光學(xué)活性麻黃堿的消旋化

本專利涉及光學(xué)活性化合物如芳基特別是作為升壓藥物，經(jīng)濟(jì)上期望將烷基胺的外消旋化。更具體地說，本專利涉及芳胺基烷醇的外消旋化，例如d合物的分別”專利，具體描述了麻黃堿在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要性，特別是生理活性的左旋麻黃堿與相對(duì)不活性的右旋麻黃堿的區(qū)分。很明顯，在麻黃堿及其類似物和相關(guān)化合物的分別中，將dl根本上純的。由于d-型相對(duì)不活潑，特別是作為升壓藥物，經(jīng)濟(jì)上期望將d-型外消旋化，馬上其轉(zhuǎn)化為外消旋dl分別出穎的l-麻黃堿。我們都知d-偽麻黃堿和d-麻黃堿→l-偽麻黃堿?？赏ㄟ^酸、酸鹵化堿→l-偽麻黃堿。可通過酸、酸鹵化物、磷鹵化物等的作用到達(dá)平衡。d-物、磷鹵化物等的作用到達(dá)平衡。d-缺點(diǎn)。例如，發(fā)生副反響導(dǎo)致不需要dl-麻黃堿，最近才提議。該工藝包括使用堿金屬醇酸鹽，具有缺點(diǎn)。例如，發(fā)生副反響導(dǎo)致不需要的材料的形成，反響混合物變暗，隨的材料的形成，反響混合物變暗，隨多數(shù)狀況下形成大量不需要的偽麻后發(fā)生廣泛的分解。從實(shí)際角度看，大量提純的必要性以及由此產(chǎn)生的相對(duì)較低的產(chǎn)率〔由于副反響和在大多數(shù)狀況下形成大量不需要的偽麻黃堿〕是嚴(yán)峻的缺點(diǎn)。此外，這一先黃堿〕是嚴(yán)峻的缺點(diǎn)。此外，這一先前提出的過程有一種趨勢(shì)，即在反響過程中不斷釋放水，在轉(zhuǎn)化過程中水的存在會(huì)加速分解。本專利的主要目的是供給一種改進(jìn)的麻黃堿及其相的是供給一種改進(jìn)的麻黃堿及其相關(guān)化合物的外消旋化方法。隨著下文關(guān)化合物的外消旋化方法。隨著下文學(xué)活性化合物和相關(guān)化合物外消旋的描述的進(jìn)展，本專利的其他目的將是顯而易見的。覺察堿金屬和堿土金屬的酰胺和氫化物是使麻黃堿等光學(xué)活性化合物和相關(guān)化合物外消旋的有效手段。還覺察外消旋所需的酰的有效手段。還覺察外消旋所需的酰照本方法進(jìn)展的外消旋化根本上沒胺或氫化物的量很小，使用酰胺時(shí)釋放的氨氣或使用氫化物時(shí)釋放的氫氣往往會(huì)阻擋分解。進(jìn)一步覺察，按照本方法進(jìn)展的外消旋化根本上沒有副反響，并且用稀酸簡(jiǎn)潔地提取反有副反響，并且用稀酸簡(jiǎn)潔地提取反應(yīng)混合物可得到幾乎無色的外消旋鹽溶液。還覺察，在本改進(jìn)工藝中，所形成的偽化合物的量很小，并且該形式可通過將氫氯化物從乙醇中重形式可通過將氫氯化物從乙醇中重結(jié)晶或通過將正常形式沉淀為下文結(jié)晶或通過將正常形式沉淀為下文所述的所述的dl草酸鹽而簡(jiǎn)潔地從所需dl外消旋混合物中分別。5005050050d-麻黃堿,蒸餾一小局部溶劑后除去細(xì)碎的胺。氨被釋放出來，形成了麻全部的水。將無水分反響混合物冷卻至約200°C后。少量參加約7.5克細(xì)碎的胺。氨被釋放出來，形成了麻黃堿的可溶鈉鹽。然后將完全反響混黃堿的可溶鈉鹽。然后將完全反響混合物〔留神防潮〕24直到移除并轉(zhuǎn)化為鹽酸的試料顯示沒有明顯的旋轉(zhuǎn)，即顯示反響是完全的。然后冷卻反響混合物的。然后冷卻反響混合物,并用略微過量的鹽酸萃取。結(jié)晶鹽，即外消旋過量的鹽酸萃取。結(jié)晶鹽，即外消旋dl-麻黃堿鹽酸鹽，可通過以通常方dl-麻黃堿鹽酸鹽，可通過以通常方外消旋混合物可通過幾乎中和酸溶式蒸發(fā)酸溶液〔使用或不使用脫色木炭進(jìn)展初步處理〕獲得。假設(shè)需要，外消旋混合物可通過幾乎中和酸溶液或用氫氧化銨提取，然后參加草酸液或用氫氧化銨提取，然后參加草酸DL-草酸鹽得到。此替代工藝的濾液在參加碳酸鉀后dl-偽麻黃堿。2：依據(jù)實(shí)施例1的方法，將來自麻黃堿拆分的約10克右旋局部和約1克胺在枯燥的二丁基醚中回流約36小時(shí)。最終的酸萃取物僅顯示出微量的旋dl-麻黃堿3：12由于鹽酰胺的反響性更強(qiáng)，使用這種酰胺的分子比例不宜超過一個(gè)。d-基dl-基的轉(zhuǎn)換或外消旋的條件在其12。4：約約7克d-麻黃堿溶解在枯燥的十氫萘中，約中，約2克50%氫化鈉在煤油中的懸浮液，在約170-200℃下添加。氫被釋放，麻黃堿鹽似乎形成。然后，將所述透亮反響溶液回流約技術(shù)qq2023481378小時(shí)，并且通過實(shí)施例qq2023481378小時(shí)，并且通過實(shí)施例即外消旋混合物。在這個(gè)反響中氫的即外消旋混合物。在這個(gè)反響中氫的釋放有助于防止氧化，并將生物堿的破壞作用降至最低。本專利中適用的反響介質(zhì)是非水〔無也是令人滿足的溶劑，特別是在水分〕不溶性惰性有機(jī)溶劑。高沸點(diǎn)的碳?xì)浠衔?，如二甲苯、十氫萘、六氫萘，?20～210°C范圍內(nèi)的煤油餾分回流是典型的例子。高沸點(diǎn)醚也是令人滿足的溶劑，特別是在120-210℃范圍內(nèi)沸騰的醚，其中二120-210℃范圍內(nèi)沸騰的醚，其中二丁基醚是一個(gè)典型的例子。也可使用低沸點(diǎn)溶劑，例如甲苯〔例如，在壓力下120-210°C。因此，取代上述例如中使用的堿金屬因此，取代上述例如中使用的堿金屬酰胺和氫化物，堿土金屬〔例如鈣、酰胺和氫化物，堿土金屬〔例如鈣、鍶、鋇等〕酰胺和氫化物可被取代。鍶、鋇等〕酰胺和氫化物可被取代。非水反響介質(zhì)中進(jìn)展的本制造的過然而，堿金屬化合物是優(yōu)選的，而鈉酰胺和氫化物是優(yōu)選的商業(yè)操作。在非水反響介質(zhì)中進(jìn)展的本制造的過程中，反響物沒有釋放水的傾向，在程中，反響物沒有釋放水的傾向，在止分解