腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件

Seminari腫瘤免疫編輯:免疫系統(tǒng)與腫瘤之戰(zhàn)報告人:張德蒙導師:馬小軍研究員劉袖洞教授Seminari1ScienceCANCERCRUSADEA0美國《國家癌癥法》40周年18個月,23公斤抗癌挑戰(zhàn)巨大腫瘤瘋長無度免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生過程中扮演何種角色?Science2主要內(nèi)容腫瘤免疫監(jiān)視假說二腫瘤免疫編輯過程人體中的免疫編輯展望主要內(nèi)容3腫瘤免疫監(jiān)視假說1腫瘤免疫學的開端1900sPaulehrlich首次提出:如果沒有免疫系統(tǒng)保護,腫瘤會更普遍⑧無法確證:免疫系統(tǒng)組成及功能知之甚少開啟了機體免疫系統(tǒng)對腫瘤作用的研究腫瘤免疫監(jiān)視假說42腫瘤免疫監(jiān)視假說的提出免疫系統(tǒng)認識的極大進步;腫瘤抗原的發(fā)現(xiàn)19601970sBurnetandThomas提出假說」質(zhì)疑動物實驗結(jié)果與假說不符免疫缺陷鼠與正常鼠腫瘤發(fā)生并無差別切除胸腺裸鼠免疫功能只是部分喪失;裸鼠中存在天然殺傷細胞(NK細胞)所用小鼠可高效催化MAC至致瘤結(jié)構(gòu)LloydJ.Old,2019,Annu.Rev.Immunol.22:329-360aeBmtEMm0PkEnmoks1322腫瘤免疫監(jiān)視假說的提出53腫瘤免疫監(jiān)視獲得肯定免疫缺陷鼠模型得到完善;干擾素抗腫瘤作用的發(fā)現(xiàn)1990s腫瘤免疫監(jiān)視重新被提出免疫系統(tǒng)為腫瘤生成的外在抑制因素y干擾素抗腫瘤作用合成或功能基因缺陷腫瘤風險LloydJ.old,2019,Annu.Rev.Immunol.22:329-360是Digne,R..cnrelDen,994,m+7433腫瘤免疫監(jiān)視獲得肯定63腫瘤免疫監(jiān)視獲得肯定免疫缺陷:腫瘤發(fā)生率Anti-asialo-GM1IFNGR1-/IFN-Y/RAG-1TCRaRAG-2"T/B/NK細胞TRAIL/IFN-YTRAILTCR.PfIFNGR1NKT細胞SCIDJa281IL-12GM-CSFpfpSTAT1-/-Anti-NK1.1Anti-Thv1I-12p40免疫細胞缺陷免疫分子缺陷免疫增強:腫瘤發(fā)生率↓注射細胞因子、免疫細胞激因子:IL-12、(-GalCerlLoydJ.Old,2019,Annu.Rev./mmunol.22:3293603腫瘤免疫監(jiān)視獲得肯定74.免疫監(jiān)視理論的局限性偷免渡正常鼠●免疫缺陷鼠aDouglasHanahan,2019,Cell,114:646-6744.免疫監(jiān)視理論的局限性8二腫瘤免疫編輯過程1免疫清除2免疫均衡3免疫逃逸二腫瘤免疫編輯過程9免疫清除免疫監(jiān)視理論的完善‖先天免疫和獲得免疫共同作用消除腫瘤(1)先天免疫系統(tǒng)的激活DAMPS釋放FN-YNT組織浸潤HMGB透明質(zhì)酸NKT先天免疫響應MacNK、Mac、細胞聚集疫識別血管生DCNKG2D受體干擾素釋放Douglashanahan2019,Cell,114:646-674BloydJ.Old,2019,Annu.Re:Immuno.22:329-360免疫清除10腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件11腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件12腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件13腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件14腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件15腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件16腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件17腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件18腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件19腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件20腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件21腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件22腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件23腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件24腫瘤發(fā)生與免疫系統(tǒng)的關(guān)系課件25腫瘤