臨床免疫學與檢驗-補體系統(tǒng)

第五章補體系統(tǒng)ComplementSystem霍亂弧菌+新鮮免疫血清細菌溶解

細菌凝集細菌溶解

56℃/30min正常新鮮血清正常新鮮血清中含有？？？?:不耐熱。輔助特異性抗體介導的溶菌作用。正常血清即可含有。概念補體系統(tǒng)：存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組經活化后具有酶活性和自我調節(jié)功能的蛋白質，包括30多種可溶性蛋白和膜結合蛋白。第一節(jié)概述一補體系統(tǒng)的組成和理化性質組成：1。補體的固有成分存在于體液，參與補體激活級聯(lián)反應，如C1-C9,MBL,B,D因子

2。補體調節(jié)蛋白可溶性或膜型分子，調節(jié)補體活化，如I因子3。補體受體表達于各種細胞表面，與補體活性片段結合，如CR1-CR5成分命名:C1：固有成分B因子C3a：裂解片段CiC3b：滅活的補體片段—

1：具有酶活性片段補體理化性質及生成部位多屬β球蛋白，少數屬α、γ球蛋白。成份分子量及血清含量不一。C3:含量最高。血清含量相對穩(wěn)定，與抗原刺激無關。多對熱敏感。主要由肝細胞、巨噬細胞產生。第二節(jié)補體的激活補體的激活的三條途徑1。補體活化的經典途徑2。補體活化的MBL途徑3。補體活化旁路途徑哪種途徑在發(fā)揮抗感染作用中最早出現？經典激活途徑(classicalpathway)由C1活化開始的補體激活途徑激活物主要是免疫復合物(IC)IgM,IgG與抗原結合，Fc段構象發(fā)生改變C1分子必須同時與兩個或以上Ig分子Fc段結合與抗原結合的單個IgM分子可有效激活C1分子

C1分子C1q,C1r,C1s等3種分子組成的多聚體復合物：6聚體C1q亞單位球部：與IgFc段結合C1r,C1s:單鏈蛋白質,絲氨酸蛋白酶補體活化途徑的識別階段1.Ig,抗原結合2.Fc段構象改變3.C1q頭部與Fc段結合4.C1q亞單位構象改變5.裂解C1r6.裂解C1s經典途徑的激活階段C1s裂解后產生的小片段:具有酶活性小片段C4a,C2a進入液相C2b:具有酶活性附著于細胞表面Start膜攻擊階段***三條補體活化途徑共同末端通路1.C5轉化酶裂解C5,產生C5a,C5b.補體級聯(lián)反應過程中最后一個酶促反應.2.C5b+C6,C7,插入脂質雙層膜。再與C8結合,形成C5b678,穩(wěn)定附著在細胞膜上.3.膜攻擊復合物（MembraneAttackComplex）C5b678結合12-15個C9分子而成的多聚體，插入靶細胞脂質雙層膜,內徑11nm小孔，胞內滲透壓下降,靶細胞死亡,細胞形態(tài)改變.MBL途徑啟動病原微生物感染早期,肝細胞合成,分泌甘露聚糖結合凝集素(Mannan-BindingLectin,MBL)、C反應蛋白.MBL途徑激活MBL結合細菌甘露聚糖殘基,構象發(fā)生改變。激活MBL相關的絲氨酸蛋白酶（MASP).MASP1可直接裂解C3;MASP2可水解C4及C2.后續(xù)反應過程同經典活化途徑。C反應蛋白可結合,活化C1q分子.MBL途徑中C3轉化酶的產生旁路途徑激活由C3開始參與成分:C3、B、D、P因子激活物:內毒素、酵母多糖、凝集的IgA、IgG4等

提供補體激活反應所需微環(huán)境感染早期的防御機制

進入液相C3b:具酶活性穩(wěn)定結構