冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座

目錄（一）山東疫苗事件（四）冷鏈流程及步驟控制（二）冷鏈基礎(chǔ)知識(shí)（三）冷鏈管理質(zhì)量體系冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第1頁(yè)

（一）從山東疫苗事件說起年3月，山東警方披露龐紅衛(wèi)母女非法經(jīng)營(yíng)25種二類疫苗，未經(jīng)嚴(yán)格冷鏈存放運(yùn)輸銷往全國(guó)24個(gè)省市，涉案金額達(dá)5.7億元。截至年11月，同意逮捕涉嫌非法經(jīng)營(yíng)等犯罪嫌疑人324人、起訴68人、第一批問責(zé)公職人員357人，立案?jìng)刹榘殑?wù)犯罪有100人。除此，該事件引發(fā)藥品流通監(jiān)管體制深刻變革。山東疫苗事件社會(huì)反響巨大，風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)在哪里？冷鏈冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第2頁(yè)目錄（一）山東疫苗事件（四）冷鏈流程及步驟控制（二）冷鏈基礎(chǔ)知識(shí)（三）冷鏈管理質(zhì)量體系冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第3頁(yè)（二）冷鏈基礎(chǔ)知識(shí)《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》第74條：是指為確保疫苗從疫苗生產(chǎn)企業(yè)到接種單位運(yùn)轉(zhuǎn)過程中質(zhì)量而裝備儲(chǔ)存、運(yùn)輸冷藏設(shè)施、設(shè)備。個(gè)人歸納：為確保有低溫、冷藏要求藥品質(zhì)量，從藥品出廠到銷售（使用）終端全部?jī)?chǔ)存、運(yùn)輸步驟，配置能夠確保對(duì)應(yīng)低溫、冷藏條件設(shè)施設(shè)備并使之有效運(yùn)行。冷鏈應(yīng)該是一個(gè)封閉系統(tǒng)。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第4頁(yè)溫度過高影響:促進(jìn)變異揮發(fā)減量破壞劑型溫度過低影響變質(zhì)變異沉淀凍結(jié)破壞容器低溫比高溫更危險(xiǎn)——

多肽、蛋白類藥品凍結(jié)會(huì)使效價(jià)降低，影響療效疫苗凍結(jié)活性喪失，甚至產(chǎn)生有害毒素影響藥品貯存質(zhì)量外界原因有：溫度、濕度、空氣、光線、微生物等，其中與冷鏈相關(guān)原因是溫度。溫度敏感藥品都有要求貯存溫度。溫度對(duì)藥品貯存質(zhì)量影響凍融循環(huán)冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第5頁(yè)冷藏藥品指對(duì)藥品貯藏、運(yùn)輸有冷處等溫度要求藥品。冷處溫度2℃~10℃貯藏、運(yùn)輸條件。生物制品應(yīng)在2℃~8℃避光貯藏、運(yùn)輸。常見冷藏藥品種類：疫苗、血液制品、抗血清抗毒素、單克隆抗體、體內(nèi)體外診療藥品、干擾素、肽類激素、其它蛋白類制劑、部分抗生素、化學(xué)藥等。冷藏冷凍和低溫溫度范圍冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第6頁(yè)版藥典（二部））冷藏藥品目錄醋酸奧曲肽注射液遮光，密閉，在冷處保留鮭降鈣素注射液遮光，密閉，2-8℃保留精蛋白鋅胰島素注射液密閉，在冷處保留，防止冰凍精蛋白重組人胰島素注射液密閉，在冷處保留，防止冰凍酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液遮光，密閉，在2-8℃保留卡莫司汀注射液遮光，密閉，在冷處保留洛莫司汀膠囊遮光，密封，在冷處保留馬來酸麥角新堿注射液遮光、密閉，在冷處保留凝血酶凍干粉密封，0℃以下貯存注射用醋酸奧曲肽遮光，密閉，在冷處保留冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第7頁(yè)版藥典（二部））冷藏藥品目錄人血白蛋白于2-8℃或室溫避光保留和運(yùn)輸。自生產(chǎn)之日起，按同意使用期執(zhí)行。標(biāo)簽只能要求一個(gè)保留溫度及使用期。塞替派注射液遮光，密閉，在冷處保留司莫司汀膠囊遮光，密封，在冷處保留細(xì)胞色素C溶液密封，在4℃以下保留亞葉酸鈣注射液遮光，冷處保留依靠泊苷軟膠囊遮光，密閉，在冷處保留中性胰島素注射液密閉，在冷處保留，防止冰凍重組人胰島素注射液密閉，在冷處保留，防止冰凍注射用苯磺順阿曲庫(kù)銨遮光，密閉，于2-8℃保留冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第8頁(yè)版藥典（二部））冷藏藥品目錄注射用硫酸長(zhǎng)春地辛遮光，密閉，在冷處保留注射用硫酸長(zhǎng)春堿遮光，密閉，在冷處保留注射用硫酸長(zhǎng)春新堿遮光，密閉，在冷處保留注射用尿激酶遮光，密閉，在10℃以下保留注射用頭孢硫瞇密閉，在冷暗干燥處保留注射用頭孢派酮鈉密閉，冷處保留注射用胸腺法新遮光，密閉，2-8℃保留注射用鹽酸阿糖胞苷遮光，密閉，在冷處保留注射用異環(huán)磷酰胺遮光，密封，在冷處保留注射用重組人生長(zhǎng)激素遮光，密閉，2-8℃保留冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第9頁(yè)冷凍溫度-10℃~-25℃貯藏、運(yùn)輸條件冷凍藥品舉例抗癌洛莫司汀膠囊和司莫司汀膠囊治療新生兒呼吸窘迫綜合征注射用牛肺表面活性劑（華潤(rùn)雙鶴商品名：珂立蘇）其它有特殊低溫要求藥品如：前列地爾注射液遮光，0-5℃保留，防止凍結(jié)。巴曲酶注射液遮光，在5℃下保留（防止冰凍）。脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗糖丸（人二倍體細(xì)胞）：-20℃以下（使用期為2年）或2-8℃避光（使用期為5個(gè)月）。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第10頁(yè)《藥品冷鏈物流技術(shù)與管理規(guī)范》浙江省.11《江蘇省藥品冷鏈物流操作規(guī)范》.05《安徽省藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈管理操作指南》.10《北京市藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流技術(shù)指南》.12《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家總局令第28號(hào)）.07《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》5個(gè)附錄.12《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》.12

藥品冷鏈相關(guān)管理規(guī)范冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第11頁(yè)目錄（一）山東疫苗事件（四）冷鏈流程及步驟控制（二）冷鏈基礎(chǔ)知識(shí)（三）冷鏈管理質(zhì)量體系冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第12頁(yè)最新修訂藥品GSP共4章184條，其中批發(fā)檢驗(yàn)條款119條，包括冷藏冷凍專門條款10條。附錄共23條。其中附錄1（冷藏冷凍藥品儲(chǔ)運(yùn)）13條；附錄3（溫濕度監(jiān)測(cè)）3條；附錄4（收貨與驗(yàn)收）2條；附錄5（驗(yàn)證管理）5條

?！禛SP現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》批發(fā)企業(yè)檢驗(yàn)項(xiàng)目共256項(xiàng)，其中包括冷藏冷凍專門條款22項(xiàng)。（三）藥品GSP冷鏈管理質(zhì)量體系冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第13頁(yè)質(zhì)量管理體系概念個(gè)人歸納:質(zhì)量管理體系是指為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)而形成若干配套要素組合，是企業(yè)有組織、有計(jì)劃活動(dòng)，包含資源與過程?！兑?guī)范》第七條企業(yè)質(zhì)量管理體系應(yīng)該與其經(jīng)營(yíng)范圍和規(guī)模相適應(yīng)，包含組織機(jī)構(gòu)、人員、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量管理體系文件及對(duì)應(yīng)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第14頁(yè)質(zhì)量體系各要素冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第15頁(yè)1.組織機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)職責(zé)：（一）督促相關(guān)部門和崗位人員執(zhí)行藥品管理法律法規(guī)及本規(guī)范；

（二）組織制訂質(zhì)量管理體系文件，并指導(dǎo)、監(jiān)督文件執(zhí)行；

（三）負(fù)責(zé)對(duì)供貨單位和購(gòu)貨單位正當(dāng)性、購(gòu)進(jìn)藥品正當(dāng)性以及供貨單位銷售人員、購(gòu)貨單位采購(gòu)人員正當(dāng)資格進(jìn)行審核，并依據(jù)審核內(nèi)容改變進(jìn)行動(dòng)態(tài)管理；

（四）負(fù)責(zé)質(zhì)量信息搜集和管理，并建立藥品質(zhì)量檔案；

（五）負(fù)責(zé)藥品驗(yàn)收，指導(dǎo)并監(jiān)督藥品采購(gòu)、儲(chǔ)存、養(yǎng)護(hù)、銷售、退貨、運(yùn)輸?shù)炔襟E質(zhì)量管理工作；

（六）負(fù)責(zé)不合格藥品確實(shí)認(rèn)，對(duì)不合格藥品處理過程實(shí)施監(jiān)督；

（七）負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量投訴和質(zhì)量事故調(diào)查、處理及匯報(bào)；

冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第16頁(yè)（八）負(fù)責(zé)假劣藥品匯報(bào)；（九）負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量查詢；（十）負(fù)責(zé)指導(dǎo)設(shè)定計(jì)算機(jī)系統(tǒng)質(zhì)量控制功效；（十一）負(fù)責(zé)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)操作權(quán)限審核和質(zhì)量管理基礎(chǔ)數(shù)據(jù)建立及更新；（十二）組織驗(yàn)證、校準(zhǔn)相關(guān)設(shè)施設(shè)備；（十三）負(fù)責(zé)藥品召回管理；（十四）負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)匯報(bào)；（十五）組織質(zhì)量管理體系內(nèi)審和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定；（十六）組織對(duì)藥品供貨單位及購(gòu)貨單位質(zhì)量管理體系和服務(wù)質(zhì)量考查和評(píng)價(jià)；（十七）組織對(duì)被委托運(yùn)輸承運(yùn)方運(yùn)輸條件和質(zhì)量保障能力審查；（十八）幫助開展質(zhì)量管理教育和培訓(xùn)；（十九）其它應(yīng)該由質(zhì)量管理部門推行職責(zé)。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第17頁(yè)2.崗位人員GSP對(duì)人員總體要求有從業(yè)資格、職稱學(xué)歷、培訓(xùn)教育、健康體檢、履職情況等5個(gè)方面。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第18頁(yè)第二十二條從事疫苗配送，還應(yīng)該配置2名以上專業(yè)技術(shù)人員專門負(fù)責(zé)疫苗質(zhì)量管理和驗(yàn)收工作。專業(yè)技術(shù)人員應(yīng)該含有預(yù)防醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、微生物學(xué)或者醫(yī)學(xué)等專業(yè)本科以上學(xué)歷及中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱，并有3年以上從事疫苗管理或者技術(shù)工作經(jīng)歷。第二十八條從事特殊管理藥品和冷藏冷凍藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)裙ぷ魅藛T，應(yīng)該接收相關(guān)法律法規(guī)和專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)并經(jīng)考評(píng)合格后方可上崗?！靖戒洝?第十二條

從事冷藏、冷凍藥品收貨、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、養(yǎng)護(hù)、出庫(kù)、運(yùn)輸?shù)葝徫还ぷ魅藛T，應(yīng)該接收相關(guān)法律法規(guī)、專業(yè)知識(shí)、相關(guān)制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)，經(jīng)考評(píng)合格后，方可上崗第九十九條冷藏、冷凍藥品裝箱、裝車等項(xiàng)作業(yè)，應(yīng)該由專員負(fù)責(zé)。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第19頁(yè)確保各步驟統(tǒng)計(jì)做到真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、有效和可追溯冷鏈管理文件層級(jí)圖3.質(zhì)量體系文件第三十一條企業(yè)制訂質(zhì)量管理體系文件應(yīng)該符合企業(yè)實(shí)際。文件包含質(zhì)量管理制度、部門及崗位職責(zé)、操作規(guī)程、檔案、匯報(bào)、統(tǒng)計(jì)和憑證等。（“寫你要做，做你所寫”）制度規(guī)程匯報(bào)、方案（驗(yàn)證、風(fēng)險(xiǎn)、應(yīng)急）統(tǒng)計(jì)、憑證、數(shù)據(jù)、檔案（驗(yàn)證、監(jiān)測(cè)、各步驟控制等）冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第20頁(yè)4.設(shè)施與設(shè)備第四十九條儲(chǔ)存、運(yùn)輸冷藏、冷凍藥品，應(yīng)該配置以下設(shè)施設(shè)備：

（一）與其經(jīng)營(yíng)規(guī)模和品種相適應(yīng)冷庫(kù)，儲(chǔ)存疫苗應(yīng)該配置兩個(gè)以上獨(dú)立冷庫(kù)；

（二）用于冷庫(kù)溫度自動(dòng)監(jiān)測(cè)、顯示、統(tǒng)計(jì)、調(diào)控、報(bào)警設(shè)備；

（三）冷庫(kù)制冷設(shè)備備用發(fā)電機(jī)組或者雙回路供電系統(tǒng)；

（四）對(duì)有特殊低溫要求藥品，應(yīng)該配置符合其儲(chǔ)存要求設(shè)施設(shè)備；

（五）冷藏車及車載冷藏箱或者保溫箱等設(shè)備。冷鏈設(shè)施與設(shè)備均須經(jīng)過驗(yàn)證確認(rèn)方可使用。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第21頁(yè)++冷鏈相關(guān)設(shè)施與設(shè)備冷庫(kù)冷藏車?yán)洳叵?、保溫箱冷鏈藥品培?xùn)GSP管理專家講座第22頁(yè)

年《浙江省創(chuàng)辦藥品批發(fā)企業(yè)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施細(xì)則》：冷庫(kù)容積應(yīng)在100立方米以上。每個(gè)獨(dú)立冷庫(kù)應(yīng)配有兩臺(tái)以上制冷機(jī)組（一用一備），并配有備用發(fā)電機(jī)組或安裝雙電路。每臺(tái)機(jī)組輸出制冷量100W以上/立方米/小時(shí)。冷鏈儲(chǔ)存設(shè)施與設(shè)備冷庫(kù)設(shè)計(jì)規(guī)范GB50072-容積要求：與其經(jīng)營(yíng)規(guī)模和品種相適應(yīng)。1.符合當(dāng)?shù)卦S可標(biāo)準(zhǔn)；2.滿足日常經(jīng)營(yíng)需求；3.疫苗配送需兩個(gè)以上獨(dú)立冷庫(kù)。檢驗(yàn)關(guān)鍵點(diǎn)：“五區(qū)”、“五距”、“庫(kù)容”、“溫控”制冷量？換熱量？功率？冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第23頁(yè)自動(dòng)調(diào)控溫度能力-制冷降溫-保溫防凍溫（濕）度自動(dòng)監(jiān)測(cè)功效自動(dòng)、連續(xù)采集、處理和統(tǒng)計(jì)超溫報(bào)警

數(shù)據(jù)按日保留備份監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)不可更改獨(dú)立、安全運(yùn)行測(cè)點(diǎn)終端安裝合理兩系統(tǒng)獨(dú)立運(yùn)行，不聯(lián)動(dòng)。冷庫(kù)溫度監(jiān)測(cè)和調(diào)控冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第24頁(yè)監(jiān)測(cè)報(bào)警溫度超標(biāo)報(bào)警、斷電報(bào)警、故障報(bào)警冷庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)和遠(yuǎn)程值班室同時(shí)聲光報(bào)警中央監(jiān)控器屏幕報(bào)警手機(jī)短信報(bào)警

要形成計(jì)算機(jī)報(bào)警統(tǒng)計(jì)冷庫(kù)溫度監(jiān)測(cè)和調(diào)控冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第25頁(yè)冷鏈運(yùn)輸設(shè)備第五十一條運(yùn)輸冷藏、冷凍藥品冷藏車及車載冷藏箱、保溫箱應(yīng)該符合藥品運(yùn)輸過程中對(duì)溫度控制要求。冷藏車含有自動(dòng)調(diào)控溫度、顯示溫度、存放和讀取溫度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)功效；冷藏箱及保溫箱含有外部顯示和采集箱體內(nèi)溫度數(shù)據(jù)功效。冷藏車配置要求：密封性、制冷性、隔熱性、輕便性。1.符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求—《QC/T450保溫車、冷藏車技術(shù)條件》；2.含有防水、不透氣、不易燃、耐腐蝕等性能；3.車廂內(nèi)部留有確保氣流充分循環(huán)空間；4.設(shè)置含有良好氣密性能排水孔；5.溫度自動(dòng)監(jiān)控系統(tǒng)。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第26頁(yè)外掛式冷藏車?yán)滏溗幤放嘤?xùn)GSP管理專家講座第27頁(yè)內(nèi)置式冷藏車內(nèi)置式冷藏車?yán)滏溗幤放嘤?xùn)GSP管理專家講座第28頁(yè)【附錄】1第二條冷藏、冷凍藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備配置溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng),可實(shí)時(shí)采集、顯示、統(tǒng)計(jì)、傳送儲(chǔ)存過程中溫濕度數(shù)據(jù)和運(yùn)輸過程中溫度數(shù)據(jù)，并含有遠(yuǎn)程及就地實(shí)時(shí)報(bào)警功效，可經(jīng)過計(jì)算機(jī)讀取和存放所統(tǒng)計(jì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。溫度自動(dòng)調(diào)控：制冷、防凍溫度自動(dòng)監(jiān)測(cè)：采集、顯示、統(tǒng)計(jì)、傳送、讀取GPS技術(shù)應(yīng)用：車廂內(nèi)溫度可實(shí)時(shí)在線跟蹤統(tǒng)計(jì)GPS定位冷藏車溫度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第29頁(yè)

配置要求：1.含有良好保溫性能，箱體采取吸水性低、透氣性小、導(dǎo)熱系數(shù)小、含有良好溫度穩(wěn)定性保溫材料；2.冷藏箱含有自動(dòng)調(diào)控溫度功效，保溫箱配置蓄冷劑以及與藥品隔離裝置；3.溫度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。

冷藏箱與保溫箱冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第30頁(yè)冷藏箱分別有無源蓄能型制冷方式和有源型。冷藏箱溫度監(jiān)測(cè)外部顯示可采集箱體內(nèi)溫度數(shù)據(jù)冷藏箱按照載冷劑不一樣分為兩種：干冰制冷方式：溫度低適用冷凍，造價(jià)貴、不安全。相變蓄冷方式：蓄冷材料（冰袋或冰板）作為冷源。造價(jià)較低、使用方便。適合用于小批量、少許。屢次冷藏藥品低溫配送。冷藏箱與泡沫箱相比，含有重復(fù)利用性。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第31頁(yè)有源制冷自帶顯示外接顯示保溫箱冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第32頁(yè)被動(dòng)制冷劑無毒、無腐蝕、無害、無污染1、冰袋2、冰盒/冰排3、干冰：溫度非常低，為攝氏-78.5℃。蓄冷劑冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第33頁(yè)隔溫裝置第一百零四條

企業(yè)應(yīng)該依據(jù)藥品溫度控制要求，在運(yùn)輸過程中采取必要保溫或者冷藏、冷凍辦法。

運(yùn)輸過程中，藥品不得直接接觸冰袋、冰排等蓄冷劑，預(yù)防對(duì)藥品質(zhì)量造成影響?！靖戒洝?第二條保溫箱配置蓄冷劑以及與藥品隔離裝置。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第34頁(yè)手持溫度檢測(cè)設(shè)備方便攜帶操作方便反省快速校準(zhǔn)檢定車載溫度監(jiān)測(cè)設(shè)備自動(dòng)顯示、統(tǒng)計(jì)、讀取定時(shí)校準(zhǔn)或檢定冷庫(kù)溫度監(jiān)測(cè)設(shè)備自動(dòng)顯示、統(tǒng)計(jì)、保留、追溯定時(shí)校準(zhǔn)或檢定紅外測(cè)溫電子溫度統(tǒng)計(jì)器溫度檢測(cè)（監(jiān)測(cè)）設(shè)備冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第35頁(yè)由專員負(fù)責(zé)制冷設(shè)施設(shè)備定時(shí)檢驗(yàn)、校準(zhǔn)、清潔、管理和維護(hù)工作。主要檢驗(yàn)緊固性、密封性建立設(shè)備、設(shè)施檔案和統(tǒng)計(jì)企業(yè)階段性庫(kù)存無冷鏈藥品時(shí)，冷鏈儲(chǔ)存設(shè)施應(yīng)定時(shí)開啟檢驗(yàn)、維護(hù)，并給予統(tǒng)計(jì)普通應(yīng)每個(gè)月最少開啟檢驗(yàn)1次，開啟時(shí)間不少于2小時(shí)冷鏈設(shè)施設(shè)備維護(hù)【附錄】第二條（六）定時(shí)對(duì)冷庫(kù)、冷藏車以及冷藏箱、保溫箱進(jìn)行檢驗(yàn)、維護(hù)并統(tǒng)計(jì)。

冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第36頁(yè)

第五十三條

企業(yè)應(yīng)該按照國(guó)家相關(guān)要求，對(duì)計(jì)量器具、溫濕度監(jiān)測(cè)設(shè)備等定時(shí)進(jìn)行校準(zhǔn)或檢定。企業(yè)應(yīng)該對(duì)冷庫(kù)、儲(chǔ)運(yùn)溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)以及冷藏運(yùn)輸?shù)仍O(shè)施設(shè)備進(jìn)行使用前驗(yàn)證、定時(shí)驗(yàn)證及停用時(shí)間超出要求時(shí)限驗(yàn)證。

【附錄】第三條企業(yè)應(yīng)該按照《規(guī)范》和相關(guān)附錄要求，對(duì)冷庫(kù)、冷藏運(yùn)輸車輛、冷藏箱、保溫箱以及冷藏儲(chǔ)運(yùn)溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)功效進(jìn)行驗(yàn)證，并依據(jù)驗(yàn)證確定參數(shù)和條件制訂設(shè)施設(shè)備操作標(biāo)準(zhǔn)和使用規(guī)程。有使用前驗(yàn)證、專題驗(yàn)證、定時(shí)驗(yàn)證及停用時(shí)間超出要求時(shí)限驗(yàn)證。

冷鏈設(shè)施驗(yàn)證管理冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第37頁(yè)38（1）冷鏈儲(chǔ)存設(shè)施冷庫(kù)（冷藏庫(kù)、冷凍庫(kù)、特殊低溫庫(kù)）（2）冷鏈運(yùn)輸設(shè)備冷藏車運(yùn)輸箱（冷藏箱、保溫箱、一次性冷包）（3）冷鏈溫度監(jiān)控系統(tǒng)溫（濕）度測(cè)點(diǎn)終端合理性測(cè)試溫（濕）度自動(dòng)監(jiān)控系統(tǒng)冷鏈驗(yàn)證范圍冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第38頁(yè)【附錄】5第六條（一）冷庫(kù)驗(yàn)證項(xiàng)目最少包含：1.溫度分布特征測(cè)試與分析，確定適宜藥品存放安全位置及區(qū)域；2.溫控設(shè)備運(yùn)行參數(shù)及使用情況測(cè)試；3.監(jiān)測(cè)系統(tǒng)配置測(cè)點(diǎn)終端參數(shù)及安裝位置確認(rèn)；4.開門作業(yè)對(duì)庫(kù)房溫度分布及藥品儲(chǔ)存影響；5.確定設(shè)備故障或外部供電中止情況下，庫(kù)房保溫性能及改變趨勢(shì)分析；6.對(duì)當(dāng)?shù)赜蚋邷鼗虻蜏氐葮O端外部環(huán)境條件，分別進(jìn)行保溫效果評(píng)定；7.在新建庫(kù)房首次使用前或改造后重新使用前，進(jìn)行空載及滿載驗(yàn)證；8.年度定時(shí)驗(yàn)證時(shí)，進(jìn)行滿載驗(yàn)證。冷鏈驗(yàn)證內(nèi)容冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第39頁(yè)頂層貨架頂部中層底層離地10CM冷庫(kù)驗(yàn)證主要包含溫度分布驗(yàn)證、開門測(cè)試、轉(zhuǎn)換電測(cè)試、報(bào)警測(cè)試、

保溫測(cè)試依據(jù)冷庫(kù)驗(yàn)證結(jié)果，指導(dǎo)冷庫(kù)日常作業(yè)；經(jīng)過冬、夏季定時(shí)再驗(yàn)證，檢驗(yàn)冷庫(kù)性能，確保留儲(chǔ)藥品安全。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第40頁(yè)

（二）冷藏車驗(yàn)證項(xiàng)目最少包含：1.車廂內(nèi)溫度分布特征測(cè)試與分析，確定適宜藥品存放安全位置及區(qū)域；2.溫控設(shè)施運(yùn)行參數(shù)及使用情況測(cè)試；3.監(jiān)測(cè)系統(tǒng)配置測(cè)點(diǎn)終端參數(shù)及安裝位置確認(rèn)；4.開門作業(yè)對(duì)車廂溫度分布及改變影響；5.確定設(shè)備故障或外部供電中止情況下，車廂保溫性能及改變趨勢(shì)分析；6.對(duì)當(dāng)?shù)赜蚋邷鼗虻蜏氐葮O端外部環(huán)境條件，分別進(jìn)行保溫效果評(píng)定；7.在冷藏車首次使用前或改造后重新使用前，進(jìn)行空載及滿載驗(yàn)證；8.年度定時(shí)驗(yàn)證時(shí)，進(jìn)行滿載驗(yàn)證。冷鏈驗(yàn)證內(nèi)容冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第41頁(yè)（三）冷藏箱或保溫箱驗(yàn)證項(xiàng)目最少包含：1.箱內(nèi)溫度分布特征測(cè)試與分析，分析箱體內(nèi)溫度改變及趨勢(shì)；2.蓄冷劑配置使用條件測(cè)試；3.溫度自動(dòng)監(jiān)測(cè)設(shè)備放置位置確認(rèn)；4.開箱作業(yè)對(duì)箱內(nèi)溫度分布及改變影響；5.高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件下保溫效果評(píng)定；6.運(yùn)輸最長(zhǎng)時(shí)限驗(yàn)證。冷鏈驗(yàn)證內(nèi)容冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第42頁(yè)

（四）監(jiān)測(cè)系統(tǒng)驗(yàn)證項(xiàng)目最少包含：1.采集、傳送、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)以及報(bào)警功效確實(shí)認(rèn)；2.監(jiān)測(cè)設(shè)備測(cè)量范圍和準(zhǔn)確度確認(rèn)；3.測(cè)點(diǎn)終端安裝數(shù)量及位置確認(rèn)；4.監(jiān)測(cè)系統(tǒng)與溫度調(diào)控設(shè)施無聯(lián)動(dòng)狀態(tài)獨(dú)立安全運(yùn)行性能確認(rèn)；5.系統(tǒng)在斷電、計(jì)算機(jī)關(guān)機(jī)狀態(tài)下應(yīng)急性能確認(rèn)；6.預(yù)防用戶修改、刪除、反向?qū)霐?shù)據(jù)等功效確認(rèn)。冷鏈驗(yàn)證內(nèi)容冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第43頁(yè)

◎驗(yàn)證目標(biāo)◎驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間◎參加驗(yàn)證人員及職責(zé)◎此次驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證方案◎驗(yàn)證實(shí)施情況（包含偏差處理）◎驗(yàn)證用溫度統(tǒng)計(jì)儀（合格）校準(zhǔn)證書及操作統(tǒng)計(jì)-附件◎冷藏車空載、滿載驗(yàn)證測(cè)試數(shù)據(jù)匯總及分析◎驗(yàn)證結(jié)論◎下次再驗(yàn)證要求、提議與預(yù)防辦法驗(yàn)證匯報(bào)編寫（如冷藏車）冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第44頁(yè)1.偏差描述應(yīng)客觀，不要將人為原因加入。2.偏差原因調(diào)查應(yīng)從人、機(jī)、料、法、環(huán)入手進(jìn)行詳細(xì)調(diào)查，找到產(chǎn)生問題原因。3.針對(duì)偏差產(chǎn)生原因進(jìn)行有效整改，并給出預(yù)防辦法。4.對(duì)此次偏差處理進(jìn)行審核與評(píng)定。5.質(zhì)量人員跟蹤檢驗(yàn)偏差糾防辦法執(zhí)行與完成情況，確保偏差徹底關(guān)閉，預(yù)防類似問題再發(fā)生。6.依據(jù)偏差產(chǎn)生原因，必要時(shí)可對(duì)SOP進(jìn)行修訂，加強(qiáng)操作細(xì)節(jié)管控。偏差處理和改進(jìn)冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第45頁(yè)

第五十七條

企業(yè)應(yīng)該建立能夠符合經(jīng)營(yíng)全過程管理及質(zhì)量控制要求計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)藥品可追溯。

【附錄】2第一條

藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)該建立與經(jīng)營(yíng)范圍和經(jīng)營(yíng)規(guī)模相適應(yīng)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，能夠?qū)崟r(shí)控制并統(tǒng)計(jì)藥品經(jīng)營(yíng)各步驟和質(zhì)量管理全過程，并符合藥品追溯實(shí)施條件。5.計(jì)算機(jī)系統(tǒng)冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第46頁(yè)目錄（一）山東疫苗事件（四）冷鏈流程及步驟控制（二）冷鏈基礎(chǔ)知識(shí)（三）冷鏈管理質(zhì)量體系冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第47頁(yè)對(duì)藥品冷鏈過程以及之間交接程序都做了要求，使冷鏈管理真正成為一個(gè)閉合整體控制過程。

冷鏈管理關(guān)鍵步驟驗(yàn)收運(yùn)輸收貨儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)出庫(kù)冷鏈儲(chǔ)運(yùn)冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第48頁(yè)

第七十四條

冷藏、冷凍藥品到貨時(shí)，應(yīng)該對(duì)其運(yùn)輸方式及運(yùn)輸過程溫度統(tǒng)計(jì)、運(yùn)輸時(shí)間等質(zhì)量控制情況進(jìn)行重點(diǎn)檢驗(yàn)并統(tǒng)計(jì)。不符合溫度要求應(yīng)該拒收。第七十五條收貨人員對(duì)符合收貨要求藥品，應(yīng)該按品種特征要求放于對(duì)應(yīng)待驗(yàn)區(qū)域，或者設(shè)置狀態(tài)標(biāo)志，通知驗(yàn)收。冷藏、冷凍藥品應(yīng)該在冷庫(kù)內(nèi)待驗(yàn)。1.收貨與驗(yàn)收冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第49頁(yè)（一）檢驗(yàn)是否使用符合要求冷藏車或冷藏箱、保溫箱運(yùn)輸藥品，對(duì)未按要求使用冷藏設(shè)施設(shè)備運(yùn)輸藥品不得收貨；

（二）查看冷藏車或者冷藏箱、保溫箱到貨時(shí)溫度數(shù)據(jù)，符合溫度要求將藥品搬運(yùn)到對(duì)應(yīng)溫度冷庫(kù)內(nèi)，導(dǎo)出并查看運(yùn)輸過程溫度統(tǒng)計(jì)，確認(rèn)運(yùn)輸全程溫度數(shù)據(jù)符合要求后，將藥品轉(zhuǎn)交待驗(yàn)人員；

（三）對(duì)溫度不符合要求應(yīng)該拒收，保留采集到溫度數(shù)據(jù)，將藥品隔離存放于符合要求要求溫度環(huán)境中，并報(bào)質(zhì)量管理部門處理；

（四）對(duì)收貨過程和結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包含：藥品名稱、數(shù)量、生產(chǎn)企業(yè)、發(fā)貨單位、發(fā)運(yùn)地點(diǎn)、啟運(yùn)時(shí)間、運(yùn)輸方式、溫控方式、到貨時(shí)間、溫控情況、運(yùn)輸單位、收貨人員等；

（五）對(duì)銷后退回藥品，要嚴(yán)格檢驗(yàn)溫度控制情況，售出時(shí)間較長(zhǎng)，要求退貨方提供溫度控制說明文件及售出期間相關(guān)溫度控制數(shù)據(jù)，不能提供相關(guān)文件及數(shù)據(jù)，不得收貨。冷鏈藥品收貨管理冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第50頁(yè)運(yùn)輸方式：查看車輛（保溫箱）、運(yùn)單過程溫度：查看過程溫度統(tǒng)計(jì)運(yùn)輸時(shí)間：比對(duì)協(xié)議時(shí)間，以往時(shí)間。檢測(cè)實(shí)際到貨溫度冷藏車測(cè)量車內(nèi)溫度，并抽查包裝箱內(nèi)溫度冷藏箱需要逐箱檢驗(yàn)溫度，不得采取抽查方式統(tǒng)計(jì)以上內(nèi)容，并按要求時(shí)間保留。查測(cè)記冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第51頁(yè)收貨時(shí)間：及時(shí)放入待驗(yàn)區(qū)冷藏30分鐘冷凍15分鐘（部分地方標(biāo)準(zhǔn)）驗(yàn)收?qǐng)鏊纤幤穬?chǔ)存溫度冷庫(kù)待驗(yàn)區(qū)冷鏈藥品驗(yàn)收管理【附錄】4第六條收貨人員應(yīng)該將查對(duì)無誤藥品放置于對(duì)應(yīng)待驗(yàn)區(qū)域內(nèi)，并在隨貨同行單（票）上簽字后，移交驗(yàn)收人員。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第52頁(yè)【附錄】4第八條企業(yè)應(yīng)該依據(jù)不一樣類別和特征藥品，明確待驗(yàn)藥品驗(yàn)收時(shí)限，待驗(yàn)藥品要在要求時(shí)限內(nèi)驗(yàn)收，驗(yàn)收合格藥品，應(yīng)該及時(shí)入庫(kù)，驗(yàn)收中發(fā)覺問題應(yīng)該盡快處理，預(yù)防對(duì)藥品質(zhì)量造成影響。冷鏈藥品收貨驗(yàn)收檢驗(yàn)內(nèi)容：（1）票帳貨相符性；（2）運(yùn)輸溫度條件；；（3）藥品合格證實(shí)文件；（4）標(biāo)簽說明書和包裝質(zhì)量；（5）外觀性狀。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第53頁(yè)

1.進(jìn)口藥品有：（1）《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》；（2）《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)匯報(bào)書》或注明“已抽樣”字樣《進(jìn)口藥品通關(guān)單》；

2.進(jìn)口麻醉藥品、精神藥品以及蛋白同化制劑、肽類激素需有《進(jìn)口準(zhǔn)許證》；

3.實(shí)施批簽發(fā)管理生物制品，有《生物制品批簽發(fā)合格證》復(fù)印件；

4.進(jìn)口國(guó)家要求實(shí)施批簽發(fā)管理生物制品，有批簽發(fā)證實(shí)文件和《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)匯報(bào)書》。

幾個(gè)與冷鏈品種較親密合格證實(shí)文件冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第54頁(yè)第八十三條

企業(yè)應(yīng)該依據(jù)藥品質(zhì)量特征對(duì)藥品進(jìn)行合理儲(chǔ)存，并符合以下要求：

（一）按包裝標(biāo)示溫度要求儲(chǔ)存藥品，包裝上沒有標(biāo)示詳細(xì)溫度，按照《中華人民共和國(guó)藥典》要求貯藏要求進(jìn)行儲(chǔ)存；

（二）儲(chǔ)存藥品相對(duì)濕度為35%—75%；

（三）在人工作業(yè)庫(kù)房?jī)?chǔ)存藥品，按質(zhì)量狀態(tài)實(shí)施色標(biāo)管理，合格藥品為綠色，不合格藥品為紅色，待確定藥品為黃色；

【附錄】1第五條

儲(chǔ)存、運(yùn)輸過程中，冷藏、冷凍藥品碼放應(yīng)該符合以下要求：（一）冷庫(kù)內(nèi)藥品堆垛間距，藥品與地面、墻壁、庫(kù)頂部間距符合《規(guī)范》要求；冷庫(kù)內(nèi)制冷機(jī)組出風(fēng)口100厘米范圍內(nèi),以及高于冷風(fēng)機(jī)出風(fēng)口位置,不得碼放藥品。（二）冷藏車廂內(nèi)，藥品與廂內(nèi)前板距離大于10厘米，與后板、側(cè)板、底板間距大于5厘米，藥品碼放高度不得超出制冷機(jī)組出風(fēng)口下沿，確保氣流正常循環(huán)和溫度均勻分布。

2.儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第55頁(yè)冷庫(kù)藥品碼放：“五區(qū)”、“五距”冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第56頁(yè)應(yīng)按GSP要求，依據(jù)冷藏冷凍藥品品種、批號(hào)、貯存條件分類合理放置；由專員負(fù)責(zé)對(duì)在庫(kù)儲(chǔ)存冷藏、冷凍藥品進(jìn)行重點(diǎn)養(yǎng)護(hù)檢驗(yàn)；藥品儲(chǔ)存環(huán)境溫濕度超出要求范圍時(shí)，應(yīng)該及時(shí)采取有效辦法進(jìn)行調(diào)控，預(yù)防溫濕度超標(biāo)對(duì)藥品質(zhì)量造成影響；應(yīng)制訂冷藏儲(chǔ)存管理應(yīng)急預(yù)案，對(duì)發(fā)生停電、設(shè)備故障等異常情況及時(shí)采取應(yīng)對(duì)辦法。設(shè)備定時(shí)檢驗(yàn)維護(hù)。冷鏈藥品養(yǎng)護(hù)管理冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第57頁(yè)【附錄】1第八條

使用冷藏箱、保溫箱運(yùn)輸冷藏藥品，應(yīng)該按照經(jīng)過驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,進(jìn)行藥品包裝和裝箱操作。（一）裝箱前將冷藏箱、保溫箱預(yù)熱或預(yù)冷至符合藥品包裝標(biāo)示溫度范圍內(nèi)。（二）按照驗(yàn)證確定條件，在保溫箱內(nèi)合理配置與溫度控制及運(yùn)輸時(shí)限相適應(yīng)蓄冷劑（注意原來要求有釋冷過程）。（三）保溫箱內(nèi)使用隔熱裝置將藥品與低溫蓄冷劑進(jìn)行隔離。（四）藥品裝箱后，冷藏箱開啟動(dòng)力電源和溫度監(jiān)測(cè)設(shè)備，保溫箱開啟溫度監(jiān)測(cè)設(shè)備，檢驗(yàn)設(shè)備運(yùn)行正常后，將箱體密閉?！靖戒洝?第九條

使用冷藏車運(yùn)輸冷藏、冷凍藥品，啟運(yùn)前應(yīng)該按照經(jīng)過驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作。（一）提前打開溫度調(diào)控和監(jiān)測(cè)設(shè)備，將車廂內(nèi)預(yù)熱或預(yù)冷至要求溫度。（二）開始裝車時(shí)關(guān)閉溫度調(diào)控設(shè)備，并盡快完成藥品裝車。（三）藥品裝車完成，及時(shí)關(guān)閉車廂廂門，檢驗(yàn)廂門密閉情況，并上鎖。（四）開啟溫度調(diào)控設(shè)備，檢驗(yàn)溫度調(diào)控和監(jiān)測(cè)設(shè)備運(yùn)行情況，運(yùn)行正常方可啟運(yùn)。

冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第58頁(yè)在途溫度運(yùn)輸方式產(chǎn)品溫度需求天氣情況保溫箱規(guī)格蓄冷劑量運(yùn)輸時(shí)間蓄冷式冷鏈箱出庫(kù)冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第59頁(yè)冷藏車裝車碼放要求1.藥品應(yīng)放置在托盤上，用塑料膜纏繞，預(yù)防藥品箱破損；2.保留5距，保持通風(fēng)、導(dǎo)流距離；3.裝車最長(zhǎng)時(shí)間不可超出30分鐘（冬季氣溫在2度以下應(yīng)縮短時(shí)間）。冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第60頁(yè)（1）盡可能采取最快速運(yùn)輸方式，縮短運(yùn)輸時(shí)間（2）盡可能采取直達(dá)客戶運(yùn)輸方式，防止運(yùn)途中轉(zhuǎn)；（3）盡可能采取能全程保持冷藏溫度運(yùn)輸方式；（4）冬季盡可能防止夜間運(yùn)輸，注意預(yù)防冷藏藥品發(fā)生凍結(jié)變質(zhì)；（5）盡可能防止夏季高溫時(shí)節(jié)運(yùn)輸，必要時(shí)應(yīng)在早、晚運(yùn)輸，降低外界溫度影響。

即：快速、直接、經(jīng)濟(jì)、避高溫、避夜間、不間斷。冷鏈運(yùn)輸標(biāo)準(zhǔn)4.冷鏈運(yùn)輸冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理專家講座第61頁(yè)第一百零四條

企業(yè)應(yīng)該依據(jù)藥品溫度控制要求，在運(yùn)輸過程中采取必要保溫或者冷藏、冷凍辦法。

運(yùn)輸過程中，藥品不得直接接觸冰袋、冰排等蓄冷劑，預(yù)防對(duì)藥品質(zhì)量造成影響。第一百零五條

在冷藏、冷凍藥品運(yùn)輸途中，應(yīng)該實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)并統(tǒng)計(jì)冷藏車、冷藏箱或者保溫箱內(nèi)溫度數(shù)據(jù)。

第一百零六條

企業(yè)應(yīng)該制訂冷藏、冷凍藥品運(yùn)輸應(yīng)急預(yù)案，對(duì)運(yùn)輸途中可能發(fā)生設(shè)備故障、異