機(jī)會性致病原蟲與臨床

機(jī)會性致病原蟲與臨床機(jī)會性致病原蟲與臨床第1頁機(jī)會性致病原蟲與臨床

OpportunisticPathogeneticProtozoanandClinicalMedicine

機(jī)會性致病原蟲與臨床第2頁羊城晚報-4-22貓傳隱患始于娘胎蝶蘭女士婚后5年才生了個女兒叫小蘭，喜歡不得了。可生后家人就發(fā)覺孩子頭比普通新生兒大許多，腰背部還有個大水囊，經(jīng)詳細(xì)檢驗(yàn)后確診為“先天性腦積水合并脊柱裂”。他頭顱長得比身體快得多，半歲時趴在床上，頭還能抬起一點(diǎn)點(diǎn)，8個月以后，他頭就抬不起來了，智力發(fā)育遲緩。CT掃描顯示，顱內(nèi)大量積水，嚴(yán)重壓縮腦實(shí)質(zhì)。依據(jù)醫(yī)生提議，做了個腦積水內(nèi)引流手術(shù)，把水引流到腹腔。手術(shù)還找到了病因：從他腦脊液中找到了弓形蟲，還從他家貓糞便中找到了弓形蟲卵囊。原來元兇是“弓形蟲感染”。機(jī)會性致病原蟲與臨床第3頁

有些種群寄生原蟲，對健康宿主往往呈隱性感染，不表現(xiàn)出臨床癥狀。但當(dāng)機(jī)體免疫機(jī)能低下或受累時，比如長久服用腎上腺皮質(zhì)激素、抗癌藥品或感染艾滋病病毒（HIV），該類寄生蟲增殖力和致病力顯著增強(qiáng)，從而引發(fā)廣泛臨床癥狀，甚至造成患者死亡，如弓形蟲、肺孢子蟲、隱孢子蟲等，被稱為機(jī)會性致病原蟲。什么是機(jī)會性致病原蟲？機(jī)會性致病原蟲與臨床第4頁弓形蟲

Toxoplasmagondii

弓形蟲呈世界性分布，全世界約有5-10億人感染，但人群感染率各地報道不等，法國高達(dá)70

80％；日本30

40%，我國約7.88%左右。機(jī)會性致病原蟲與臨床第5頁

弓形蟲感染可引發(fā)人獸共患弓形蟲病：先天性弓形蟲病

取得性弓形蟲病

免疫功效低下患者弓形蟲病機(jī)會性致病原蟲與臨床第6頁

單細(xì)胞真核生物,只一個種,有許多分離株。

一、病原學(xué)

1形態(tài)滋養(yǎng)體（Trophozoite)

假包囊中滋養(yǎng)體又稱速殖子(Tachyzoite)

包囊(cyst)：緩殖子(bradizoit)卵囊(囊合子oocyst)：子孢子(sporozoite)裂殖體(schizont)：裂殖子(merozoite)配子體(gametocyte)中間宿主終宿主機(jī)會性致病原蟲與臨床第7頁一、病原學(xué)

1形態(tài)滋養(yǎng)體（Trophozoite):速殖子(Tachyzoite)

假包囊與速殖子(×100)速殖子掃描電鏡圖(×1000)機(jī)會性致病原蟲與臨床第8頁1umTransmissionelectronmicrographofanintracellulartachyzoite.

parasitophorousvacuole(PV)conoid(c),micronemes(m),densegranules(dg)nucleus(n)rhoptries(r).一、病原學(xué)

1形態(tài)滋養(yǎng)體（Trophozoite):速殖子(Tachyzoite)

機(jī)會性致病原蟲與臨床第9頁包囊(cyst)：

緩殖子(bradizoit)含有富彈性堅韌囊壁，內(nèi)含蟲體數(shù)個至數(shù)百個滋養(yǎng)體：一、病原學(xué)

1形態(tài)機(jī)會性致病原蟲與臨床第10頁

卵囊(oocyst):圓形或橢圓形成熟卵囊內(nèi)含2個孢子囊，每個分別由4個子孢子組成一、病原學(xué)

1形態(tài)包囊：滋養(yǎng)體：機(jī)會性致病原蟲與臨床第11頁弓形蟲生活史簡圖一、病原學(xué)

2生活史機(jī)會性致病原蟲與臨床第12頁一、病原學(xué)

2生活史機(jī)會性致病原蟲與臨床第13頁一、病原學(xué)

2生活史?總結(jié)感染階段：感染方式：體內(nèi)發(fā)育：借居部位：排出體外：外界發(fā)育（貓）：滋養(yǎng)體、包囊、假包囊經(jīng)口、呼吸道、破損傷口及粘膜、輸血或器官移植、母嬰傳輸卵囊、滋養(yǎng)體、包囊、假包囊裂殖體卵囊

卵囊、滋養(yǎng)體、包囊、假包囊滋養(yǎng)體包囊、假包囊

全部有核細(xì)胞輸血、器官移植機(jī)會性致病原蟲與臨床第14頁

終宿主：貓科一、病原學(xué)

2生活史中間宿主：人類、貓科動物、約14種哺乳動物類、鳥類、爬行類、魚類等機(jī)會性致病原蟲與臨床第15頁發(fā)病率：美國3000名/年，法國2400名/年；

10000名活產(chǎn)兒弓形蟲病發(fā)病率：美國1.3，法國3.0。二、臨床學(xué)

1先天性弓形蟲病機(jī)會性致病原蟲與臨床第16頁畸胎、死胎、腦積水、大腦鈣化灶、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎，等臨床表現(xiàn)：二、臨床學(xué)

1先天性弓形蟲病機(jī)會性致病原蟲與臨床第17頁Girlwithhydrocephalusduetocongenitaltoxoplasmosis

機(jī)會性致病原蟲與臨床第18頁

受染胎兒或嬰兒多數(shù)表現(xiàn)為隱性感染，有出生后數(shù)月或數(shù)年甚至到成年時才出現(xiàn)癥狀。先天感染弓形蟲而能存活兒童，常因腦部先天性損害而致智力發(fā)育不全或癲癇，有成年后出現(xiàn)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎。二、臨床學(xué)

1先天性弓形蟲病機(jī)會性致病原蟲與臨床第19頁視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎（90％）精神、運(yùn)動障礙（67％）腦鈣化（57％）腦積水（37％）

先天性弓形蟲病四聯(lián)癥：二、臨床學(xué)

1先天性弓形蟲病臨床表現(xiàn)：機(jī)會性致病原蟲與臨床第20頁

淋巴結(jié)腫大：

全身性淋巴結(jié)腫大，低熱及倦怠等。

WHO匯報：淋巴結(jié)腫大而原因不明，15％由弓形蟲引發(fā)。

Macabe等：分析107例取得性弓形蟲病，以頸部、頭部淋巴結(jié)腫大為最常見。

臨床表現(xiàn)：二、臨床學(xué)

1先天性弓形蟲病

2取得性弓形蟲病機(jī)會性致病原蟲與臨床第21頁腦炎、腦膜炎、腦膜腦炎、癲癇、精神異常等臨床表現(xiàn)：

中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：Gravejeau（1984）匯報3例取得性腦弓形蟲病臨床及尸檢資料，患者均為女性。臨床上疑為腦占位性病變，其中一例誤診為何杰金氏病而進(jìn)行治療。

淋巴結(jié)腫大：

二、臨床學(xué)

1先天性弓形蟲病

2取得性弓形蟲病機(jī)會性致病原蟲與臨床第22頁腦炎、腦膜炎、腦膜腦炎、癲癇、精神異常等臨床表現(xiàn)：Cottrell（1986）匯報一例,4歲男孩，患取得性弓形蟲性腦炎，癥狀為精神異常、發(fā)燒和抽搐，體檢呈輕度昏迷、頸軟、巴氏征陽性。腦脊液檢驗(yàn)發(fā)覺弓形蟲。經(jīng)乙胺嘧啶和磺胺嘧啶治療后痊愈。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：

淋巴結(jié)腫大：

二、臨床學(xué)

1先天性弓形蟲病

2取得性弓形蟲病機(jī)會性致病原蟲與臨床第23頁腦炎、腦膜炎、腦膜腦炎、癲癇、精神異常等臨床表現(xiàn)：本室報道：98年，江西贛州3歲男孩，高燒不退，血涂片發(fā)覺弓形蟲，以乙胺嘧啶治療5天，痊愈。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：

淋巴結(jié)腫大：

二、臨床學(xué)

1先天性弓形蟲病

2取得性弓形蟲病機(jī)會性致病原蟲與臨床第24頁腦炎、腦膜炎、腦膜腦炎、癲癇、精神異常等臨床表現(xiàn)：本室報道：

1.5歲男孩，8個月時發(fā)覺手抽搐、僵硬，珠江醫(yī)院行腦組織核磁共振檢驗(yàn)，有低密度占位，懷疑，即檢驗(yàn)弓形蟲IgG、IgM強(qiáng)陽性，先用乙胺嘧啶等治療，效果不佳，后以阿奇霉素（可經(jīng)過血腦屏障）治療，癥狀基礎(chǔ)消除。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：

淋巴結(jié)腫大：

二、臨床學(xué)

1先天性弓形蟲病

2取得性弓形蟲病機(jī)會性致病原蟲與臨床第25頁視力減退，

視物變形，

光覺減低，

少有疼痛。臨床表現(xiàn)：

視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎：

中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：

淋巴結(jié)腫大：

二、臨床學(xué)

1先天性弓形蟲病

2取得性弓形蟲病機(jī)會性致病原蟲與臨床第26頁

被弓形蟲感染孕婦，不論其有沒有臨床癥狀，在母體原蟲血癥時，蟲體?？山?jīng)過胎盤（30~50％）傳給胎兒，從而直接影響胎兒發(fā)育，亦可發(fā)生流產(chǎn)、死產(chǎn)、早產(chǎn)或增加妊娠合并癥。二、臨床學(xué)

1先天性弓形蟲病

2取得性弓形蟲病

3弓形蟲感染對妊娠影響機(jī)會性致病原蟲與臨床第27頁早3個月：多引發(fā)流產(chǎn)、死產(chǎn)或生下無生活能力兒或發(fā)育缺點(diǎn)兒，幸存者智力發(fā)育也受到嚴(yán)重影響。

中3個月：多出現(xiàn)死胎、早產(chǎn)和嚴(yán)重腦、眼疾患

妊娠晚期：因胎兒已逐步成熟，則胎兒可發(fā)育正常，也可出現(xiàn)早產(chǎn)或出生后才出現(xiàn)癥狀。胎兒損傷程度與感染時胎齡呈相反關(guān)系，越早，受損越嚴(yán)重。二、臨床學(xué)

1先天性弓形蟲病

2取得性弓形蟲病

3弓形蟲感染對妊娠影響機(jī)會性致病原蟲與臨床第28頁臨床診療：缺乏特異癥狀與體征試驗(yàn)室診療：

1．直接涂片或組織切片檢驗(yàn)

2.動物接種

三、診療學(xué)機(jī)會性致病原蟲與臨床第29頁三、診療學(xué)3.血清學(xué)檢驗(yàn)臨床診療：試驗(yàn)室診療：

1．直接涂片或組織切片檢驗(yàn)

2.動物接種循環(huán)抗體檢測蟲體抗原重組抗原應(yīng)用循環(huán)抗原檢測

機(jī)會性致病原蟲與臨床第30頁三、診療學(xué)3.血清學(xué)檢驗(yàn)臨床診療：試驗(yàn)室診療：

1．直接涂片或組織切片檢驗(yàn)

2.動物接種4．基因診療DNA探針PCR檢測機(jī)會性致病原蟲與臨床第31頁三、診療學(xué)臨床診療：試驗(yàn)室診療：推薦檢測策略：兩種以上免疫學(xué)方法配伍使用（其中一項必須為IgM或CAg），屢次進(jìn)行。機(jī)會性致病原蟲與臨床第32頁機(jī)會性致病原蟲與臨床第33頁機(jī)會性致病原蟲與臨床第34頁機(jī)會性致病原蟲與臨床第35頁免疫功效正常者：磺胺嘧啶，乙胺嘧啶螺旋霉素阿奇霉素四、治療

免疫功效低下者：同上，但療程時間應(yīng)延長一倍，可加服干擾素等機(jī)會性致病原蟲與臨床第36頁孕婦：螺旋霉素（首選）螺旋霉素+磺胺類阿奇霉素

注意：孕婦禁用乙胺嘧啶眼弓形蟲病：磺胺類+乙胺嘧啶（或螺旋霉素）氯林可霉素炎癥累及黃斑區(qū)者可加用腎上腺皮質(zhì)激素四、治療新生兒：阿奇霉素螺旋霉素（或乙胺嘧啶）+磺胺嘧啶機(jī)會性致病原蟲與臨床第37頁

感染動物，尤其是貓及貓科動物。人：垂直傳輸；輸血傳輸。

1、傳染源：五、流行病學(xué)機(jī)會性致病原蟲與臨床第38頁

1.傳染源：五、流行病學(xué)2.傳輸路徑：垂直傳輸：先天性感染經(jīng)消化道傳輸經(jīng)呼吸道傳輸經(jīng)損傷皮膚及粘膜傳輸經(jīng)輸血或器官移植傳輸經(jīng)節(jié)肢動物媒介傳輸：如攜帶卵囊等水平傳輸：取得性感染機(jī)會性致病原蟲與臨床第39頁

1.傳染源：五、流行病學(xué)2.傳輸路徑：3.人群易感性：人類對弓形蟲普遍易感孕婦易感性比常人高胎兒和幼兒易感性比成年人高

腫瘤患者及應(yīng)用免疫抑制劑者易感性增加機(jī)會性致病原蟲與臨床第40頁

1.傳染源：五、流行病學(xué)2.傳輸路徑：3.人群易感性：4.流行特征：

人群感染情況：極為普遍，我國人群平均陽性率7.88%，廣東省約10%。人群發(fā)病情況：確切發(fā)病率不詳，據(jù)報道：約1／90感染人群發(fā)病。機(jī)會性致病原蟲與臨床第41頁

嚴(yán)把口關(guān)：食用煮熟肉、蛋、奶制品等

不喝生水生吃蔬菜瓜果之前須洗凈

醫(yī)護(hù)人員及試驗(yàn)室人員應(yīng)加強(qiáng)本身防護(hù)

臨床重癥免疫力低下患者應(yīng)采取適當(dāng)隔離辦法進(jìn)行保護(hù)六、預(yù)防機(jī)會性致病原蟲與臨床第42頁

不要接觸貓排泄糞便

家中養(yǎng)貓時，須為其鋪墊褥草

將褥草置開水中消毒5分鐘

通常情況下，將貓關(guān)在家中

給貓食用已經(jīng)配置食品

加強(qiáng)對家畜、家禽和可疑動物監(jiān)測和隔離，最好不養(yǎng)貓類動物，尤其是孕婦及幼兒戶。

提倡將弓形蟲血清學(xué)篩查作為孕婦常規(guī)檢測提倡獻(xiàn)血員進(jìn)行弓形蟲血清學(xué)常規(guī)檢測六、預(yù)防機(jī)會性致病原蟲與臨床第43頁肺孢子蟲Pneumocystis

機(jī)會性致病原蟲與臨床第44頁1981年發(fā)覺愛滋病后，PCP即成為愛滋病患者一個常見和致命并發(fā)癥。長久使用化療或免疫抑制劑者，也輕易并發(fā)PCP，是不少病者死亡主要原因之一。據(jù)報道，38％腫瘤病人并發(fā)肺孢子蟲肺炎，愛滋病患者中70％并發(fā)肺孢子蟲肺炎。介紹機(jī)會性致病原蟲與臨床第45頁

肺孢子蟲主要寄生于肺組織內(nèi)。普通認(rèn)為在肺泡及肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)完成生活史，常見形態(tài)是滋養(yǎng)體、前包囊和包囊。

一、病原學(xué)機(jī)會性致病原蟲與臨床第46頁肺孢子蟲生活史簡圖二、生活史機(jī)會性致病原蟲與臨床第47頁二、生活史?總結(jié)感染階段：感染方式：體內(nèi)發(fā)育：借居部位：排出體外：外界發(fā)育：包囊經(jīng)空氣傳輸肺空氣不明包囊滋養(yǎng)體囊前期包囊期機(jī)會性致病原蟲與臨床第48頁

PCP在免疫抑制兒童和成人患者并無獨(dú)特臨床特征。大多數(shù)患者發(fā)病急，最常見臨床表現(xiàn)為：發(fā)燒、干咳、呼吸困難和氣促，偶見多痰或紫疳、肋間肌凹陷等，若不予治療，最終常造成呼吸衰竭而死亡。三、臨床學(xué)機(jī)會性致病原蟲與臨床第49頁體征檢驗(yàn)常無特殊發(fā)覺，普通聽不到啰音，少數(shù)病例有干、濕性啰音。在經(jīng)典胸片上可見兩側(cè)肺野有彌漫性病變，自肺門向肺野擴(kuò)散，進(jìn)而累及整個肺實(shí)質(zhì)。嚴(yán)重者可發(fā)生肺氣腫或自發(fā)性肺氣胸。三、臨床學(xué)機(jī)會性致病原蟲與臨床第50頁免疫功效低下者出現(xiàn)顯著肺部感染性炎癥時，應(yīng)考慮PCP可能。

l、痰液、滲出液等涂片、肺組織印片檢驗(yàn)包囊和滋養(yǎng)體

2、血清學(xué)診療：僅作參考。

3、基因診療：PCR等。四、臨床診療機(jī)會性致病原蟲與臨床第51頁

宿主僅見于人和哺乳動物，尤其是鼠類帶蟲狀態(tài)相當(dāng)普遍，幾乎80％健康鼠肺組織內(nèi)有肺孢子蟲。五、流行病學(xué)1、傳染源：尚不明確機(jī)會性致病原蟲與臨床第52頁五、流行病學(xué)

尚不明確，可能經(jīng)過空氣及飛沫傳輸。

Vogel等（1993）認(rèn)為：

PCP病人是免疫功效受抑制時水平傳輸結(jié)果。

內(nèi)源性感染？2、傳輸路徑：1、傳染源機(jī)會性致病原蟲與臨床第53頁五、流行病學(xué)3、易感人群：各年紀(jì)組均可感染，普通人群感染率為l—10％。2、傳輸路徑：1、傳染源機(jī)會性致病原蟲與臨床第54頁五、流行病學(xué)3、易感人群：

PCP高危人群大致有2、傳輸路徑：1、傳染源①營養(yǎng)不良、體質(zhì)虛弱嬰幼兒；②先天性免疫缺點(diǎn)患者；③取得性免疫缺點(diǎn)患者，即艾滋病患者；④因白血病、惡性腫瘤和因器官移植大量使用免疫抑制劑、抗代謝劑、細(xì)胞毒素、抗菌素或經(jīng)放射治療患者。機(jī)會性致病原蟲與臨床第55頁

l、預(yù)防PCP應(yīng)盡可能防止或降低應(yīng)用免疫抑制劑、化療和放療，對高危人群應(yīng)予免疫監(jiān)測和藥品預(yù)防。

2、抗肺孢子蟲藥品