造血系統(tǒng)專題知識專家講座

第三十四、三十五章影響血液及造血系統(tǒng)藥品造血系統(tǒng)專題知識專家講座第1頁綱領(lǐng)要求抗凝血藥肝素和華法林藥理作用及臨床應(yīng)用促凝血藥（維生素K、抗纖維蛋白溶解藥）臨床應(yīng)用抗血小板藥（阿司匹林、雙嘧達莫、噻氯匹定）藥理作用及臨床應(yīng)用纖維蛋白溶解藥（鏈激酶、尿激酶和rt-BA)臨床應(yīng)用抗貧血藥（鐵劑、葉酸、維生素B12和重組人促紅素）臨床應(yīng)用造血細胞生長因子（人粒細胞集落刺激因子和粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子）臨床應(yīng)用造血系統(tǒng)專題知識專家講座第2頁第一階段第二階段第三階段造血系統(tǒng)專題知識專家講座第3頁抗凝系統(tǒng)

包含

抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，ATⅢ)蛋白質(zhì)C(proteinC,又稱為抗凝蛋白C)

ATⅢ合成部位：肝臟細胞，肺、脾、腎、心、腸、腦和血管內(nèi)皮細胞也含有合成ATⅢ能力機制：ATⅢ結(jié)構(gòu)中含有精氨酸殘基，作用于以絲氨酸為活性中心凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa，形成1:1復(fù)合物，凝血因子失活，抗凝作用

造血系統(tǒng)專題知識專家講座第4頁纖溶酶原纖維蛋白原纖維蛋白凝血酶與纖維蛋白結(jié)合纖溶酶原ⅫaKa（+）（+）組織型纖溶酶原激活因子（t-pA）（+）纖溶酶纖維蛋白原降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物（+）（+）（+）（+）尿激酶鏈激酶-纖溶酶原復(fù)合物（－）氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸造血系統(tǒng)專題知識專家講座第5頁凝血系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)準(zhǔn)確動態(tài)平衡造血系統(tǒng)專題知識專家講座第6頁第一節(jié)抗凝血藥Anticoagulants

指能經(jīng)過干擾機體生理性凝血過程一些步驟而阻止血液凝固藥品，臨床主要用于預(yù)防血栓形成已形成血栓深入發(fā)展造血系統(tǒng)專題知識專家講座第7頁肝素（heparin）造血系統(tǒng)專題知識專家講座第8頁哺乳動物肺臟和腸黏膜含量最高藥用肝素多從豬腸黏膜或牛肺臟中提取肝素是一個帶負電荷黏多糖硫酸酯，與硫酸和羧酸共價結(jié)合而含有酸性普通肝素分子量為5～30kD肝素造血系統(tǒng)專題知識專家講座第9頁【藥理作用】

1.抗凝作用①增強抗凝血酶Ⅲ活性②激活肝素輔助因子Ⅱ③促進纖溶系統(tǒng)激活2.抗血小板聚集3.抗炎、降血脂造血系統(tǒng)專題知識專家講座第10頁抗凝作用機制：增強ATⅢ活性帶負電荷肝素＋帶正電荷ATⅢ賴氨酸殘基，可逆性復(fù)合物，

ATⅢ發(fā)生構(gòu)型改變，活性中心充分暴露，

ATⅢ則以精氨酸殘基快速與絲氨酸蛋白酶活性中心絲氨酸殘基結(jié)合，加速ATⅢ對凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa滅活造血系統(tǒng)專題知識專家講座第11頁

抗凝作用特點：

①體內(nèi)、體外都有抗凝血作用②注射給藥，抗凝作用快速③抑制由凝血酶誘導(dǎo)血小板聚集

造血系統(tǒng)專題知識專家講座第12頁

主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其適合用于快速抗凝治療用于缺血性心臟病治療早期彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)用于體外抗凝【臨床應(yīng)用】

造血系統(tǒng)專題知識專家講座第13頁【不良反應(yīng)】

出血：嚴重出血需遲緩靜脈滴注硫酸魚精蛋白解救血小板降低癥過敏反應(yīng)肝功效異常、皮下注射可致局部壞死、長久應(yīng)用可引發(fā)脫發(fā)、骨質(zhì)疏松等造血系統(tǒng)專題知識專家講座第14頁低分子量肝素（LMWH）

短鏈制劑，平均分子量為1～7kD。特點：①選擇性抑制Ⅹa②體內(nèi)激活血小板釋放血小板因子4(PF4)可抑制普通肝素作用，而LMWH則因為分子量小而較少受PF4抑制，抗凝血作用強、引發(fā)出血并發(fā)癥少③生物利用度高、半衰期長造血系統(tǒng)專題知識專家講座第15頁香豆素類包含：

華法林(warfarin)雙香豆素(dicoumarol)醋硝香豆素(acenocoumarol)

造血系統(tǒng)專題知識專家講座第16頁【藥理作用】

凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體物質(zhì)活化凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氫醌型VitK環(huán)氧型VitK維生素K環(huán)氧化物還原酶

作用機制：香豆素類藥品造血系統(tǒng)專題知識專家講座第17頁作用特點：口服體內(nèi)抗凝血藥大劑量維生素K可逆轉(zhuǎn)香豆素類藥品作用對已具活性凝血因子無作用，需待血液循環(huán)中含有抗凝活性凝血因子耗竭后才出現(xiàn)臨床療效，顯效慢，作用維持時間長造血系統(tǒng)專題知識專家講座第18頁【臨床應(yīng)用】

本類藥品臨床主要用于防治血栓栓塞性疾病對需快速抗凝者應(yīng)先選取肝素，再應(yīng)用香豆素類進行長久抗凝

造血系統(tǒng)專題知識專家講座第19頁【不良反應(yīng)】出血：中度或嚴重出血應(yīng)給予維生素K皮膚和軟組織壞死胃腸道反應(yīng)、粒細胞增多等華法林可能引發(fā)肝臟損害，并有致畸作用造血系統(tǒng)專題知識專家講座第20頁藥品相互作用與廣譜抗生素、肝藥酶抑制劑如甲硝唑、西米替丁等適用，抗凝作用加強與保泰松、甲苯磺丁脲等競爭血漿蛋白，使其游離藥品濃度升高，作用增加與肝藥酶誘導(dǎo)劑如巴比妥類等適用，加速其代謝，抗凝作用減弱。阿司匹林等血小板抑制藥可與本類藥品發(fā)生協(xié)同作用造血系統(tǒng)專題知識專家講座第21頁第二節(jié)促凝血藥VitamineK造血系統(tǒng)專題知識專家講座第22頁分類及特點K1存在于綠色植物中K2由腸道細菌產(chǎn)生代謝產(chǎn)物以上二者為脂溶性維生素，需膽汁幫助吸收K3K4系人工合成品，為水溶性維生素造血系統(tǒng)專題知識專家講座第23頁【藥理作用機制】

凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體物質(zhì)活化凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氫醌型VitK環(huán)氧型VitK造血系統(tǒng)專題知識專家講座第24頁

維生素K缺乏，凝血因子合成停留于無活性前體狀態(tài)，凝血酶原時間延長，出血造血系統(tǒng)專題知識專家講座第25頁【臨床應(yīng)用】

治療維生素K缺乏引發(fā)出血，用于：口服抗凝血藥過量、廣譜抗生素、梗阻性黃疽、膽瘺、慢性腹瀉、廣泛腸段切除后、新生兒造血系統(tǒng)專題知識專家講座第26頁【不良反應(yīng)】

維生素K1靜脈注射速度過快，顏面潮紅、呼吸困難、胸悶、血壓劇降等。應(yīng)防止靜脈注射或遲緩輸注維生素K3口服，易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)；肌內(nèi)注射引發(fā)疼痛較大劑量維生素K3可引發(fā)新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血和高膽紅素血癥等造血系統(tǒng)專題知識專家講座第27頁1．需用葉酸治療疾病是A．再生障礙性貧血B．巨幼紅細胞性貧血C．缺鐵性貧血D．溶血性貧血E．大量失血2．維生素K拮抗劑是A．鏈激酶B．雙嘧達莫

C．華法林D．噻氯匹定E．肝素答案答案造血系統(tǒng)專題知識專家講座第28頁3．缺鐵性貧血患者最宜選取治療藥品是A．維生素B12B．葉酸C．華法林D．鐵劑E．維生素C4．可解救肝素過量所致自發(fā)性出血藥品是A．氨甲環(huán)酸B．維生素KC．硫酸魚精蛋白D．尿激酶E．華法林答案答案造血系統(tǒng)專題知識專家講座第29頁5．體內(nèi)、體外均含有抗凝血作用藥品是A．華法林B．阿司匹林C．維生素KD．肝素E．鏈激酶6．可促進白細胞增生藥品是A．維生素B12B．粒細胞集落刺激因子C．葉酸D．紅細胞生成素E．噻氯匹定答案答案造血系統(tǒng)專題知識專家講座第30頁7．華法林過量引發(fā)出血應(yīng)選取解救藥是A．硫酸魚精蛋白B．維生素KC．尿激酶D．維生素B12E．肝素8．氨甲環(huán)酸作用機制是A．競爭性抑制纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合B．抑制血小板聚集C．加速抗凝血酶III作用D．促進纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶E．抑制磷酸二酯酶活性答案答案造血系統(tǒng)專題知識專家講座第31頁9．臨床上不能應(yīng)用肝素治療疾病是A．心肌梗死B．產(chǎn)后出血C．彌散性血管內(nèi)凝血D．腦栓塞E．肺梗塞10．口服用于血栓栓塞性疾病抗凝血藥品是A．尿激酶B．維生素KC．噻氯匹定D．肝素E．華法林答案答案造血系統(tǒng)專題知識專家講座第32頁11．含有抗血小板作用藥品是A．噻氯匹定B．維生素KC．肝素D．華法林E．氨甲苯酸12．治療巨幼紅細胞貧血合并神經(jīng)損害癥狀最宜選取藥品是A．葉酸B．維生素B12C．鏈激酶D．硫酸亞鐵E．紅細胞生成素答案答案造血系統(tǒng)專題知識專家講座第33頁13．肝素不含有藥理作用是A．抗炎B．調(diào)血脂C．溶解血栓D．抑制血小板聚集E．抑制血管內(nèi)膜增生14．低分子量肝素不含有特點是A．作用于凝血因子XaB．出血并發(fā)癥少C．半衰期長D．較少引發(fā)血小板釋放PF4E．對凝血酶作用強答案答案造血系統(tǒng)專題知識專家講座第34頁B型題A．抑制血小板聚集B．加速抗凝血酶III作用C．阻止維生素K再利用D．激活纖溶酶E．抑制磷酸二酯酶17．肝素抗凝血機制是18．華法林抗凝血機制是A．阿司匹林B．噻氯匹定C．雙嘧達莫D．氨甲環(huán)酸E．華法林15．可抑制磷酸二酯酶活性藥品是16．可抑制血小板活化藥品是答案答案造血系統(tǒng)專題知識專家講座第35頁X型題19．過量或長久應(yīng)用易致出血藥品包含A．華法林B．肝素C．氨甲環(huán)酸D．鏈激酶E．維生素K20．肝素藥理作用包含A．抗凝血B．抗炎C．抑制血管內(nèi)膜增生D．抑制纖溶酶活性E．調(diào)血脂答案答案造血系統(tǒng)專題知識專家講座第36頁思索題1.簡述肝素藥理作用及臨床應(yīng)用。2.簡述華法林藥理作用。造血系統(tǒng)專題知識專家講座第37頁選擇題答案：1B6B7B8A9B10E2C3D4C5D11A16B17B18C19ABD20ABCD12B13C14E15C造血系統(tǒng)專題知識專家講座第38頁藥理作用：肝素主要作用是在體內(nèi)、體外均含有強大而快速抗凝作用。血液中存在抗凝血酶III是凝血酶及凝血因子IXa、Xa、XIa、XIIa等絲氨酸蛋白酶抑制劑。肝素分子與抗凝血酶III結(jié)合，引發(fā)抗凝血酶III結(jié)構(gòu)改變，使其活性中心充分暴露，利于抗凝血酶III快速與凝血酶及凝血因子IXa、Xa、XIa、XIIa等結(jié)合。肝素存在可使此過程加速1000倍以上。臨床應(yīng)用：①肝素主要用于血栓栓塞性疾病，可防治血栓形成和栓塞，如肺栓塞及深靜脈血栓等；②還可用于治療各種原因引發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血早期；③防治心肌梗死及術(shù)后血栓形成；④用于體外抗凝血。造血