急性心肌梗死再灌注治療

急性心肌梗死再灌注治療

動脈硬化和破裂的主要原因是冠狀動脈急性開放。1第一學(xué)期溶溶劑1.1雙鏈絲氨酸蛋白酶尿激酶屬于非特異纖溶酶原激活劑,是從人尿或腎細胞組織培養(yǎng)液中提取的一種雙鏈絲氨酸蛋白酶,可以直接將循環(huán)血液中的纖維蛋白溶解酶原(plasminogen,plg)轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘睦w溶酶,加速血栓溶解。且尿激酶無抗原性和致熱原性,價格低廉1.2鏈激酶-纖溶酶原混合物plg激活鏈激酶是C鏈β-溶血性鏈球菌產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì),具有抗原性,不直接激活plg,通過與plg結(jié)合形成鏈激酶-纖溶酶原復(fù)合物,間接激活纖維蛋白溶解系統(tǒng),使plg轉(zhuǎn)化為纖溶酶2二聚合物2.1阿替普酶阿替普酶是用重組DNA技術(shù)制成的單鏈組織型纖溶酶原激活劑。它是一種糖蛋白,無抗原性,半衰期4~5min2.2活劑雞馬立克氏體尿激酶原又稱單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑,是尿激酶的前體,屬絲氨酸蛋白酶家族。BernikTebbe等尿激酶原臨床試驗協(xié)作組等報道王麗英等2.3纖溶酶原激活劑SAK是由某些金黃色葡萄球菌分泌的一種酶類物質(zhì),當它與纖溶酶原結(jié)合后能激活纖溶酶原,具有較好的溶栓作用,與尿激酶、阿替普酶相比,其具有更高的纖溶活性和纖維蛋白專一性,溶栓后出血并發(fā)癥少2.4抗鏈激酶原ac-pa阿尼普酶又稱茴香?；w溶酶原/鏈激酶激活劑的復(fù)合物(anisolatedplasminogen/streptokinaseactivatorcomplex,ASPAC),是鏈激酶與人賴氨酸-纖溶酶原以1∶1分子比例形成的復(fù)合物,有溶栓選擇性,與鏈激酶相比,可靜脈注射,在血中不受α2.5其他二醇溶劑其他的第二代溶栓藥物,如乙酰化纖溶酶原-鏈激酶激活劑復(fù)合物等也有報道,但與阿替普酶、尿激酶原相比還沒有大型的臨床試驗證明其有絕對優(yōu)勢3第三組溶劑3.1期臨床試驗瑞替普酶又稱重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物,是阿替普酶的區(qū)域缺失性突變體,由天然阿替普酶的1~3位氨基酸和176~527位氨基酸組成瑞替普酶(派通欣)Ⅱ期臨床試驗協(xié)作組張進鵬3.2纖溶酶原激活物抑制劑替奈普酶是阿替普酶的三倍體變異,是2000年美國食品藥品管理局批準生產(chǎn)上市的第6個纖溶劑,其體內(nèi)半衰期較長(約18min),對抗Ⅰ型纖溶酶原激活物抑制劑(plasminogenactivatorinhibitor-1,PAI-1)的能力比阿替普酶增強了80倍,對纖維蛋白特異性比阿替普酶提高了14倍,顱內(nèi)出血發(fā)生率無顯著優(yōu)勢3.3孟代普酶它是阿替普酶的蛋白折疊變異體,為單彈丸藥,半衰期23min,可單次靜脈快速注射,在纖維蛋白存在下對plg的活性作用較強3.4天冬酰胺97它是阿替普酶的部分刪除變異體,刪除F區(qū)、表皮生長因子區(qū),天冬酰胺117突變?yōu)楣劝滨０?對纖維蛋白的親和力降低,溶栓活性增強,肝臟的清除率減慢,半衰期延長,可單次靜脈給藥,按體質(zhì)量調(diào)節(jié)劑量。其抗PAI-1活性增強,再閉塞率降低3.5分子的基因化和活性刪除了K1環(huán)基團,274位的精氨酸由谷氨酸替換,特異性設(shè)計維持了分子的單鏈形態(tài),對纖維蛋白的結(jié)合力和活性與阿替普酶相當,血漿半衰期延長至30~47min3.6-1pai-1PAI-1是纖溶酶原激活劑的主要生理抑制劑,是纖溶活性的主要調(diào)節(jié)劑,其水平和活性的變化在血栓的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。Zak等4其他生物源纖溶劑4.1去氨基普酶去氨普酶是來源于吸血蝙蝠唾液的一種纖溶酶原激活劑。它為絲氨酸蛋白酶,具有半衰期長、高效和治療窗寬等優(yōu)點4.2激酶型纖溶酶原酶蚓激酶是從蚯蚓的消化道內(nèi)腔提取的一種具有激酶和纖溶酶活性的酶,通過直接降解纖維蛋白原、纖維蛋白,或間接激活纖溶酶原的方式達到溶栓的作用4.3內(nèi)源性抑制劑缺乏它是一種從竹葉青屬蛇毒中提取的纖溶酶原激活劑,是單鏈糖蛋白,是絲氨酸蛋白酶,與阿替普酶有21%~23%同源性,含有二硫鍵。其半衰期長,缺乏與內(nèi)源性抑制劑PAI-1結(jié)合的賴氨酸-組氨酸-精氨酸-精氨酸區(qū)域,不易被PAI-1滅活。對凝血Ⅹ因子、凝血酶原、蛋白C等無作用,安全性高。缺點是不含結(jié)合纖維蛋白的Kringle2區(qū)和指形區(qū),對纖維蛋白缺乏敏感性,溶栓時對纖維蛋白選擇性差。目前仍處于基礎(chǔ)研究階段,尚無藥物進入臨床應(yīng)用。期待進行結(jié)構(gòu)改造,增強溶栓特異性4.4溶解膠原蛋白性質(zhì)的酶納豆激酶是從納豆中提取的一種有較強溶解纖維蛋白性質(zhì)的酶。它可激活纖溶酶原為纖溶酶,能使纖溶酶活化抑制劑和初級組織型纖溶酶原激活物抑制劑失活4.5在開發(fā)階段，纖溶劑隨著技術(shù)的發(fā)展,不斷有從中草藥瓜蔞5溶栓藥物的展望近年來,急診PCI應(yīng)用廣泛,但在基層醫(yī)院,受操作水平及設(shè)備等限制,開展相對較少,因此溶栓藥物仍有不可替代的價值。且溶栓藥物依然存在不同程度的問題。溶栓輔助抗