神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物常見不良反應(yīng)課件

神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物常見不良反應(yīng)2017-10神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物常見不良反應(yīng)2017-101神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病定位：顱內(nèi)脊髓外周神經(jīng)肌肉接頭肌肉神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病定位：2神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病定性：三大急癥：腦血管病、CNS感染性疾病、癲癇三大慢癥：老年癡呆癥、帕金森病、失眠焦慮抑郁免疫相關(guān)疾?。篗S、NMOSD、GBS、MG、肌炎、自免腦遺傳代謝?。篗ELAS、ALS、MSA、SCA其他：肝豆、偏頭痛、ODS、繼發(fā)性腦病、周期性麻痹等神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病定性：3神經(jīng)系統(tǒng)疾病常用藥物非特異性抗血小板抗凝藥調(diào)節(jié)血脂藥降壓藥降糖藥腸內(nèi)腸外營(yíng)養(yǎng)糖皮質(zhì)激素維生素及礦物質(zhì)胃腸系統(tǒng)藥物抗感染藥改善循環(huán)藥特異性抗癲癇藥帕金森病藥物老年癡呆癥藥物鎮(zhèn)靜催眠焦慮抑郁藥神經(jīng)肌肉接頭藥頭疼頭暈藥免疫抑制劑抗精神病藥神經(jīng)再生促進(jìn)藥神經(jīng)系統(tǒng)疾病常用藥物非特異性抗血小板抗凝藥特異性抗癲癇藥4抗癲癇藥丙戊酸卡馬西平苯巴比妥苯巴比妥苯妥英鈉托比酯奧卡西平拉莫三嗪地西泮硝西泮氯硝西泮左乙拉西坦唑尼沙胺普瑞巴林加巴噴丁10%水合氯醛氨己烯酸不良反應(yīng)肝損害，血氨升高，纖維蛋白原，多囊軟巢，食欲增加WBC降低，SJS，SIADH，頭暈肝功異常，精神異常呼吸抑制牙齦增生，共濟(jì)失調(diào)，小腦萎縮腎結(jié)石，汗腺障礙，發(fā)熱，認(rèn)知損壞，找詞困難，體重降低WBC降低，SJS,低鈉血癥皮疹依賴性，成癮性，呼吸抑制依賴性，成癮性依賴性，成癮性，呼吸抑制嗜睡，共濟(jì)失調(diào)，驚厥，震顫，運(yùn)動(dòng)過(guò)度SJS，胰腺炎，共濟(jì)失調(diào)，記憶減退，腎結(jié)石，橫紋肌溶解濫用可引起軀體依賴，水腫胰腺炎，肝損害，多形性紅斑，SJS依賴性，成癮性嗜睡，共濟(jì)失調(diào)，頭痛，頭暈，情緒激動(dòng)，記憶障礙，體重增加劑量相關(guān)ADR震顫，畏食，惡心，嘔吐，困倦頭暈，視物模糊，惡心，困倦，WBC減少，低鈉血癥嗜睡，疲勞，抑郁，注意力渙散，易激惹，攻擊行為，記憶力下降眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，貧血畏食，注意力障礙，語(yǔ)言障礙，感覺異常，無(wú)汗疲勞，困倦，復(fù)視，復(fù)視，頭暈，惡心，共濟(jì)失調(diào)依賴性，成癮性，呼吸抑制依賴性，成癮性鎮(zhèn)靜，共濟(jì)失調(diào)頭痛，困倦，易激惹，感染，類流感癥狀代酸，困倦，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，復(fù)視嗜睡，敵意，神經(jīng)質(zhì)，情緒不穩(wěn)，乏力，易激惹嗜睡，頭暈，疲勞，復(fù)視，健忘

嗜睡，共濟(jì)失調(diào)，頭痛，頭暈，情緒激動(dòng)，記憶障礙，體重增加長(zhǎng)期應(yīng)用ADR體重增加，脫發(fā)，多囊卵巢低鈉血癥皮膚粗糙，性欲下降，戒斷癥狀，焦慮痤瘡，齒齦增生，多毛，骨質(zhì)疏松，小腦萎縮腎結(jié)石，體重下降低鈉血癥攻擊行為，易激惹

易激惹，攻擊行為，多動(dòng)

體重增加特異質(zhì)ADR肝毒性（<2歲兒童），血小板減少皮疹，SJS，再障皮疹，SJS皮疹，SJS，肝壞死急性閉角型青光眼皮疹，SJS皮疹，SJS

WBC減少

注意事項(xiàng)禁合用碳青霉烯，緩釋片不可鼻飼對(duì)SE效果不佳原研仿制血藥濃度有差異呼吸抑制發(fā)生率較地西泮低，水針僅im，粉針可iv>10min，不可ivgtt可導(dǎo)致維生素K缺乏和葉酸缺乏對(duì)認(rèn)知損壞明顯，不建議用于兒童0.3gOXC兌換0.2gCBZ易SJS易發(fā)生皮疹，加量要慢，與其他AEDs合用注意劑量含酒精，不建議用糖溶

可iv不可ivgtt可快速增加劑量，合用其他AEDs不可突然減藥或停藥可引起體重增加

灌腸或口服，易過(guò)量

抗癲癇藥丙戊酸卡馬西平苯巴比妥苯巴比妥苯妥英鈉托比酯奧卡西平5抗癲癇藥藥品妊娠不良反應(yīng)劑量相關(guān)ADR長(zhǎng)期應(yīng)用ADR特異質(zhì)ADR其他注意丙戊酸口服D肝損害，血氨升高，纖維蛋白原，多囊軟巢，食欲增加震顫，畏食，惡心，嘔吐，困倦體重增加，脫發(fā)，多囊卵巢肝毒性（<2歲兒童），血小板減少禁合用碳青霉烯，緩釋片不可鼻飼丙戊酸注射D肝損害，血氨升高，纖維蛋白原，多囊卵巢，食欲增加對(duì)SE效果不佳抗癲癇藥藥品妊娠不良反應(yīng)劑量相關(guān)ADR長(zhǎng)期應(yīng)用ADR特異質(zhì)A6抗癲癇藥

藥品妊娠不良反應(yīng)劑量相關(guān)ADR長(zhǎng)期應(yīng)用ADR特異質(zhì)ADR其他注意卡馬西平DWBC降低，SJS，SIADH，頭暈頭暈，視物模糊，惡心，困倦，WBC減少，低鈉血癥低鈉血癥皮疹，SJS，再障原研仿制血藥濃度有差異奧卡西平CWBC降低，SJS,低鈉血癥疲勞，困倦，復(fù)視，低鈉血癥皮疹，SJS0.3gOXC兌換0.2gCBZ易SJS抗癲癇藥藥品妊娠不良反應(yīng)劑量相關(guān)ADR長(zhǎng)期應(yīng)用ADR特異質(zhì)7抗癲癇藥

藥品妊娠不良反應(yīng)劑量相關(guān)ADR長(zhǎng)期應(yīng)用ADR特異質(zhì)ADR其他注意苯巴比妥D肝功異常，精神異常嗜睡，疲勞，抑郁，注意力渙散，易激惹，攻擊行為，記憶力下降皮膚粗糙，性欲下降，戒斷癥狀，焦慮皮疹，SJS呼吸抑制發(fā)生率較地西泮低，水針僅im，粉針可iv>10min，不可ivgtt苯巴比妥D呼吸抑制苯妥英鈉D牙齦增生，共濟(jì)失調(diào)，小腦萎縮眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，貧血痤瘡，齒齦增生，多毛，骨質(zhì)疏松，小腦萎縮皮疹，SJS，肝壞死可導(dǎo)致維生素K缺乏和葉酸缺乏托比酯C腎結(jié)石，汗腺障礙，發(fā)熱，認(rèn)知損壞，找詞困難，體重降低畏食，注意力障礙，語(yǔ)言障礙，感覺異常，無(wú)汗腎結(jié)石，體重下降急性閉角型青光眼對(duì)認(rèn)知損壞明顯，不建議用于兒童抗癲癇藥藥品妊娠不良反應(yīng)劑量相關(guān)ADR長(zhǎng)期應(yīng)用ADR特異質(zhì)8抗癲癇藥藥品

妊娠不良反應(yīng)劑量相關(guān)ADR長(zhǎng)期應(yīng)用ADR特異質(zhì)ADR其他注意拉莫三嗪C皮疹復(fù)視，頭暈，惡心，共濟(jì)失調(diào)攻擊行為，易激惹皮疹，SJS易發(fā)生皮疹，加量要慢，與其他AEDs合用注意劑量地西泮D依賴性，成癮性，呼吸抑制依賴性，成癮性，呼吸抑制

含酒精，不建議用糖溶硝西泮D依賴性，成癮性依賴性，成癮性

氯硝西泮D依賴性，成癮性，呼吸抑制鎮(zhèn)靜，共濟(jì)失調(diào)易激惹，攻擊行為，多動(dòng)WBC減少可iv不可ivgtt抗癲癇藥藥品妊娠不良反應(yīng)劑量相關(guān)ADR長(zhǎng)期應(yīng)用ADR特異質(zhì)9抗癲癇藥藥品

妊娠不良反應(yīng)劑量相關(guān)ADR長(zhǎng)期應(yīng)用ADR特異質(zhì)ADR其他注意左乙拉西坦C嗜睡，共濟(jì)失調(diào)，驚厥，震顫，運(yùn)動(dòng)過(guò)度頭痛，困倦，易激惹，感染，類流感癥狀

食欲減退：尤其與托吡酯同服，血壓升高（17%）可快速增加劑量，合用其他AEDs腎功能不全患者需調(diào)整劑量普瑞巴林C濫用可引起軀體依賴，水腫嗜睡，敵意，神經(jīng)質(zhì)，情緒不穩(wěn)，乏力，易激惹

重癥皮疹可引起體重增加抗癲癇藥藥品妊娠不良反應(yīng)劑量相關(guān)ADR長(zhǎng)期應(yīng)用ADR特異質(zhì)10抗癲癇藥需關(guān)注的相互作用丙戊酸與碳青霉烯類卡馬西平肝藥酶誘導(dǎo)作用抗癲癇藥需關(guān)注的相互作用11抗帕金森病藥抗帕金森病藥12藥物種類有效性劑量推薦等級(jí)適應(yīng)癥單用合用1、左旋多巴-外周多巴胺脫羧酶抑制劑左旋多巴-卡比多巴1初始劑量100/25mgtid；最大量1500/375mg/天，或根據(jù)癥狀繼續(xù)增加AA所有運(yùn)動(dòng)癥狀左旋多巴-芐絲肼1初始劑量100/25mgtid；最大量1500/375mg/天，或根據(jù)癥狀繼續(xù)增加AA所有運(yùn)動(dòng)癥狀2、多巴胺激動(dòng)劑普拉克索2起始0.125mgtid；最大量4.5mg/天AA所有運(yùn)動(dòng)癥狀普拉克索緩釋片20.26mg/0.52mg/1.05mg/2.1mg/3.15mgqdAA所有運(yùn)動(dòng)癥狀羅匹尼羅2起始0.25mgtid；最大量24mg/天AA所有運(yùn)動(dòng)癥狀羅匹克羅長(zhǎng)效片26-24mgqdAA所有運(yùn)動(dòng)癥狀吡貝地爾緩釋片225mgqd；最大量250mgAA所有運(yùn)動(dòng)癥狀羅替伐汀2起始2mg/24h；最大量16mg/24hAA所有運(yùn)動(dòng)癥狀3、單胺氧化酶B抑制劑（MAOBIs）司來(lái)吉蘭32.5mgqd；最大量5mgbidAU早發(fā)、輕型癥狀運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)雷沙吉蘭31mgqdAA早發(fā)、輕型癥狀運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)藥物種類有效性劑量推薦等級(jí)適應(yīng)癥單用合用1、左旋多巴-外周多134、兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMTIs）恩他卡朋3每劑左旋多巴合用200mg；最大量8g/天

A運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)托卡朋3100-200mgtid

A運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)5、非特異性金剛烷胺4起始100mgqd；最大量100mgqid（典型用量100mgtid）UC步態(tài)異常和運(yùn)動(dòng)障礙6、β受體阻滯劑普萘洛爾5起始40mgbid；最大量320mg/天UU震顫7、抗膽堿能藥物苯海索4起始1mgqd；典型維持量2mgtidUU震顫苯托品4起始0.5-1mgqd；日常量1-2mgtidUU震顫8、精神類藥物氯氮平不確定d起始6.25-12.5mghs；最大量150mg/天

（注e）震顫和運(yùn)動(dòng)障礙4、兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMTIs）恩他卡朋314抗帕金森病藥常用可引起錐體外系不良反應(yīng)藥物抗精神病藥降壓藥止吐藥和改變胃腸動(dòng)力藥物鈣拮抗劑抗帕金森病藥常用可引起錐體外系不良反應(yīng)藥物15陳麗芳,楊繼章.藥源性錐體外系反應(yīng)2265例文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)藥房,2006,(13):1008-1009.[2017-10-09].陳麗芳,楊繼章.藥源性錐體外系反應(yīng)2265例文獻(xiàn)分析[J]16苯海索1-2mgtid5-10mg/d震顫<60y腦炎后震顫麻痹椎體外系反應(yīng)口干便秘瞳孔散大視力模糊認(rèn)知青光眼前列腺肥大擬扁豆堿利血平吩噻嗪流涎M苯海索1-2mgtid震顫<60y腦炎后震顫麻痹椎體外系17金剛烷胺50-100mg2-3次/d末次4pm少動(dòng)/強(qiáng)直/震顫/異動(dòng)抑制NMDA谷氨酸受體促進(jìn)Dopa釋放蜜月期癲癇肝腎不全哺乳期婦女肝腎NmdaD金剛烷胺50-100mg2-3次/d末次4pm少動(dòng)/強(qiáng)直/18司來(lái)吉蘭2.5-5mg早中+VitE2000U+L-dopa-10-30%失眠轉(zhuǎn)氨酶高血壓遲發(fā)異動(dòng)癥精神病SSRI消化性潰瘍酪氨食物MAOBMOAB安非他命司來(lái)吉蘭2.5-5mg+VitE+L-dopa失眠高血壓遲發(fā)19L-Dopa芐絲肼200/5062.5-125mg2-3次/d餐前1h餐后1.5h異動(dòng)癥惡心嘔吐低血壓活動(dòng)性潰瘍青光眼精神病多潘體位藥物DL-Dopa62.5-125mg2-3次/d餐前1h異動(dòng)癥20L-Dopa卡比多巴200/5062.5-125mg2-3次/d餐前1h餐后1.5h異動(dòng)癥惡心嘔吐低血壓活動(dòng)性潰瘍青光眼精神病多潘體位藥物停>8hDL-Dopa62.5-125mg2-3次/d餐前1h異動(dòng)癥21多巴補(bǔ)充劑左旋多巴

多巴胺（不良反應(yīng)）1%外周多巴胺脫羧酶小腸載體吸收左旋多巴（-）卡比多巴芐絲肼MAO多巴胺MAO3-OMDCOMTCOMTIDDC3-OMDCOMTICOMTD2惡心嘔吐厭食體位性低血壓治療效果心律失常多巴補(bǔ)充劑左旋多巴多巴胺1%外周多巴胺脫羧酶小腸載體吸220.625mgqd5d3.75-15mg/d2-4W震顫>苯海索>金剛烷胺>10mg+L-dopa-12.5%閉經(jīng)溢乳口干嘔吐食欲下降腹痛腹瀉精神病消化性潰瘍心肌梗死溴隱亭D2D3Huntington抑郁F=28%T1/23h90%持續(xù)14h2.5mg1-2次/d14dDrD1瓣膜損傷腹膜后纖維化高血壓0.625mg3.75-15mg/d震顫>苯海索>金剛烷胺>23吡貝地爾50mg-250mg1-3次/d惡心嘔吐震顫抑郁癡呆外周循環(huán)障礙循環(huán)衰竭心肌梗死餐后多潘立酮D2D3Dr吡貝地爾50mg-250mg惡心震顫外周循環(huán)障礙循環(huán)衰竭餐后240.125mgtid0.5-0.75mgtid嗜睡劑末現(xiàn)象開關(guān)現(xiàn)象抑郁低血壓普拉克索減藥綜合征D2D3幻覺加藥階段易出現(xiàn)>L-DopaCcrDr0.125mgtid嗜睡劑末現(xiàn)象抑郁普拉克索減藥綜合征D225100-200mg與L-Dopa單獨(dú)應(yīng)用治療效果不佳體位性低血壓持續(xù)性腹瀉腹瀉腹痛頭疼多汗口干轉(zhuǎn)氨酶升高嗜鉻細(xì)胞瘤橫紋肌溶解恩他卡朋監(jiān)測(cè)肝功避免使用COMTI100-200mg單獨(dú)應(yīng)用治療效果不佳體位性低血壓腹瀉腹痛頭26神經(jīng)節(jié)苷脂家族性黑蒙性癡呆視網(wǎng)膜變性病疼痛皮疹出血500-1000mg200mg18W神經(jīng)重構(gòu)改善運(yùn)動(dòng)癥狀GBSNF神經(jīng)節(jié)苷脂家族性黑蒙性癡呆疼痛皮疹出血500-1000mg神27N神經(jīng)原纏結(jié)炎性斑塊A42生成增加或清除減少?gòu)浬邏KA40TauPHF-tau改變的激酶/

磷酸酶活性神經(jīng)元功能異常和死亡癡呆AD淀粉樣蛋白瀑布反應(yīng)假說(shuō)A42

寡聚和沉積A

沉積細(xì)胞外過(guò)程細(xì)胞內(nèi)過(guò)程氧化應(yīng)激慢性炎癥治療神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生變化N神經(jīng)原纏結(jié)炎性斑塊A42生成增加或清除減少?gòu)浬邏KA428藥物分類膽堿酯酶抑制劑：多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、石杉?jí)A甲NMDA受體拮抗劑：美金剛腦代謝改善藥：尼麥角林、二氫麥角堿、胞磷膽堿腦細(xì)胞保護(hù)藥：吡拉西坦，茴拉西坦，奧拉西坦鈣通道拮抗藥：尼莫地平，桂利嗪，氟桂利嗪自由基清除劑：丁苯酞、維生素E神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)藥：腦蛋白水解物、神經(jīng)節(jié)苷酯抗炎藥：氟比洛芬、糖皮質(zhì)激素維生素類：維生素B1、維生素B12、維生素D、輔酶A、艾地苯醌、輔酶Q10等。傳統(tǒng)中藥：銀杏葉類制劑，人參……藥物分類膽堿酯酶抑制劑：多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、石杉?jí)A29AChE抑制劑分類機(jī)制作用應(yīng)用藥動(dòng)學(xué)代謝多奈哌齊5mg-10mgqd4-6W乙酰膽堿酯酶改善認(rèn)知、↑記憶力、注意力輕、中、重度ADVaDPDD生物利用度100%3-4h達(dá)峰t1/2約70hCYP2D6CYP3A4石杉?jí)A甲0.2mgbid同上+抗氧化應(yīng)激，抗凋亡記憶障礙改善生物利用度96.9%t1/2約4h無(wú)相關(guān)數(shù)據(jù)！??！加蘭他敏4mg-8mg-12mgbid2W同上保護(hù)神經(jīng)元，+，↑記憶力輕中度AD血管性認(rèn)知功能障礙生物利用度100%2h達(dá)峰t1/2約5hCYP2D6CYP3A4卡巴拉汀1.5mg-3mg-6mgbid2W乙酰膽堿酯酶丁酰膽堿酯酶改善認(rèn)知、↑記憶力、注意力輕中度AD輕中度PDD生物利用度36%1h達(dá)峰首過(guò)效應(yīng)非CYP450體系A(chǔ)ChE抑制劑分類機(jī)制作用應(yīng)用藥動(dòng)學(xué)代謝多奈哌齊5mg-1030對(duì)中樞的乙酰膽堿酯酶選擇性高比對(duì)丁酰膽堿酯酶的親和作用強(qiáng)1250倍經(jīng)肝臟CYP2D63A4代謝調(diào)藥間隔4-6W服用前3周（持續(xù)1-2天）常見不良反應(yīng)特點(diǎn)：頭暈、頭痛、腹部不適、惡心、嘔吐、腹瀉、厭食劑量增加時(shí)易產(chǎn)生其他不良反應(yīng)：失眠、疲乏、肌痙攣。程度：惡心、嘔吐可達(dá)++，其他一般+，通常為一過(guò)性含有乳糖，對(duì)半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏癥禁用。心率減慢，P-R間期延長(zhǎng)多奈哌齊對(duì)中樞的乙酰膽堿酯酶選擇性高比對(duì)丁酰膽堿酯酶的親和作用強(qiáng)1231對(duì)乙酰膽堿酯酶的選擇性：

腦：血漿為7：1左右低劑量對(duì)心臟和小腸無(wú)明顯影響心臟存在高濃度丁酰膽堿酯酶不良反應(yīng)的因素心臟迷走神經(jīng)：節(jié)前纖維來(lái)源于位于延髓的迷走神經(jīng)背核、疑核及孤束核。到達(dá)心臟表面脂肪墊內(nèi)的神經(jīng)節(jié)后發(fā)出節(jié)后纖維，與交感神經(jīng)共同組成心臟神經(jīng)叢支配心肌細(xì)胞。迷走神經(jīng)能抑制交感神經(jīng)活性及腎上腺素的釋放右側(cè)的迷走神經(jīng)纖維主要支配竇房結(jié)細(xì)胞及心房肌細(xì)胞，左側(cè)的迷走神經(jīng)纖維主要分布在心房及房室結(jié)，而心室部位很少有迷走神經(jīng)纖維分布對(duì)乙酰膽堿酯酶的選擇性：不良反應(yīng)的因素心臟迷走神經(jīng)：節(jié)前纖維32對(duì)心臟影響高濃度的乙酰膽堿可減慢心率，延長(zhǎng)P-R間期、Q-T間期，同時(shí)降低血壓，特別是對(duì)有基礎(chǔ)心臟病的老年患者。有報(bào)道AD患者，在服用多奈哌齊后發(fā)生了心率減慢、P-R間期延長(zhǎng)。也有報(bào)道多奈哌齊導(dǎo)致Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、長(zhǎng)Q-T間期綜合征。多奈哌齊主要是通過(guò)興奮心臟迷走神經(jīng)和竇房結(jié)從而影響傳導(dǎo)系統(tǒng)。P-R間期延長(zhǎng)：表示傳導(dǎo)通過(guò)房室交界區(qū)的時(shí)間延長(zhǎng)，說(shuō)明有房室傳導(dǎo)障礙Q-T間期延長(zhǎng)：表示心室除極和復(fù)極所需時(shí)間延長(zhǎng)，嚴(yán)重的心律失常，常導(dǎo)致心臟停跳發(fā)生嚴(yán)重心臟事件的報(bào)道少對(duì)心臟影響高濃度的乙酰膽堿可減慢心率，延長(zhǎng)P-R間期、Q-T33對(duì)血壓的影響血壓的高低主要決定于心輸出量、外周阻力和有效循環(huán)血量。中樞膽堿能系統(tǒng)通過(guò)血管加壓素和交感神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，對(duì)血壓產(chǎn)生影響。多奈哌齊片雖然對(duì)膽堿的代謝有一定影響，但對(duì)血壓的影響很小，這可能與血壓調(diào)控受多因素影響有關(guān)對(duì)血壓的影響血壓的高低主要決定于心輸出量、外周阻力和有效循環(huán)34如何避免小劑量起始緩慢加量定期復(fù)查肝功能與心電圖思考：心衰患者是否可受益如何避免小劑量起始思考：心衰患者是否可受益35氨基甲酸酯類化合物，與乙酰膽堿結(jié)構(gòu)類似。與乙酰膽堿酯酶形成復(fù)合物，使該酶抑制，直到氨基甲酸酯部分被羥基取代。

艾斯能選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶及丁酰膽堿酯酶，尤其對(duì)海馬及皮層有高度的選擇性，增加神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度，能夠有效提高病人的認(rèn)知功能、日?；顒?dòng)能力及改善精神癥狀，且耐受性好?？ò屠ivastigmine氨基甲酸酯類化合物，與乙酰膽堿結(jié)構(gòu)類似?？ò屠ivast36提示：起始劑量1.5mgbid，最大劑量6mgbid調(diào)藥間隔>2W每日隨早餐和晚餐一起服用禁用于嚴(yán)重肝臟損害的患者胃腸道反應(yīng)常在初始階段與加量期，女性>男性?？煽紤]tid服用卡巴拉汀rivastigmine提示：卡巴拉汀rivastigmine37?常見

?內(nèi)分泌代謝:體重降低(男性26%,女性,18%,)

?腸胃:腹痛(13%)、腹瀉(7%到19%),消化不良(9%)、食欲不振(6%到17%),惡心(29%到47%)、嘔吐(13%到31%)

?神經(jīng):衰弱(4%到6%),頭暈(6%到21%)、頭痛(4%到17%),震顫(4%到23%)

?嚴(yán)重

?心血管:心房顫動(dòng)(1%),房室傳導(dǎo)阻滯(1%),心肌梗死(1%),病竇綜合征(1%)

?內(nèi)分泌代謝:低鉀血癥(1%),低鈉血癥(1%)

?腸胃:胃腸道出血(1%),咯血(1%),黑便(1%),胰腺炎(1%),直腸出血(1%),興奮胃腸道迷走神經(jīng)至胃酸分泌增加??！

?神經(jīng):腦血管意外,顱內(nèi)出血(1%),癲癇發(fā)作(>1%),TIA(>1%)

?眼科:青光眼(1%)

?精神:自殺行為

?腎:急性腎功能衰竭(1%)

?呼吸:支氣管痙攣(1%)誘發(fā)或加重尿路梗阻，加重哮喘和慢性阻塞性肺疾病，誘發(fā)癲癇發(fā)作，引起或加重睡眠障礙?常見

?內(nèi)分泌代謝:體重降低(男性26%,女性,18%,)38石杉?jí)A甲HuperzineA是從石杉科石杉屬植物蛇足石杉(Huperziaserrata)中提取的生物堿，它是一種高選擇性的膽堿酯酶競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性的混合型抑制劑，進(jìn)入中樞后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位，增加神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿含量。服藥方法：0.1-0.2mgbid不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、厭食、胃腸道不適、腹瀉等消化道癥狀，以及頭暈、乏力、興奮、失眠等反應(yīng)，心率過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯。癲癇、腎功能不全患者禁用石杉?jí)A甲HuperzineA是從石杉科石杉屬植物蛇足石杉(39石蒜科生物堿，選擇性競(jìng)爭(zhēng)乙酰膽堿酯酶服用方法：起始劑量為5mg，2次／d，1周后可改為一次10mg，2次／d，餐后服用。不良反應(yīng)：主要為膽堿能性質(zhì)的，如惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，以治療開始的2周～3周多見，以后逐漸消失，由于胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較高，導(dǎo)致中途停藥率高。嚴(yán)重肝腎功能不全患者禁用。加蘭他敏galanthamine石蒜科生物堿，選擇性競(jìng)爭(zhēng)乙酰膽堿酯酶加蘭他敏galantha40

注意類型使用AchEIs潛在的危險(xiǎn)胃腸道系統(tǒng)有潰瘍病史患者合用非甾體抗炎藥患者可引起胃酸分泌增多,增加此類患者發(fā)生潰瘍的危險(xiǎn)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)癲癇可引起癲癇大發(fā)作心血管系統(tǒng)病態(tài)竇房結(jié)綜合征心臟傳導(dǎo)阻滯合用β-受體阻斷劑或地高辛的患者可能增強(qiáng)迷走神經(jīng)的作用,減慢心率,致心動(dòng)過(guò)緩,心臟傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)呼吸系統(tǒng)有哮喘病史患者阻塞性肺病史患者AchEIs的擬膽堿作用,可能引起分泌物增多,支氣管痙攣等反應(yīng),甚至加重或誘發(fā)哮喘泌尿系統(tǒng)膀胱功能障礙者可能引起尿頻、尿失禁和尿道感染其他對(duì)AchEIs藥物過(guò)敏患者使用琥珀酰膽堿類藥物的麻醉病人可能引起過(guò)敏反應(yīng)可能增強(qiáng)琥珀酰膽堿的肌松作用AchEIs的臨床注意事項(xiàng)

注意類型使用AchEIs潛在的危險(xiǎn)胃腸道系統(tǒng)有潰瘍病史患者41NMDA受體的作用NMDA受體活化是形成LTP所需要的Danyszetal2000Mg2+GlutamateCalciumAMPA

受體突觸前神經(jīng)元突觸后神經(jīng)元NMDA

受體Na+[Ca2+]NMDA受體的作用NMDA受體活化是形成LTP所需要的D42服藥方法：每日最大劑量20mg。為了減少副作用的發(fā)生，在治療的前3周應(yīng)按每周遞增5mg劑量的方法逐漸達(dá)到維持劑量，具體如下：治療第一周的劑量為每日5mg（半片，晨服），第二周每天10mg（每次半片，每日兩次），第三周每天15mg（早上服一片，下午服半片），第4周開始以后服用推薦的維持劑量每天20mg（每次一片，每日兩次）。美金剛片劑可空腹服用，也可隨食物同服。美金剛memantine服藥方法：每日最大劑量20mg。為了減少副作用的發(fā)生，在治療43常見：幻覺、意識(shí)混沌、頭暈、頭痛和疲倦。少見：也有心衰、暫時(shí)性心肌缺血、共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動(dòng)障礙、貧血、眩暈、焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。一般較輕,停藥后大多可迅速消失，飲酒可加重不良反應(yīng)。胃腸道:便秘(3%到5%)、腹瀉(5%)、嘔吐(2%到3%)

神經(jīng)系統(tǒng):混亂(6%)、頭暈(5%到7%)、頭痛(成人,6%;兒科,6%)

嚴(yán)重的

神經(jīng):腦血管意外,癲癇發(fā)作(0.3%多發(fā)生在有驚厥病史的患者)

腎臟:急性腎功能衰竭美金剛不良反應(yīng)常見：幻覺、意識(shí)混沌、頭暈、頭痛和疲倦。美金剛不良反應(yīng)44合并以下疾病的患者應(yīng)當(dāng)慎重：一、腎功能損害患者：中度腎功能損害（肌酐清除率40—60ml/min/1.73m2）患者，減量至10mg/d不推薦肌酐清除率小于9ml/min/1.73m2的患者使用本品。二、癲癇患者、有驚厥病史、或癲癇易感體質(zhì)的患者應(yīng)用美金剛時(shí)應(yīng)慎重。尿液pH值升高的患者服用本品時(shí)必須進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。三心肌梗塞、失代償性充血性心力衰竭和未有效控制的高血壓患者應(yīng)用美金剛的資料有限，因此這些患者服用本品時(shí)應(yīng)密切觀察。美金剛memantine合并以下疾病的患者應(yīng)當(dāng)慎重：一、腎功能損害患者：中度腎功能損45藥物相互作用抗抑郁藥（氟西汀，帕羅西汀，西酞普蘭）抗精神病藥（奧氮平，氯氮平，喹硫平，利培酮）苯二氮卓類（地西泮，氯硝西泮，勞拉西泮）心腦血管病藥（地高辛，華法林，普萘洛爾）胃腸系統(tǒng)藥物（西咪替?。┛拱d癇藥（卡馬西平，苯妥英鈉）抗帕金森藥（苯海索，司來(lái)吉蘭）抗感染藥物（氟康唑，利福平，紅霉素）藥物相互作用抗抑郁藥（氟西汀，帕羅西汀，西酞普蘭）46藥物特點(diǎn)舉例多奈哌齊經(jīng)CYP3A4和CYP2D6代謝，受CYP3A4和CYP2D6誘導(dǎo)劑或抑制劑作用而影響CYP3A4和CYP2D6活性苯巴比妥、卡馬西平、利福平、苯妥英鈉等3A4誘導(dǎo)劑減少多奈哌齊的濃度,氟西汀、奎尼丁等2D6抑制劑和酮康唑、紅霉素等3A4抑制劑可能增加多奈哌齊的濃度,同服地高辛、華法令、茶堿、西米替丁時(shí),這些藥物藥動(dòng)學(xué)不受多奈哌齊影響卡巴拉汀通過(guò)膽堿酯酶水解,代謝不易受其他藥物影響卡巴拉汀與地高辛、華法令、安定、氟西汀無(wú)相互作用加蘭他敏經(jīng)CYP3A4和CYP2D6代謝，受CYP3A4和CYP2D6誘導(dǎo)劑或抑制劑作用而影響CYP3A4和CYP2D6活性苯巴比妥、卡馬西平、利福平、苯妥英鈉等3A4誘導(dǎo)劑減少加蘭他敏的濃度,氟西汀、西米替丁、奎尼丁等2D6抑制劑和酮康唑、紅霉素等3A4抑制劑可能增加加蘭他敏AUC10%～40%。石杉?jí)A甲經(jīng)過(guò)CYP1A2代謝,可能受CYP1A2誘導(dǎo)劑和抑制劑影響尚無(wú)資料美金剛80%以原形排泄左旋多巴，多巴胺能受體激動(dòng)劑和抗膽堿能藥物的作用可能會(huì)增強(qiáng)，巴比妥類和神經(jīng)阻滯劑的作用有可能減弱，西咪替丁，雷尼替丁，普魯卡因酰胺，奎尼丁、奎寧以及尼古丁與金剛烷胺共用相同的腎臟陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，因此也有可能與美金剛產(chǎn)生相互作用，導(dǎo)致血漿水平升高的潛在風(fēng)險(xiǎn)。藥物特點(diǎn)舉例多奈哌齊經(jīng)CYP3A4和CYP2D6代謝，受CY47尼麥角林常見不良反應(yīng)頭暈心慌,面部潮紅、低血壓、嗜睡、出汗、腸胃不適、惡心、低熱、血尿酸升高停藥后對(duì)癥處理癥狀可消失速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)（胸悶、憋氣喘息）：可給予地塞米松5mg靜脈推注,約10min后癥狀緩禁用：心肌梗塞，急性出血，嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩，體位性低血壓，出血傾向慎用：高尿酸血癥及痛風(fēng)，長(zhǎng)期飲酒，腎功能不良尼麥角林常見不良反應(yīng)頭暈心慌,面部潮紅、低血壓、嗜睡、出汗48抗抑郁/焦慮障礙藥物一、苯二氮卓類二、TCAs、SSRI、SNRI、NaSSA三、其他類:拉莫三嗪、美金剛、普萘洛爾195019601970198019902000非選擇性MAOITCASSRISNRINaSSA抗抑郁/焦慮障礙藥物一、苯二氮卓類19501949苯二氮卓類藥名半衰期（小時(shí)）適應(yīng)證常用劑量（mg/d）地西泮（diazepam）20～70抗焦慮、催眠、抗癲癇、酒替代5～30氟西泮（flurazepam）30～100催眠15～30硝西泮（nitrazepam）18～36催眠、抗癲癇5～15氯硝西泮（clonazepam）18～50抗癲癇、抗躁狂、催眠1～8阿普唑侖（alprazolam）12～15抗焦慮、抗抑郁、催眠0.4～4艾司唑侖（estazolam）10～24抗焦慮、催眠、抗癲癇1～12勞拉西泮（lorazepam）10～20抗焦慮、抗躁狂、催眠1～6奧沙西泮（oxazepam）6～24抗焦慮、催眠30～90三唑侖（triazolam）1.5～5.5抗焦慮、催眠0.125～0.5咪達(dá)唑侖（midazolam）2～5快速催眠、誘導(dǎo)麻醉15～30苯二氮卓類藥名半衰期（小時(shí)）適應(yīng)證常用劑量（50黛力新相互作用：Dr激動(dòng)劑（藥效降低）鋰制劑（椎體外系+腦損害）曲馬多（癲癇發(fā)作、呼吸抑制）MAO（高血壓危象）不良反應(yīng)：黛力新相互作用：51氟西汀藥理作用：5-HT、興奮5-HT2用法用量：抑郁：20mgQD起效4W，暴食癥：60mgQD強(qiáng)迫癥：20-60mgQDPK：達(dá)峰6-8h，肝

去甲氟西汀。t1/22-3d/t1/27-15d2D6>2C9>3A480%經(jīng)腎排泄導(dǎo)致頭疼、焦慮、EPS、失眠的發(fā)生率高氟西汀藥理作用：5-HT、興奮5-HT2用法用量：抑郁：2052特點(diǎn)動(dòng)力缺乏的抑郁障礙,5-HT2，抑制食欲，抗焦慮作用降低起效較慢、半衰期長(zhǎng)、相互作用多、停藥反應(yīng)少初期---焦慮、失眠甚至激越。低血糖反應(yīng)：震頗、惡心、出汗和焦慮等不良反應(yīng)易誤診為低血糖反應(yīng)。建議規(guī)則監(jiān)測(cè)血糖。特點(diǎn)動(dòng)力缺乏的抑郁障礙,5-HT2，抑制食欲，抗53帕羅西汀藥理作用：5-HT，M>NA>D微弱作用用法用量：抑郁/焦慮：20mgQD起效時(shí)間4W，廣場(chǎng)恐懼癥：40mgQD強(qiáng)迫癥：40mgQD老年患者調(diào)整劑量有M受體阻斷，導(dǎo)致眩暈、多汗、停藥反應(yīng)、性功能障礙的發(fā)生率高PK：達(dá)峰5.2h，肝代謝，95%，t1/221h36%經(jīng)糞排泄。抑制CYP2D6：普萘洛爾----嚴(yán)重低血壓。慎用于：青光眼、癲癇、華法林、雙向情感障礙帕羅西汀藥理作用：5-HT，M>NA>D微弱作用用法用量：抑54特點(diǎn)適用于伴顯著焦慮的抑郁癥或焦慮抑郁的混合狀態(tài)抗M受體：口干、便秘、頭昏、心率增快、眼花、尿沸留和疲