項(xiàng)目檢測腫瘤標(biāo)志物檢測課件

項(xiàng)目檢測腫瘤標(biāo)志物檢測項(xiàng)目檢測腫瘤標(biāo)志物檢測1一、概述一、概述腫瘤概述腫瘤：生物機(jī)體內(nèi)由遺傳性發(fā)生改變并具有相對自主生長能力的細(xì)胞所構(gòu)成的新生組織，統(tǒng)稱為腫瘤。腫瘤的種類:良性腫瘤惡性腫瘤腫瘤概述腫瘤：腫瘤的種類:腫瘤現(xiàn)況根據(jù)WHO資料，全球范圍內(nèi)惡性腫瘤是人類僅次于心腦血管病的第二大死亡原因，占總死亡人數(shù)的22%，并逐年增加。2013年腫瘤年報(bào)，中國年新發(fā)癌癥病例數(shù)309萬例，按照平均壽命74歲計(jì)算，人一生中患惡性腫瘤的幾率是22%。2013年腫瘤年報(bào)顯示，從發(fā)病率來看，肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌是我國常見的惡性腫瘤。從死亡率來看，肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰腺癌是主要的腫瘤死因。腫瘤現(xiàn)況根據(jù)WHO資料，全球范圍內(nèi)惡性腫瘤是人類僅次于心腦血中國腫瘤發(fā)病率和死亡率總體情況總體腫瘤發(fā)病率和死亡率較高：腫瘤發(fā)病率：每10萬人中有286人患癌；人一生中患癌癥的概率為22%腫瘤死亡率：每10萬人有181人患癌死亡；人一生中患癌癥死亡的概率為13%患癌人群中，因患癌而死亡的概率高達(dá)63%中國腫瘤發(fā)病率和死亡率總體情況總體腫瘤發(fā)病率和死亡率較高：前10位惡性腫瘤發(fā)病構(gòu)成2013腫瘤登記年報(bào)前10位惡性腫瘤發(fā)病構(gòu)成2013腫瘤登記年報(bào)前10位惡性腫瘤死亡構(gòu)成2011腫瘤登記年報(bào)前10位惡性腫瘤死亡構(gòu)成2011腫瘤登記年報(bào)腫瘤防治原則惡性腫瘤的防治原則：早期發(fā)現(xiàn)早期診斷早期治療世界衛(wèi)生組織（WHO）指出：若能早期診斷并及時(shí)治療，90%～95%的腫瘤是可以治愈的。腫瘤防治原則惡性腫瘤的防治原則：世界衛(wèi)生組織（WHO）指出：放射免疫學(xué)雜志2005年第18卷第4期原發(fā)性肝癌診斷中鐵蛋白可以作為AFP的補(bǔ)充指標(biāo)，尤其在血清AFP呈陰性的疑診者，鐵蛋白測定是不可缺少的一個(gè)補(bǔ)充檢查項(xiàng)目。腫瘤標(biāo)志物更適用于高危人群及年齡40歲以上群體的腫瘤篩查，特別是對于發(fā)生率高的腫瘤，有腫瘤家族史以及有癥狀的患者，對早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療有重要的意義比表面積大，目標(biāo)物結(jié)合充分CYFRA2101細(xì)胞角蛋白19片段采用管式或微粒子發(fā)光，測定快速、準(zhǔn)確；如何提高腫瘤的檢出率？其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、肝臟、子宮頸癌等。糖類抗原19-9（CA19-9）自主研發(fā)高性能發(fā)光底物-金剛烷磷酸酯類CA50是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮等多種惡性腫瘤中均有不同程度的升高。CA50在胰腺癌和膽囊癌陽性檢出率最高，可達(dá)94.中國腫瘤發(fā)病率和死亡率總體情況良性乳腺疾病中檢測到HER2輕微過表達(dá)，可增加患者患浸潤性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測優(yōu)于單項(xiàng)檢測人表皮生長因子受體2（HER2）暫未開展肝癌、肺癌、膽管癌、胰頭癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系腫瘤、腦腫瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高。1998-2001年期間，經(jīng)病理證實(shí)1013例肝癌患者，AFP陽性率僅68.腫瘤檢測手段影像學(xué)檢測

通過X線、B超、CT、核磁共振成像等手段。通常發(fā)現(xiàn)時(shí)腫瘤基本已經(jīng)錯(cuò)過治療的最佳時(shí)機(jī)。腫瘤標(biāo)志物檢測

簡單易行，選擇合適的腫瘤標(biāo)志物便于早期發(fā)現(xiàn)。病理切片檢測（金標(biāo)準(zhǔn)）

病理切片結(jié)果出來時(shí)腫瘤已經(jīng)到了中晚期。放射免疫學(xué)雜志2005年第18卷第4期腫瘤檢測手段影像學(xué)檢腫瘤重量1μg103

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012臨床前期，可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年腫瘤細(xì)胞數(shù)免疫學(xué)方法影像學(xué)方法晚期早期的診斷閾值

腫瘤標(biāo)志物檢測技術(shù)幾乎是迄今為止早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微灶腫瘤的唯一途徑?？上扔赬線、超聲、CT、MRI或PET-CT等物理檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤。腫瘤的發(fā)展過程腫瘤重量1μg1031mg1061g10910-腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物（TumorMarker，TM）是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是由機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）及癌基因產(chǎn)物等。腫瘤標(biāo)志物的作用：腫瘤早期篩查腫瘤的診斷和鑒別診斷腫瘤預(yù)后評估和分期腫瘤療效及復(fù)發(fā)監(jiān)測腫塊良惡性狀況鑒別診斷腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物（TumorMarker，TM）是指理想的腫瘤標(biāo)志物

靈敏度100%；特異性100%；器官特異性；與腫瘤的大小或分期有關(guān)；與預(yù)后有關(guān)；監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)目前的腫瘤標(biāo)志物均未達(dá)到上述要求，但如正確合理使用，仍有很大臨床價(jià)值，關(guān)鍵是要正確評價(jià)腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床意義。理想的腫瘤標(biāo)志物靈敏度100%；目前的腫瘤標(biāo)志物均未達(dá)到上常見腫瘤標(biāo)志物AFP甲胎蛋白CEA癌胚抗原Ferritin鐵蛋白CA125腫瘤相關(guān)抗原CA125CA199腫瘤相關(guān)抗原CA199CA153腫瘤相關(guān)抗原CA153CA724腫瘤相關(guān)抗原CA724CA242腫瘤相關(guān)抗原CA242CA50腫瘤相關(guān)抗原CA50CYFRA2101細(xì)胞角蛋白19片段NSE神經(jīng)元特意性烯醇化酶PSA前列腺特異抗原fPSA游離前列腺特異抗原常見腫瘤標(biāo)志物AFP甲胎蛋白（AFP）臨床意義AFP是原發(fā)性肝癌的最佳腫瘤標(biāo)志物，80%AFP>400ng/ml，近20%AFP正常；內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高。病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP<400ng/ml；婦女妊娠3個(gè)月后，AFP開始升高，78個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復(fù)正常；胎兒發(fā)育期由卵黃囊和肝細(xì)胞合成的糖蛋白，發(fā)生于妊娠12個(gè)周，出生后下降，幾個(gè)月至1年內(nèi)降至正常水平。甲胎蛋白（AFP）臨床意義胎兒發(fā)育期由卵黃囊和肝細(xì)胞合成的糖癌胚抗原（CEA）臨床意義CEA是結(jié)直腸癌首選腫瘤標(biāo)志物，可對結(jié)直腸癌進(jìn)行早期篩查、預(yù)后評估、術(shù)后監(jiān)測和療效評估；CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性；腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高；CEA屬于粘附分子，是多種腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志；肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高；正常人吸煙者CEA升高。CEA是一種單體糖蛋白，主要來源于胎兒的胃腸和血液，胎兒出生血清含量逐漸減少，成人血清含量極低。癌胚抗原（CEA）臨床意義CEA是一種單體糖蛋白，主要來源吖啶酯（雅培、堿性磷酸酶-金剛烷（貝克曼、西門子）、三聯(lián)砒啶釕（羅氏）NSE、CYFRA211、CEA根據(jù)WHO資料，全球范圍內(nèi)惡性腫瘤是人類僅次于心腦血管病的第二大死亡原因，占總死亡人數(shù)的22%，并逐年增加。HER2在10%-25%的乳腺癌患者中過表達(dá)，預(yù)示了患者有更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及更短的存活率。前10位惡性腫瘤死亡構(gòu)成CEA是結(jié)直腸癌首選腫瘤標(biāo)志物，可對結(jié)直腸癌進(jìn)行早期篩查、預(yù)后評估、術(shù)后監(jiān)測和療效評估；器具有自我維護(hù)和保養(yǎng)功能，操作簡單，維護(hù)方便動態(tài)隨訪腫瘤標(biāo)志物的濃度值血清中CEA、CA19-9、CA50、CA72-4、CA24-2在胃癌檢測中的靈敏度與特異性適合流行病調(diào)查、疾病預(yù)防與控制、體檢中心，以及醫(yī)院血站等大樣本檢測項(xiàng)目的使用（比如HIV、TP、HCV和乙肝兩對半等）；平臺期持久穩(wěn)定，發(fā)光強(qiáng)度在30分鐘內(nèi)維持不變，測量結(jié)果可靠標(biāo)記方式堿性磷酸酶—金剛烷系統(tǒng)人表皮生長因子受體2（HER2）暫未開展定量檢測的標(biāo)準(zhǔn)曲線存儲在試劑條形碼中，可在2-4周內(nèi)直接使用。臨床腫瘤標(biāo)志物的檢測方法CA50是是胰腺癌和膽囊癌首選腫瘤標(biāo)志物之一，可用于胰腺癌、膽囊癌的早期診斷、療效和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的監(jiān)測。放射免疫學(xué)雜志2005年第18卷第4期內(nèi)置式條形碼自動識別系統(tǒng)易于結(jié)合相與游離相分離NSE、CYFRA211、CEA前列腺特異性抗原（PSA）PSA是由人前列腺上皮細(xì)胞合成并分泌至精漿中的一種糖蛋白，女性體內(nèi)幾乎不存在。臨床意義：PSA是前列腺癌首選腫瘤標(biāo)志物，具有組織特異性，用于前列腺癌早期篩查、輔助診斷、預(yù)后評估等；PSA是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物，陽性率為80%，聯(lián)合直腸指診可以對前列腺癌高危人群（家族史和年齡大于50歲）進(jìn)行篩查；血清PSA測定是前列腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和療效觀察的監(jiān)測指標(biāo)；PSA和當(dāng)fPSA/PSA聯(lián)用可以增加前列腺癌的診斷的特異度，特別是PSA小于10ng/ml時(shí)。前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者；fPSA/PSA

>0.25多為良性疾病，fPSA/PSA<0.16高度提示前列腺癌。吖啶酯（雅培、堿性磷酸酶-金剛烷（貝克曼、西門子）、三聯(lián)砒啶神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）臨床意義:NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）首選腫瘤標(biāo)志物，診斷陽性率為91%。與CYFRA21-1聯(lián)合檢測，將會顯著提高肺癌的檢出率；有助于鑒別大、小細(xì)胞性肺癌；對療效有很好的指導(dǎo)意義；是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物；可提示用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷及治療檢測，如胰島細(xì)胞瘤、嗜細(xì)胞瘤、甲狀腺瘤等。NSE主要來源于神經(jīng)細(xì)胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，以及這些細(xì)胞引發(fā)的腫瘤細(xì)胞中。神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）臨床意義:NSE主要來源于神經(jīng)鐵蛋白（Ferritin）鐵蛋白由人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞分泌，人體內(nèi)的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細(xì)胞中，某些腫瘤細(xì)胞也可合成并釋放鐵蛋白。臨床意義：原發(fā)性肝癌診斷中鐵蛋白可以作為AFP的補(bǔ)充指標(biāo)，尤其在血清AFP呈陰性的疑診者，鐵蛋白測定是不可缺少的一個(gè)補(bǔ)充檢查項(xiàng)目。肝癌、肺癌、膽管癌、胰頭癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系腫瘤、腦腫瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高。原發(fā)性肝癌，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，鐵蛋白與AFP聯(lián)合檢測可使陽性率達(dá)到90%以上。鐵蛋白（Ferritin）鐵蛋白由人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞分泌，人體糖類抗原125（CA125）CA125是一種高分子量糖蛋白，存在于胎兒的體腔上皮來源的組織中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人輸卵管、子宮內(nèi)膜和子宮頸內(nèi)膜均有表達(dá)。臨床意義：CA125是卵巢癌首選腫瘤標(biāo)志物，診斷的靈敏度為79%，特異性82%；治療有效的患者CA125下降，復(fù)發(fā)CA125升高先于臨床癥狀的出現(xiàn)，CA125是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)；其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如生殖系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌等（廣譜）；良性婦科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但陽性率較低；早期妊娠，CA125也有升高。糖類抗原125（CA125）CA125是一種高分子量糖蛋白糖類抗原15-3（CA15-3）CA15-3是分子量為400KD的上皮粘蛋白，主要來源于腺體細(xì)胞。臨床意義：CA15-3是乳腺癌首選腫瘤標(biāo)志物，原發(fā)乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%；CA15-3適用于乳腺癌的輔助診斷，連續(xù)檢測可用于II期和III期乳腺癌腫瘤復(fù)發(fā)的早期診斷，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效監(jiān)測；其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、肝臟、子宮頸癌等。某些子宮內(nèi)膜癌患者的CA15-3升高，提示預(yù)后不佳，特別是血清CA15-3和CA125同時(shí)增高。糖類抗原15-3（CA15-3）CA15-3是分子量為400糖類抗原19-9（CA19-9）臨床意義：CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌、胃癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)；胰腺癌、膽囊癌CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達(dá)75%，是重要的輔助診斷指標(biāo)；胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者CA19-9也有不同程度升高。CA19-9在胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌的陽性率分別為：50%、60%、65%；某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。CA19-9是一種與胃腸道癌相關(guān)的糖類抗原，胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織表達(dá)，成年人肺、肝臟、胰腺等組織也有低濃度的表達(dá)。糖類抗原19-9（CA19-9）臨床意義：CA19-9是一種糖類抗原72-4（CA72-4）臨床意義:CA72-4是胃癌首選腫瘤標(biāo)志物，對胃癌具有較高特異性，在轉(zhuǎn)移性胃癌患者中陽性率更高；胃癌檢測CA72-4較CEA和CA19-9有更高的敏感性；CA72-4、CA19-9和CEA聯(lián)合測定診斷胃癌符合率為86.2%；CA72-4用于胃癌預(yù)后判斷和療效觀察；CA72-4升高還可見于乳腺癌、結(jié)直腸癌糖類抗原72-4（CA72-4）臨床意義:人表皮生長因子受體2（HER2）暫未開展人表皮生長因子受體2（HER2）是由原癌基因ERBB2編碼，通過參與多種信號途徑調(diào)控細(xì)胞的分裂、分化和血管表達(dá)。臨床意義：HER2是乳腺癌的新型腫瘤標(biāo)志物，可有效評估乳腺癌的預(yù)后，并指導(dǎo)乳腺癌的治療。HER2在10%-25%的乳腺癌患者中過表達(dá)，預(yù)示了患者有更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及更短的存活率。HER2是乳腺癌復(fù)發(fā)和生存期長短的獨(dú)立預(yù)后因子。良性乳腺疾病中檢測到HER2輕微過表達(dá)，可增加患者患浸潤性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。HER2過表達(dá)乳腺癌患者，推薦使用基因靶向藥物，如赫賽汀。人表皮生長因子受體2（HER2）暫未開展人表皮生長因子受體2糖類抗原50（CA50）暫未開展CA50是廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮等，是一種最常用的的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物之一。臨床意義：CA50是是胰腺癌和膽囊癌首選腫瘤標(biāo)志物之一，可用于胰腺癌、膽囊癌的早期診斷、療效和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的監(jiān)測。CA50是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮等多種惡性腫瘤中均有不同程度的升高。CA50在胰腺癌和膽囊癌陽性檢出率最高，可達(dá)94.4%，其它惡性腫瘤肝癌、卵巢癌、子宮癌、胃癌、結(jié)直腸癌中亦有一定的陽性檢出率。淋巴增生性惡性病變也可見CA50增高。炎癥如急慢性胰腺炎、結(jié)腸炎、肝炎、膽囊炎也有CA50的增高，而炎癥消退后CA50降低。糖類抗原50（CA50）暫未開展CA50是廣泛存在胰腺、膽囊腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測動態(tài)隨訪腫瘤標(biāo)志物的濃度值與其他臨床診斷方法相結(jié)合如影像學(xué)、內(nèi)窺鏡以及病理檢查等。腫瘤標(biāo)志物檢測應(yīng)遵循以下原則：腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物檢測應(yīng)遵循二、腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合診斷二、腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合診斷腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測同一腫瘤可含有一種或多種腫瘤標(biāo)志物不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有共同的腫瘤標(biāo)志物，也有不同的腫瘤標(biāo)志物使用聯(lián)合檢測可提高靈敏度和特異性腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測同一腫瘤可含有一種或多種腫瘤標(biāo)志物AFP：1967年開始用于肝CA診斷；公認(rèn)的早期診斷原發(fā)肝癌的指標(biāo)。上海東方肝膽外科醫(yī)院統(tǒng)計(jì)：1998-2001年期間，經(jīng)病理證實(shí)1013例肝癌患者，AFP陽性率僅68.8%。如何提高腫瘤的檢出率？來源：腫瘤與腫瘤標(biāo)志物研究中證據(jù)的思考醫(yī)學(xué)與哲學(xué)2009年2月第30卷第2期AFP：上海東方肝膽外科醫(yī)院統(tǒng)計(jì)：如何提高腫瘤的檢出率？來源前10位惡性腫瘤發(fā)病構(gòu)成易于結(jié)合相與游離相分離間接化學(xué)發(fā)光（酶促化學(xué)發(fā)光）2013年腫瘤年報(bào)顯示，從發(fā)病率來看，肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌是我國常見的惡性腫瘤。高靈敏性、特異性和穩(wěn)定性定量檢測的標(biāo)準(zhǔn)曲線存儲在試劑條形碼中，可在2-4周內(nèi)直接使用。CA72-4用于胃癌預(yù)后判斷和療效觀察；根據(jù)WHO資料，全球范圍內(nèi)惡性腫瘤是人類僅次于心腦血管病的第二大死亡原因，占總死亡人數(shù)的22%，并逐年增加。前10位惡性腫瘤死亡構(gòu)成管式化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)是理想的腫瘤標(biāo)志物體外診斷技術(shù)HER2是乳腺癌復(fù)發(fā)和生存期長短的獨(dú)立預(yù)后因子。通常發(fā)現(xiàn)時(shí)腫瘤基本已經(jīng)錯(cuò)過治療的最佳時(shí)機(jī)。人表皮生長因子受體2（HER2）是由原癌基因ERBB2編碼，通過參與多種信號途徑調(diào)控細(xì)胞的分裂、分化和血管表達(dá)。治療有效的患者CA125下降，復(fù)發(fā)CA125升高先于臨床癥狀的出現(xiàn)，CA125是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)；某些子宮內(nèi)膜癌患者的CA15-3升高，提示預(yù)后不佳，特別是血清CA15-3和CA125同時(shí)增高。三、腫瘤標(biāo)志物的檢測技術(shù)CA72-4升高還可見于乳腺癌、結(jié)直腸癌對于消化系統(tǒng)腫瘤，四項(xiàng)目聯(lián)合檢出率明顯提高，大大降低了漏檢率。糖類抗原19-9（CA19-9）總體腫瘤發(fā)病率和死亡率較高：吖啶酯標(biāo)記:西門子SiemensCentaurXPCP來源：《CEA、NSE、CYFRA211聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價(jià)值》中國腫瘤2005年第14卷腫瘤標(biāo)志物在肺癌檢測中的應(yīng)用前10位惡性腫瘤發(fā)病構(gòu)成來源：《CEA、NSE、CYFRA2腫瘤標(biāo)志物在肺癌檢測中的應(yīng)用吸煙鈾、鐳肺部慢性病家族遺傳NSE、CYFRA211、CEANSE、CYFRA211、CEANSE、CYFRA211、CEANSE、CYFRA211、CEANSE、CYFRA211、CEA腫瘤標(biāo)志物在肺癌檢測中的應(yīng)用吸煙鈾、鐳肺部慢性病家族遺傳NS腫瘤標(biāo)志物小細(xì)胞肺癌檢測中的應(yīng)用來源：《肺癌診斷技術(shù)研究進(jìn)展》重慶工學(xué)院學(xué)報(bào)第22卷第一期腫瘤標(biāo)志物小細(xì)胞肺癌檢測中的應(yīng)用來源：《肺癌診斷技術(shù)研究進(jìn)展腫瘤標(biāo)志物在胃癌檢測中的應(yīng)用血清中CEA、CA19-9、CA50、CA72-4、CA24-2在胃癌檢測中的靈敏度與特異性來源：《血清腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的臨床意義》臨床內(nèi)科雜志2007年8月第24卷第8期

《胃癌診斷標(biāo)志物研究新進(jìn)展》醫(yī)學(xué)綜述2008年5月第14卷第10期腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷在胃癌檢測中的靈敏度及特異性CA724是早期診斷胃癌復(fù)發(fā)的重要手段CA724是胃癌最有價(jià)值的標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物在胃癌檢測中的應(yīng)用血清中CEA、CA19-9、CA腫瘤標(biāo)志物在胃癌檢測中的應(yīng)用慢性萎縮性胃炎CEA+CA19-9+CA72-4胃息肉殘胃良性胃潰瘍惡性貧血腫瘤標(biāo)志物在胃癌檢測中的應(yīng)用慢性萎縮性胃炎CEA+CA19腫瘤標(biāo)志物在胰腺癌檢測中的應(yīng)用來源：《腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CA242、CEA和CA125聯(lián)合檢測在胰腺癌診斷中的意義》肝膽胰外科雜志第21卷第2期，2009年3月有多篇報(bào)道稱，CA242的特異性高于CA199。四種標(biāo)志物聯(lián)合診斷，是診斷胰腺癌早期而有效的方法。腫瘤標(biāo)志物在胰腺癌檢測中的應(yīng)用來源：《腫瘤標(biāo)志物CA19-9腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌檢測中的應(yīng)用兩者聯(lián)合檢測時(shí)，陽性率提高至84.8%來源：《結(jié)、直腸癌患者血清CEA、CA242聯(lián)檢的臨床意義》

放射免疫學(xué)雜志2005年第18卷第4期來源：《血清腫瘤標(biāo)記物測定在結(jié)直腸癌中的意義》腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌檢測中的應(yīng)用兩者聯(lián)合檢測時(shí)，陽性率提高至腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌檢測中的應(yīng)用來源：《CEA、CA19-9、CA24-2、CA72-4在大腸癌中的應(yīng)用價(jià)值探討》放射免疫雜志2005年第18卷第2期腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌檢測中的應(yīng)用來源：《CEA、CA19-9腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌檢測中的應(yīng)用慢性炎癥家族遺傳大腸腺瘤息肉CEA、CA24-2、CA199、CA724腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌檢測中的應(yīng)用慢性炎癥家族遺傳大腸腺瘤息肉來源：《血清CA-724、CA-199、CEA及CA-50聯(lián)檢對消化系統(tǒng)腫瘤的臨床應(yīng)用價(jià)值分析》放射免疫雜志2005年第18卷第2期對于消化系統(tǒng)腫瘤，四項(xiàng)目聯(lián)合檢出率明顯提高，大大降低了漏檢率。對于消化系統(tǒng)腫瘤，建議聯(lián)檢：CA724、CA199、CA50、CEA、CA242消化系統(tǒng)腫瘤篩查來源：《血清CA-724、CA-199、CEA及CA腫瘤標(biāo)志物在卵巢癌檢測中的應(yīng)用來源：《血清CA125、CA724、和CA199聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價(jià)值》臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2007年11月第6卷第11期來源：《聯(lián)合檢測血清J6’!#和J6&!$T對卵巢癌診斷的價(jià)值》海南醫(yī)學(xué)2005年第16卷第7期腫瘤標(biāo)志物在卵巢癌檢測中的應(yīng)用來源：《血清CA125、CA7前10位惡性腫瘤死亡構(gòu)成腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷在胃癌檢測中的靈敏度及特異性原則上腫瘤檢測項(xiàng)目越多越好。其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如生殖系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌等（廣譜）；正常人吸煙者CEA升高。三、腫瘤標(biāo)志物的檢測技術(shù)肝癌、肺癌、膽管癌、胰頭癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系腫瘤、腦腫瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高。幾種標(biāo)記免疫技術(shù)靈敏度的比較易于結(jié)合相與游離相分離人表皮生長因子受體2（HER2）暫未開展測定方法應(yīng)靈敏、特異性高、重復(fù)性好。魯米諾及其衍生物的增敏化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)放射免疫分析技術(shù)（RIA）是將放射性同位素測量的高靈敏度、精確性和抗原抗體反應(yīng)的特異性相結(jié)合，在體外進(jìn)行微量分析的一種檢測技術(shù)。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、肝臟、子宮頸癌等。腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高；CA50是是胰腺癌和膽囊癌首選腫瘤標(biāo)志物之一，可用于胰腺癌、膽囊癌的早期診斷、療效和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的監(jiān)測。來源：腫瘤與腫瘤標(biāo)志物研究中證據(jù)的思考醫(yī)學(xué)與哲學(xué)2009年2月第30卷第2期前列腺特異性抗原（PSA）腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測項(xiàng)目前10位惡性腫瘤死亡構(gòu)成腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測項(xiàng)目總結(jié)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測優(yōu)于單項(xiàng)檢測腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高靈敏度和特異性遴選出對某一腫瘤適用的“聯(lián)合診斷腫瘤標(biāo)志物群”，可提高診斷效率，降低費(fèi)用總結(jié)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測優(yōu)于單項(xiàng)檢測腫瘤標(biāo)志物在腫瘤篩查的應(yīng)用對于腫瘤標(biāo)志物呈陽性并非一定就是癌癥，檢測呈陰性也不一定就能排除癌癥，因而腫瘤標(biāo)志物檢測對健康人群篩查作用有限腫瘤標(biāo)志物更適用于高危人群及年齡40歲以上群體的腫瘤篩查，特別是對于發(fā)生率高的腫瘤，有腫瘤家族史以及有癥狀的患者，對早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療有重要的意義腫瘤標(biāo)志物在腫瘤篩查的應(yīng)用對于腫瘤標(biāo)志物呈陽性并非一定就是癌腫瘤標(biāo)志物體檢套餐配置體檢套餐配置的原則科學(xué)性：合理利用各種腫瘤標(biāo)志物的優(yōu)勢，聯(lián)合檢測達(dá)到理想的檢測效果。測定方法應(yīng)靈敏、特異性高、重復(fù)性好。

原則上腫瘤檢測項(xiàng)目越多越好。篩查費(fèi)用經(jīng)濟(jì)、合理。即根據(jù)不同的體檢套餐價(jià)格來配置腫瘤篩查項(xiàng)目。腫瘤標(biāo)志物體檢套餐配置體檢套餐配置的原則三、腫瘤標(biāo)志物的檢測技術(shù)三、腫瘤標(biāo)志物的檢測技術(shù)臨床腫瘤標(biāo)志物的檢測方法放射免疫分析法熒光免疫分析法酶聯(lián)免疫分析法膠體金層析免疫分析法化學(xué)發(fā)光免疫分析法蛋白芯片基于免疫分析臨床腫瘤標(biāo)志物的檢測方法放射免疫分析法基于免疫分析免疫分析免疫反應(yīng):

抗原進(jìn)入機(jī)體，刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)，使之產(chǎn)生免疫應(yīng)答，這種反應(yīng)叫免疫反應(yīng)。免疫應(yīng)答應(yīng)答包括對抗原物質(zhì)的感應(yīng)、反應(yīng)、效應(yīng)三個(gè)連續(xù)的階段。免疫分析（Immunoassay，IA）:

在臨床檢驗(yàn)中,體外模擬抗體抗原的免疫反應(yīng)，根據(jù)抗原與其配對抗體能夠發(fā)生特異反應(yīng),用已知的抗原或抗體檢測分析液中的抗體或抗原。高特異性高親和性

免疫分析免疫反應(yīng):放免酶免發(fā)光60年代70年代90年代免疫分析技術(shù)的發(fā)展放免酶免發(fā)光60年代70年代90年代免疫分析技術(shù)的發(fā)展免疫分析技術(shù)介紹化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)（CLIA）是將化學(xué)發(fā)光體系與免疫反應(yīng)相結(jié)合，用于檢測微量抗原或抗體的一種新型標(biāo)記免疫測定技術(shù)。放射免疫分析技術(shù)（RIA）是將放射性同位素測量的高靈敏度、精確性和抗原抗體反應(yīng)的特異性相結(jié)合，在體外進(jìn)行微量分析的一種檢測技術(shù)。酶聯(lián)免疫標(biāo)記分析技術(shù)（EIA）是用酶標(biāo)記的抗體或抗原，將抗原抗體反應(yīng)的特異性和酶催化底物反應(yīng)的高效性和專一性結(jié)合起來，并通過酶與底物產(chǎn)生顏色，測定光吸收的一種免疫檢測技術(shù)。免疫分析技術(shù)介紹化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)（CLIA）是將化學(xué)發(fā)光時(shí)間分辨熒光免疫分析技術(shù)（TRFIA）是目前最常用的免疫熒光分析方法。它是利用鑭系元素標(biāo)記抗原或抗體，根據(jù)鑭系元素的發(fā)光特點(diǎn)，用時(shí)間分辨技術(shù)測量熒光，同時(shí)檢測波長和時(shí)間兩個(gè)參數(shù)進(jìn)行信號分辨，可有效地排除非特異熒光的干擾，極大地提高了分析靈敏度。

免疫膠體金分析技術(shù)是以膠體金作為示蹤標(biāo)記物或顯色劑，以膜為載體，利用抗體抗原免疫反應(yīng)，通過層析過程達(dá)到在體外進(jìn)行微量分析的一種技術(shù)。

蛋白質(zhì)芯片技術(shù)是將多種抗體或抗原高密度排列在固定支持物表面上，使樣品中的目的蛋白（如抗原）特異性地與之結(jié)合，通過微加工技術(shù)和微電子技術(shù)在固體芯片表面構(gòu)建微型生物化學(xué)分析系統(tǒng)，對目的蛋白進(jìn)行定性、定量檢測。免疫分析技術(shù)介紹時(shí)間分辨熒光免疫分析技術(shù)（TRFIA）是目前最常用的免疫熒光幾種標(biāo)記免疫技術(shù)靈敏度的比較酶標(biāo)熒光放免發(fā)光靈敏度(mol/L)10-1810-1510-1210-9幾種標(biāo)記免疫技術(shù)靈敏度的比較酶標(biāo)熒光放免發(fā)光靈敏度(mol/幾種標(biāo)記免疫技術(shù)線性范圍的比較酶標(biāo)熒光放免發(fā)光線性范圍105104103102幾種標(biāo)記免疫技術(shù)線性范圍的比較酶標(biāo)熒光放免發(fā)光線性范圍105幾種標(biāo)記免疫試劑的有效期比較酶標(biāo)熒光放免發(fā)光有效期（月）1815129630幾種標(biāo)記免疫試劑的有效期比較酶標(biāo)熒光放免發(fā)光有效期（月）18免疫分析技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)免疫分析技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)化學(xué)發(fā)光免疫分析因?yàn)榫哂徐`敏度高、測定范圍寬、使用范圍廣、檢測快速簡便，易自動化，并在測試中不使用有害試劑，無放射污染等特點(diǎn)，因此是目前最理想的體外診斷技術(shù)之一?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析1980’s進(jìn)入體外診斷領(lǐng)域，第一臺全自動檢測儀1993年誕生?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)化學(xué)發(fā)光免疫分析因?yàn)榫哂徐`敏度高、測定范圍寬、使用范圍廣、檢包被抗原待測抗體酶標(biāo)記的抗體發(fā)光底物光子計(jì)數(shù)（酶免檢測顏色變化，采用分光光度計(jì)計(jì)數(shù)）PMT高速放大信號后讀數(shù)?。?！化學(xué)發(fā)光免疫分析原理包被抗原待測抗體酶標(biāo)記的抗體發(fā)光底物光子計(jì)數(shù)（酶免檢測顏色變化學(xué)發(fā)光按化學(xué)反應(yīng)類型分為：直接化學(xué)發(fā)光（非酶促化學(xué)發(fā)光）吖啶酯系統(tǒng)魯米諾系統(tǒng)間接化學(xué)發(fā)光（酶促化學(xué)發(fā)光）辣根過氧化物酶—魯米諾系統(tǒng)（HRP系統(tǒng)）堿性磷酸酶—金剛烷系統(tǒng)（AP系統(tǒng)）其它電化學(xué)發(fā)光化學(xué)發(fā)光的檢測類型化學(xué)發(fā)光按化學(xué)反應(yīng)類型分為：化學(xué)發(fā)光的檢測類型CH3C=OORN+OH-H+H2O2+H2O+ROH光子+CO2+CH3C=OORNHOCH3C=OORNHOOCH3ONCH3ONC=OO吖啶酯化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)吖啶酯化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)吖啶酯標(biāo)記:

西門子SiemensCentaurXPCP 雅培AbbottArchitecti2000CH3C=OORN+OH-H+H2O2+H2O+ROH光

魯米諾及其衍生物的增敏化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)H2O2+NH2OONHNHN2OH-HRPNH2CO2-CO2-+Photon(425nm)ROHROHNSRBOHOH增強(qiáng)劑（Enhancer）魯米諾在免疫測定中既可用作標(biāo)記物，也可用作辣根過氧化物酶的底物魯米諾化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)魯米諾直接標(biāo)記：索林DiaSoinLiaison新產(chǎn)業(yè)

HRP-魯米諾標(biāo)記：源德、科美、安圖魯米諾及其衍生物的增敏化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)H2O2+NH2OONH金剛烷作為堿性磷酸酶的底物+*光子(477nm)APOOOCH3OPO32-O-OOOCH3OO-OOCH3

金鋼烷（發(fā)光底物）及其衍生物的增敏化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)堿性磷酸酶化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)堿性磷酸酶（AP）系統(tǒng)：貝克曼：Access1、Access2，DXI600、DXI800西門子：Immulite1000,Immulite2000

達(dá)成生物：AULIA200金剛烷作為堿性磷酸酶的底物+*光子(477nm)APOO