超敏反應(yīng)課件

超敏反應(yīng)hypersensitivity制作及主講：林英姿單位：海南醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室Copyright2009超敏反應(yīng)hypersensitivity制作及主講：林英姿C1

是指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。概念是指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺2超敏反應(yīng)分型參與的Ig類型或免疫活性細(xì)胞IgE分型I型速發(fā)型超敏反應(yīng)IgM、IgG

II型細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)III型免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)體液免疫細(xì)胞免疫Tc細(xì)胞、TDTH細(xì)胞IV型

遲發(fā)型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)分型參與的Ig類型或免疫活性細(xì)胞IgE分3速發(fā)型超敏反應(yīng)(Immediatehypersensitivity)

變態(tài)反應(yīng)（Allergy）I型超敏反應(yīng)反應(yīng)特點通常使機(jī)體出現(xiàn)功能紊亂，不致組織損傷。發(fā)生快，消退快（速發(fā)型）由結(jié)合在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE抗體介導(dǎo)。有明顯個體差異和遺傳背景(特應(yīng)性素質(zhì))。速發(fā)型超敏反應(yīng)(Immediatehypersensit4吸入性變應(yīng)原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛藥物青霉素磺胺普魯卡因有機(jī)碘化物食入性變應(yīng)原變應(yīng)原（Allergen）能夠選擇性地激活CD4+Th2細(xì)胞及B細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生IgE抗體應(yīng)答，引起變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)。昆蟲吸入性變應(yīng)原藥物食入性變應(yīng)原變應(yīng)原（Allergen）能5IgE型抗體IgE特應(yīng)素質(zhì)患者血清IgE含量明顯增高強(qiáng)親細(xì)胞性：IgEFc段能與靶細(xì)胞

FcεR結(jié)合變應(yīng)素（allergins）活化NK1.1+T細(xì)胞提供IL-4IgE型抗體IgE特應(yīng)素質(zhì)患者血清IgE含量明顯增高6肥大細(xì)胞參與I型超敏反應(yīng)的細(xì)胞嗜鹼性粒細(xì)胞嗜鹼性顆粒嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞參與I型超敏反應(yīng)的細(xì)胞嗜鹼性粒細(xì)胞嗜鹼性顆粒嗜酸性粒7I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（一）致敏階段儲存的介質(zhì)新合成介質(zhì)激發(fā)階段肥大細(xì)胞受體橋聯(lián)變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體同一變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體B細(xì)胞mIgIgE結(jié)合到靶細(xì)胞表面I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（一）致敏階段儲存的介質(zhì)激發(fā)階段肥大8I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（二）

Syk/Fyn抗原交聯(lián)IgE細(xì)胞膜PPTK活化PIP2DAGPLC-γPKC活化IP3Ca2+Ca2+Ca2+肌球蛋白肌球蛋白輕鏈磷酸化脫顆粒MAPK活化PLA2PC花生四烯酸環(huán)氧合酶途徑脂氧合酶途徑PGD2LTsPAF羥基化磷脂分泌脂類介質(zhì)LYSO-PAF乙酰轉(zhuǎn)移酶I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（二）Syk/Fyn9預(yù)先存在的介質(zhì)（脫顆粒）組織胺(histamin)趨化因子激肽原酶蛋白水解酶白三烯（Leucotrienes，LTs）前列腺素（PGD2）即刻\早期相

晚期相I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（三）

血小板活化因子（Plateletactivatyfactor，PAF）新合成的介質(zhì)預(yù)先存在的介質(zhì)（脫顆粒）組織胺(histamin)趨化因10早期相晚期相早期相晚期相早期相晚期相早期相晚期相11組織胺趨化因子緩激肽小血管擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性增加平滑肌收縮白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）中性粒/嗜酸性粒細(xì)胞浸潤腺體分泌增加I型超敏反應(yīng)效應(yīng)階段

全身性（過敏性休克）呼吸道（哮喘、過敏性鼻炎）消化道（過敏性腸炎）皮膚（蕁麻疹）效應(yīng)器官組織胺趨化因子緩激肽小血管擴(kuò)張白三烯（LTs）中性粒/嗜酸性12臨床常見的I型超敏反應(yīng)一、全身性過敏反應(yīng)1、藥物過敏性休克2、血清過敏性休克二、呼吸道過敏反應(yīng)1、過敏性哮喘2、過敏性鼻炎三、消化道過敏反應(yīng)：過敏性腸炎四、皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹臨床常見的I型超敏反應(yīng)一、全身性過敏反應(yīng)二、呼吸道過敏反應(yīng)三13消化道皮膚呼吸道組胺緩激肽白三烯PAFPGE2避免接觸變應(yīng)原變應(yīng)原皮膚試驗I型超敏反應(yīng)防治原則

皮膚注射IgEIgG脫敏療法抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物生物活性介質(zhì)拮抗藥支氣管痙攣、黏液分泌、平滑肌收縮改善效應(yīng)器官的藥物撲爾敏阿司匹林腎上腺素色甘酸二鈉腎上腺素葡萄糖酸鈣血管擴(kuò)張水腫消化道皮膚呼吸道組胺緩激肽白三烯PAFPGE2避免接觸變14I型超敏反應(yīng)防治原則一、詢問病史，避免接觸變應(yīng)原；某些藥物應(yīng)用時應(yīng)皮試。二、脫敏治療三、抑制生物活性介質(zhì)的釋放四、拮抗生物活性介質(zhì)的作用五、改善效應(yīng)器官的反應(yīng)性I型超敏反應(yīng)防治原則一、詢問病史，避免接觸變應(yīng)原；某些藥物應(yīng)15小結(jié)1、超敏反應(yīng)的概念、分型2、I型超敏反應(yīng)的特點3、I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)理4、臨床上常見的I型超敏反應(yīng)性疾病小結(jié)1、超敏反應(yīng)的概念、分型2、I型超敏反應(yīng)的特點316思考題1、什么是超敏反應(yīng)？主要分幾種類型？2、試述I型超敏反應(yīng)的特點、發(fā)生機(jī)制及其臨床常見疾病。3、青霉素過敏性休克、血清過敏性休克和吸入花粉引起的過敏性鼻炎屬哪種類型的超敏反應(yīng)？其發(fā)生機(jī)制如何？怎樣防治，簡述其防治原則。思考題1、什么是超敏反應(yīng)？主要分幾種類型？17細(xì)胞毒型（Cytotoxictype）細(xì)胞溶解型（Cytolytictype）II型超敏反應(yīng)

由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。刺激型（stimulatedtype）細(xì)胞毒型（Cytotoxictype）細(xì)胞溶解型（Cyt18主要特點抗體參與（IgG、IgM），補體參與血清中的抗體IgG、IgM與組織細(xì)胞上的抗原結(jié)合細(xì)胞膜上的抗原抗體復(fù)合物活化補體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞引起細(xì)胞溶解（細(xì)胞毒型）。IgG、IgM與細(xì)胞上的抗原結(jié)合，刺激細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)（刺激型）主要特點抗體參與（IgG、IgM），補體參19靶細(xì)胞及其表面抗原靶細(xì)胞正常組織細(xì)胞改變的自身組織細(xì)胞被抗原或抗原表位修飾的自身組織細(xì)胞改變了的自身抗原靶細(xì)胞表面的抗原正常存在于血細(xì)胞表面的同種異型抗原外源性抗原與正常組織細(xì)胞之間具有的共同抗原（異嗜性抗原）1.外來半抗原+自身組織成分或細(xì)胞3.抗原-抗體復(fù)合物吸附于自身組織細(xì)胞上2.感染或其他因素引起自身組織結(jié)構(gòu)改變免疫穩(wěn)定功能破壞——產(chǎn)生抗自身組織抗體靶細(xì)胞及其表面抗原靶細(xì)胞正常組織細(xì)胞改變的自身組織細(xì)胞被抗原20參與II型超敏反應(yīng)的抗體—IgM、IgGIgGIgM親細(xì)胞作用參與II型超敏反應(yīng)的抗體—IgM、IgGIgGIgM親細(xì)胞21II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（一）激活補體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細(xì)胞、免疫粘附、調(diào)理吞噬.II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（一）激活補體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶22II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（二）ADCC效應(yīng)——破壞靶細(xì)胞II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（二）ADCC效應(yīng)——破壞靶細(xì)23II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（三）抗體、補體的調(diào)理吞噬——破壞靶細(xì)胞II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（三）抗體、補體的調(diào)理吞噬—24正常Graves’病腦垂體II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（四）抗體與抗原靶細(xì)胞結(jié)合刺激細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)（刺激型）TSH：促甲狀腺刺激素甲狀腺刺激素機(jī)體產(chǎn)生針對甲狀腺細(xì)胞上TSH受體的抗體（LAST）甲狀腺功能亢進(jìn)正常Graves’病腦垂體II型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制25臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病1、輸血反應(yīng)：ABO血型不符2、新生兒溶血：母子間Rh血型不符3、自身免疫性溶血性貧血：紅細(xì)胞膜表面成分改變4、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥：青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等藥物抗原表位與血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合而獲得免疫原性5、甲狀腺功能亢進(jìn)：Graves病。產(chǎn)生針對甲狀腺細(xì)胞表面甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病1、輸血反應(yīng)：ABO血型不符26首次妊娠再次妊娠新生兒溶血母胎Rh血型不符母胎ABO血型不符抗Rh血清首次妊娠再次妊娠新生兒溶血母胎Rh血型不符母胎ABO血型不符27免疫復(fù)合物?。↖mmunecomplexdisease）III型超敏反應(yīng)中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于全身或局部毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補體和在血小板、嗜堿性、嗜中性細(xì)胞參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒侵潤為主的主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。免疫復(fù)合物?。↖28主要特點可溶性抗原與血清中的抗體（IgG、IgM）形成免疫復(fù)合物（循環(huán)IC）循環(huán)IC在一定條件下沉積于全身或局部血管壁間隙沉積的IC激活補體與白細(xì)胞，引起的組織損傷（血管炎）或臨床疾病主要特點可溶性抗原與血清中的抗體（IgG、29III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（一）IC補體C3a、C5a嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒組織胺、激肽原酶趨化因子PAF血管外源性——病原微生物、異種血清等內(nèi)源性——變性的IgG、SLE的核抗原等免疫復(fù)合物一定條件下滯留沉積于局部組織

激活補體產(chǎn)生的過敏毒素介導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（一）IC補體C3a、C5a嗜堿30III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（二）趨化因子細(xì)胞因子PAF血小板凝集、破壞血栓形成血管炎癥毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)、局部組織水腫，IC進(jìn)一步沉積

中性粒細(xì)胞在吞噬沉積的IC時釋放多種酶損傷局部組織

激活的血小板凝集、破壞形成，使局部組織缺血、出血III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（二）趨化因子細(xì)胞因子PAF31III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制血管炎III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制血管炎32臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病1、Arthurs反應(yīng)2、類Arthurs反應(yīng)：胰島素依賴型糖尿病患者反復(fù)注射胰島素。1、血清病：初次大量注射抗毒素2、鏈球菌感染后腎小球腎炎3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：抗自身變性IgG的抗體（IgM）一、局部免疫復(fù)合物病二、全身性免疫復(fù)合物病臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病1、Arthurs反應(yīng)2、33遲發(fā)型超敏反應(yīng)（Delayedtypehypersensitivity,DTH）IV型超敏反應(yīng)由效應(yīng)T細(xì)胞再次接觸相同的抗原后，于24小時后出現(xiàn)的以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的病理性損傷。遲發(fā)型超敏反應(yīng)34主要特點T細(xì)胞參與反應(yīng)，抗體補體不參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)致敏T細(xì)胞再次接觸同一抗原24小時后出現(xiàn)反應(yīng)，48~72小時達(dá)高峰。主要病變?yōu)槁匝装Y反應(yīng)，以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng)主要特點T細(xì)胞參與反應(yīng)，抗體補體不參與遲35

抗原、免疫細(xì)胞抗原——病原生物：胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核菌）病毒真菌寄生蟲細(xì)胞抗原：（腫瘤、移植細(xì)胞）免疫細(xì)胞——T細(xì)胞：CD4+Th1CD8+Tc活化的單個核吞噬細(xì)胞APC抗原、免疫細(xì)胞抗原——病原生物：胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核菌）免36IV型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（一）

局部的APC攝取處理抗原APC將抗原多肽以MHC-II-多肽復(fù)合物表達(dá)在其表面，提呈給特異性的Th1識別并被活化。IV型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（一）局部的APC攝取處理抗37IV型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（二）活化的Th1釋放細(xì)胞因子——活化血管上皮細(xì)胞，增加粘附分子的表達(dá)募集MΦ、更多Th1

進(jìn)入局部浸潤，激活的MΦ釋放炎癥因子，血漿滲出，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)。IV型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（二）活化的Th1釋放細(xì)胞因子——38IV型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（三）靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞）將抗原肽段-MHC-I復(fù)合物表達(dá)在其表面給Tc識別。

Tc在殺傷靶細(xì)胞的同時造成局部組織的損傷IV型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（三）靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞、39IV型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制APC致敏T細(xì)胞CD4+Th1釋放細(xì)胞因子（IL-2，IFN-r，TNF，LT）Th、Tc增殖MΦ活化血管內(nèi)皮細(xì)胞活化粘附分子表達(dá)增加MΦ浸潤C(jī)D8+Tc釋放穿孔素、細(xì)胞毒素直接殺傷靶細(xì)胞TCR-Ag-MHC三元體協(xié)同刺激分子IV型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制APC致敏T細(xì)胞CD440

常見遲發(fā)型超敏反應(yīng)疾病胞內(nèi)微生物感染傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)結(jié)核病、麻風(fēng)病病毒感染某些真菌感染某些寄生蟲感染小分子物質(zhì)與皮膚細(xì)胞蛋白結(jié)合接觸性皮炎同種異型抗原移植物排斥反應(yīng)自身抗原某些自身免疫性疾病油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品、藥物等常見遲發(fā)型超敏反應(yīng)疾病胞內(nèi)微生物感染傳染性遲發(fā)41各型超敏反應(yīng)與疾病的關(guān)系超敏反應(yīng)性疾病常為混合型，但以某型為主。II型超敏反應(yīng)損傷與IV型超敏反應(yīng)損傷可同時存在同一疾病過程可有幾種類型免疫損傷共同參與相同變應(yīng)原可通過不同途徑導(dǎo)致多種類型的超敏反應(yīng)腎小球腎炎腫瘤細(xì)胞、移植細(xì)胞的損傷過敏性哮喘可由Ⅰ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起青霉素可致Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)各型超敏反應(yīng)與疾病的關(guān)系超敏反應(yīng)性疾病常為混合型，但以42各型超敏反應(yīng)特性比較IgE肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞分型I型速發(fā)型機(jī)理IgM/IgG補體NK中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞II型細(xì)胞毒型III型免疫復(fù)合物型APCTh1/Tc細(xì)胞