《藥理學(xué)》知識點(diǎn)歸納

第二章

藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)：研究藥物的體內(nèi)過程（吸收、分布、代謝和排泄），并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡釋藥物在機(jī)體內(nèi)的動態(tài)規(guī)律。只有血漿蛋白結(jié)合率高、分布容積小、消除慢自己治療指數(shù)低的藥物在血漿蛋白結(jié)合部位上相互作用才有意義自身誘導(dǎo)：藥物本身是其所誘導(dǎo)的藥物代謝酶的底物，反復(fù)應(yīng)用后自身代謝加快。有苯巴比妥、苯妥英鈉、格魯米特、保泰松一級消除動力學(xué)：體內(nèi)藥物按恒定比例消除，單位時間內(nèi)消除量與血漿藥物濃度成正比，其藥-時曲線在常規(guī)坐標(biāo)圖呈曲線，在半對數(shù)坐標(biāo)圖呈直線（線性動力學(xué)）。大多藥以一級動力學(xué)消除零級消除動力學(xué)：體內(nèi)藥物以恒定的速率消除，單位時間內(nèi)消除的藥物不變，其藥-時曲線在常規(guī)坐標(biāo)圖上呈直線，在半對數(shù)坐標(biāo)圖上呈曲線（非線性動力學(xué)）混合消除動力學(xué)：低濃度或低劑量時，按一級動力學(xué)消除，達(dá)到一定高濃度或高劑量時，按零級動力學(xué)消除，如苯妥英鈉，水楊酸、乙醇消除半衰期：血漿藥物濃度下降一半所需要的時間，一級動力學(xué)時半衰期＝0.693/K，按零級動力學(xué)半衰期＝0.5×C/K；通常給藥間隔為一個半衰期清除率：一級動力學(xué)不變，零級動力學(xué)可變第三章

藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)(藥效學(xué))：是研究藥物對機(jī)體的作用及作用機(jī)制的生物資源科學(xué)。藥物的不良反應(yīng)：1、副反應(yīng)：在治療劑量時出現(xiàn)的與治療無關(guān)的不適反應(yīng)，可以預(yù)知但是難以避免。2、毒性反應(yīng)：藥物劑量過大或蓄積過多時機(jī)體發(fā)生的危害性反應(yīng)，比較嚴(yán)重，可以預(yù)知避免。3、后遺效應(yīng)：停藥后機(jī)體血藥濃度已降至閾值以下量殘存的藥理效應(yīng)。4、停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病的加劇現(xiàn)象，又稱反跳反應(yīng)。5、變態(tài)反應(yīng)：機(jī)體接受藥物刺激后發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)，又稱過敏反應(yīng)。6、特異性反應(yīng)：先天性遺傳異常所致，反應(yīng)程度與劑量成正比量反應(yīng)的量-效曲線：以藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)，以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)作圖可獲得直方雙曲線，將藥物濃度改用對數(shù)值則呈典型對稱S曲線，為量-效曲線1、最小有效量：剛能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度2、最大效應(yīng)：又稱效能3、半最大效應(yīng)濃度：指能引起50%最大效應(yīng)的濃度4、效價強(qiáng)度：能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量，其值越小強(qiáng)度越大，曲線陡藥效劇烈，曲線平坦藥效溫和5、治療指數(shù)（TI）：LD50/ED50或LD5/ED95，治療指數(shù)大的藥物相對較治療指數(shù)小的藥物安全藥物與受體結(jié)合與親和力和內(nèi)在活性有關(guān)。KD（引起最大效應(yīng)一半時所需的藥物劑量）越大，親和力越小，其負(fù)對數(shù)與親和力成正比第六章

膽堿受體激動藥一、M、N膽堿受體激動藥：乙酰膽堿(ACH)

作用：1、M樣作用：血壓降低、血管擴(kuò)張（NO）、負(fù)性頻率，負(fù)性肌力（影響Adr），負(fù)性傳導(dǎo)（房室結(jié)，浦肯野），縮短心房不應(yīng)期；胃腸道、泌尿道及支氣管等平滑肌興奮（支氣管收縮），腺體分泌增加，眼瞳孔括約肌和睫狀收縮（縮瞳）。2、N樣作用：激動N1膽堿受體，表現(xiàn)為消化道、膀胱等處的平滑肌收縮加強(qiáng)，腺體分泌增加，心肌收縮力加強(qiáng)和小血管收縮，血壓上升。過大劑量由興奮轉(zhuǎn)入抑制。激動N2膽堿受體，使骨骼肌收縮。3、中樞作用：不易透過血腦屏障

另有：氨甲酰膽堿二、M膽堿受體激動藥：毛果蕓香堿（不易透過血腦屏障）作用：1、眼：表現(xiàn)為縮瞳（瞳孔括約?。?、降低眼內(nèi)壓（縮瞳作用房水回流）調(diào)節(jié)痙攣（近反射）。2、腺體：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。應(yīng)用：1、青光眼（主治閉角型，壓迫內(nèi)眥）

2、虹膜睫狀體炎（與擴(kuò)瞳藥交替使用）

3、阿托品解救

另有：氨甲酰甲膽堿三、N膽堿受體激動藥：

煙堿（尼古丁）第七章

抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥一、

易逆性膽堿酯酶抑制劑：新斯的明：口服吸收小而不規(guī)則，不易透過血腦屏障。應(yīng)用：

1、重癥肌無力（首選）

2、手術(shù)后腹氣脹及尿潴留

3、陣發(fā)性室上性心動過速4、肌松藥的解毒（非除極化型）

不良反應(yīng)：禁用于機(jī)械性腸或泌尿道梗阻

毒扁豆堿：能透過血腦屏障，閉角型與開角型青光眼（壓迫內(nèi)眥）二、難逆性膽堿酯酶抑制劑：有機(jī)磷酸酯類急性中毒：1、M樣作用癥狀（針尖樣瞳孔，呼吸困難，嚴(yán)重時自主神經(jīng)先興奮后抑制——口吐白沫，呼吸困難，流淚，陰莖勃起，大汗淋漓，大小便失禁，心率減慢，血壓降低）

2、N樣作用癥狀（肌無力、震顫，呼吸肌麻痹）

3、中樞癥狀（先興奮、不安，繼而驚厥，后可抑制，出現(xiàn)意識模糊、共濟(jì)失調(diào)、譫妄，反射消失、昏迷）

慢性中毒：神經(jīng)衰弱癥候群、腹脹、多汗，偶見肌束顫動及瞳孔縮小。急性中毒解救：阿托品（阿托品化）合用AChE復(fù)活藥（盡早用，避免膽堿酯酶老化）三、膽堿酯酶復(fù)活劑：碘解磷定：臨用配制，靜注給藥

（樂果無效）

氯磷定：肌注或靜注，恢復(fù)AChe活性及結(jié)合有機(jī)磷酸酯類，明顯減輕N樣癥狀第八、九章

膽堿受體阻斷藥一、

M膽堿受體阻斷藥：阿托品：作用：1、松馳內(nèi)臟平滑?。▽δI，膽管，子宮平滑肌作用較弱）

2、增加腺體分泌（胃酸影響?。?/p>

3、眼：擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高（阻礙房水回流）、調(diào)節(jié)麻痹4、心血管系統(tǒng)：低劑量心率減慢，大劑量心率加快

5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（隨劑量興奮——抑制）應(yīng)用：1、解除平滑肌痙攣：用于各種內(nèi)臟絞痛

2、抑制腺體分泌：全身麻醉前給藥3、眼科：虹膜睫狀體炎（縮瞳藥交替）、眼底檢查、驗(yàn)光（兒童）

4、抗體克：感染中毒性休克5、緩慢型心率失常

6、解救有機(jī)磷酸酯類中毒中毒癥狀：用鎮(zhèn)靜藥或抗驚厥藥（地西泮）對抗阿托品的中樞興奮癥狀，用擬膽堿藥毛果蕓香堿或毒扁豆堿對抗“阿托品化”。禁忌癥：前列腺肥大及青光眼東莨菪堿：小劑量有明顯鎮(zhèn)靜作用，大劑量有催眠作用（REMS縮短）。麻醉前給藥。與苯海拉明用于暈船，暈車。嘔吐。山莨菪堿：有明顯抗外周膽堿作用，不易通過血腦屏障。能解除血管痙攣，降低血粘度。用于感染中毒性休克。二、

N1膽堿受體阻斷藥----神經(jīng)節(jié)阻滯藥：交感副交感阻斷作用，作用視哪種占優(yōu)。美加明三、N2膽堿受體阻斷藥----骨骼肌松馳藥1、非除極化型肌松藥（競爭型）：可用新斯的明解救筒箭毒堿：全麻輔藥使肌肉松馳，中毒用新斯的明解救。眼、四肢先松弛。大劑量血壓下降，心率減慢，支氣管痙攣，呼吸停止。2、除極化型肌松藥（非競爭型）：琥珀膽堿：口服不吸收，起效快，維持短。降低假性膽堿酯酶活性均可使其加強(qiáng)。以頸部四肢最明顯，對呼吸肌麻痹不明顯，頸部肌肉先松弛。應(yīng)用：1.氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查（喉肌麻痹）2.輔助麻醉不良反應(yīng)：窒息，眼內(nèi)壓升高，肌束顫動，血鉀升高，心律失常，惡性高熱。第十章

腎上腺素受體激動藥第一節(jié)

а受體激動藥一、α1、α2受體激動藥：去甲腎上腺素：化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光遇熱分解，在堿性中迅速氧化?？诜o效。一般靜滴。作用：1、血管：除冠狀動脈外，幾乎所有小動脈和小靜脈均出現(xiàn)強(qiáng)烈收縮作用（皮膚，腎）。2、心臟：使血壓升高，心率減慢（反射），心收縮力減弱。3、血壓：收縮壓升高，舒張壓前期不明顯，脈壓增大，后期舒張壓升高明顯，脈壓減小。應(yīng)用：1、早期神經(jīng)源性休克：忌用大劑量及長期應(yīng)用。

2、上消化道出血（稀釋后口服）。3、嗜鉻細(xì)胞瘤切除后或藥物引起低血壓不良反應(yīng)：1、局部組織缺血壞死

2、局部腎功能衰退

3、停藥后的血壓下降。間羥胺：(阿拉明)有置換囊泡內(nèi)NA釋放作用，易耐受；較NA不易致腎血流減少。替代NA用于各種休克早期；陣發(fā)性房性心動過速。二、α1受體激動藥：去氧腎上腺素：作用同NA可靜滴肌注。防止脊椎麻醉或全身麻醉的低血壓，抗休克，陣發(fā)性室上性心動過速，快速短效擴(kuò)瞳藥。三、α2受體激動藥：阿可樂定：降低眼壓，青光眼短期輔助治療，預(yù)防眼壓回升。第二節(jié)

α，β受體激動藥腎上腺素：見光遇堿失效?？诜o效。一般皮下、肌內(nèi)、靜脈注射。作用：1、心血管系統(tǒng)：①心臟：激動心臟β1受體，是一個強(qiáng)效的心臟興奮藥。②血管：α縮血管（皮膚腎胃腸明顯，腦肺不明顯），β2舒血管（骨骼肌，肝臟，冠脈）。③血壓：升高（舒張壓開始不變，而后上升，收縮壓上升，脈壓先增大后減?。?、平滑?。杭应?，擴(kuò)張支氣管抗炎，激動α，收縮支氣管粘膜，消除粘膜水腫。用于緩解支氣管哮喘；排尿困難尿潴留。3、代謝：促進(jìn)糖原及脂肪分解，使血糖升高，游離脂肪酸升高4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：不易透過血腦屏障。大劑量出現(xiàn)興奮。應(yīng)用：1、心臟停搏

2、過敏性休克首選

3、急性支氣管哮喘

4、延緩局部麻藥吸收，局部止血5、血管神經(jīng)性水腫6、治療青光眼（促房水流出及相關(guān)β受體脫敏）多巴胺：靜滴，激動α,β，外周DA，不易透過血腦屏障作用：1、心血管系統(tǒng)：低濃度激動DA受體，舒張腎腸系膜冠脈血管，高濃度激動心臟β1受體2、血壓：類似腎上腺素3、腎臟：低濃度激動DA，舒張血管排鈉利尿，高濃度激動α受體收縮血管。應(yīng)用：1.抗休克，2.與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。麻黃堿：口服易吸收，易通過血腦屏障。中樞作用較顯著，快速耐受性。能激動α、β受體作用：1、

心血管：加強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量。整體下反射減慢心率，心率變化不大2、

松弛支氣管平滑肌。3、

中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮作用應(yīng)用：1、預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作與輕癥治療2、消除鼻粘膜充血所引起鼻塞3、防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所引起出血4、緩解蕁麻癥等過敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀。第三節(jié)

β受體激動藥一、β受體激動藥：異丙腎上腺素---口服無效，舌下氣霧給藥。作用于β1、β2受體，故能興奮心臟，松弛平滑肌及擴(kuò)張骨骼肌血管。作用：1、心血管系統(tǒng)（擴(kuò)張骨骼肌血管和冠脈，如靜脈注射給藥則由于灌注壓下降冠脈血流不增加）

2、松弛支氣管平滑?。▽φ衬に[無效）

3、其他：升高血糖，增加游離脂肪酸。應(yīng)用：1、支氣管哮喘（控制急性發(fā)作）

2、房室傳導(dǎo)阻滯

3、心臟驟停

4、休克二、β1受體激動藥：多巴酚丁胺：口服無效，對心肌耗氧量影響較小，用于心力衰竭心梗。梗阻型肥厚性心肌病禁用。第十一章

腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié)

α受體阻斷藥一、α1、α2受體阻斷藥：

酚妥拉明：口服生物利用度低。競爭性阻斷α受體。作用：1、心血管系統(tǒng)：阻斷α1受體和直接血管舒張作用，血壓下降，心收縮力加強(qiáng)，心率加快。2、其他：興奮胃腸道平滑肌作用可被阿托品拮抗。應(yīng)用：1、治療外周血管痙攣性疾?。ɡ字Z綜合征）和血栓閉塞性及管炎。2、皮下浸潤注射，拮抗注射NA時藥液外漏引起的血管強(qiáng)烈收縮。3、抗休克（給藥前補(bǔ)足血容量）4、緩解高血壓危象

5、用于充血性心力衰竭和急性心梗6、嗜鉻細(xì)胞瘤鑒別診斷7、診斷治療陽痿不良反應(yīng)：低血壓、未幫到興奮反應(yīng)，胃炎、胃十二指腸潰瘍、冠心病慎用。酚芐明：易蓄積脂肪組織，非競爭性，起效慢，強(qiáng)而持久。應(yīng)用：1、外周血管痙攣性疾病2、感染性休克3、治療嗜鉻細(xì)胞瘤4、治療良性前列腺增生二、α1受體阻斷藥：坦洛新：良性前列腺肥大第二節(jié)

β受體阻斷藥β1、β2受體阻斷藥：口服生物利用度個體差異大，經(jīng)肝腎排泄作用：1、心血管系統(tǒng)：心率減慢，血壓下降，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降，延長P-R間期；肝腎骨骼肌冠脈血流量下降。2、支氣管平滑?。菏湛s支氣管平滑肌增加呼吸道阻力3、代謝：影響脂肪代謝，增加冠脈粥樣硬化危險性；拮抗腎上腺素升血糖，延緩胰島素使用后血糖水平的恢復(fù)；抑制T4-T3轉(zhuǎn)變，治甲亢；阻斷腎小球旁器細(xì)胞β1受體抑制腎素釋放4、膜穩(wěn)定作用5、減少房水生成。

應(yīng)用：1、心律失常2、心絞痛和心肌梗死3、高血壓4、充血性心衰5、甲亢6、噻嗎洛爾治療開角型青光眼

不良反應(yīng)1、心臟抑制，血管痙攣2、支氣管哮喘3、停藥反跳（受體上調(diào)）

禁忌證：禁用于左心室功能不全，緩慢型心律失常，支氣管哮喘

普萘洛爾：個體用藥差異

吲哚洛爾：β2內(nèi)在擬交感活性第十五章

鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮（長效）：口服吸收完全，脂溶性高，活性代謝產(chǎn)物作用于中樞GABA受體（氟馬西尼拮抗），增加氯離子通道開放頻率，不影響REMS，縮短N(yùn)REMS作用：1、

抗焦慮（邊緣系統(tǒng)BZ受體，小劑量）；2、

鎮(zhèn)靜催眠；3、

抗驚厥抗癲癇（癲癇持續(xù)狀態(tài)首選）；4、中樞肌肉松馳；5、增加其他中樞抑制藥的作用（暫時性記憶缺失）。6、常用作心臟電擊復(fù)律及各種內(nèi)窺鏡檢查不良反應(yīng)：依賴成癮反跳戒斷巴比妥：作用于中樞GABA受體，延長氯離子通道開放時間，促進(jìn)氯離子內(nèi)流1、鎮(zhèn)靜催眠：縮短REMS，易停藥反跳2、抗驚厥3、麻醉：硫噴妥鈉靜脈注射苯巴比妥（長效）、戊巴比妥、異戊巴比妥（中效）、司可巴比妥（短效）、硫噴妥（超短效）（其他：水合氯醛，口服或直腸給藥，不縮短REMS睡眠，無宿醉后遺效應(yīng)，大量抗驚厥。不良反應(yīng)較多）第十六章

抗癲癇藥和抗驚厥藥苯妥英鈉：鈉通道阻滯藥，穩(wěn)定病灶周圍正常腦組織細(xì)胞膜，抑制Na與Ca內(nèi)流。抑制高頻放電的擴(kuò)散。強(qiáng)堿性，口服吸收不規(guī)則，個體用藥作用：

1、抗癲癇（大發(fā)作和局限性發(fā)作首選，小發(fā)作無效）2、三叉神經(jīng)痛（膜穩(wěn)定作用）3、抗心律失常

不良反應(yīng)：1、局部刺激（飯后服用，靜脈炎）2、齒齦增生3、巨幼紅細(xì)胞貧血（甲酰四氫葉酸）4、過敏反應(yīng)5、神經(jīng)系統(tǒng)（眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)）6、低鈣血癥，佝僂病，骨軟化

7、男性乳房增大，女性多毛，淋巴結(jié)腫大卡巴西平：抑制病灶放電，對精神運(yùn)動性發(fā)作最有效。誘導(dǎo)肝藥酶苯巴比妥：抑制病灶異常放電，并抑制擴(kuò)散。除對小發(fā)作無效外，其余都有效。抑制中樞，不作首選。靜注控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。肝藥酶誘導(dǎo)劑，易耐受撲米酮：對大發(fā)作和局限性發(fā)作優(yōu)于苯巴比妥。對精神運(yùn)動性發(fā)作不如卡馬西平。乙琥胺：小發(fā)作首選藥（優(yōu)于氯硝西泮）。丙戊酸鈉：廣譜擴(kuò)癲癇藥。大小發(fā)作合并時首選藥地西泮和勞拉西泮靜脈注射是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。硫酸鎂：口服瀉下利膽，外用熱敷消炎去腫，注射給藥肌肉松弛降血壓。子癇破傷風(fēng)等驚厥，高血壓危象。補(bǔ)鈣解救第十八章

抗精神失常藥第一節(jié)

抗精神病藥一、吩噻嗪類氯丙嗪（冬眠靈）：口服吸收慢而不規(guī)則，局部刺激強(qiáng)深部肌內(nèi)注射；易蓄積于脂肪組織，存留時間長，個體給藥。阻斷中腦-邊緣通路（情緒、行為）和中腦-皮層通路（推理、理解）D2受體，抗α受體和M受體作用：1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）抗精神病作用（無麻醉作用，對抑郁無效）；（2）鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)（不能抗前庭刺激嘔吐）；（3）對體溫調(diào)節(jié)的影響（隨外界環(huán)境溫度變化）；（4）加強(qiáng)中樞抑制藥的作用；（5）對錐體外系的影響。2、植物神經(jīng)系統(tǒng)：α受體阻滯作用，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)（不用于高血壓治療）。M膽堿受體阻滯（口干、便秘、視力模糊）3、內(nèi)分泌系統(tǒng)：拮抗結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)D2受體，抑制催乳素釋放抑制因子、卵泡刺激素釋放因子、黃體生成素釋放因子、ACTH和GH（可治巨人癥）分泌。應(yīng)用：1、精神分裂癥：首選，Ⅰ型，不能根治2、嘔吐和頑固性呃逆3、低溫麻醉與人工冬眠：與異丙嗪，哌替啶合用。不良反應(yīng)：1、中樞抑制癥狀：嗜睡淡漠；M受體阻滯癥狀（視力模糊口干無汗便秘眼內(nèi)壓升高），α受體拮抗癥狀（鼻塞，體位性低血壓反射性心悸）。2、錐體外系反應(yīng)：（1）帕金森綜合癥；（2）靜坐不能；（3）急性肌張力障礙；（4）遲發(fā)性運(yùn)動障礙（DA能亢進(jìn)，抗膽堿藥無效，抗DA藥減輕）3、過敏反應(yīng)4、急性中毒5、精神異常（本身作用）6、內(nèi)分泌反應(yīng)：乳腺增大，泌乳，月經(jīng)停止，抑制兒童生長7、驚厥與癲癇（降低驚厥閾）禁忌癥：癲癇、青光眼、乳腺增生、乳腺癌禁用；冠心病慎用。硫利達(dá)嗪錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和，鎮(zhèn)靜明顯。二、硫雜蔥與丁酰苯：泰爾登（氯普噻噸）：另有較弱抗抑郁作用氟哌啶（氟哌利多）：與芬太尼合用——神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)（外科小手術(shù)麻醉）三、其他類：氯氮平：苯二氮卓類，D4受體拮抗藥，抗α抗膽堿抗組胺，無錐體外系和內(nèi)分泌紊亂作用。精神病陰性陽性均有作用；也可用于遲發(fā)性運(yùn)動障礙患者利培酮：陰陽性均有效，不良反應(yīng)少第二節(jié)

抗躁狂癥藥碳酸鋰：可治療躁狂\t"/content/23/0821/14/_blank"抑郁癥，通過血腦屏障耗時，起效慢，攝鈉促排第三節(jié)

抗抑郁藥一、三環(huán)類抗抑郁藥（抑制NA與5-HT再攝?。┟着撩鳎ū奏海嚎诜樟己茫植紡V泛作用：1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：正常人服用鎮(zhèn)靜，抑郁病人服用精神振奮，情緒提高。2、植物神經(jīng)系統(tǒng)：M受體阻滯作用。視力模糊口干便秘尿潴留3、心血管系統(tǒng)：治療量降低血壓，心律失常，對心肌有奎尼丁樣抑制作用。應(yīng)用：1、治療抑郁、強(qiáng)迫癥2、治療兒童遺尿癥3、焦慮和恐懼癥相互作用：與血漿蛋白結(jié)合同苯妥英鈉、保泰松、阿司匹林、東莨菪堿和吩噻嗪競爭；單胺氧化酶抑制劑引起血壓明顯升高；增強(qiáng)中樞抑制作用；前列腺肥大青光眼禁用二、NA攝取抑制藥地昔帕明：縮短REM延長深睡眠，體位性低血壓，不與擬交感及單胺氧化酶抑制劑合用。三、5-HT再攝取抑制藥：百憂解（氟西?。阂鄬?qiáng)迫癥、貪食癥有效第十七章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥帕金森綜合癥是黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)多巴胺不足，乙酰膽堿功能相對亢進(jìn)，肌張力增高。機(jī)理為補(bǔ)充多巴胺或增強(qiáng)多巴胺功能，亦可降低乙酰膽堿的作用。第一節(jié)

擬多巴胺類藥一、左旋多巴：本身無藥理活性，進(jìn)入中樞脫羧成多巴胺后起治療作用。作用：1、抗帕金森?。▽∪庹痤潱V呆癥狀效果不明顯，對靜止性震顫無效）；2、心血管作用（直立性低血壓）；3、內(nèi)分泌作用（減少催乳素）不良反應(yīng)：1、胃腸道反應(yīng)（刺激胃腸道，興奮延髓催吐中樞D2受體，嗎丁啉拮抗）2、心血管反應(yīng)（低血壓，心律不齊）3、不自主異常動作4、精神癥狀（皮質(zhì)下邊緣系統(tǒng)）5、癥狀波動（開關(guān)反應(yīng)）相互作用：禁與吩噻嗪、丁酰苯、利舍平、抗抑郁藥（加強(qiáng)直立性低血壓）合用；維生素B6是多巴胺脫羧酶輔基，可增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用。二、氨基酸脫羧酶抑制劑：卡比多巴：外周ADCC抑制劑。單獨(dú)使用無藥理作用，是左旋多巴的重要的輔助藥。1：4或1：10組成復(fù)方制劑心靈美芐絲肼：外周ADCC抑制劑。芐絲肼與左旋多巴1：4配合成美多巴。三、金剛烷胺：原是抗病毒藥，可作為促多巴胺釋放藥。較弱的抗膽堿作用。四、麥角類多巴胺受體激動劑：溴隱亭：D2受體激動劑，合用左旋多巴減少癥狀波動。第二節(jié)

膽堿受體阻斷藥苯海索（安坦）：對黑質(zhì)-紋狀體的膽堿受體有明顯的阻斷作用?？拐痤澬Ч茫捎糜诳咕癫∷幩翽D。禁忌證同阿托品。第十九章

鎮(zhèn)痛藥嗎啡：不作口服，常皮下注射。少量通過血腦屏障。肝內(nèi)生成活性代謝產(chǎn)物并在經(jīng)腎排泄。阿片受體激動劑。鎮(zhèn)痛部位在中樞第三腦室周圍灰質(zhì)作用：1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）鎮(zhèn)痛（激動脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體）鎮(zhèn)靜欣快（已適應(yīng)慢性疼痛患者須強(qiáng)迫用藥，激動邊緣系統(tǒng)與藍(lán)斑核阿片受體）（2）抑制呼吸（降低腦干呼吸中樞對血液CO2張力敏感性及抑制腦橋呼吸中樞）（3）鎮(zhèn)咳（直接抑制延髓咳嗽中樞）（4）縮瞳（興奮支配瞳孔副交感神經(jīng)，典型中毒特征為針尖樣瞳孔，中毒量大時瞳孔擴(kuò)大）

（5）其他（作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，改變體溫調(diào)定點(diǎn)；興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)；抑制下丘腦釋放CRH、GnRH）2、心血管系統(tǒng)：血管擴(kuò)張，降低外周阻力，體位性低血壓，腦血管擴(kuò)張，顱內(nèi)壓升高。3、平滑?。阂鸨忝亍⒛蜾罅?、支氣管收縮，膽絞痛（阿托品可部分緩解）。4、免疫系統(tǒng)：免疫抑制應(yīng)用：1、鎮(zhèn)痛（個體用藥）2、心源性哮喘（擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟前后負(fù)荷，消除肺水腫，鎮(zhèn)靜；降低對CO2敏感性，緩解淺表呼吸。尿毒癥肺水腫也可）3、止瀉（阿片酊、復(fù)方樟腦酊）不良反應(yīng)：1、治療量嘔吐，便秘等，顱內(nèi)壓升高，體位性低血壓，免疫抑制。2、耐受性和依賴性（中樞系統(tǒng)對其敏感性降低，需增加劑量；停藥戒斷）3、中毒量：昏迷呼吸抑制針尖樣瞳孔血壓降缺氧尿潴留，人工呼吸、給氧、靜脈注射納絡(luò)酮。禁忌證：分娩哺乳期止痛（延緩產(chǎn)程），支氣管哮喘肺心病，顱內(nèi)壓增高，肝功能減退，新生兒嬰兒可待因：鎮(zhèn)痛1/12-1/10鎮(zhèn)咳1/4無明顯鎮(zhèn)靜作用派替啶（度冷?。┯兄袠信d奮作用，不延緩產(chǎn)程作用：1、鎮(zhèn)痛（1/10-1/7）、鎮(zhèn)靜應(yīng)用：1、鎮(zhèn)痛2、興奮平滑肌（不引起便秘尿潴留無止瀉）2、麻醉前給藥及人工冬眠3、血管擴(kuò)張（擴(kuò)張血管引起體位性低血壓）

3、心源性哮喘和肺水腫芬太尼：短效鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛是嗎啡100倍。與氟哌啶神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛，肌僵直美沙酮：鎮(zhèn)痛與嗎啡相當(dāng)，口服有效，是常用的嗎啡和海洛因成癮的代替藥物。阿片受體部分激動劑：噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）：激動κ拮抗μ，大劑量增加兒茶酚胺釋放。個體鎮(zhèn)痛差異，不易產(chǎn)生依賴性；阿片受體部分激動劑，非麻醉藥品。主要用于慢性劇痛羅通定（延胡索乙索）：非麻醉藥品，胃腸肝膽系統(tǒng)引起鈍痛、一般性頭痛及腦震蕩后頭痛，痛經(jīng)及分娩止痛納絡(luò)酮：阿片受體拮抗藥，μ＞κ＞δ，用于阿片類鎮(zhèn)痛藥中毒的解救藥，可迅速解救呼吸抑制及其他中樞抑制癥狀。用量過大可減弱鎮(zhèn)痛作用，可出現(xiàn)戒斷癥狀納曲酮：對κ拮抗強(qiáng)于納洛酮第二十章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)制是抑制環(huán)氧化酶COX，減少前列腺素合成細(xì)胞膜磷脂在磷脂酶A2（PLA2）作用下釋放花生四烯酸AA。AA經(jīng)COX生成PG和TXA2；經(jīng)脂氧化酶LO生成白三烯LT。COX-1參與血管舒縮，血小板聚集，胃粘膜血流，胃黏液分泌及腎功能調(diào)節(jié)；抑制COX-2發(fā)揮藥效，抑制COX-1產(chǎn)生毒效；抑制中樞PG合成解熱；非對因治療常見不良反應(yīng)：1、胃腸道：最常見，上腹不適，惡心，嘔吐，潰瘍，出血，穿孔2、皮膚過敏：第二常見3、腎臟損害4、肝臟損害5、心血管事件：心律不齊血壓升高心悸6、血液系統(tǒng)反應(yīng)：只有阿司匹林不可逆抑制血小板聚集7、其他：中樞系統(tǒng)反應(yīng)，耳鳴耳聾視力模糊，味覺異常阿司匹林：

(解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕)口服，半衰期15分鐘。堿性排尿作用：1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕:大量抗風(fēng)濕，可鑒別診斷治療

2、影響血栓形成:低濃度抑制血小板COX，減少TXA2；高濃度抑制血管COX，減少PGI2,促血栓

3、兒童川崎病

不良反應(yīng)：1、胃腸道反應(yīng)（胃潰瘍，無痛性胃出血）2、凝血障礙(VK對抗大劑量所致凝血酶原減少，術(shù)前一周停用阿司匹林)3、過敏反應(yīng)（血管神經(jīng)性水腫，“阿司匹林哮喘”）4、水楊酸反應(yīng)（大于5g/d，頭痛眩暈惡心嘔吐耳鳴視聽力減退）5、瑞夷綜合征

6、腎臟影響相互作用：易與藥物競爭白蛋白；與雙香豆素糖皮質(zhì)激素合用誘發(fā)出血；與磺酰脲口服降糖藥引起低血糖，與丙戊酸、呋塞米、青霉素、甲氨蝶呤等弱酸性合用競爭腎小管分泌增加血藥濃度對乙酰胺基酚(撲熱息痛):苯胺類，抗炎抗風(fēng)濕作用很弱，無胃腸刺激作用，解熱鎮(zhèn)痛；代謝中間體有毒長期反復(fù)應(yīng)用可致依賴性。保泰松、羥基保泰松：抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱。主治風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎。不良反應(yīng)：1、胃腸道反應(yīng)

2、水鈉潴留

3、過敏反應(yīng)吲哚美辛(消炎痛)：比阿司匹林抗炎強(qiáng)10-40倍，造血系統(tǒng)不良反應(yīng)多雙氯芬酸：抗炎強(qiáng)于吲哚美辛，降低白細(xì)胞間游離AA濃度布洛芬：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎，痛經(jīng)吡羅昔康：強(qiáng)效、長效（腸肝循環(huán)）抗炎鎮(zhèn)痛藥。減少軟骨破壞。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，不宜長期服用。塞來昔布羅非昔布：選擇性COX-2抑制劑，不抑制血小板聚集，心血管事件抗痛風(fēng)藥：1、抑制尿酸合成：別嘌醇2、增加尿酸排泄：丙磺舒苯磺保泰松3、抑制白細(xì)胞游走如關(guān)節(jié)：秋水仙堿第二十二章

抗心律失常藥一、Ⅰ類：鈉通道阻滯藥奎尼丁:口服吸收良好，心肌濃度高作用：

不良反應(yīng)：1、腹瀉1、降低自律性

2、金雞鈉反應(yīng)（頭痛、頭暈耳鳴腹瀉惡心模糊）2、減慢傳導(dǎo)

3、低血壓：靜注急劇下降，不宜。

3、延長有效不應(yīng)期(ERP)

4、血管栓塞4、阻斷α-受體和抗膽堿作用

5、心動過緩或停搏（增加竇性頻率、加快房室傳導(dǎo)

6、奎尼丁暈厥（Q-T間期延長，尖端扭轉(zhuǎn)型過速），治療房撲時加快心室率）。

7、過敏反應(yīng)5、負(fù)性肌力

應(yīng)用：用于室上性和室性過速型心律失常，一般用于其他藥無效時才使用。相互作用：增加地高辛血藥濃度，與雙香豆素合用抗凝作用增強(qiáng)普魯卡因胺：廣譜藥。用于室上性和室性心律失常，用于奎尼丁不能耐受時，口服靜注都可。特有紅斑狼瘡綜合征美西律：口服有效，急慢性室性心律失常?？刂瓶岫o效的室性心律失常。利多卡因：首過效應(yīng)，靜注。促鉀離子外流。對急性心肌梗死引起的室性心律失常為首選，室上性基本無效。作用：1、降低自律性（非竇性）

2、縮短APD相對延長ERP

3、改變病變區(qū)傳導(dǎo)速度（不影響竇性傳導(dǎo)）不良反應(yīng)：主要為CNS（眼球震顫中毒早期信號）的影響，靜注過快過大引起低血壓，心動過緩。苯妥英鈉：強(qiáng)心苷中毒引起的室性心律失常首選（可與強(qiáng)心苷競爭鈉鉀泵）。普羅帕酮(心律平)：口服可吸收，首過效應(yīng)強(qiáng)生物利用度低。劑量個體化。較弱抗β受體。自律性降低，減慢傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期和動作電位時程。室性室上性早搏。會導(dǎo)致折返性室速，充血性心衰加重；β受體阻滯效果二、Ⅱ類：β-受體阻滯藥普萘洛爾(心得安)：用于室上性心律失常，對室性心律失常一般無效（兒茶酚胺引起的可以治療）。有糖脂代謝異常等作用：

1、自律性降低

2、延長房室交界ERP（其余部位由于促鉀離子外流，相對縮短；減少遲后除極）

3、傳導(dǎo)性降低（房室結(jié)）三、Ⅲ類：延長動作電位時程藥胺碘酮（結(jié)構(gòu)似甲狀腺素）：為廣譜抗心律失常藥。降低自律性傳導(dǎo)性，延長動作電位時程和有效不應(yīng)期，延長QT間期和QRS波；抗αβ受體和舒張血管平滑肌，擴(kuò)張冠脈；抑制外周T4向T3轉(zhuǎn)化，甲亢或甲減或肝壞死四、Ⅳ類：鈣拮抗藥維拉帕米：口服吸收快完全，首過效應(yīng)明顯。降低自律性，消除后除極，減慢房室傳導(dǎo)，延長竇房房室結(jié)有效不應(yīng)期。室上性和房室結(jié)折返性心律失常好，陣發(fā)性室上性心動過速首選。不用于室性，禁用于伴房顫的預(yù)激綜合征。另有擴(kuò)張血管，降低血壓。心臟及胃腸道不良反應(yīng)。第二十三章

腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理一、ACEI藥：作用：1、阻止AngⅡ生成（擴(kuò)血管，抑制醛固酮釋放，降壓，抑制心肌肥大增生）2、保存緩激肽活性3、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞（恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞依賴性血管舒張作用）4、抗心肌缺血與心肌保護(hù)5、增敏胰島素受體應(yīng)用：1、伴心衰或糖尿病、腎病的高血壓為首選2、其他腎?。ㄊ鎻埬I出球小動脈）充血性心衰與心肌梗死（變異性心絞痛不宜）3、糖尿病性腎病和腎病不良反應(yīng)：1、首劑低血壓2、無痰干咳（緩激肽和或PG肺內(nèi)蓄積，色甘酸二鈉緩解）3、高血鉀4、低血糖5、腎功損傷（腎動脈阻塞或腎動脈硬化造成雙側(cè)血管病變者多見）6、妊娠與哺乳7、血管神經(jīng)性水腫8、含—SH結(jié)構(gòu)不良反應(yīng)（青霉胺樣反應(yīng)，味覺障礙、皮疹與白細(xì)胞缺乏）卡托普利：口服，含—SH，自由基清除作用應(yīng)用：1、高血壓2、充血性心衰3、心肌梗死4、糖尿病性腎病不良反應(yīng)：青霉胺樣反應(yīng)，禁用于雙側(cè)腎動脈狹窄，孕婦禁用依那普利：口服，含—COOH，與鋅離子結(jié)合最牢固，作用更強(qiáng)更久，前藥福辛普利：含POO—，前藥二、AT1受體拮抗藥：腎素活性上升，對血鉀影響不大，干咳發(fā)生率低，血脂糖代謝無影響，不引起直立性低血壓?；就珹CEI，不良反應(yīng)較少，作用較專一第二十四章

利尿藥和脫水藥一、強(qiáng)效利尿藥:作用于髓袢升支粗段，與氯離子結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，抑制鈉離子-鉀離子-2氯離子共轉(zhuǎn)運(yùn)子，尿中鈉鉀氯鎂鈣排出增多；促腎前列腺素合成，非甾體抗炎藥影響其作用；近曲小管有機(jī)酸分泌——與吲哚美辛和丙磺舒競爭

呋塞米(速尿)：作用：1、利尿作用

2、擴(kuò)血管作用（增加靜脈血容量）應(yīng)用：1、嚴(yán)重水腫

不良反應(yīng)：1、水與電解質(zhì)紊亂（低鉀鈉氯鎂，補(bǔ)鉀需補(bǔ)鎂）2、急性肺水腫首選，腦水腫

2、高尿酸血癥（不易痛風(fēng)）3、預(yù)防急性腎功能衰竭（沖洗腎）

3、耳毒性（依他大于呋塞米大于布美）4、加速毒物排出5、高鈣血癥

4、高血糖（不易糖尿），血脂代謝不良，磺胺過敏二、中效利尿藥:抑制遠(yuǎn)曲小管近段鈉氯共轉(zhuǎn)運(yùn)子，同時鉀排泄增多，吲達(dá)帕胺有碳酸酐酶抑制作用并不引起血脂改變：氫氯噻嗪

（競爭有機(jī)酸腎小管分泌，）作用：1、利尿（促進(jìn)PTH鈣重吸收）

2、降壓作用（早期利尿，長期擴(kuò)血管）

3、抗利尿作用（血漿滲透壓降低，減少尿崩者尿量及口渴感）應(yīng)用：1、水腫：對輕中度心性水腫療效較好。2、降血壓

3、抑制高尿鈣腎結(jié)石、尿崩癥不良反應(yīng)：1、電解質(zhì)紊亂（低鉀鈉鎂低氯、代謝性堿血）

2、高尿酸血癥

3、高血糖高脂血癥

4、磺胺過敏反應(yīng)三、弱效利尿藥：氨苯蝶啶、阿米洛利：作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管，抑制鈉通道，減少鈉的重吸收，抑制K—Na交換，使Na排出增加而利尿，同時伴血鉀升高。螺內(nèi)酯(安體舒通)：競爭與醛固酮受體結(jié)合，拮抗醛固酮的排鉀保鈉作用，用于醛固酮相關(guān)水腫與充血性心衰久用高血鉀，性激素副作用。四、碳酸酐酶抑制藥：乙酰唑胺：碳酸酐酶抑制劑，抑制近曲小管HCO3吸收，尿中鉀也會增加；減少房水生成和腦脊液生成量以及PH值

應(yīng)用：1、各類型青光眼2、急性高山病3、堿化尿液4、糾正代謝性堿中毒不良反應(yīng)：1、磺胺過敏2、代謝性酸中毒3、高鈣尿，腎結(jié)石4、失鉀五、滲透性利尿藥：甘露醇：滲透性利尿藥，所有電解質(zhì)重吸收減少；不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織，\t"/content/23/0821/14/_blank"易經(jīng)腎小球?yàn)V過，不易被重吸收；活動性顱內(nèi)出血禁用作用：1、組織脫水作用

2、增加腎血流量

3、滲透性利尿作用4、滲透性腹瀉應(yīng)用：1、預(yù)防急性腎功能衰竭

2、腦水腫、降低顱內(nèi)壓首選；青光眼第二十五章

抗高血壓藥第二節(jié)

常用抗高血壓藥一、利尿藥：氫氯噻嗪：溫和，不易產(chǎn)生耐受性；增加腎素活性；長期使用可使血管平滑肌對縮血管物質(zhì)反應(yīng)性減弱，降低血管阻力；長期易致低血K，對脂質(zhì)代謝、糖代謝產(chǎn)生不良影響二、鈣通道阻滯藥：硝苯地平：口服首關(guān)效應(yīng)強(qiáng)，血漿蛋白結(jié)合率高；作用于L型鈣通道，抑制鈣離子內(nèi)流，小動脈擴(kuò)張，可反射性心率增快；短效藥應(yīng)用：輕中重度高血壓均有效果，適用于伴心絞痛或腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高脂血癥及惡性高血壓患者；多使用緩釋片劑尼莫地平：更適用于伴腦血管病變的高血壓三、β受體阻滯藥普萘洛爾：(1)阻滯心臟β1受體，使心收縮力減弱，心率減慢，心輸出量降低。(2)阻滯腎臟β1受體，減少腎素分泌，從而抑制腎素—血管緊張素—醛固酮降壓。(3)可透過血腦屏障，阻滯中樞β受體，外周交感神經(jīng)降低，血管阻力降低。(4)阻滯突觸前膜β受體，減少NA釋放。較少發(fā)生體位性低血壓，對血脂代謝產(chǎn)生不良反應(yīng)，心衰、支氣管哮喘病人禁用。阿替洛爾：對β1受體選擇性強(qiáng)拉貝洛兒：α、β受體阻滯藥卡維地洛：α、β受體阻滯藥，不影響血脂代謝，適用輕中度高血壓或伴腎功不全、糖尿病四、ACEI藥（伴糖尿病、左室肥厚、左心功能障礙及急性心梗高血壓首選）卡托普利：輕中度降血壓，增加腎血流量，不伴反射性心率加快；與β受體阻斷藥合用于重型或頑固性高血壓療效較好依那普利：無青霉胺樣反應(yīng)五、AT1受體阻斷藥：氯沙坦：為第一個臨床應(yīng)用口服有效的非肽類AngⅡ受體拮抗藥。第三節(jié)

其他抗高血壓藥一、中樞性降壓藥可樂定：口服吸收良好，能通過血腦屏障作用：興奮延髓背側(cè)孤束核突觸后膜的α2受體（介導(dǎo)嗜睡作用），抑制交感神經(jīng)沖動，擴(kuò)張外周血管；也興奮延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)咪唑啉受體，使交感神經(jīng)張力下降，外周血管阻力降低；大劑量興奮外周血管平滑肌α2受體，引起血管收縮應(yīng)用：中重度高血壓，較少引起體位性低血壓，不影響腎血流量和腎小球?yàn)V過率，抑制胃腸運(yùn)動和胃腺分泌，適用于伴消化性潰瘍高血壓和腎性高血壓；口服也用于預(yù)防偏頭痛或作為治療嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥；溶液劑滴眼用于治療開角型青光眼不良反應(yīng)：口干、便秘；中樞抑制作用，不宜用于高空作業(yè)及機(jī)動駕駛?cè)藛T；停藥反跳相互作用：加強(qiáng)中樞抑制藥作用；三環(huán)類在中樞與其競爭性拮抗，取消降壓作用甲基多巴：作用于延髓背側(cè)孤束核突觸后膜α2體，適于腎功能不全的高血壓二、血管平滑肌擴(kuò)張藥：多反射性心率加快硝普鈉：靜脈注射，體內(nèi)產(chǎn)生的CNˉ可被肝臟轉(zhuǎn)化成SCNˉ，經(jīng)腎排泄作用：在血管平滑肌產(chǎn)生NO，后者激活鳥苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)cGMP形成，使血管擴(kuò)張；一般不降低冠脈血流、腎血流及腎小球?yàn)V過率應(yīng)用：高血壓急癥和手術(shù)麻醉時控制性低血壓；也可用于高血壓合并心衰或嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)作引起的血壓升高不良反應(yīng)：大劑量連續(xù)使用（尤腎衰），可引起氰化物或硫氰化物濃度升高而中毒，可致甲減三、神經(jīng)節(jié)阻滯藥：阻滯后使血管擴(kuò)張，外周阻力降低，回心血量減少，血壓下降；便秘、擴(kuò)瞳、口干、尿潴留等；用于高血壓危象、主動脈夾層動脈瘤、外科手術(shù)中的控制性低血壓；有美卡拉明四、α1受體阻斷藥：降低動脈血管阻力，增加靜脈容量，增加血漿腎素活性，不易引起反射性心率增加；對血脂代謝有良好作用；首劑低血壓；有哌唑嗪五、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥利舍平：抑制囊泡攝取NA與DA，減慢心率，有中樞抑制作用，引起胃酸分泌過多；作用緩慢、溫和、持久；用于重癥高血壓，不宜用于伴消化性潰瘍高血壓胍乙啶：抑制囊泡攝取NA并能代替NA儲存在囊泡內(nèi)；靜脈注射早期引起血壓升高；增加胃酸分泌；可引起心、腦、腎供血不足；明顯體位性低血壓；無中樞抑制作用；慎用于伴腎功不全、消化性潰瘍高血壓六、鉀通道開放藥：細(xì)胞膜超極化，鈣離子內(nèi)流減少，血管擴(kuò)張，常有反射性心動過速和心輸出量增加，有米諾地爾第二十六章

治療心力衰竭藥第二節(jié)

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥一、ACEI治療CHF作用：1、降低外周血管阻力，降低心臟后負(fù)荷2、減少醛固酮生成：降低心臟前負(fù)荷3、抑制心肌及血管重構(gòu)4、血流動力學(xué)：增加心輸出量、改善心臟舒張功能和增加腎血流量5、降低交感神經(jīng)活性：抗交感作用，恢復(fù)下調(diào)β受體數(shù)量，增加Gs蛋白而增加腺苷酸環(huán)化酶活性，直接或間接降低血中兒茶酚胺和精氨酸加壓素含量，提高副交感神經(jīng)張力二、AT1拮抗藥：同ACEI三、抗醛固酮藥：螺內(nèi)酯，避免了醛固酮逃逸（ACEI不可）；防止左室肥厚時心肌間質(zhì)纖維化，緩解水鈉潴留，改善血流動力學(xué)第三節(jié)

利尿藥促進(jìn)水鈉排泄，減少血容量，降低心臟前負(fù)荷，改善心功能；降低靜脈壓，消除或緩解靜脈瘀血及其所引發(fā)的肺水腫和外周水腫；輕度CHF，噻嗪類，中重度，可用袢利尿藥或噻嗪類與呋塞米合用，嚴(yán)重CHF、急性肺水腫或全身水腫，靜注呋塞米；大量利尿藥減少有效循環(huán)血量，降低心排血量，加重心衰、肝腎功能障礙，并致低血鉀。第四節(jié)

β受體阻斷藥（卡維地洛、比索洛爾、美托洛爾）治療CHF作用：1、拮抗交感活性：拮抗過量兒茶酚胺對心臟毒性作用，減輕大量能量消耗與線粒體損傷，避免心肌細(xì)胞壞死；改善心肌重構(gòu)；減少腎素釋放，抑制RASS；上調(diào)β受體數(shù)量，改善β受體對兒茶酚胺敏感性（卡維地洛無上調(diào)β受體功能，但兼阻斷α受體、抗氧化功能）2、抗心律失常與心肌缺血作用應(yīng)用：擴(kuò)張型心肌病及缺血性CHF，初期應(yīng)用使血壓下降、心率減慢、充盈壓上升、心輸出量下降、心功能惡化，宜小劑量開始，合用強(qiáng)心苷禁忌證：嚴(yán)重心動過緩、嚴(yán)重左室功能減退、明顯房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓及支氣管哮喘慎用或禁用第五節(jié)

正性肌力藥一、

強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷：洋地黃毒苷羥基數(shù)量最少，脂溶性高，口服吸收好，存在肝腸循環(huán)，長效；地高辛個體用藥，口服吸收地高辛能通過血腦屏障，三分之二以原形經(jīng)腎排出，中效；毛花丙及毒毛花苷K口服不吸收，靜脈給藥，絕大部分以原形經(jīng)腎排泄，短效。作用：（一）對心臟：1、正性肌力：抑制心肌細(xì)胞膜強(qiáng)心苷受體鈉鉀泵，胞內(nèi)鈉離子增多，鉀離子減少，繼而使胞內(nèi)鈣離子增加，顯著增加衰竭心臟收縮力2、負(fù)性頻率：對心率加快及伴房顫者，強(qiáng)心苷通過增加心搏出量反射興奮迷走神經(jīng)，抑制竇房結(jié)，減慢心率；增加心肌對迷走神經(jīng)敏感性，可用阿托品拮抗3、對心肌電生理特性的影響：治療劑量①心房傳導(dǎo)加快，房室傳導(dǎo)減慢②竇房結(jié)自律性降低③心房心室有效不應(yīng)期及動作電位時程縮短高濃度劑量①自律性提高②有效不應(yīng)期縮短③胞內(nèi)鈣離子增加引起后除極（二）對神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)：中毒劑量下，興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)；興奮交感神經(jīng)，引起快速性心律失常；降低CHF患者血漿腎素活性，減少血管緊張素Ⅱ及醛固酮含量（三）利尿作用：對心功不全患者，心功改善后增加腎血流量和腎小球?yàn)V過；直接抑制腎小管鈉鉀泵，減少鈉離子重吸收，促進(jìn)水鈉排出（四）對血管作用：本身直接收縮血管，CHF患者用藥后，交感活性降低占主導(dǎo)，血管阻力下降，心排量及組織灌流量增加應(yīng)用：1、治療心衰：以收縮功能障礙為主心衰；對不同病因引起心衰療效不同：①有房顫伴心室率快的心衰（最佳）②瓣膜病、風(fēng)心（高度二狹除外、、冠脈粥樣硬化性心臟病和高血壓性心臟病所致心功不全③肺心病、活動性心肌炎（風(fēng)濕活動期）或嚴(yán)重心肌損傷④擴(kuò)張性心肌病，心肌肥厚、舒張性心衰（不用）2、心律失常：①房顫：強(qiáng)心苷興奮迷走或?qū)Ψ渴医Y(jié)直接作用減慢房室傳導(dǎo)、增加房室結(jié)中隱匿性傳導(dǎo)、減慢心室率、增加心排血量，改善微循環(huán)障礙②房撲：強(qiáng)心苷不均一縮短心房有效不應(yīng)期，撲動變顫動，部分停用后可恢復(fù)竇性節(jié)律3、陣發(fā)性室上性心動過速不良反應(yīng)：安全范圍小，在低血鉀、高血鈣、低血鎂、心里缺氧、酸堿平衡失調(diào)、發(fā)熱、心肌病理損害、腎功能不全、高齡及合并用藥等因素下更易發(fā)生1、胃腸道反應(yīng)：最常見，劇烈嘔吐失鉀加重中毒2、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：視覺異常通常是強(qiáng)心苷中毒先兆，可作為停藥指征3、心臟毒性(出現(xiàn)各種類型心律失常)：最嚴(yán)重最危險①快速型心律失常：室性早搏最早最常見②房室傳導(dǎo)阻滯③竇性心動過緩：一般作為停藥指征之一氯化鉀可治療強(qiáng)心苷引起的快速型心律失常，但不能將已與心肌結(jié)合的強(qiáng)心苷置換出來；傳導(dǎo)阻滯時禁用苯妥英納可與強(qiáng)心苷競爭鈉鉀泵，恢復(fù)酶活性，是治療強(qiáng)心苷引起心律失常首選利多卡因可用于治療強(qiáng)心苷中毒引起的室性心動過速和心室纖顫阿托品可治療強(qiáng)心苷中毒引起的心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常相互作用：奎尼丁、胺碘酮、鈣通道阻滯藥、普羅帕酮增加地高辛血藥濃度；苯妥英鈉降低地高辛濃度；擬腎上腺素藥提高心肌自律性，使心肌對強(qiáng)心苷敏感性增高；排鉀利尿藥致低血鉀加重強(qiáng)心苷毒性二、非苷類正性肌力藥（二）磷酸二酯酶抑制藥：抑制PDE-Ⅲ提高心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP，提高胞內(nèi)鈣離子濃度，發(fā)揮正性肌力和血管舒張雙重作用，有米力農(nóng)、安力農(nóng)、維司力農(nóng)和匹莫苯（一）兒茶酚胺類(β-受體興奮藥)：CHF時交感長期興奮，β1受體下調(diào)，β受體與Gs蛋白脫偶聯(lián)；心肌細(xì)胞中Gs與Gi蛋白平衡失調(diào)，對β受體激動藥敏感性下降；易引起心律失常；主要用于強(qiáng)心苷反應(yīng)不佳及心率減慢或傳導(dǎo)阻滯的患者，有多巴胺、異布帕明和多巴酚丁胺第六節(jié)

擴(kuò)血管藥硝酸酯類，主要擴(kuò)張靜脈，使靜脈回心血量減少，降低前負(fù)荷，降低肺楔壓、LVEDP，緩解肺瘀血；選擇性舒張心外膜冠脈，增加冠脈血流肼屈嗪，擴(kuò)張小動脈，降低后負(fù)荷；反射興奮交感及RAAS，用于伴腎功不全心衰硝普鈉（作用短快）、哌唑嗪，擴(kuò)張動、靜脈，降低前、后負(fù)荷第七節(jié)

鈣增敏藥及鈣離子阻滯藥一、鈣增敏藥：增加肌鈣蛋白C對鈣離子親和力，增加心肌收縮力，有匹莫苯等二、鈣通道阻滯藥：①擴(kuò)張外周動脈②降壓，擴(kuò)張冠脈，增加冠脈流量③改善舒張期功能障礙，緩解鈣超載，改善心肌松弛性和僵硬度第二十八章

抗心絞痛藥心絞痛分三類：(1)勞類型心絞痛也稱穩(wěn)定型心絞痛(2)變異型心絞痛(3)不穩(wěn)定型心絞痛決定心肌耗氧量主要因素：心室壁張力（心室前后負(fù)荷）、心率、心室收縮力一、硝酸酯類：硝酸甘油：不宜口服，脂溶性較高，舌下含服極易通過口腔黏膜吸收，也可經(jīng)皮膚吸收作用：1、降低心肌耗氧量：小量擴(kuò)靜脈，較大量也可擴(kuò)張動脈2、擴(kuò)張冠脈，增加缺血區(qū)血液灌注：選擇性擴(kuò)大心外膜血管、輸送血管及側(cè)支血管，冠脈痙攣時更明顯；非缺血區(qū)阻力比缺血區(qū)大，血液順壓力差從輸送血管經(jīng)側(cè)支血管流向缺血區(qū)3、降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血，改善左室順應(yīng)性：擴(kuò)張靜脈，減少回心血量，降低心室內(nèi)壓；擴(kuò)張動脈血管，降低心室壁張力，增加心外膜向心內(nèi)膜內(nèi)有效灌注壓4、保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞，減輕缺血性損傷：釋放NO，促進(jìn)內(nèi)源性PGI2、降鈣素基因相關(guān)肽合成與釋放，對心肌有直接保護(hù)作用；增強(qiáng)人及動物缺血心肌的電穩(wěn)定性，提高室顫閾，消除折返，改善房室傳導(dǎo)應(yīng)用：舌下含服能迅速緩解各類型心絞痛，也可預(yù)防發(fā)作；對急性心梗，靜脈給藥，除降低耗氧增加供血外，還可抑制血小板聚集和黏附（NO作用），縮小梗死范圍；充血性心力衰竭；舒張肺血管，改善肺通氣，用于急性呼吸衰竭及肺動脈高壓的治療。不良反應(yīng)：1、血管舒張引起，頭面頸皮膚血管擴(kuò)張導(dǎo)致的暫時性顏面潮紅，腦血管舒張引起搏動性頭痛，眼內(nèi)血管擴(kuò)張升高眼內(nèi)壓；2、大劑量，體位性低血壓及暈厥；反射性心率加快、加重心絞痛發(fā)作；超劑量引起高鐵血紅蛋白血癥3、易耐受（血管耐受與偽耐受），動脈比靜脈更易耐受；出現(xiàn)耐受后輕者必須增加用量，避免大劑量給藥和無間歇給藥硝酸異山梨酯（消心痛）：作用較弱，起效較慢，作用維持時間長二、β受體阻滯藥抗心絞痛作用：1、降低心肌耗氧量：心率減慢，心收縮力減弱，血壓降低，降低心肌耗氧量；抑制心肌收縮力同時增加心室前負(fù)荷及射血時間延長，減弱作用2、改善心肌缺血區(qū)供血：收縮冠脈，非缺血區(qū)收縮更明顯，血液順壓力差流向缺血區(qū)（也可增加缺血區(qū)側(cè)支循環(huán)）；心率減慢，心舒張期相對延長，有利于血液從心外膜流向易缺血心內(nèi)膜3、抑制脂肪分解酶活性，減少游離脂肪酸含量；改善心肌缺血區(qū)對葡萄糖的攝取和利用；促進(jìn)氧和血紅蛋白的解離而增加組織供氧不良反應(yīng)：不宜用于變異型心絞痛，心肌梗死慎用；多與硝酸異山梨酯合用；個體給藥，從小劑量逐漸增加，停藥反跳；禁用于血脂異常患者三、鈣通道阻滯藥抗心絞痛作用：1、降低心肌耗氧量：減弱心肌收縮力，心率減慢，血管平滑肌松弛，血管擴(kuò)張，血壓下降，心臟負(fù)荷減輕，減少心肌耗氧量2、舒張冠脈血管：解除冠脈痙攣，增加缺血區(qū)血液灌注；增加側(cè)支循環(huán)，改善缺血區(qū)供血、供氧3、保護(hù)缺血心肌細(xì)胞：抑制外鈣內(nèi)流，減輕缺血心肌細(xì)胞鈣超載而保護(hù)心肌細(xì)胞，縮小急性心梗范圍4、抑制血小板聚集應(yīng)用：①松弛支氣管平滑肌，更適合心肌缺血伴支氣管哮喘②變異性心絞痛療效最好③由于反射性加強(qiáng)心肌收縮力，抵消部分對心肌抑制作用，較少誘發(fā)心衰④可用于心肌缺血伴外周血管痙攣性疾病患者硝苯地平：口服完全從腸胃道吸收，有肝首過效應(yīng)。抑制血管平滑肌和心肌細(xì)胞Ca內(nèi)流。

對小動脈平滑肌較靜脈更敏感。外周血管阻力降低，血壓下降，心肌耗氧量降低，同時擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈流量和心肌供氧量，無抗心律失常作用臨床應(yīng)用：用于預(yù)防心絞痛，特別適用于變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致心絞痛；可與β受體合用維拉帕米：對變異型多不單獨(dú)應(yīng)用，對穩(wěn)定型心絞痛有效，不宜與β我受體阻斷藥合用地爾硫卓：口服吸收良好，受肝首過效應(yīng)；強(qiáng)度適中；可擴(kuò)張冠狀動脈及外周血管，降低心收縮力。用于冠心病，心絞痛治療，對輕中度高血壓也有療效，尤適老年人。四、其他抗心絞痛藥ACEI：存在“冠脈竊血”卡維地洛、尼可地爾（血管擴(kuò)張藥，鉀離子通道激活劑，還可釋放NO）嗎多明：釋放NO，舌下含服或氣霧吸入，可代替硝酸甘油以緩防止硝酸甘油耐受性第二十九章

血液及造血系統(tǒng)藥理一、抗貧血藥：缺鐵性貧血，巨幼紅細(xì)胞性貧血和再生障礙性貧血。鐵劑：硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵。用于各種原因引起的缺鐵性貧血。亞鐵形式吸收，鹽酸、維生素C與絡(luò)合還原鐵離子物質(zhì)促吸收；血紅蛋白正常后減半量服藥2—3月不良反應(yīng)：胃腸刺激，便秘葉酸：作為補(bǔ)充療法用于各種原因所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血，與VB12合用效果較好；對抗二氫葉酸還原酶抑制劑，用甲酰四氫葉酸鈣；缺乏VB12患者所致惡性貧血，不能改善神經(jīng)損害癥狀維生素B12：不可靜脈給藥；與壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合，細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必須；缺少會致葉酸缺乏癥；用于治療惡性貧血和其他巨幼紅細(xì)胞貧血。二、促凝血藥和抗凝血藥：促凝血藥：維生素K（12脂溶34水溶，參與Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S活化）應(yīng)用：1、維生素K缺乏癥（凝血酶原時間延長）；2、抗香豆素水楊酸藥過量出血；3、治療膽道蛔蟲所致膽絞痛?？估w維蛋白溶解藥：氨甲苯酸（抑制纖溶酶合成）抗凝血藥：肝素：口服無效，常靜注給藥，帶大量陰電荷強(qiáng)酸性大分子。體內(nèi)外抗凝，與AT-Ⅲ結(jié)合成復(fù)合物，同時與ⅡaⅨaⅩaⅪaKa纖溶酶結(jié)合并抑制（低分子量肝素僅抑制Ⅹa且只需與酶結(jié)合）。延長血液凝固時間及部分凝血酶時間（APTT），對凝血酶原時間弱；其他作用：1、調(diào)血脂2、抗炎3、抗血管內(nèi)膜增生4、抑制血小板聚集應(yīng)用：1、血栓栓塞性疾??；2、DIC；3、其他體內(nèi)外抗凝。不良反應(yīng)：1、出血（魚精蛋白——帶正電荷強(qiáng)堿性小分子）2、血小板減少癥（免疫相關(guān)3、過敏、骨質(zhì)疏松和骨折）禁忌證：對肝素過敏、出血傾向、高血壓、肝腎功能不全、潰瘍病、孕婦禁用相互作用：不與堿性藥合用；和非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、依他尼酸可致出血；與胰島素磺酰脲合用致低血糖；同時注射硝酸甘油可降低活性；與ACEI合用致高血鉀凝血酶抑制藥：香豆素類：口服抗凝藥，VitK拮抗劑，體內(nèi)抗凝，作用緩慢。雙香豆素口服吸收慢且不規(guī)則、醋硝香豆素大部分以原形經(jīng)腎排出、華法林口服吸收快而完全，可通過胎盤。應(yīng)用：防治血栓栓塞性疾病如心房纖顫和心臟瓣膜病等；防治靜脈血栓先肝素后香豆素類，與抗血小板藥合用降低術(shù)后靜脈血栓發(fā)生率。

不良反應(yīng)：自發(fā)性出血（顱內(nèi)出血最嚴(yán)重）、華法林孕婦禁用、罕見“華法林誘導(dǎo)的皮膚壞死”相互作用：非甾體抗炎藥競爭血漿蛋白，抗凝作用增強(qiáng)；降VitK利用度藥或膽汁減少可增強(qiáng)；抗生素抑制腸道產(chǎn)VitK菌，增強(qiáng)；肝病，凝血因子合成減少，增強(qiáng)；肝藥酶誘導(dǎo)劑（苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平），減少三、纖維蛋白溶解藥：對形成的血栓有溶解作用，亦稱溶栓藥。鏈激酶：促使內(nèi)源性纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，可水解栓子中纖維蛋白、降解纖維蛋白溶酶原和因子V5和Ⅶ，不與抗凝血藥和抑制血小板聚集藥合用；冠脈注射使阻塞冠脈再通，恢復(fù)血流灌注壓，用于心梗早期；過敏尿激酶：直接激活纖維蛋白溶酶原，可被α-抗纖溶酶（α-AT）、PAI拮抗，需要大量藥才能耗竭抑制物發(fā)揮作用，不過敏四、抗血小板藥：抑制血小板粘附、聚集以及釋放，阻抑血栓形成等功能的藥物阿司匹林：低劑量主要抑制血小板COX-1和TXA2合酶；大劑量可抑制血管內(nèi)皮PGI2合酶使PGI2減少應(yīng)用：預(yù)防應(yīng)用及治療（冠心病，缺血性腦血管?。㏕XA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥：利多格雷雙嘧達(dá)莫：體內(nèi)外均可，抑制磷酸二酯酶活性、激活腺苷酸環(huán)化酶和增加內(nèi)皮細(xì)胞PGI2，從而增加細(xì)胞內(nèi)cAMP，進(jìn)而促進(jìn)鈣離子再攝取入鈣庫，血小板靜止態(tài)依前列醇：活性最強(qiáng)血小板聚集內(nèi)源性抑制劑，作用短暫噻氯匹定：選擇性及特異性干擾ADP介導(dǎo)的血小板活化，不可逆抑制血小板聚集和粘附。預(yù)防腦卒中，心梗等五、血容量擴(kuò)充藥：右旋糖酐：提高血漿膠體滲透壓，擴(kuò)充血容量，維持血壓，滲透性利尿。小分子量可阻止紅細(xì)胞和血小板聚集及纖維蛋白聚合，降低血液粘滯性，抑制凝血因子Ⅱ，改善微循環(huán)。用于低血容量性休克。心功不全、肺水腫及腎功不全慎用第三十一章

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物第一節(jié)

平喘藥一、抗炎平喘藥

糖皮質(zhì)激素：倍氯米松（不用于持續(xù)狀態(tài)）

氣霧吸入作用：1、抑制炎性細(xì)胞和免疫細(xì)胞功能2、抑制細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)產(chǎn)生3、抑制氣道高反應(yīng)性（包括抗原、藥物、運(yùn)動、冷空氣等引起的支氣管收縮反應(yīng)）4、增強(qiáng)支氣管及血管平滑肌對兒茶酚胺敏感性應(yīng)用：慢性哮喘或危重發(fā)作搶救不良反應(yīng)：1.口咽念珠菌感染（吸入后漱口）2.抑制下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸

磷酸二酯酶-4抑制劑

羅氟司特1.抑制炎癥細(xì)胞聚集和活化2.輕度擴(kuò)張氣道平滑肌3.減少平滑肌細(xì)胞增厚

適應(yīng)證：

COPD，輕中度哮喘二、支氣管擴(kuò)張藥1、腎上腺素受體激動藥

作用機(jī)制：β2受體興奮——?dú)獾榔交∷沙冢种蒲装Y介質(zhì)與過敏介質(zhì)的釋放，增加氣道纖毛運(yùn)動，促進(jìn)氣道分泌，降低血管通透性多吸入給藥，急性時注射不良反應(yīng)1.心臟反應(yīng)2.肌肉震顫（β2受體激動）3.代謝紊亂（血糖升高，低血鉀）腎上腺素：舌下含服，用于哮喘急性發(fā)作的治療（解除痙攣消除粘膜水腫）。麻黃堿：輕癥哮喘的治療和預(yù)防。中樞興奮引起失眠。異丙腎上腺素：口服無效，吸入或注射給藥。用于支氣管哮喘急性發(fā)作。短效激動劑

沙丁胺醇(口服，氣霧吸入)，特布他林(口服，皮下注射)

長效激動劑克侖特羅（口服，氣霧，直腸給藥，伴增加纖毛運(yùn)動及溶解黏痰）福莫特羅（吸入，口服，哮喘持續(xù)狀態(tài)，夜發(fā)性哮喘和運(yùn)動誘發(fā)型哮喘）2、茶堿類（平喘、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、中樞興奮）作用：1.抑制磷酸二酯酶2.阻斷腺苷受體3.增加內(nèi)源兒茶酚胺釋放4.降低氣道反應(yīng)性5.增加膈肌收縮并促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動。臨床應(yīng)用：1.支氣管哮喘2.慢阻肺，心源性哮喘3.中樞性睡眠呼吸暫停綜合征不良反應(yīng)：1.胃腸道2.中樞興奮3.急性中毒

有氨茶堿、膽茶堿3、M膽堿受體阻滯藥（選擇性阻斷M1，M3）：異丙基阿托品（氣霧吸入，起效慢，高迷走神經(jīng)活性哮喘）三、抗過敏平喘藥（起效緩慢，吸入，多預(yù)防）：炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定劑

色甘酸鈉(咽泰)作用：1.穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜（只針對顆粒的釋放）2.抑制氣道感覺神經(jīng)末梢功能與氣道神經(jīng)源性炎癥3.阻斷炎癥反應(yīng)，減輕氣道高反應(yīng)性、酮替酚：類似色甘酸鈉，H1受體阻斷，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)β2受體下調(diào)第二節(jié)

鎮(zhèn)咳藥（伴咳痰困難慎用）中樞鎮(zhèn)咳藥（抑制延髓咳嗽中樞）：成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥:用于支氣管癌或主動脈瘤引起的劇烈咳嗽，急性肺梗死或急性左心衰伴有的劇烈咳嗽

磷酸可待因：鎮(zhèn)咳作用嗎啡1/10、鎮(zhèn)痛作用嗎啡1/7，用于無痰干咳，輕度支氣管平滑肌收縮。非成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥:噴托維林

鎮(zhèn)咳為可待因1/3，兼具末梢性鎮(zhèn)咳作用。另有氫溴酸右美沙芬第三節(jié)

袪痰藥刺激性祛痰藥：氯化銨（惡心，酸中毒，低血鉀，潰瘍和肝腎功能不全慎用）迷走神經(jīng)反射促進(jìn)支氣管腺體分泌增加，提高管腔滲透壓

另有愈創(chuàng)木酚甘油醚粘痰溶解藥：

N—乙酰半胱氨酰(痰易凈，破壞黏蛋白二硫鍵，支氣管哮喘慎用)、溴己新：抑制氣管、支氣管腺體、杯狀細(xì)胞合成酸性黏多糖，促其合成小分子黏蛋白，降低粘稠度第三十二章

作用于消化系統(tǒng)的藥物一、治療消化性潰瘍藥：1、抗酸藥：餐后一小時及三小時服用，睡前一小時服用，多復(fù)方碳酸氫鈉（產(chǎn)CO2，噯氣腹脹，繼發(fā)胃酸增加，堿血癥和堿化尿液）碳酸鈣（產(chǎn)CO2，繼發(fā)性胃酸分泌增加）氫氧化鋁（產(chǎn)生氧化鋁發(fā)揮收斂止血便秘作用，影響磷酸鹽吸收）氫氧化鎂（起效快，鎂離子導(dǎo)瀉）三硅酸鎂（抗酸弱，胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅對潰瘍面保護(hù)）2、胃酸分泌抑制藥：H2受體阻斷藥：口服；抑制胃酸分泌，以基礎(chǔ)胃酸分泌阻滯最強(qiáng)，可減少夜間胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍面愈合。應(yīng)用：胃及十二指腸潰瘍首選，無并發(fā)癥的胃食管反流綜合征和預(yù)防應(yīng)激性潰瘍

不良反應(yīng)：內(nèi)分泌系統(tǒng)，中樞等

相互作用：西咪替丁是肝藥酶抑制劑質(zhì)子泵抑制藥：不可逆結(jié)合質(zhì)子泵α亞單位使其失活，抑制胃酸分泌作用強(qiáng)大持久，減少胃蛋白酶分泌，保護(hù)胃黏膜應(yīng)用：反流性食管炎、消化性潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感染、卓-艾綜合征（胃泌素瘤）奧美拉唑：餐前空腹口服，抑制基礎(chǔ)胃酸和最大胃酸分泌量。反饋性升高血中胃泌素水平。與華法林、地西泮、苯妥英合用致上述藥代謝速率減慢；長期應(yīng)用應(yīng)檢查胃黏膜有無腫瘤樣增生M膽堿受體阻斷藥：阻斷胃壁細(xì)胞上M受體，抑制胃酸分泌，減少組胺和胃泌素釋放，間接抑制胃酸分泌；作用弱，也可解痙

哌侖西平(胃十二指腸潰瘍)胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺，抑制胃酸分泌，也可增強(qiáng)胃黏膜黏液-HCO3鹽保護(hù)屏障3、粘膜保護(hù)藥：硫糖鋁—在酸性環(huán)境下有效，潰瘍面形成保護(hù)屏障，促進(jìn)前列腺E2合成，增強(qiáng)兩個屏障，促進(jìn)潰瘍愈合。應(yīng)用：消化性潰瘍、反流性食管炎、慢性糜爛性胃炎及幽門螺桿菌感染。相互作用：忌與抗酸性藥合用；減少T4吸收；降低布洛芬、吲哚美辛、氨茶堿、四環(huán)素、地高辛生物利用度米索前列醇：胃壁細(xì)胞和胃黏膜淺表細(xì)胞基底側(cè)前列腺素受體結(jié)合，抑制胃酸胃蛋白酶分泌；增加淺表細(xì)胞的黏液和HCO3分泌；增加胃黏膜血流，促進(jìn)胃黏膜受損上皮細(xì)胞重建和增殖；對非甾體抗炎藥引起的消化道出血有特效4、抗幽門螺桿菌藥：甲硝唑、四環(huán)素、阿莫西林、克拉霉素；抗胃酸分泌藥；鉍鹽兩種抗生素加質(zhì)子泵抑制劑（和鉍劑）二、助消化藥：胃蛋白酶、胰酶、乳酶生（干燥活的乳酸桿菌制劑，產(chǎn)乳酸抑制腸內(nèi)腐敗菌繁殖，用于消化不良、腹瀉及小兒消化不良性腹瀉）三、止吐藥：H1受體阻斷藥：苯海拉明、茶苯海明，中樞鎮(zhèn)靜和止吐，預(yù)防和治療暈動病，內(nèi)耳性眩暈M膽堿受體阻滯藥：東莨菪堿，阻斷中樞和外周反射途徑M受體，降低迷路感受器反應(yīng)性和抑制前庭小腦通路傳導(dǎo)，抗暈動病預(yù)防惡心嘔吐D2受體阻斷藥：氯丙嗪（見前述）。甲氧氯普胺(胃復(fù)安)：阻斷中樞化學(xué)感受器D2受體止吐，大劑量也作用5-HT3受體止吐，錐體外系癥狀；阻斷外周DA受體，增加胃腸運(yùn)動，加速胃正向排空多潘立酮(嗎叮啉)：不易通過血腦屏障：阻斷胃腸D2受體，推動胃腸和止吐5-HT3受體阻斷藥：昂丹司瓊，對腫瘤放療和化療所致嘔吐療效好。選擇性抑制外周神經(jīng)系統(tǒng)突觸前5-HT3受體，阻斷反射中樞，起到止吐作用。四、瀉藥：主要用于治療功能性便秘硫酸鎂硫酸鈉（滲透性瀉藥，增加腸容積促進(jìn)腸道推進(jìn)性蠕動）、酚酞(果導(dǎo)，適用于習(xí)慣性便秘)、乳果糖（口服不吸收，降血氨）、甘油（直腸給藥，潤滑作用）。五、止瀉藥與吸附藥：阿片酊、復(fù)方樟腦酊、地芬諾酯（激動μ受體）、鞣酸蛋白（收斂劑，同有次水楊酸鉍、次碳酸鉍）藥用炭（吸附藥）六、利膽藥：促進(jìn)膽汁分泌或膽囊排空去氫膽酸、硫酸鎂（口服或灌入十二指腸，刺激分泌CCK，反射性引起膽總管括約肌松弛，膽囊收縮，促進(jìn)膽道小結(jié)石排出，治療膽囊炎、膽石癥、十二指腸引流檢查）第三十五章

腎上腺皮質(zhì)激素類藥一、糖皮質(zhì)激素類藥：注射口服均可，胞質(zhì)受體，CBG（皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白，肝中合成，雌激素促進(jìn)）可的松（需轉(zhuǎn)化）、氫化可的松(短效，水鹽代謝最強(qiáng))；潑尼松(需轉(zhuǎn)化)、潑尼松龍、甲潑尼松、曲安西龍(中效)；地塞米松、倍他米松(長效)作用：1、對代謝的影響

⑴促進(jìn)糖原異生，減少葡萄糖的利用，合成糖原，升高血糖

⑵加速組織的蛋白質(zhì)分解抑制蛋白質(zhì)的合成，負(fù)氮平衡

⑶大劑量長期應(yīng)用增高血漿膽固醇，'’滿月臉?biāo)１?’，形成心向性肥胖⑷保鈉排鉀排水促鈣磷代謝，增加腎小球?yàn)V過率，拮抗抗利尿激素2、抗炎作用（早期改善紅腫熱痛，后期防止組織黏連及瘢痕形成）

3、免疫抑制作用（小劑量細(xì)胞免疫，大劑量體液免疫；干擾淋巴組織在抗原作用下的分裂繁殖及功能，誘導(dǎo)凋亡；減少肥大細(xì)胞過敏介質(zhì)產(chǎn)生和釋放，抗過敏）

4、抗休克（抑制炎性因子產(chǎn)生；穩(wěn)定溶酶體膜，減少M(fèi)DF合成；提高對內(nèi)毒素耐受力，外毒素?zé)o效）

5、其他：允許作用（兒茶酚胺）、中樞作用（興奮中樞，促癲癇發(fā)作）、解熱作用（抑制中樞對致熱源反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源釋放）、血液與造血系統(tǒng)（紅細(xì)胞血紅蛋白增加，大劑量使血小板增多、纖維蛋白原濃度上升，縮短凝血酶原時間；中性粒細(xì)胞增多，功能受抑制；淋巴細(xì)胞減少）、骨骼作用（骨質(zhì)疏縮）、心血管（兒茶酚胺允許作用，可致高血壓）臨床應(yīng)用：

1、嚴(yán)重感染或炎癥（增加對有害刺激耐受性，減輕中毒反應(yīng)，除SARS不用于病毒性感染；滲出為主的結(jié)核病、心包炎、風(fēng)心瓣膜病、非特異性眼炎；角膜潰瘍禁用）

2、免疫相關(guān)疾?。ㄗ陨砻庖咝约膊。喟l(fā)性皮肌炎首選；過敏性反應(yīng)；器官移植排斥反應(yīng)）

3、抗休克（感染中毒性休克首選，早短時間突擊大量GC，應(yīng)用在抗菌藥之后，停藥在抗菌藥之前）4、血液?。▋和绷埽?/p>

5、局部應(yīng)用6、替代療法不良反應(yīng)：

1、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥

2、誘發(fā)和加重感染

3、消化系統(tǒng)并發(fā)癥（刺激胃酸胃蛋白酶分泌）4、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥（水鈉潴留血脂升高，高血壓和動脈粥樣硬化）

5、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、生長發(fā)育受抑制

6、糖尿病7、中樞停藥反應(yīng)：

1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全（抑制下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸，緩慢停藥，遇應(yīng)激情況給足量藥）

2、停藥反跳現(xiàn)象禁忌證：嚴(yán)重精神病史、活動性消化性潰瘍、骨折、角膜潰瘍、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重高血壓、糖尿病、孕婦、水痘麻疹真菌（病毒）感染用法與療程

1、大劑量沖擊療法

2、一般劑量長期療法，多用于結(jié)締組織病和腎病綜合征3、小劑量替代療法，適用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退維持量用法（8-10點(diǎn)分泌高峰，午夜12時最低）：每日晨給藥、隔晨給藥二、促皮質(zhì)激素及皮質(zhì)激素抑制藥：

促皮質(zhì)激素(ACTH)；米托坦（束狀帶網(wǎng)狀帶）、美替拉酮（抑制轉(zhuǎn)化）三、鹽皮質(zhì)激素：醛固酮和去氧皮質(zhì)酮：具明顯潴鈉排鉀作用，與抗利尿激素協(xié)同，可致低血鉀組織水腫高血壓；替代療法，用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退，需補(bǔ)充食鹽第三十六章

甲狀腺激素及抗甲狀腺一、甲狀腺激素：口服易吸收，黏液性水腫腸外給藥；胞核受體TR，對T3更敏感，饑餓、營養(yǎng)不良與肥胖、糖尿病時TR減少；可通過胎盤和乳汁；常用優(yōu)甲樂（左甲狀腺素鈉）作用：1、維持正常生長發(fā)育（尤其是腦發(fā)育）

2、促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱（提高基礎(chǔ)代謝率）3、提高交感-腎上腺系統(tǒng)反應(yīng)性4、物質(zhì)代謝（1、小量利用葡萄糖，大量升血糖2、小量蛋白質(zhì)合成，大量蛋白質(zhì)分解3、降低血膽固醇）應(yīng)用：1、呆小?。ㄐ┝块_始）

2、粘液性水腫（小劑量開始，水腫昏迷者注射大量T3，清醒后口服）

3、單純性甲狀腺腫4、其他：甲亢患者服抗甲狀腺藥時可加服T4；術(shù)后可應(yīng)用T4；T3抑制試驗(yàn)TSH試驗(yàn)，甲減患者腺垂體病變攝碘增高；TRH興奮試驗(yàn)，TRH反應(yīng)性減弱，鑒別隱匿性甲亢；在甲減患者，TRH高反應(yīng)性，病變在甲狀腺本身；低反應(yīng)性，病變在腺垂體，延遲性反應(yīng)，病變在下丘腦二、抗甲狀腺藥：硫脲類：口服，甲狀腺濃集較多，甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑(他巴唑)、卡比馬唑(甲亢平)作用：1、抑制甲狀腺激素合成（競爭甲狀腺過氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及偶聯(lián)，作用緩慢，對已合成無效）2、只有丙硫氧嘧啶抑制外周T4轉(zhuǎn)T3（重癥甲亢、危象為首選）3、減弱β受體介導(dǎo)的糖代謝4、免疫抑制作用（抑制TSI,可對因治療）應(yīng)用：1、甲亢的內(nèi)科治療（輕癥）

2、甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備（會致TSH增多，組織脆而充血，術(shù)前兩周加服大量碘）

3、甲狀腺危象的輔助治療（大量碘配合丙硫氧嘧啶）不良反應(yīng)：丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑發(fā)生較少1、胃腸道2、過敏（最常見）3、粒細(xì)胞缺乏（最嚴(yán)重）4、甲狀腺腫及甲減5、孕婦慎用（丙硫氧嘧啶可使用）6、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢及甲狀腺癌禁用相互作用：鋰、磺胺、對氨苯甲酸、對氨水楊酸、保泰松、巴比妥、酚妥拉明、磺酰脲、VB12增強(qiáng)硫脲；碘劑延緩其起效時間碘：可通過胎盤和乳汁；小量預(yù)防單純性甲狀腺腫；大量1、抑制TG水解抑制甲狀腺素釋放2、拮抗TSH促激素釋放作用3、抑制TPO活性4、增高至一定值腺泡細(xì)胞攝碘減弱，不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療應(yīng)用：甲亢術(shù)前準(zhǔn)備、甲狀腺危象的治療。不良反應(yīng)：一般反應(yīng)、過敏反應(yīng)（食鹽和增加飲水促排）、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂、孕婦慎用β受體阻斷藥：改善甲亢所致心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)等交感癥狀、普萘洛爾大劑量抑制外周T4轉(zhuǎn)化T3放射性碘：β射線輻射損傷只限于甲狀腺內(nèi)，γ射線可體外測攝碘功能；青少年孕婦腎功不全慎用，甲狀腺危象、不能攝碘者禁用第三十七章

胰島素及口服降血糖藥一、胰島素：口服無效，皮下注射吸收快作用短。胞膜受體作用：1、對糖代謝：增加糖原合成和儲存，加速葡萄糖氧化酵解，抑制糖原分解和異生。2、對脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體生成。3、對蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)形成，抑制蛋白質(zhì)分解。蛋白質(zhì)合成不可或缺激素4、加快心率，加強(qiáng)心肌收縮力減少腎血流5、促進(jìn)鉀離子進(jìn)入細(xì)胞，降低血鉀濃度臨床應(yīng)用：1型糖尿病、2型初始治療、2型降血糖未能控制者、急性或嚴(yán)重并發(fā)癥糖尿?。ㄍY酸中毒及非酮癥性高滲昏迷）、合并重度感染高熱妊娠創(chuàng)傷及手術(shù)的糖尿病、胞內(nèi)缺鉀（與葡萄糖同用）有速效胰島素（可靜注，皮下起效快）、中效胰島素（低精蛋白鋅胰島素）、長效胰島素（精蛋白鋅胰島素，皮下給藥）、單組份胰島素、胰島素吸入劑不良反應(yīng)：1、低血糖反應(yīng)（最重要最常見，輕者飲用糖水或攝食，重者立即靜注50%葡萄糖）

2、過敏反應(yīng)（雜質(zhì)及結(jié)構(gòu)差異）

3、胰島素抵抗（抗胰島素物質(zhì)增多、pH降低、血中大量游離脂肪酸和酮體）4、脂肪萎縮二、口服降血糖藥：適用于輕中度1、磺酰脲類：口服吸收迅速完全作用：1、降血糖作用（刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素、降低血清糖原水平、增加胰島素與靶組織結(jié)合能力；對胰島功能尚存有效，1型和胰腺切除無效）2、抗利尿不降低濾過率（格列苯脲和氯磺苯脲）3、刺激纖溶酶原合成（第三代）應(yīng)用：胰島功能尚存的2型且單用飲食控制無效者、尿崩癥（氯磺苯脲）不良反應(yīng)：皮膚過敏、胃腸不適、嗜睡、神經(jīng)痛，持久低血糖癥相互作用：非甾體抗炎藥、青霉素、雙香豆素競爭血漿蛋白；消化性患者和黃疸患者更易低血糖；飲酒低血糖；糖皮質(zhì)激素、氯丙嗪、噻嗪類、口服避孕藥降低作用有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列美脲2、雙胍類：促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖，降低葡萄糖在腸吸收及糖原異生，抑制胰高血糖素釋放。用于輕癥，特別適用于肥胖及單用飲食控制無效者。降低患者血糖，正常人無影響；會導(dǎo)致乳酸性酸血癥、酮血癥胰島素增敏劑：治療胰島素抵抗和2型糖尿病作用：1、改善胰島素抵抗、降低高血糖（空腹血糖、餐后血糖、血漿胰島素、游離脂肪酸及低血發(fā)生率均降低）2、改善2型脂肪代謝紊亂3、2型糖尿病血管并發(fā)癥防治作用4、改善胰島B細(xì)胞功能（不影響分泌）吡格列酮、羅格列酮、曲格列酮、環(huán)格列酮阿卡波糖（減慢碳水化合物水解及產(chǎn)生葡萄糖速度延緩葡萄糖吸收，降低空腹和餐后血糖）普蘭林肽：延緩葡萄糖吸收，抑制胰高血糖素分泌，減少肝糖生成及釋放，降低血糖波動頻率和幅度，1、2型糖尿病輔助治療第三十八章

抗菌藥物概述第一節(jié)

常用術(shù)語抗生素：指某些微生物在其生活過程中產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其他活性的一類物質(zhì)。抑菌藥：僅有抑制微生物生長繁殖而無殺滅作用（濃度提高可殺菌）?；前奉?、四環(huán)素、氯霉素、紅霉素殺菌藥：不僅能抑制微生物生長繁殖而且能殺滅微生物。青霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類、萬古霉素。MIC最低抑菌濃度MBC最低殺菌濃度化療指數(shù)LD5/ED95或LD50/ED50，指數(shù)越大毒性越小（青霉素指數(shù)大，會發(fā)生過敏性休克）抗生素后效應(yīng)，亦稱濃度依賴性抗菌藥，有氨基糖苷類和喹諾酮類；時間依賴性抗菌藥，β-內(nèi)酰胺類首次接觸效應(yīng)，氨基糖苷類第二節(jié)

抗菌藥物的主要作用機(jī)制一、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成：青霉素和頭孢菌素（抑制PBPs）、萬古霉素類、桿菌肽二、抑制細(xì)胞膜功能：包括多粘菌素、兩性霉素B、制霉素、（氨基糖苷類）三、抑制或干擾細(xì)胞蛋白質(zhì)合成：全程：氨基苷類

30S亞基抑制：四環(huán)素、大觀霉素、（氨基糖苷類）50S亞基抑制：紅霉素（移位酶）、氯霉素和克林霉素（肽?；D(zhuǎn)移酶）。四、抑制DNA、RNA的合成：喹諾酮類（DNA回旋酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ）、利福平（RNA多聚酶）、磺胺類和乙胺嘧啶第三節(jié)

細(xì)菌的耐藥性耐藥性：因藥物與細(xì)菌多次反復(fù)接觸后，細(xì)菌對該藥的敏感性降低甚至消失。分固有耐藥和獲得性耐藥交叉耐藥性：細(xì)菌對某種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性后，若對未接觸過的其他抗菌藥也具有耐藥性。耐藥性產(chǎn)生機(jī)制：1、產(chǎn)生滅活酶：β內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷類鈍化酶、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶、酯酶（大環(huán)內(nèi)酯）、核苷轉(zhuǎn)移酶（林可霉素）2、作用靶位改變

3、改變通透性4、增加外排耐藥基因傳遞：水平傳遞最多見

基因突變、噬菌體轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)化、接合第四節(jié)

抗菌藥物的合理選用抗菌藥濫用易產(chǎn)生毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、二重感染、細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性?？咕幒侠響?yīng)用的基本原則：1、按照適應(yīng)癥選藥：青霉素對鏈球菌(引起上呼吸道感染)和G+桿菌敏感，宜選用，不能用青霉素者可用紅霉素，鏈球菌不能用慶大霉素。2、按藥動學(xué)特點(diǎn)制定給藥方案和療程：一般有效血藥濃度大于最小抑菌或殺菌濃度，小于最小中毒量。氯霉素、磺胺、青霉素、氨芐青霉素透過血腦屏障，可用于中樞感染。氨基苷類、大環(huán)內(nèi)酯類用于中樞以外的感染。青霉素、頭孢菌素、氨基苷類在尿液中濃度高，用于尿路感染。3、針對患者的情況合理用藥：新生兒禁用氯霉素，致灰嬰綜合癥。4、其他

感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，發(fā)熱原因不明者不宜用抗菌藥。第三節(jié)

抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用：病因未明而又危及生命的嚴(yán)重感染，單一藥物不能控制的嚴(yán)重感染，或和混合感染；單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥；長期用藥有可能產(chǎn)生耐受性者。聯(lián)合用藥注意事項(xiàng)：兩藥聯(lián)用產(chǎn)生四種可能：無關(guān)、相加、協(xié)同、拮抗?？咕幏炙念悾?、繁殖期殺菌劑：β--內(nèi)酰胺類

一、二合產(chǎn)生用增強(qiáng)作用2、靜止殺菌藥：氨基苷類、多粘菌素等。

二、三增