狼瘡性腎炎治療方案

狼瘡性腎炎治療方案沖擊治療的適應(yīng)證1.狼瘡性腎炎病理改變嚴(yán)重的病例

2.Ⅳ型LN合并新月體形成

3.毛細(xì)血管襻壞死,新月體腎小球腎炎

4.腎功能短期內(nèi)迅速惡化（除外感染,血栓栓塞,血容量不足或藥物影響等因素）

5.SLE活動狼瘡腦狼瘡心肌炎溶血性貧血危象等細(xì)胞毒類藥物

細(xì)胞毒類藥物和激素聯(lián)合應(yīng)用,使SLE的存活率和預(yù)后明顯改觀,10年生存率超過90%。

在眾多的細(xì)胞毒藥物中,CTX是最為廣泛用于治療狼瘡性腎炎的藥物,但仍有部分患者病情不能緩解,且長期應(yīng)用CTX可能出現(xiàn)性腺抑制、感染、惡性腫瘤等不良反應(yīng),近年來不斷有新的免疫抑制劑用于臨床。細(xì)胞毒類藥物

⑴環(huán)磷酰胺:對于彌漫增殖型LN（Ⅵ型）,需與糖皮質(zhì)激素并用A.CTX沖擊治療0.6～1g,靜脈點(diǎn)滴,每月一次,6個(gè)月后改為每3個(gè)月1次,總量8～12gB.有人用CTX400mg,每2周1次,用3個(gè)月,以后每月一次,持續(xù)數(shù)年兩種用法療效相似

細(xì)胞毒藥物美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）資料顯示:長療程CTX治療（30個(gè)月）復(fù)發(fā)率顯著降低,

但長時(shí)間治療藥物用量大,容易導(dǎo)致性腺抑制、感染、惡性腫瘤等不良反應(yīng)CTX治療病情緩解后或累計(jì)劑量8～12g后

,用硫唑嘌呤2～3mg/kg.d霉酚酸酯（MMF）1g/d維持,較環(huán)磷酰胺長期治療安全,更有效細(xì)胞毒藥物

⑵MMF是一種新型的免疫抑制劑,它僅抑制嘌呤啟動途徑,選擇性抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖。

MMF治療劑量1.5～2g,6個(gè)月減量為1g/d,

維持量0.5g/d。

國內(nèi)多中心臨床研顯示對彌漫增殖性LN,無論是初次治療的活動性LN,還是難治性LN,均有較好的效果,毒副作用小,耐受性好。

國外報(bào)道對于活動性LN,MMF較CTX沖擊治療有較好的誘導(dǎo)緩解和安全性。

細(xì)胞毒藥物

⑶硫唑嘌呤（AZP）:是一種抗代謝藥物,在體內(nèi)解為6-硫基嘌呤而發(fā)揮作用,屬于細(xì)胞周期特異性藥物,作用于S期細(xì)胞,其作用機(jī)制通過競爭性抑制酶而影響嘌呤核苷酸的代謝,干擾

DNA和RNA的合成,使細(xì)胞增殖速度降低。該藥對T淋巴細(xì)胞的抑制作用明顯強(qiáng)于B淋巴細(xì)胞,較小劑量即可抑制免疫,但不如CTX免疫抑制作用強(qiáng)和持久,

常常作為狼瘡性腎炎維持期治療藥物,近年有人首選

AZP配合小劑量激素治療Ⅴ型LN,治療一年,完全緩解率67%,部分緩解率22%,隨訪年復(fù)發(fā)率16%

細(xì)胞毒藥物

⑷環(huán)孢素通過抑制活化T細(xì)胞白介素-2

（IL-2）和其他淋巴因子,從而抑制自身反應(yīng)細(xì)胞T細(xì)胞的活化和B細(xì)胞合成自身抗體環(huán)孢素5mg/kg.d,分2～3次口服,療程12周,聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素對于激素依賴或抵抗的LN

有效。ⅴ型LN患者應(yīng)用環(huán)孢素5mg/kg.d,3個(gè)月開始減量,每月減1mg/kg.d,維持量2mg/kg.d

隨訪6～36個(gè)月,完全緩慢率52.2%,部分緩解率43.3%細(xì)胞毒藥物

⑸他莫克司（FK506）⑹來氟米特免疫吸附免疫重建療法其他

大劑量丙種球蛋白,可清除SLE抗原,中和自身抗體

LJP394能減少SLE動物模型的dsDNA抗體滴度血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥共剌激分子阻斷療法

,能抑制自身抗體的形成

LN治療小結(jié)強(qiáng)的松1mg/kg-d

晨起一次頓服甲潑尼龍沖出0.5～1g/d

（連續(xù)3天）CTX0.6～1g/月一