如何合理使用抗生素

如何合理使用抗生素

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院呼吸內(nèi)科江山平

抗菌藥物應(yīng)用涉及臨床各科，正確合理應(yīng)用抗菌藥是提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率、減少或減緩細(xì)菌耐藥性發(fā)生的關(guān)鍵?？咕幬锱R床應(yīng)用是否合理、正確，基于二個(gè)方面：（1）有無(wú)指征（2）選用的品種及給藥方案是否合理、正確

抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則診斷為細(xì)菌、真菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及部份原蟲等病原性微生物感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及藥敏試驗(yàn)結(jié)果選藥按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)選藥抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原種類、藥物特點(diǎn)制定聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥要有明確指征1病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染2單一抗菌藥不能控制的需氧及厭氧菌混合感染、2種或2種以上病原菌感染3單一抗菌藥不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎、敗血癥等重癥感染4需長(zhǎng)程治療，病原菌易發(fā)生耐藥者；如結(jié)核病

宿主

病原體

抗生素

人年齡：兒童、老年人特殊生理狀態(tài)：孕婦、哺乳、月經(jīng)期特殊病理狀態(tài)：過(guò)敏體質(zhì)、G-6PD缺乏、心臟傳導(dǎo)異常、癲癇、腸道激惹綜合征重要臟器功能狀態(tài)：心、肺、腦、肝、腎被感染系統(tǒng)和部位：呼吸、循環(huán)、消化、泌尿、血液、神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)、生殖病原體普通致病菌：G-、G+特殊致病菌：抗酸菌、真菌非典型病原體：支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、立克次體病毒院內(nèi)：G-桿菌、MRSA、真菌、MDR院外藥物類別、抗菌譜殺菌機(jī)制時(shí)間依賴性、濃度依賴性藥物體內(nèi)代謝情況、病變組織中濃度可能的不良反應(yīng)（中毒、過(guò)敏）患者耐受性

抗生素的藥效動(dòng)力學(xué)分類

時(shí)間依賴性 青霉素 半合成青霉素 一、二、三代頭孢菌素 氨曲南 濃度依賴性 氨基甙類 喹諾酮類 介于二者之間 萬(wàn)古霉素、克林霉素 第四代頭孢、碳青酶 烯類、大環(huán)內(nèi)酯類

藥物濃度－時(shí)間曲線圖

警惕Drugresistantpathogen,Specificpathogen感染CAP經(jīng)驗(yàn)性選擇抗生素治療時(shí)需考慮的感染危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素病原體COPD和（或）支氣管擴(kuò)張流感嗜血桿菌；革蘭陰性腸桿菌；銅綠假單胞菌近期住院革蘭陰性腸桿菌；銅綠假單胞菌近期內(nèi)抗感染治療革蘭陰性腸桿菌；銅綠假單胞菌隱性吸入混和感染；厭氧菌感染大量吸入革蘭陰性腸桿菌；銅綠假單胞菌；厭氧菌感染流感金黃色葡萄球菌；肺炎鏈球菌；流感嗜血桿菌家禽接觸史柯克斯體屬鳥(niǎo)類接觸史鸚鵡熱衣原體靜脈吸毒史金黃色葡萄球菌（MSSA或MRSA）近期去地中海旅游軍團(tuán)菌肺炎近期去美國(guó)中西部或南部組織胞漿菌病長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素曲菌感染Fig.Theclinicaldiagnosticapproachtocommunity-acquiredpneumoniaClinicalpneumonia(confirmedbychestx-ray)Noextra-pulmonaryfeaturesTypicalbacterialpneumoniaStreptococcuspneumoniaeHaemophilusinfluenzaeMoraxellacatarrhalisGrpAstreptococciAspirationpneumoniaExtra-pulmonaryfeaturesPositivezoonoticcontacthistory-ZoonoticcontacthistoryMycoplasmaChlamydiapneumoniaeLegionnaires’disease+ZoonoticcontacthistoryPsittacosisQfeverTularemia-RB+RBMycoplasmaC.pneumoniaeLegionnaires’disease-RB+RBTularemiaPsittacosisQfeverFromCunhaBA:ClinicaldiagnosisofLegionnaire’sDisease.SeminRespirInfect13:116,1998;

WINTHROP-UNIVERSITYHOSPITALINFECTIOUSDISEASEDIVISIONPOINTSYSTEMFORDIAGNOSINGLEGIONNAIRES’DISEASEFindingsQualifyingConditionsPointScoreClinicalHeadacheAcuteonset+1Mentalconfusion,encephalopathicAcuteonset+2LethargyAcuteonset+3EarpainAcuteonset-3Nonproductivecough,sorethroatAcuteonset-3HoarsenessAcuteonset-3SputumPurulent-2HemoptysisMild/moderate-1ChestpainPleuritic-2Loosestools,waterydiarrheaNotsecondarytodiarrhea-causingdrugs+3AbdominalpainWithorWithoutdiarrhea+5RelativebradycardiaAdultswithtemperature≥102℉,noβ-blockers,pacemaker,orarrhythmias+5Lackofresponsetoβ-lactamtherapyAfter72hours+5AcuterenalfailureExcludingothercausesofrenalinsufficiency+5Laboratory↓Na+1↓PO4Excludingothercausesofhypophosphatemia+4↑SGOT/SGPTExcludingpre-existingelevationsorothercauseof↑serumtransaminases+4↑Totalbilirubin+2↑Coldagglutinintiter≥1:64-3↑CreatinineExcludingpre-existingorothercauseofrenalinsufficiency+1MicroscopichematuriaOtherwiseunexplained+2DiagnosticPointScoreLegionellahighlyprobable:Legionellaprobable:Legionellaunlikely:＞105—10＜5Na=sodium;PO4=phosphate;SGOT/SGPT=serumglutamic-oxaloacetictransaminase/serumglutamic-pyruvictransaminase.Datafrom

CunhaBA:ClinicalfeaturesofLegionnaires’Disease.SeminRespirInfect13:116,1998.PredisposingfactorsforinfectionbyspecificpathogensResistantpneumococcusAge＞65yrsTreatmentwithβ-lactamsinthelast3monthsAlcoholismImmunosuppressivedisease(includingtreatmentwithsystemicsteroids)MultiplemedicalcomorbiditiesContactwithschoolchildrenindaycarecentresEntericGram-negativebacteriaNursinghomeresidenceUnderlyingcardiopulmonarydiseaseMultipleconcomitantmedicalconditionsRecentantibiotictreatmentPseudomonasaeruginosaBronchiectasisTreatmentwithsystemiccorticoids(＞10mgprednisone·day-1)Broadspectrumantibioticsfor＞7daysinthelastmonthMalnutritionEl-SolhAAetal.ClinInfectDis2004;39:474

ElSohl等為建立一個(gè)能夠確定哪些療養(yǎng)院患者更可能罹患耐藥菌引起的重癥肺炎的預(yù)測(cè)模型，對(duì)183例因重癥肺炎入住ICU的療養(yǎng)院患者進(jìn)行了研究，排除37例之前6個(gè)月曾住過(guò)院及11例拒絕參與試驗(yàn)的患者后，135例患者中的前88例進(jìn)入試驗(yàn)的為模型組,后47例為驗(yàn)證組。

利用這些數(shù)據(jù)，他們建立了一個(gè)預(yù)測(cè)系統(tǒng)，對(duì)于這一患者群體其敏感性100%，特異性58.9%～69.4%。使用2個(gè)變量：

先前使用抗生素

ADL評(píng)分先前未使用抗生素和ADL評(píng)分較高的患者無(wú)耐藥菌感染。

先前使用抗生素且ADL狀況不良的患者，有90%的可能性感染耐藥菌

有上述兩種危險(xiǎn)因素之一的患者感染耐藥菌的可能性居中，曾使用抗生素的危險(xiǎn)性高于ADL評(píng)分

此研究認(rèn)為：

對(duì)NHAP中未使用過(guò)抗生素和機(jī)體功能狀況良好的患者，針對(duì)典型的CAP病原菌選擇抗生素作為經(jīng)驗(yàn)性治療是安全的

El-SolhAAetal.ClinInfectDis2004;39:474日常生活能力量表

（ActivityofDailyLivingScore，ADL）

評(píng)分項(xiàng)目：transfer,feeding,bathing,dressing,toileting,andcontinence行走，進(jìn)食，洗澡，穿衣，上廁所和大小便控制評(píng)分說(shuō)明：1fullyindependent功能獨(dú)立2partiallydependent部分依賴3completelydependent完全依賴KatzSetal.JAMA1963;185:914

PhagocytesFungiS.aureusPseudomonasGNEBB-cellsGram-positivecocciHaemophilusNeisseriasppT-cellsMycobacteriaListeriasppP.jiroveciCMVNeutropeniaAspleniaCytotoxictherapyTransplantHIVinfectionFig.Definedimmunodeficienciesandpredispositonforopportunisticinfections.S.aureus:Staphylococcusaureus;GNEB:Gram-negativeenterobacteria;

P.jiroveci:Pneumocystisjiroveci;CMV:cytomegalovirus.Fig.Incidenceofinvasivefungalinfectionduringneutropenia0Riskofinfection%20406080100010203040YeastAspergillusspp.DurationofneutropeniadaysFig.NumberofCD4cellsandriskforpulmonaryinfectionsinHIVpatientsPCP:Pneumocystisjirovecipneumonia;MAC:Mycobacteriumaviumcomplex;

CMV:cytomegalovirus.＞500200-500100-20050-100＜50BacterialpneumoniaKaposi’ssarcomaTuberculosisPCPCryptococcosisAspergillosisCMVMACCD4cells·mm-3抗菌藥物腎功能減退時(shí)應(yīng)用紅霉素阿奇等大環(huán)內(nèi)酯類利福平克林霉素多西環(huán)素氨芐西林阿莫西林哌拉西林美洛西林苯唑西林頭孢哌酮頭孢曲松頭孢噻肟頭孢哌酮/舒巴坦氨芐西林/舒巴坦阿莫西林/克拉維酸替卡西林/克拉維酸哌拉西林/三唑巴坦氯霉素兩性霉素B異煙肼甲硝唑伊曲康唑口服液可應(yīng)用,按原治療量或略減量青霉素羧芐西林阿洛西林頭孢唑啉頭孢噻吩頭孢氨芐頭孢拉定頭孢呋新頭孢西丁頭孢他啶頭孢唑肟頭孢吡肟氨曲南亞胺培南/西司他丁美羅培南氧氟沙星左氧氟沙星加替沙星環(huán)丙沙星磺胺甲噁唑甲氧芐啶氟康唑吡秦酰胺可應(yīng)用,治療量需減少慶大霉素妥布霉素奈替米星阿米卡星卡那霉素鏈霉素萬(wàn)古霉素去甲萬(wàn)古霉素替考拉寧氟胞嘧啶伊曲康唑靜脈注射液避免使用,確有指征應(yīng)用者調(diào)整給藥方案四環(huán)素土霉素呋喃妥因萘啶酸特比萘芬不宜選用腎功能減退感染患者抗菌藥物的應(yīng)用抗菌藥物肝功能減退時(shí)的應(yīng)用青霉素頭孢唑啉頭孢他啶慶大霉素妥布霉素阿米卡星等氨基糖苷類萬(wàn)古霉素去甲萬(wàn)古霉素多黏菌素氧氟沙星左氧氟沙星環(huán)丙沙星諾氟沙星按原治療量應(yīng)用哌拉西林阿洛西林美洛西林羧芐西林頭孢噻吩頭孢噻肟頭孢曲松頭孢哌酮紅霉素克林霉素甲硝唑氟羅沙星氟胞嘧啶伊曲康唑嚴(yán)重肝病時(shí)減量慎用林可霉素培氟沙星異煙肼*肝病時(shí)減量慎用紅霉素酯化物四環(huán)素類氯霉素利福平兩性霉素B酮康唑咪康唑特比萘芬磺胺藥肝病時(shí)避免應(yīng)用注:活動(dòng)性肝病時(shí)避免應(yīng)用肝功能減退感染患者抗菌藥物的應(yīng)用抗結(jié)核藥物肝損害的處理

抗結(jié)核藥物引起的藥肝轉(zhuǎn)歸差異很大，多數(shù)繼續(xù)使用原抗結(jié)核藥或暫停使用，肝損害可恢復(fù)正常。有關(guān)何時(shí)應(yīng)中止化療的意見(jiàn)尚不一致，一般認(rèn)為：

1．無(wú)癥狀單項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高肝損害，在繼續(xù)使用原抗結(jié)核藥物過(guò)程中，肝功能可恢復(fù)正常。

2．轉(zhuǎn)氨酶升高若伴有持續(xù)惡心、嘔吐、乏力、黃疸，應(yīng)停藥。

3．肝功能異常伴發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎、嗜酸性細(xì)胞增多等全身變態(tài)反應(yīng)者，應(yīng)停藥。

4．臨床上無(wú)明顯黃疸，僅有肝功能化驗(yàn)異常時(shí)試行如下方案：⑴具備轉(zhuǎn)氨酶為正常上限值3倍、堿性磷酸酶為正常值l.25倍及總膽紅素為正常上限值1.5倍之一者，應(yīng)在72小時(shí)至1周內(nèi)復(fù)查，仍超過(guò)上述值時(shí)應(yīng)停藥。⑵具備轉(zhuǎn)氨酶為正常上限值5倍。堿性磷酸酶為正常上限值1.5倍及總膽紅素為正常值上限2倍之一者，應(yīng)立即停藥。抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制氯霉素磺胺藥喹諾酮類四環(huán)素類氨基糖苷類萬(wàn)古霉素磺胺藥及呋喃類灰嬰綜合征腦性核黃疸軟骨損害(動(dòng)物)齒及骨骼發(fā)育不良,牙齒黃染腎、耳毒性腎、耳毒性溶血性貧血肝酶不足，氯霉素與其結(jié)合減少，腎排泄功能差，使血游離氯霉素濃度升高磺胺藥替代膽紅素與蛋白的結(jié)合位置不明藥物與鈣絡(luò)合沉積在牙齒和骨骼中腎清除能力差，藥物濃度個(gè)體差異大，致血藥濃度升高同氨基糖苷類新生兒紅細(xì)胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶新生兒應(yīng)用抗菌藥物后可能發(fā)生的不良反應(yīng)FDA分類抗微生物藥A.在孕婦中證實(shí)無(wú)危險(xiǎn)性B.動(dòng)物中研究無(wú)危險(xiǎn)性,但人類研究資料不充分,或?qū)?dòng)物有毒性,但人類研究無(wú)危險(xiǎn)性青霉素類頭孢菌素類青霉素類+β內(nèi)酰胺酶抑制劑氨曲南美羅培南厄他培南紅霉素阿奇霉素克林霉素磷霉素兩性霉素B特比萘芬利福布丁乙胺丁醇甲硝唑呋喃妥因\C.動(dòng)物研究顯示毒性,人體研究資料不充分,但用藥時(shí)可能患者的受益大于危險(xiǎn)性亞胺培南+西司他丁氯霉素克拉霉素萬(wàn)古霉素氟康唑伊曲康唑酮康唑氟胞嘧啶磺胺藥/甲氧芐啶氟喹諾酮類利奈唑胺乙胺嘧啶利福平異煙肼吡秦酰胺D.已證實(shí)對(duì)人類有危險(xiǎn)性,但仍可能受益多氨基糖苷類四環(huán)素類X.對(duì)人類致畸,危險(xiǎn)性大于受益奎寧乙硫異煙胺利巴韋林抗微生物藥在妊娠期應(yīng)用時(shí)的危險(xiǎn)性分類DrugFever(ClinicalFeatures)HistoryManyindividualsareatopicMayhavebeenonsensitizingmedicationfordaysoryears\SignsLow-gradetohigh-gradefevers(102°F≥106°F,butusually102°F-104°F)Relativebradycardiawithtemperatures≥102°FAppearinappropriatelywellfordegreeoffeverDeterminationofrelativebradycardiaInclusivecriteriaAdultwithtemperature≥102°FPulsemustbetakensimultaneouslywiththetemperatureExclusivecriteriaPatientmustnotbeonβ-blockermedicationsPatienthasnoarrhythmia,second-degreeorthird-degreeheartblock,orpacemakerrhythm

Excludeotherdisordersassociatedwithrelativebradycardia(e.g.Legionella,psittacosis,Qfever,typhoidfever,typhus,malaria,babesiosis,leptospirosis,yellowfever,denguefever,RodkyMountainspottedfever,centralnervoussystemlesions,lymphomas,andfactitiousfever)Normaltemperature-pulserelationships102°F(38.9°C)110

Temperatureandappropriatepulseresponse(beats/min)103°F(39.5°C)120104°F(40.0°C)130105°F(40.6°C)140Laboratorytests106°F(41.1°C)150

Elevatedwhitebloodcellcount(usuallywithleftshift)Eosinophilsalmostalwayspresentinperipheralblood,buteosinophilia(lowgrade)isuncommon(≤20%)Elevatederythrocytesedimentationrateispresentinmostcases(maybe≥100mm/h)butusuallyintherangeof40-60mm/h)Transient,mildelevationsofserumtransaminases(approximately90%)usually≤2×normaloccurearlycommoncommonuncommonAsparaginaseBarbituratesMethyldopaPenicillinsCephalosporinsPhenytoinProcainamideQuinidineSulfonamides(includingsulfacontaininglaxatives)DiureticsNarcoticsSleepmedicationsAllopurinolAzathioprineHydralazineIodidesIsoniazidNonsteroidalanti-inflammatorydrugsβ-BlockersCalciumchannelblockersAngiotensin-convertingenzymeinhibitorsAminoglycosidesMacrolidesTetracyclinesClindamycinChloramphenicolQuinolonesVancomycinLinezolidDrugsImplicatedinDrugFever

氨基青霉素

氨芐青霉素 羥氨芐青霉素

羧基青霉素 羧芐青霉素 羧噻吩青霉素（特美?。?/p>

酰脲基青霉素

美洛西林 PG 阿洛西林 哌拉西林（特治星）

抗酶青霉素 甲氧苯青霉素 鄰氯苯甲異噁唑青霉素 苯甲異噁唑青霉素雙氯苯甲異噁唑青霉素 氟氯唑青霉素 乙氧萘青酶素

頭孢菌素

一代 二代 三代 四代頭孢噻吩 頭孢呋辛 頭孢噻肟 頭孢匹羅頭孢噻啶 頭孢孟多 頭孢唑肟 頭孢吡肟頭孢來(lái)星 頭孢替安 頭孢曲松頭孢氨芐 頭孢尼西 頭孢他啶頭孢唑啉 頭孢雷特 頭孢哌酮頭孢拉定 頭孢克羅 頭孢匹胺頭孢乙腈 頭孢丙烯 頭孢甲肟頭孢匹林 頭孢磺啶頭孢硫脒 頭孢咪唑頭孢羥氨芐 頭孢克肟 頭孢地妥侖酯 頭孢特侖酯 頭孢他美酯 頭孢布烯 頭孢地尼 頭孢泊肟酯第一代特點(diǎn)：①對(duì)革蘭陽(yáng)性菌活性較第二、三代為強(qiáng)②對(duì)各種β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性遠(yuǎn)較二、三、四代差③對(duì)腎臟具有一定毒性，與氨基甙類抗生素或強(qiáng)效利尿劑合用時(shí)會(huì)加劇其毒性作用第二代特點(diǎn)：①

對(duì)革蘭陰性菌和多數(shù)腸桿菌屬細(xì)菌同具相當(dāng)活性②

對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定③

對(duì)三代耐藥的雷極氏變形桿菌和普魯威登菌均相當(dāng)敏感④

對(duì)腎臟毒性?、?/p>

對(duì)綠膿桿菌無(wú)效第三代特點(diǎn)：①抗菌活性、抗菌譜較廣。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定②對(duì)綠膿桿菌、產(chǎn)堿桿菌、沙雷氏菌和肺炎克雷白氏菌具有良好的抗菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的活性不如第一代③有一定量滲入炎癥腦脊液中④對(duì)腎臟基本無(wú)毒性

頭霉素

為自鏈霉菌獲得的β內(nèi)酰胺類抗生素有A、B、C三型，以頭霉素C的抗菌作用最強(qiáng) 頭孢西丁(美福仙) 頭孢美唑 頭孢替坦 頭孢拉宗

碳青霉烯類抗生素1.硫霉素2.亞胺培南（Imipenem）可為近端腎小管細(xì)胞刷狀緣中的去氫肽酶代謝滅活，故需與酶抑制劑西司他?。–ilastatin）以1：1的比例合成。有神經(jīng)精神癥狀是一種很強(qiáng)的頭孢菌素酶的誘導(dǎo)劑3.帕尼培南（Panipenem）帕尼培南與信他米隆（Betamipron）按1：1的比例合成對(duì)金葡菌優(yōu)于亞胺培南對(duì)綠膿桿菌遜于亞胺培南（信他米隆無(wú)抗菌活性，亦不抑制去氫肽酶的活性，但可減少帕尼培南在腎組織中的積聚，減少帕尼培南的腎毒性）4.美洛培南（Meropenem）對(duì)Ⅰ型腎去氫肽酶穩(wěn)定，因而不需與酶抑制劑合用·對(duì)葡萄球菌和腸球菌的抗菌作用不及亞胺培南·對(duì)腸科桿菌及假單胞菌的抗菌作用優(yōu)于亞胺培南·中樞及腎毒性小于亞胺培南·誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶的作用較弱，且不影響其抗菌活性·可被假單孢菌（嗜麥牙）所產(chǎn)的金屬酶水解單環(huán)β內(nèi)酰胺類抗生素（Monobactams）1.氨曲南（Aztreonam）·全合成，與PG及頭孢菌素極少發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)·只對(duì)革蘭陰性需氧菌如腸桿菌科細(xì)菌、綠膿、萘瑟菌屬、流感桿菌有強(qiáng)大抗菌活性，而對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及厭氧菌無(wú)效，二重感染少見(jiàn)·對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性·易透入各種組織和體液·副作用少而輕，可用來(lái)替代毒性較強(qiáng)的氨基甙類抗生素2.長(zhǎng)蘆莫南〖Carumonam〗抗菌特征與氨曲南相似

β內(nèi)酰胺酶抑制劑1.克拉維酸：阿莫西林（奧格門?。? 替卡西林（特美汀）2.舒巴坦：氨芐青霉素（優(yōu)力新） 頭孢哌酮（舒普深、海舒必） 氨芐青霉素＋舒巴坦雙酯甲苯磺酸鹽（舒他西林）3.他唑巴坦：哌拉西林（特治星）

氨基糖甙類抗生素鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素、西索米星、阿米卡星、奈替米星、異帕米星、巴龍霉素、福提米星、地貝卡星、達(dá)地米星、小諾米星、大觀霉素耳、腎毒性，周圍神經(jīng)炎，神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用，面及全身麻木過(guò)敏反應(yīng)：藥物熱、皮疹，EOS↑，過(guò)敏性休克

氨基甙類抗生素（續(xù)）優(yōu)點(diǎn)：·濃度依賴性抗生素，殺菌效應(yīng)與血藥濃度相關(guān)，對(duì)中性粒細(xì)胞缺乏的綠膿桿菌感染患者及ICU內(nèi)有生命危險(xiǎn)的重癥感染病人有重要治療價(jià)值，是影響病人預(yù)后的一個(gè)決定性因素·治療期間很少發(fā)生耐藥性·與抗單胞菌半合成青霉素或頭孢菌素聯(lián)用有協(xié)同作用·與β內(nèi)酰胺類抗生素同時(shí)應(yīng)用，可減少β內(nèi)酰胺類耐藥性的發(fā)生·抗菌后效應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，且與濃度相關(guān)·每日一次給藥即可①

ProlongedPAE②

Thefirstexposureeffect

四環(huán)素類抗生素四環(huán)素、金霉素、土霉素、去甲金霉素、多西環(huán)素（Doxycycline、強(qiáng)力霉素）甲烯土霉素（Methacycline）米諾環(huán)素（Minocycline,二甲胺四環(huán)素）優(yōu)點(diǎn)·抗菌普廣，除常見(jiàn)的革蘭陽(yáng)性與陰性、需氧菌和厭氧菌外，許多立克次體屬（斑疹傷寒、Q熱）、支原體屬（支原體肺炎）、衣原體屬（鸚鵡熱）、非典型分支桿菌屬、螺旋體、軍團(tuán)菌（與紅霉素合用）、阿米巴原蟲和某些瘧原蟲對(duì)四環(huán)素也呈敏感·本類藥物的抗菌作用以米諾環(huán)素最強(qiáng)，多西環(huán)素次之，四環(huán)素和土霉素最差·對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用優(yōu)于革蘭陰性菌，其中米諾環(huán)素對(duì)葡萄球菌的作用強(qiáng)，可用于MRSA的治療

四環(huán)素類抗生素（續(xù)）副作用 ·胃腸道反應(yīng) ·肝毒性：急性肝細(xì)胞脂肪變性壞死（孕婦多見(jiàn)） ·腎毒性：腎小管酸中毒（過(guò)期四環(huán)素） ·對(duì)牙齒和骨發(fā)育有影響（8歲以下兒童及孕婦禁用） ·前庭功能紊亂：眩暈、耳鳴、共濟(jì)失調(diào)（米諾環(huán)素） ·血栓性靜脈炎（四環(huán)素） ·二重感染（腸道、偽膜腸炎） ·變態(tài)反應(yīng)：主要為皮膚變態(tài)反應(yīng)，嚴(yán)重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫和過(guò)敏性休克 ·致畸作用氯霉素·傷寒、副傷寒，其它沙門菌屬·流感桿菌·厭氧菌感染·立克次體?。οx?。﹥?yōu)點(diǎn)·痰/支氣管分泌物，腦脊液濃度高缺點(diǎn)·血液系統(tǒng)：再障

全球范圍內(nèi)未見(jiàn)靜脈途徑使用氯霉素導(dǎo)致再障的報(bào)道。大環(huán)內(nèi)酯:十四元環(huán)：紅霉素、羅紅霉素、地紅霉素、克拉霉素十五元環(huán)：阿齊霉素十六元環(huán)：麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、乙酰麥迪霉素·抗菌普窄：主要為革蘭陽(yáng)性菌·對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有良好作用，是首選藥物新用途·對(duì)細(xì)菌生物膜生成有抑制作用·降低氣道反應(yīng)性·抑制肺纖維化，對(duì)彌漫性泛細(xì)支氣管炎有肯定療效

促進(jìn)術(shù)后腸蠕動(dòng)不能單獨(dú)用于有心肺基礎(chǔ)疾病的社區(qū)獲得性肺炎患者

多肽類抗生素1.萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素·適應(yīng)證為：MRSA、MRSE及腸球菌感染·副作用有：耳毒性、腎毒性、變態(tài)反應(yīng)（紅人綜合癥）、血栓性靜脈炎2.替考拉寧（Teicoplanin壁霉素）對(duì)金葡療效優(yōu)于萬(wàn)古對(duì)表葡療效與萬(wàn)古相似對(duì)溶血性葡萄球菌多數(shù)耐藥

新鏈陽(yáng)霉素由鏈陽(yáng)霉素（Streptogramin）經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾而來(lái)，有二個(gè)成份Quinupristin/Dalfopristin商品名Synercid1999.8英國(guó)上市

利奈唑酮Linezolid商品名Zyvox斯沃2000.4美國(guó)上市，皮膚軟組織和肺組織內(nèi)濃度高，腎功能減退者不需要?jiǎng)┝空{(diào)節(jié)。林可霉素和克林霉素克林霉素抗菌作用較林可霉素強(qiáng)4～8倍·對(duì)G＋球菌包括金葡、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌及草綠色鏈球菌均具強(qiáng)大抗菌活性·對(duì)各種厭氧菌包括消化球菌、消化鏈球菌、真桿菌、丙酸桿菌、雙歧桿菌、脆弱類桿菌、梭桿菌屬，以及大多數(shù)放線菌具良好抗菌性是其最主要特點(diǎn)·抗菌機(jī)制與紅霉素相似·克林霉素傳統(tǒng)治療范圍：腹部感染、肺厭氧菌感染盆腔感染、細(xì)菌性陰道炎·克林霉素新用途：糖尿病腳感染金葡菌感染骶部褥瘡PCP腦弓形體病巴貝蟲病

甲硝唑

傳統(tǒng)治療范圍：厭氧菌感染、細(xì)菌性陰道炎梨形鞭毛蟲病、滴蟲性陰道炎阿米巴病新用途：與喹諾酮類合用治療復(fù)雜細(xì)菌感染、幽門螺旋菌感染、克隆病、紅斑痤瘡、HIV者牙周炎喹諾酮類適應(yīng)證·復(fù)雜尿路感染·G