大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素來源：醫(yī)學(xué)全在線執(zhí)業(yè)藥師論壇大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類均具有4?16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)狀化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素。包括：第一代大環(huán)內(nèi)酯類：14元環(huán)：紅霉素16元環(huán)：乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、吉他霉素、交沙霉素14元環(huán)：羅紅霉素、克拉霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類：5元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：羅他霉素（一）第一代大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素Etythromycir）紅霉素是于1952年從紅鏈絲大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類均具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)狀化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素。包括：第一代大環(huán)內(nèi)酯類：14元環(huán)：紅霉素16元環(huán)：乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、吉他霉素、交沙霉素14元環(huán)：羅紅霉素、克拉霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類：15元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：羅他霉素（一）第一代大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素（Erythromycin）紅霉素是于1952年從紅鏈絲菌的培養(yǎng)液中提取的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素［體內(nèi)過程］吸收：紅霉素為堿性不耐酸，口服用腸溶片在小腸崩解吸收，酯化物制劑有相當(dāng)?shù)哪退崮芰σ嘁子谖?；分布：廣泛分布于各種組織及體液中，尤以膽汁中分布濃度高，但不易透過血腦屏障；消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄，肝功能不全者藥物排泄速度減慢。［抗菌作用］抗菌譜：紅霉素對金葡菌、表葡菌、鏈球菌及革蘭陽性桿菌均有強大的抗菌活性；對某些革蘭陰性菌如腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌及布魯桿菌有較強抗菌作用；對軍團(tuán)菌、彎曲桿菌亦有較強抗菌作用；本品對各種厭氧菌亦有相當(dāng)?shù)目咕钚?，但革蘭陰性厭氧桿菌如脆弱類桿菌、梭桿菌屬除外；對螺旋體、肺炎支原體、立克次體、衣原體也有抑制作用，抗菌機理

作用于細(xì)菌核糖體50S亞基，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，阻止轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。［耐藥性］細(xì)菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥可恢復(fù)；本類藥物存在不完全交叉耐藥性：對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感；對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代仍敏感；對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代也耐藥；耐藥機制：改變靶位結(jié)構(gòu)：23S核糖體RNA腺嘌吟甲基化是最常見的耐藥機制；細(xì)菌胞膜對藥物的通透性降低：藥物滲入菌體內(nèi)減少；主動流出增加：細(xì)菌通過主動流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外；細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使紅霉素失活。［臨床應(yīng)用］主要用于輕、中度的耐藥金葡菌感染以及替代青霉素用于革蘭陽性菌感染、放線菌病及梅毒等的治療或用于對青霉素過敏的患者；首選用于治療軍團(tuán)菌病、彎曲桿菌所致感染、支原體肺炎、沙眼衣原體致嬰兒肺炎和結(jié)腸炎、白喉帶菌者的。［不良反應(yīng)］刺激反應(yīng)：本品刺激性大，口服可引起消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、上腹部不適及腹瀉等；靜脈給藥可引起血栓性靜脈炎肝損害：紅霉素酯化物引起肝損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等，及時停藥可恢復(fù)；偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎。其它第一代大環(huán)內(nèi)酯類一一16元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類藥物有：乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)、麥迪霉素(midecamycin)吉他霉素(kitasamycin)、交沙霉素(josamycin)特點(與紅霉素比較)：特.學(xué).全.在.線網(wǎng)站提供體內(nèi)過程與紅霉素相似一一膽汁分布濃度高；抗菌譜與紅霉素相似；

抗菌活性與紅霉素略低或相似；不良反應(yīng)較紅霉素輕；用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者。(二)第二代大環(huán)內(nèi)酯類藥物有：阿奇霉素(azithromycin)、克拉霉素(clarithromycin)、羅紅霉素(roxithromycin)、羅他霉素(rokitamycin)特點：(與紅霉素比較)1對