超聲實(shí)時(shí)組織彈性成像評(píng)價(jià)大鼠肝纖維化分期

Original評(píng)大 sg oWANG珊TANG趙國家ZHAO沈陽110004通訊作 AddressCorrespondenceto:TANG2013Volume21(4):245-248【】目的探討超聲實(shí)時(shí)組織彈性成像（TE）評(píng)價(jià)大鼠肝纖維化分期的應(yīng)用價(jià)值。材料與方法將80sar大鼠采用抽簽法隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（64只）和對(duì)照組（6只CC4橄欖油溶液制作肝纖維化模型，對(duì)照組經(jīng)腹腔注射生理鹽水。對(duì)大鼠肝臟進(jìn)行E檢查，獲取彈性圖像，測量硅膠墊與肝臟的應(yīng)變比。選取與彈性成像感興趣區(qū)一致的大鼠肝組織行病理檢查，并對(duì)肝纖維化程度進(jìn)行分期。結(jié)果各期肝纖維化應(yīng)變比分別為S0期0.421±.1921、S1期WANG珊TANG趙國家ZHAO沈陽110004通訊作 AddressCorrespondenceto:TANG2013Volume21(4):245-248, 變比也隨之增大。結(jié)論RTE可以半定量評(píng)價(jià)大鼠肝纖維化，并進(jìn)行肝纖維化分期， 有望為臨床肝纖維化研究提供初步參考。 【】PurposeToevaluatethevalueofreal-timetissueelastography(RTE)forassessingratliverfibrosisgrading.MaterialsandMethodsEightymaleWistarratswererandomlydividedintoexperimentalgroup(n=64)andcontrolgroup(n=16).experimentalratswereintraperitoneallyinjectedwithCCl4oliveoilsolution.Thecontrolgroupwasinjectedwithsaline.RTEwasimplementedtomeasurethestrainratiobetweenreferencesiliconpadandratliver.Histopathologicalexaminationwasperformedtogradelivercirrhosis.ResultsThestrainratioswere0.4211±0.1921forS0stage,forS1stage,0.7370±0.1397forS2stage,0.7980±0.1001forS3stage,forS4stage,respectively,withsigni?cantdifferencweenS0andS2,S3,S4stages(P<0.001),andbetweenS1andS2,S3andS4stages(P<0.001),andbetweenS2andS4(P<0.001),S3andS4(P<0.001).Strainratioandpathologyclassi?cationwerepositivelycorrelated(r=0.799,P<0.05).Withthereaseddegreeofliver?brosis,RTEstrainratiowashigher.ConclusionRTEcamsemi-tativelyevaluaiver?brosisofrats,andfurtherassesstheliver?brosisgrading,whichcanprovidesinitialreferenceforhumanliver?brosis.【】Livercirrhosis;Ultrasonography;Elasticityimagingtechniques;Diseasemodels,animal;Rats,Wistar實(shí)驗(yàn)采用超聲實(shí)時(shí)組織彈性成像（RTE）建立大鼠肝，

分析SR與病理肝纖維化分期的相關(guān)性，探討一種無11Wistar80只，雄性，280~300g，由中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，清潔級(jí)，置于溫度18~23℃、相對(duì)濕度40%~70%的屏障系統(tǒng)內(nèi)飼養(yǎng)，飼喂標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料，自64只大鼠為實(shí)驗(yàn)組，制作大動(dòng)物模型建立4ml/kg32ml/kg4周、6照組中取4只大鼠進(jìn)行肝臟RTE檢查。RE檢查檢查前大鼠禁食水8h，采用10%3mlkg900彩色多普勒超聲診斷儀，配備彈性成像軟件包，使用線6~13MH模式常規(guī)掃查肝臟，觀察肝實(shí)質(zhì)回聲改變。②將大鼠開腹并充分暴露肝臟，在肝臟表面加蓋硅膠墊（要求透聲性好，有一定彈性，厚度約0.5m，聲速接近于，涂耦合劑使硅膠墊與探頭之間無空氣存留。選取大鼠肝右葉切面（均勻的肝實(shí)質(zhì)回聲區(qū)，盡量避開肝臟血管和膽道，開2深度肝組織，在探頭軸向上輕微震動(dòng)加壓，壓力分?jǐn)?shù)控制在3，獲取穩(wěn)定彈性圖像，凍結(jié)。③選擇“Strain”測量項(xiàng)，用方形取樣框在彈性圖像內(nèi)分別獲取肝臟部位應(yīng)變值（A）和硅膠墊部位應(yīng)變值（B，自A3TE10%48h4mHEMsson染色、網(wǎng)狀纖維染色。病理科消化專業(yè)醫(yī)師在未知超聲彈性應(yīng)變比結(jié)果的情況下對(duì)肝纖維化程度進(jìn)行分析。肝纖維化分期標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2000 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件，不同肝纖維超聲彈性評(píng)價(jià)結(jié)果與病理分期結(jié)果行Spearman相關(guān)分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

22造模成功，9只大鼠給藥2陸續(xù)死亡。病理表現(xiàn)對(duì)照組大鼠肝臟表面光滑，肝緣銳利，S02只，S119只，S210只，S310只，S414只。S1期鏡下見肝細(xì)胞點(diǎn)、灶狀壞死；S2期可S3期可見大面積肝細(xì)胞變性壞死，中央靜脈周圍及匯管區(qū)大量纖維間隔形成，肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂；S4期見正RTE結(jié)果大鼠肝纖維化病理分期及SR結(jié)果見表1和圖1~4。各纖維化分期組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)P<0.001異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05S0S2期、S3期、S4（P<0.001S1S3期、S4期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001S2S3期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05S2期（P<0.001S3S4期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01。RTE結(jié)果與肝纖維化分期的相關(guān)性RTE應(yīng)變比與肝纖維化分期呈顯著正相關(guān)（r=0.799,P<0.05。隨肝纖維化程度加重，RTE應(yīng)變比隨之增加。195%0.3256,0.4260,0.6371,0.7264,0.8937,33肝纖維化的影像診斷影像學(xué)檢查是目前診斷肝床。超聲、CTMRI及核醫(yī)學(xué)均可以從形態(tài)學(xué)以及血流、AB ABAB圖1A.S0期肝纖維化大鼠Masson染色鏡下見肝細(xì)胞無明顯變性壞死，少量脂肪浸潤，匯管區(qū)無炎癥細(xì)胞浸潤（×100）；

圖2A.S1期肝纖維化大鼠Masson染色鏡下見小葉中央靜脈周圍AB ABAB圖3A.S2期肝纖維化大鼠Masson染色鏡下見肝細(xì)胞水腫，中央

圖4A.S4期肝纖維化大鼠Masson染色鏡下見正常肝小葉結(jié)構(gòu)消色超聲能顯示肝臟的血流，并對(duì)其血流動(dòng)力學(xué)和影像動(dòng)態(tài)變化。在顯示肝臟整體解剖和肝臟與相鄰組織關(guān)系以及在動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描和功能性檢查方面，CT和MRICTMRI頻譜分析對(duì)肝纖維化的診斷有一定作用，但其臨床意義有限。RTE評(píng)價(jià)肝臟纖維化的原理肝臟纖維化級(jí)別與彈性模量的相關(guān)性極高[3]，彈性模量是指材料在外力1991年，Ophir[4]首先提出超聲彈性成像的概念。目前，日立公司開發(fā)的RTE為壓迫性彈性成[5,6]。本實(shí)驗(yàn)觀察的變量是

與原來尺寸的比值。應(yīng)變比工具是在感興趣區(qū)內(nèi)獲取兩個(gè)取樣框內(nèi)應(yīng)變的比值，它能夠不受主觀因素影響得到兩物體在外力作用下形狀的改變量。實(shí)驗(yàn)中使用192Mz，與人體軟組織均值140s接近，不影響后方肝臟成像，并且有一定的形變能力，可以反復(fù)使RTE評(píng)價(jià)肝臟纖維化的價(jià)值本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，RTE應(yīng)變比與肝纖維化分期呈顯著正相關(guān)（r=0.799,P<0.05增加。除S0S1期、S2S3期比較差異無統(tǒng)因此，根據(jù)應(yīng)變比大小可以將S1期、≥S2期、S4期區(qū)分診斷，提示RTE能夠比較準(zhǔn)確地診斷不同時(shí)期的肝纖維化，與等[7]及Kanamoto等[8]的臨床研究結(jié)果基本一致。等[9]通過結(jié)扎大鼠肝內(nèi)膽管制成膽汁淤積型肝纖維化模型，采用RTE分別觀察結(jié)扎7d、結(jié)扎7d及對(duì)照組（未結(jié)扎）的大鼠肝臟，結(jié)果證實(shí)膽管結(jié)扎14d后大鼠肝纖維化形成，該組的彈性成像評(píng)分與另外兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，RTE對(duì)于瞬時(shí)彈性成像是近年用于診斷肝纖維化的無創(chuàng)性[10]，屬于一維超聲成像模式，不能實(shí)時(shí)產(chǎn)生二維圖像，因此檢查中無法確保避開脂肪、膽囊和血管60cmE在實(shí)時(shí)顯示彈性圖像的同時(shí)能同步觀察二維圖像，準(zhǔn)oizmi等[12]E比不受皮下脂肪厚度、體重指數(shù)和脂肪肝的影響，可本實(shí)驗(yàn)的特點(diǎn)及局限性本實(shí)驗(yàn)采用RTE應(yīng)變比[7,9]，能夠較客觀地反映肝組織硬度，并且以[8]對(duì)盡管本實(shí)驗(yàn)中采用的硅膠墊聲速與人體軟組織接近，但它并非常規(guī)超聲診斷輔助設(shè)備，尚無統(tǒng)一的彈直接比較。此外，本實(shí)驗(yàn)為避免皮下軟組織干擾、直接獲取硅膠墊與大鼠肝臟的彈性信息，采用開腹成像， 總之，RTE為無創(chuàng)性診斷肝纖維化分期提供了一 志,2007,7(4):316-320.,.

YehWC,LiPC,JengYM,etal.Elasticmodulusmeasurementsofhumanliverandcorrelationwithpathology.UltrasoundMedBiol,2002,28(4):467-474.OphirJ,CéspedesI,PonnekantiH,etal.Elastography:atativemethodforimagingtheelasticityofbiologicaltissues.UltrasonImaging,1991,13(2):111- KhalilAS,ChanRC,ChauAH,etal.Tissueelasticityestimationwithopticalcoherenceelastography:towardmechanicalcharacterizationofinvivosofttissue.AnnBiomedEng,2005,33(11):1631-1639.HanL,NobleJA,BurcherM.Anovelultrasoundindentationsystemformeasuringbiomechanicalpropertiesofinvivosofttissue.UltrasoundMedBiol,2003,29(6):813-823. ,叢,,等.實(shí)時(shí)組織彈性成像診斷肝纖維化.中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2010,26(5):893-895.KanamotoM,ShimadaM,IkegamiT,etal.Realtimeelastographyfornoninvasivediagnosisofliverfibrosis.JHepatobiliaryPancreatSurg,2009,16(4):463-467. ,,等.超聲彈性成像診斷大鼠部分淤膽型肝纖維化的初步研究.臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志,2007,StebbingJ,FaroukL,PanosG,etal.Ameta-ysisoftransientelastographyforthedetectionofhepaticfibrosis.JClinGastroenterol,2010,44(3):214-219.徐,.超聲彈性成像應(yīng)用于評(píng)價(jià)肝纖維化程度上的現(xiàn)狀研究.中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2011,19(3):174-176.KoizumiY,HirookaM,KisakaY,etal.LiverfibrosisinpatientswithchronichepatitisC:noninvasivediagnosisbymeansofreal-timetissueelastography--establishmentofthemethodformeasurement.Radiology,2011,258(2):610-617.（責(zé)任編輯張.2011,40(6): ,,,等.實(shí)驗(yàn)性慢性肺動(dòng)脈高壓右心.,2010, ,.超聲心動(dòng)圖在肺動(dòng)脈高壓的應(yīng)用價(jià)值.廣州: ,2008:2-39. 華,.實(shí)用超聲心動(dòng)圖學(xué).北京:人民軍醫(yī)出版社,2011:301-303. ,,,等.超聲引導(dǎo)下兔急性肺動(dòng)脈高壓模型及建立及其意義.中國超