù)作用。GC持續(xù)過量對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利影響。第13頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蛋白質(zhì)分解過多，造成負(fù)氮平衡。抑制免疫功能抑制組織再生造成激素抵抗，生長(zhǎng)發(fā)育延緩抑制性腺軸消極影響

下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA)積極作用促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解和糖異生、升血糖

允許作用

穩(wěn)定溶酶體膜，減輕組織損傷

抑制炎癥介質(zhì)的生成、減輕炎癥反應(yīng)第14頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）其它激素

醛固酮、抗利尿激素↑β-內(nèi)啡肽↑生長(zhǎng)激素（急性↑，慢性↓）胰高血糖素↑

胰島素↓↓第15頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）全身適應(yīng)綜合征（一）概念

應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體，應(yīng)激表現(xiàn)為動(dòng)態(tài)的連續(xù)過程，并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病。被稱為全身適應(yīng)綜合征。

腎上腺是一個(gè)關(guān)鍵器官。

第16頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月警覺期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage衰竭期

Exhaustionstage反應(yīng)出現(xiàn)迅速，持續(xù)時(shí)間短

以交感

腎上腺髓質(zhì)興奮為主機(jī)體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)”保護(hù)防御機(jī)制的快速動(dòng)員期

交感

腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)逐漸減弱，腎上腺皮質(zhì)激素分泌逐漸增多再度出現(xiàn)警告反應(yīng)期的癥狀；

皮質(zhì)激素分泌持續(xù)增高；

出現(xiàn)明顯的內(nèi)環(huán)境紊亂。機(jī)體的防御儲(chǔ)備能力逐漸被消耗機(jī)體抵抗能力耗竭CharacteristicSignificance全身適應(yīng)綜合征第17頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、急性期反應(yīng)【Acutephaseresponse】

許多疾病，尤其是傳染性疾病、外傷性疾病、炎癥和免疫性疾病時(shí)，于短時(shí)間內(nèi)（數(shù)小時(shí)至數(shù)天），機(jī)體發(fā)生的以防御反應(yīng)為主的非特異性反應(yīng)?！矩?fù)急性期反應(yīng)蛋白】【Acutephaseprotein】

急性期反應(yīng)時(shí)血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，稱為AP。少數(shù)蛋白在急性期反應(yīng)時(shí)減少，如白蛋白、前白蛋白、運(yùn)鐵蛋白等，稱為負(fù)急性期反應(yīng)蛋白。第18頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月AP生物學(xué)功能（Functionof

AP）

抑制蛋白酶，避免組織的過度損傷清除異物和壞死組織抗感染、抗損傷結(jié)合運(yùn)輸功能第19頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)一、HSP的概念與分類【HSP定義】

細(xì)胞在應(yīng)激原特別是環(huán)境高溫誘導(dǎo)下所生成的一組蛋白質(zhì)。非分泌型蛋白質(zhì)第20頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1．功能與分類（FuncationandclassificationofHSP）

HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。

■誘生性HSP由各種應(yīng)激原誘導(dǎo)生成，參與受損蛋白質(zhì)的修復(fù)或移除，保護(hù)細(xì)胞免受嚴(yán)重?fù)p傷，加速修復(fù)；提高細(xì)胞對(duì)應(yīng)激原的耐受性。■結(jié)構(gòu)性HSP為細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白,正常時(shí)即存在于細(xì)胞內(nèi)，幫助新生的蛋白質(zhì)進(jìn)行正確的折疊、移位、降解，稱為“Molecularchaperone”。

熱休克蛋白（Heatshockprotein,HSP）第21頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2．HSP的基本結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系■HSP70的結(jié)構(gòu)示意圖ATP酶結(jié)構(gòu)域（高度保守）

基質(zhì)識(shí)別區(qū)域（可變區(qū)）蛋白酶敏感位點(diǎn)N-450氨基酸殘基200氨基酸殘基-CN端：具有ATP酶活性的高度保守序列；C端：具有相對(duì)可變的基質(zhì)識(shí)別序列，與受損蛋白的疏水區(qū)結(jié)合。受損蛋白恢復(fù)正確折疊消耗ATP熱休克蛋白（Heatshockprotein,HSP）第22頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化一、代謝變化分解增加，合成減少，代謝率明顯升高第23頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激原交感－腎上腺髓質(zhì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)胰島素↓促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺↑糖皮質(zhì)激素胰高血糖素↑生長(zhǎng)激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負(fù)氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑應(yīng)激時(shí)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化第24頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中樞神經(jīng)系統(tǒng)

■HPA軸適度興奮有助于維持良好的學(xué)習(xí)能力和良好的情緒。

■HPA軸過度興奮或不足可引起CNS功能障礙，出現(xiàn)抑郁、厭食，甚至自殺傾向。

（喪失意識(shí)時(shí)，多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌改變是不可能出現(xiàn)。）二、功能變化第25頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

■

Acutestressresponse應(yīng)激外周血吞噬細(xì)胞數(shù)目↑、活性↑和急性期蛋白↑

Mф、TC、BC的激素受體GC、CA↑（結(jié)合）

影響免疫功能免疫功能↓■

Psychologicalstress●孤獨(dú)、抑郁、親屬死亡等LC對(duì)絲裂原反應(yīng)↓、NK活性↓誘發(fā)自身免疫病●積極的心理狀態(tài)可延長(zhǎng)癌癥和愛滋病人的存活時(shí)間。免疫系統(tǒng)三、應(yīng)激時(shí)機(jī)體功能代謝變化

第26頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月心血管系統(tǒng)三、應(yīng)激時(shí)機(jī)體功能代謝變化

第27頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月消化系統(tǒng)三、應(yīng)激時(shí)機(jī)體功能代謝變化

第28頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血液系統(tǒng)急性應(yīng)激

外周血象改變WBC、Plt數(shù)目↑，血液凝固性、黏度↑，血沉↑有利：抗感染、抗損傷、抗出血不利：促進(jìn)血栓、DIC發(fā)生泌尿生殖系統(tǒng)交感興奮

腎血管收縮

GFR下降

尿量減少交感興奮

RAS激活

GFR下降

尿量減少ADH分泌增多

尿量減少生殖系統(tǒng)表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)，哺乳期乳汁分泌↓。三、應(yīng)激時(shí)機(jī)體功能代謝變化

第29頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)應(yīng)激與疾病應(yīng)激性疾?。簯?yīng)激起主要致病作用應(yīng)激相關(guān)疾?。╯tressrelateddiseases）

應(yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中是一個(gè)重要的原因或誘因應(yīng)激性潰瘍?cè)l(fā)性高血壓支氣管哮喘抑郁癥第30頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、應(yīng)激性潰瘍（stressulcer）

1．概念

指患者在遭受各類重傷及大手術(shù)、重病或其它應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變。（發(fā)病率75%～100%）

表現(xiàn)為粘膜糜爛、淺表潰瘍、滲血等，少數(shù)潰瘍可發(fā)生穿孔。

2．臨床癥狀

■出血：出血可輕可重，常表現(xiàn)為嘔血或黑糞出血嚴(yán)重時(shí)可、致死。

■應(yīng)激性潰瘍：由于潰瘍淺表，胃或十二脂腸穿孔極為罕見。第31頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（1）胃黏膜缺血（應(yīng)激性潰瘍形成的最基本的條件）

交感-腎上腺髓質(zhì)（+）

胃和十二指腸黏膜小血管收縮

黏膜缺血

黏膜細(xì)胞產(chǎn)生碳酸氫鹽和黏液↓黏膜細(xì)胞再生能力↓胃黏膜屏障破壞細(xì)胞間緊密連接損傷胃腔內(nèi)H+進(jìn)入黏膜內(nèi)不能將H+及時(shí)運(yùn)走

H+在黏膜內(nèi)積聚

應(yīng)激性潰瘍黏膜缺損不易修復(fù)

《H+是主要的“損害性因素”,是形成應(yīng)激性潰瘍的必不可少的原因》

3．發(fā)病機(jī)制

第32頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)反向彌散(必要條件)（3）酸中毒，膽汁反流胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)反向彌散的量粘膜血流量

3．發(fā)病機(jī)制

第33頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、心身疾病以心理社會(huì)因素為主要病因或誘因的一類軀體疾病稱為心身疾?。╬sychosomaticdiseases），或稱心理生理障礙(psychophysiologicaldisorders)。第34頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、應(yīng)激相關(guān)心理、精神障礙1.急性心因性反應(yīng)急性心因性反應(yīng)（acutepsychogenicreaction）是指在急劇而強(qiáng)烈的心理社會(huì)應(yīng)激原作用后，數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)所引起的功能性精神障礙。第35頁(yè)，課件共40頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、應(yīng)激相關(guān)心理、精神障礙2．延遲性心因性反應(yīng)（delayedpsychogenicreaction）又稱創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（post-traumaticstressdisorder，PTSD），指受到嚴(yán)重而強(qiáng)烈的精神打擊（如經(jīng)歷恐怖場(chǎng)面、惡性交通事故、殘酷戰(zhàn)爭(zhēng)、兇殺場(chǎng)面或被強(qiáng)暴后等）而引起的延遲出現(xiàn)或長(zhǎng)期持續(xù)存在的精神障礙，一