片劑的質(zhì)量檢測課件

片劑的質(zhì)量分析片劑的質(zhì)量分析基本要求1、熟悉片劑的檢測步驟2．掌握片劑的常規(guī)檢查3．熟悉片劑中常用輔料的干擾及其排除4．熟悉片劑的含量測定及結(jié)果計算的方法5.了解片劑的定義與種類基本要求1、熟悉片劑的檢測步驟片劑的檢測項目主要有重量差異、硬度、脆碎度、溶出度、釋放度、崩解時限、含量均勻度、發(fā)泡量、分散均勻度。

片劑的質(zhì)量檢測概述片劑的檢測項目主要有重量差異、硬度、脆碎度、溶出度、釋放度、1、重量差異檢查：

重量差異

定義：指按規(guī)定稱量方法測得每片的重量與平均片重之間的差異程度。

檢查意義：在片劑的生產(chǎn)過程中，由于顆粒的均勻度、流動性、生產(chǎn)設(shè)備等原因，會引起片劑重量的差異，從而引起各片間主藥的含量差異。

1、重量差異檢查：

重量差異

定義：指按規(guī)定稱量

檢查對象：一般的片劑

檢查方法：取20片，精稱總重，計算平均片重準確稱量各片的重量，計算每片的片重與平均片重差異的百分率。表1片劑重量差異限度

平均片重重量差異限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%檢查對象：一般的片劑

檢查方法：取20片，精稱判斷：依據(jù)Ch.P對片劑重量差異限度的規(guī)定，20中超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

糖衣片的片心應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。注意判斷：依據(jù)Ch.P對片劑重量差異限度的規(guī)定，20中超出重量差二、硬度片劑的硬度對主藥的溶出速度具有影響，過小的硬度對片劑的生產(chǎn)、運輸和儲存帶來不便。因此，應(yīng)對片劑的硬度進行檢查，從而保證片劑的質(zhì)量。二、硬度片劑的硬度對主藥的溶出速度具有影響，過小的硬度對片劑硬度1、儀器裝備

孟山都硬度儀、羅許脆碎儀硬度硬度2、測定方法

（1）

孟山都硬度計法將藥片立于兩個壓板之間，沿直徑方向徐徐加壓，剛剛破碎時的壓力即為該片的硬度。

（2）羅許脆碎度儀法將藥片放在羅許脆碎度儀中，使其在旋轉(zhuǎn)的鼓中相互碰撞和摩擦，經(jīng)過一定的時間（一般為4min）后檢查片劑的碎裂情況。顯然，此法檢查的片劑的脆碎度，可與上述的抗張強度（硬度)互為補充硬度硬度3、結(jié)果判定一般能承受29.4-39.2的壓力即認為合格。4、注意事項在生產(chǎn)中常用的檢驗方法是將片劑置中指與食指之間，一拇指輕壓，根據(jù)片劑的抗壓能力，判斷它的硬度硬度三、脆碎度脆碎度：本法用于檢查非包衣片劑的脆碎情況及其物理強度，如壓碎強度等。三、脆碎度脆碎度：本法用于檢查非包衣片劑的脆碎情況及其物理強脆碎度脆碎度1、儀器裝置脆碎度脆碎度脆碎度脆碎度1、儀器裝置脆碎度脆碎度脆碎度脆碎度2、檢查法每次試驗取供試品若干片使供其總重量約為6.5g；平均片重大于0.65g的供試品，取樣品10片進行試驗。用吹風(fēng)機吹去脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中，轉(zhuǎn)動100次。取出，同法去除粉末，精密稱重。脆碎度脆碎度脆碎度脆碎度3、結(jié)果判定（1）未檢出斷裂、龜裂或粉碎片，且其減失重量未超過1%時，判為符合規(guī)定。

（2）減失重量超過1%，但未檢出斷裂、龜裂或粉碎片的供試品，應(yīng)另取供試品復(fù)檢2次。3次試驗的平均減失重量未超1%時，且未檢出斷裂、龜裂或粉碎片時，判為符合規(guī)定；3次試驗的平均減失重量超過1%時，判為不符合規(guī)定。

（3）如檢出斷裂、龜裂及粉碎片的供試品，即判為不符合規(guī)定脆碎度脆碎度脆碎度脆碎度4、注意事項（1）

由于供試品的形狀或大小的影響，使片劑在圓筒中開成不規(guī)則滾動時，可調(diào)節(jié)儀器的基部，使與水平面(左、右)約成10°的角，以保證試驗時片劑不再聚集，能順利落下。

（2

）對易吸濕的片劑，操作時實驗室的相對濕度應(yīng)控制在40%以下。

（3

）對于形狀或大小在圓筒中形成嚴重有規(guī)則滾動或特殊工藝生產(chǎn)的片劑，不適于本法檢查，可不進行脆碎度檢查脆碎度脆碎度

固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進行檢查全部崩解溶散或成碎粒并通過篩網(wǎng)所需時間的限度。

崩解時限四、崩解時限檢查

固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進行檢查

固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進行檢查全部崩解溶散或成碎粒并通過篩網(wǎng)所需時間的限度。

崩解時限2、崩解時限檢查

固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進行檢查崩解時限檢查（1）規(guī)定37℃素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′腸溶衣片=120′完整(鹽酸液)≤60′崩解(緩沖液)泡騰片≤5′（15-25℃）崩解時限檢查（1）規(guī)定37℃素片≤15′泡騰片崩解時限檢查（2）方法不合格時另取6片復(fù)試六片→同時測定崩解時限檢查（2）方法不合格時另取6片復(fù)試六片→同時測定片劑的質(zhì)量檢測ppt課件崩解時限檢查

咀嚼片不進行崩解時限檢查凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑，不再進行崩解時限檢查注意崩解時限檢查咀嚼片不進行崩解時限檢查注意五、發(fā)泡量的檢查

主要針對泡騰制劑的檢查照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法：取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm）10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5分鐘后，各管中分別投入供試品1片，密塞，20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積，平均發(fā)泡體積應(yīng)不少于6ml，且少于3ml的不得超過2片。五、發(fā)泡量的檢查主要針對泡騰制劑的檢查六、分散均勻性檢查

分散片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

檢查法：取供試品2片，置20℃±1℃的100ml水中，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過2號篩。六、分散均勻性檢查分散片七、微生物限度檢查規(guī)定細菌≤1000個/g霉菌≤100個/g大腸桿菌不得檢出

口腔貼片、陰道片、陰道泡騰片和外用可溶片等局部用片劑照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。七、微生物限度檢查規(guī)定細菌≤1000個/6、溶出度的檢查

指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。

溶出度

是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗法主要用于難以溶解的藥物及控釋、緩釋制劑6、溶出度的檢查

溶出度是一種模擬口服（1）方法《中國藥典》2010年版收載三種測定方法，第一法轉(zhuǎn)籃法，第二法槳法及第三法小杯法（1）方法《中國藥典》2、儀器的校準檢查儀器水平及轉(zhuǎn)動軸的垂直度與偏心度，使用水平儀檢查儀器是否處于水平狀態(tài)；轉(zhuǎn)軸的垂直程度與容器中心線相吻合，用直角三角板檢查轉(zhuǎn)動軸與溶出杯平面的垂直度；檢查轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時與溶出杯的垂直軸在任一點的偏離均不得大于2mm，檢查轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時擺動幅度不得超過±1.0mm；或檢查漿桿旋轉(zhuǎn)時與溶出杯的垂直軸在任一點的偏離均不得大于2mm，或檢查攪拌槳在旋轉(zhuǎn)時A、B兩點的擺動幅度不得大于0.5mm。2、儀器的校準3、測定溶出前的準備（1）測定前，應(yīng)對儀器裝置進行必要的調(diào)試，第一法使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm；第二法使?jié){葉底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm；第三法使?jié){葉底部距溶出杯的內(nèi)底部15mm±2mm3、測定溶出前的準備3、測定溶出前的準備（2）溶出介質(zhì)的制備

溶出介質(zhì)要求經(jīng)脫氣處理?？刹捎玫拿摎夥椒ǎ喝∪艹鼋橘|(zhì)，在緩慢攪拌下加熱至約41℃，并在真空條件下不斷攪拌5min以上；或采用煮沸、超聲、抽濾等其他有效的除氣方法。如果溶出介質(zhì)為緩沖液，當(dāng)需要調(diào)節(jié)PH值時，一般調(diào)節(jié)pH值至規(guī)定pH值±0.05之內(nèi)。將該品種項下所規(guī)定的溶出介質(zhì)經(jīng)脫氣，并按規(guī)定量置于溶出杯中，開啟儀器的預(yù)制溫度，一般應(yīng)根據(jù)室溫情況，可稍高于37℃，以使溶出杯介質(zhì)的溫度保持在37℃±0.5℃并應(yīng)使用0.1分度的溫度計，逐一在溶出杯中測量，6個溶出杯之間的差異應(yīng)在0.5℃之內(nèi)3、測定溶出前的準備4、取樣位置（1）第一法應(yīng)在轉(zhuǎn)籃的頂端至液面的中點，并距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處。

（2）

第二法應(yīng)在槳葉頂端至液面的中點，并距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處。

（3）第三法應(yīng)在槳葉頂端至液面的中點，并距溶出杯內(nèi)壁不小于6mm處4、取樣位置5、樣品測定（1）第一法分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯中，實際量取體積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)不超過±1%，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片（粒、袋），分別投入6個干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動儀器，計時；至規(guī)定的取樣時間（實際取樣時間與規(guī)定時間的差異不得過±2%），吸取溶出液適量，立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30s內(nèi)完成。取澄清溶液，照該品種項下規(guī)定的方法測定，計算每片（粒、袋）的溶出量。5、樣品測定5、樣品測定（2）第二法和第三法

分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯內(nèi)，實際量取的體積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)不超過±1%，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片（粒、袋），分別投入（當(dāng)在正文項下規(guī)定需要使用沉降籃或其他沉降裝置時，可將片劑或膠囊劑先裝入規(guī)定的沉降裝置內(nèi)）6個溶出杯內(nèi)，注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動儀器，計時；至規(guī)定的取樣時間，吸取溶出液適量，立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30s內(nèi)完成。取澄清溶液，照該品種項下規(guī)定的方法測定，計算每片（粒、袋）的溶出量。5、樣品測定6、注意事項（1）在達到該品種規(guī)定的溶出時間時，應(yīng)在儀器開動的情況下取樣。自6杯中完成取樣，時間一般應(yīng)在1min以內(nèi)。

（2）實驗結(jié)束后，應(yīng)用水沖洗籃軸、籃體或攪拌槳。轉(zhuǎn)籃必要時可用水或其他溶劑超聲處理、洗凈。（3）

溶出介質(zhì)必須經(jīng)脫氣處理，氣體的存在可產(chǎn)生干擾，尤其對第一法（籃法）的測定結(jié)果。尚應(yīng)注意測定時如轉(zhuǎn)籃放置不當(dāng)，也會產(chǎn)生氣體附在轉(zhuǎn)籃下面。形成氣泡致使片劑浮在上面，使溶出度大幅度的下降。（4）在多次取樣時，所量取溶出介質(zhì)的體積之和應(yīng)在溶出介質(zhì)的1%之內(nèi)，如超過總體積的1%時，應(yīng)及時6、注意事項6、注意事項補充相同體積相同溫度的溶出介質(zhì)，或在計算使加以校正。（5）由于0.1mol/L鹽酸溶液對轉(zhuǎn)籃與攪拌槳可能有一定的腐蝕作用，尤其當(dāng)采用低波長的紫外分光光度法時易產(chǎn)生干擾，應(yīng)加以注意。

（6）沉降籃的使用要求

加沉降籃的目的是為了防止被測樣品上浮或貼壁，致使溶出液的濃度不均勻，或因貼壁致使部分樣品的活性成分難以溶出，但只有在品種各論中規(guī)定要求使用沉降籃時，方可使用。6、注意事項6、注意事項（7）測定時，除另有規(guī)定外，每個溶出杯中只允許投入供試品1片（粒、袋），不得多投，并應(yīng)注意投入杯底中心位置。

（8）對無化學(xué)對照品的多組分藥物的溶出度檢查某些藥品如乙酰螺旋霉素、紅霉素。吉他霉素、慶大霉素等多組分抗生素僅有微生物效價標(biāo)準品，而無化學(xué)對照品，采用自身對照發(fā)可以有效地對這類多組分藥物進行溶出度檢查。具體操作為：取供試品10片（粒、袋），精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當(dāng)于平均片重或平均裝量），按各6、注意事項6、注意事項品種項下規(guī)定的濃度直接溶解稀釋，過濾，作為溶出度測定的自身對照溶液，自身對照溶液主藥的含量從所稱取供試品的量及稀釋倍數(shù)計算得到，其中平均片重或平均裝量的供試品的主藥含量以100%標(biāo)示量6、注意事項7、判定結(jié)果（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按標(biāo)示量計算，均不低于規(guī)定限度（Q）；

（2）6片（粒、袋）中有1～2片（粒、袋）低于規(guī)定限度Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q。

（3）6

片（粒、袋）中，有1～2

片（粒、袋）低于規(guī)定限度Q，其中僅有1

片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q

時，應(yīng)另取6

片（粒、袋）復(fù)試；初、復(fù)試的12

片（粒、袋）中有1～3

片（粒、袋）低于規(guī)