皰疹病毒護(hù)理

皰疹病毒

（Herpesviruses）1

皰疹病毒(Herpesvirus)

是一類中等大小、結(jié)構(gòu)相似、有包膜的DNA病毒。與人類有關(guān)的皰疹病毒稱為人類皰疹病毒(Humanherpesvirus,HHV)。僅次于流感病毒的引起人類病毒性疾病的病原體2分類根據(jù)其生物學(xué)特性分為：α皰疹病毒：宿主范圍廣，復(fù)制周期短，引起細(xì)胞病變迅速，可在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染。如HSV、VZV。β皰疹病毒：宿主范圍較窄，增殖周期較長，引起感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞，可在淋巴-網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞、分泌腺細(xì)胞等細(xì)胞中建立潛伏感染。如CMV、HHV-6、HHV-7。

γ皰疹病毒：病毒宿主范圍最窄，靶細(xì)胞主要是B細(xì)胞，病毒可在細(xì)胞內(nèi)長期潛伏。如EBV、HHV-8。

3病毒亞科潛伏細(xì)胞單純皰疹病毒Ⅰ型

(HSV-1)α三叉神經(jīng)節(jié)，頸上和迷走神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元細(xì)胞單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)α骶神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元細(xì)胞水痘－帶狀皰疹病毒(VZV)α腦頸或腰神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元細(xì)胞EB病毒(EBV)γB淋巴細(xì)胞巨細(xì)胞病毒(CMV)β單核吞噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞人皰疹病毒6，7型β淋巴組織人皰疹病毒8型γ皰疹病毒分類與潛伏細(xì)胞4人類皰疹病毒的致病性型別名稱所致疾病HHV-1單純皰疹病毒I型齦口炎、唇皰疹、角、結(jié)膜炎、腦炎、甲溝炎HHV-2單純皰疹病毒II型生殖器皰疹、新生兒皰疹、宮頸癌？HHV-3水痘-帶狀皰疹病毒水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎HHV-4EB病毒傳染性單核細(xì)胞增多癥、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？HHV-5巨細(xì)胞病毒傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞包涵體病、肝炎間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、嬰兒畸形HHV-6嬰幼兒急疹、間質(zhì)性肺炎、骨髓抑制HHV-7不明確HHV-8Kaposi肉瘤5形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形，120~300nm。20面體對(duì)稱；有雙層脂類糖蛋白包膜，包膜上有小刺突。皰疹病毒的共同特點(diǎn)：2.病毒DNA和基因結(jié)構(gòu)線性dsDNA，長125~229kb，含71~208個(gè)基因，編碼67~197種蛋白。根據(jù)病毒DNA重復(fù)序列的存在及其位置，基因組可分為A、B、C、D、E、F等6組。B和F組與人類疾病無關(guān)。63.

除EBV、HHV–6外均能在人二倍體細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制，產(chǎn)生明顯的CPE，核內(nèi)有嗜酸性包涵體。病毒可通過細(xì)胞間橋直接擴(kuò)散。感染細(xì)胞與鄰近未感染的細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞。74.病毒感染宿主細(xì)胞可主要表現(xiàn)為：顯性感染：病毒增殖，細(xì)胞破壞，出現(xiàn)臨床癥狀。潛伏感染：病毒不增殖，也不破壞細(xì)胞，病毒與宿主細(xì)胞處于暫時(shí)平衡狀態(tài)。整合感染：病毒基因組的一部分可整合于宿主細(xì)胞的DNA中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。先天性感染：病毒經(jīng)胎盤感染胎兒，造成胎兒畸形。8第一節(jié)單純皰疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）9HSV具有典型的皰疹病毒科病毒的形態(tài)特征。

一、生物學(xué)性狀10HSV的胞膜糖蛋白有11種，分別是分別是gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gL、gN和gM。其中：

gpG：型特異性抗原，分gpG-1和gpG-2，代表HSV-1和HSV-2兩個(gè)血清型。gpD：引發(fā)中和抗體的能力最強(qiáng)，是研制亞單位疫苗的最佳選擇。gB和gD：與特異性細(xì)胞受體相互作用的病毒配體分子，與病毒的吸附有關(guān)。gE是Fc受體，能與IgG的Fc段結(jié)合。gH和gL形成復(fù)合物，與病毒入侵細(xì)胞有關(guān)。11HSV-I：

引起腰以上皮膚、粘膜、器官感染

HSV-II：主要引起生殖器及腰以下的皮膚皰疹病毒宿主范圍廣，體外培養(yǎng)可見細(xì)胞腫脹、變圓、核內(nèi)嗜酸性包涵體12人群感染率高，廣泛存在潛伏感染傳染源病人和健康帶毒者傳播途徑直接密切接觸、性接觸、飛沫HSV-1：口腔或污染的手及飛沫感染HSV-2：性接觸傳播，凡與患有陰莖皰疹的男性發(fā)生一次性接觸的女性，約有80%可受感染二、致病性與免疫性13HSV-1直接密切接觸嬰幼兒等易感者齦口炎、皰疹性角膜結(jié)膜炎、皮膚皰疹性濕疹、皰疹性甲溝炎或皰疹性腦炎等HSV-2性接觸原發(fā)性生殖器皰疹(一)感染類型：1.原發(fā)感染：初次顯性感染很少見，絕大多數(shù)無癥狀142.潛伏與再發(fā)感染：（1）潛伏場(chǎng)所：HSV-1：三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)HSV-2：骶神經(jīng)節(jié)

（2）再發(fā)感染：病毒受激發(fā)而由潛伏轉(zhuǎn)為增殖感染，而引起復(fù)發(fā)性局部皰疹HSV-I：腰以上皮膚黏膜皰疹HSV-II：腰以下及外生殖器皮膚黏膜皰疹HSV-I與HSV-II可能與唇癌和宮頸癌有關(guān)153.先天性及初生兒感染：流產(chǎn)早產(chǎn)死胎先天性畸形新生兒皰疹胎盤產(chǎn)道母體16唇皰疹齒齦炎膿性指頭炎與HSV-1感染有關(guān)的主要疾病17與HSV-2感染有關(guān)的主要疾病18垂直傳播或分娩時(shí)感染與HSV-2感染有關(guān)的主要疾病19HSV-2與子宮頸癌的關(guān)系

根據(jù)：

①患過生殖器皰疹的婦女，宮頸癌的發(fā)病率高

②宮頸癌患者抗HSV-2抗體陽性率高，效價(jià)也高

③用免疫熒光檢查子宮頸癌脫落細(xì)胞涂片可在細(xì)胞中查到HSV-2抗原

④HSV-2作用于地鼠胚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)可引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，將轉(zhuǎn)化細(xì)胞注射地鼠可誘生腫瘤

⑤宮頸皰疹與宮頸癌好發(fā)部位相似，都在鱗狀上皮和柱狀上皮交界處

⑥分子雜交試驗(yàn)證明宮頸癌細(xì)胞中有HSV-2的基因片斷并有特異性mRNA存在

20三、微生物學(xué)檢查病毒分離取病人唾液、宮頸、陰道分泌液等接種易感細(xì)胞中培養(yǎng)1～2天細(xì)胞腫脹，變圓，相互融合等病變，可作初步診斷抗原檢測(cè)用IFA、ELISA等方法直接檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)或分泌液中抗原，快速診斷HSV感染抗體檢測(cè)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)，ELISA抗體，可用于原發(fā)感染診斷復(fù)發(fā)感染時(shí)很難觀察到抗體效價(jià)上升檢測(cè)脊髓液抗體，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)HSV感染有重要意義21四、防治原則預(yù)防避免與患者接觸、防止醫(yī)院內(nèi)感染剖腹產(chǎn)預(yù)防新生兒感染

HSV有致癌可能性，減毒活疫苗和死疫苗不宜用于人體包膜蛋白（提純的gG、gD）亞單位疫苗基因重組疫苗、多肽疫苗22治療用5-碘脫氧尿嘧啶核苷(皰疹凈)、阿糖胞苷(Ara-A)等治療皰疹性角結(jié)膜炎有較好療效。此外，近年發(fā)現(xiàn)無環(huán)鳥苷及其衍生物脫氧鳥苷(VACV)可選擇地抑制HSV的復(fù)制，能縮短病程、減輕病狀，且毒性較低，臨床已用于治療口唇皰疹、皰疹性腦炎、生殖器皰疹等。但不能防止?jié)摲腥驹侔l(fā)。單獨(dú)使用IFN對(duì)樹枝狀皰疹性角膜炎也有治療效果，如與上述藥物合用則效果更為顯著。阿昔洛韋23第二節(jié)水痘-帶狀皰疹病毒（varicella-zostervirusVZV）

24與HSV相似：

潛伏神經(jīng)細(xì)胞，引起復(fù)發(fā)感染

細(xì)胞免疫限制和防止重癥水痘

皮膚損傷以水皰為特征

編碼胸苷激酶,對(duì)抗病毒藥物敏感

受感染的細(xì)胞出現(xiàn)嗜酸性包涵體和多核巨細(xì)胞。與HSV不同：

呼吸道感染

通過病毒血癥播散至皮膚一、生物學(xué)性狀25二、致病性與免疫性

（一）傳播途徑：呼吸道（二）感染類型：1.原發(fā)感染（多見兒童）VZV→兒童→全身皮膚出現(xiàn)斑丘疹、水皰疹、膿皰疹（向心性分布）VZV→成人→病毒性肺炎VZV→孕婦→胎兒畸形、流產(chǎn)、死產(chǎn)262.隱伏與再發(fā)感染（1）潛伏場(chǎng)所脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)（2）再發(fā)感染形成沿感覺神經(jīng)支配的皮膚分布，串聯(lián)成帶狀的帶狀皰疹,劇痛2728病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體局部淋巴結(jié)增殖進(jìn)入血液散布到各個(gè)內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖2～3周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹VZV的原發(fā)感染致病過程291-10歲的兒童，潛伏期2-3周。起病較急，可有發(fā)熱、頭痛、全身倦怠等前驅(qū)癥狀。24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)皮疹，迅即變?yōu)槊琢Ｖ镣愣勾蟮膱A型緊張水皰，周圍明顯紅暈，水皰的中央呈臍窩狀。約經(jīng)2-3天水皰干涸結(jié)痂，痂脫而愈，不留疤痕。水疤期痛癢明顯，若因摧抓繼發(fā)感染時(shí)可留下輕度凹痕。皮損呈向心性分布，先自前顏部始，后見于軀干、四肢。粘膜亦常受侵，見于口腔、咽部、眼結(jié)膜、外陰、肛門等處。皮損常分批發(fā)生，因而丘疹、水皰和結(jié)痂往往同時(shí)存在，病程經(jīng)過2-3周。若患兒抵抗力低下時(shí)，皮損可進(jìn)行性全身性播散，形成播散性水痘。30水痘水痘(ChickenPox)31兒童時(shí)期患過水痘愈合病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦感染神經(jīng)節(jié)中機(jī)體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺神經(jīng)軸索下行該神經(jīng)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀VZV復(fù)發(fā)感染的致病過程32帶狀皰疹（Shingles）33診斷：主要依靠臨床表現(xiàn)診斷治療：①阿糖腺苷和阿昔洛韋

②IFN：限制疾病、緩解局部癥狀預(yù)防：①高效價(jià)免疫球蛋白

②減毒活疫苗，接觸水痘后3日內(nèi)接種仍然有效，但是疫苗保護(hù)不是終身的，在第一次接種疫苗后五年后有必要再次接種疫苗。

三、微生物學(xué)檢查法與防治34天胡荽魚腥草(新鮮品)250克，加水適量，煎煮15-20分鐘后，濾出藥汁溫服，每日1劑，分3次服用。2-3劑見效，最多連續(xù)服5-7劑可收到理想療效。無不良反應(yīng)及副作用。35空心蓮子草（空心莧、革命草、水花生、過塘蛇、空心蕹藤菜、水蕹菜、螃蜞菊、假蕹菜）36第三節(jié)EB病毒Epstein-Barvirus，EBV37（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)：類似HSV一、生物學(xué)性狀38（二）抗原1.增殖性感染表達(dá)的抗原EBV早期抗原（earlyantigen，EA）：具有DNA聚合酶活性出現(xiàn)表示EBV增殖活躍，是細(xì)胞進(jìn)入溶解周期有信號(hào)EA抗體：出現(xiàn)于感染的早期39衣殼抗原（viralcapsidantigen，VCA）

結(jié)構(gòu)蛋白，存在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核

VCA-IgM出現(xiàn)早，消失快

VCA-IgG出現(xiàn)晚，持續(xù)幾年EBV膜抗原（membraneantigen,MA）

在細(xì)胞表面，屬包膜糖蛋白

MA-IgM：早期診斷

MA-IgG：可持續(xù)存在40潛伏感染

EBV感染B細(xì)胞或上皮細(xì)胞

潛伏感染感染細(xì)胞含有少量EBV基因組帶有EBV基因組的B細(xì)胞，可獲得在細(xì)胞培養(yǎng)中維持長期生長和增殖的能力，稱“轉(zhuǎn)化”或“永生化”。412.EBV潛伏期抗原核抗原（EBnuclearantigen，EBNA）

B細(xì)胞核內(nèi)，為DNA結(jié)合蛋白。

EBNA-1

具有抑制細(xì)胞處理和提呈功能，允許感染細(xì)胞逃避CTL殺傷，以維持EBV基因組在感染細(xì)胞中。EBNA-2與細(xì)胞永生化有關(guān)。

EBNA抗體：感染晚期42潛伏膜蛋白

（latentmembraneprotein,LMP）

在B細(xì)胞表面

LMP-1類似活化的生長因子，是一種致癌蛋白，能與細(xì)胞的抑癌蛋白即腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子相互作用，改變細(xì)胞功能,抑制細(xì)胞凋亡，引起B(yǎng)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。

LMP-2具有阻止?jié)摲《炯せ畹墓δ堋?3二、致病性與免疫性1.傳染源：健康帶毒者、隱性感染者和病人2.傳播途徑：唾液傳播、輸血傳染3.致病機(jī)制44EBV口咽部上皮細(xì)胞增殖感染局部淋巴組織中的B細(xì)胞中復(fù)制唾液EBV釋放經(jīng)唾液傳播血液中EBV感染的B細(xì)胞多克隆被激活活化T細(xì)胞免疫球蛋白異嗜性抗體非典型淋巴細(xì)胞細(xì)胞毒作用45Burkitt淋巴瘤

96％~100％與EBV相關(guān)

瘤細(xì)胞含EBV、DNA和EBNA（二）所致和相關(guān)疾病傳染性單核細(xì)胞增多癥急性淋巴組織增生性疾病。臨床表現(xiàn)：青春期初次感染較大劑量EBV者發(fā)病,發(fā)熱、咽炎、頸淋巴結(jié)腫大、脾腫大、肝功能紊亂以及非典型淋巴細(xì)胞明顯增多。46鼻咽癌所有病例的癌組織中，含有EBNA和LMP，用PCR均能查到EBV基因組。病人血清中有高效價(jià)抗VCA、EAIgG及IgM。鼻咽癌治療后好轉(zhuǎn)，抗體滴度下降。淋巴細(xì)胞增生性疾病瘤細(xì)胞100%與EBV有關(guān)含有EBNA和LMP。471.異嗜性抗體的檢測(cè)

輔助診斷：傳染性單核細(xì)胞增多癥

IgM型抗體：非特異凝集牛、綿羊RBC，但不凝集豚鼠腎細(xì)胞

抗體效價(jià)>1:224有診斷意義

三、微生物學(xué)檢查法48牛紅細(xì)胞豚鼠腎細(xì)胞傳染性單核細(xì)胞增多癥血清病病人正常人＋－＋＋＋－492.EBV特異性抗體檢測(cè)

VCA-IgM+：表明EBV原發(fā)性感染

抗EA-D+：提示有發(fā)生鼻咽癌的可能

抗EA-R+：可能為非洲兒童惡性淋巴瘤

VCA-IgG：出現(xiàn)在疾病的早期EBNA-IgG：出現(xiàn)在疾病的晚期最近感染VCA抗體-EBNA抗體+VCA-IgG+EBNA-IgG+以往感染503.EBVDNA檢測(cè)

原位核酸雜交技術(shù)

PCR法4.病毒的分離培養(yǎng)

人B細(xì)胞

臍血淋巴細(xì)胞51四、防治原則測(cè)定EBV抗體可以早期診斷鼻咽癌預(yù)防EBV感染的疫苗正在研制中目前普遍應(yīng)用的是以免疫酶法檢測(cè)EB病毒的IgA/VCA和IgA/EA抗體滴度，前者敏感度較高、準(zhǔn)確性較低；而后者恰與之相反。故對(duì)疑及鼻咽癌者宜同時(shí)進(jìn)行兩種抗體的檢測(cè)，這對(duì)早期診斷有一定幫助。對(duì)IgA/VCA滴度≥1:40和/或IgA/EA滴度≥1:5的病例，即使鼻咽部未見異常，亦應(yīng)在鼻咽癌好發(fā)部位取脫落細(xì)胞或活體組織檢查。52Humancytomegalovirus（HCMV）第四節(jié)人巨細(xì)胞病毒53形態(tài)結(jié)構(gòu)：與HSV極相似宿主范圍：較窄，不感染其它動(dòng)物；僅在成纖維細(xì)胞中增殖。病毒生長慢，復(fù)制周期長36-48h,表現(xiàn)為細(xì)胞腫脹，核增大，形成巨大細(xì)胞，可形成嗜酸性包涵體，如“貓頭鷹眼”狀。一、生物學(xué)性狀54

pH<5時(shí)，或置于56℃30分鐘，或紫外線照射5分鐘可被充分滅活。CMV的感染性對(duì)凍融或存于-20℃或-50℃均不穩(wěn)定，10%的家用漂白粉可使其感染性明顯降低。55傳染源：病人及隱性感染者病毒潛伏部位：唾液腺、乳腺、腎臟、白細(xì)胞

及其他腺體。傳播途徑:密切接觸、垂直傳播、輸血和器

官移植傳播。

二、致病性與免疫性56感染類型先天性和圍生期感染

先天性感染率：0.5%－2.5%巨細(xì)胞包涵體?。?%－10%。母為原發(fā)感染時(shí)，30％-40％胎兒被感染，但僅5％-10％新生兒出生時(shí)出現(xiàn)多器官、多系統(tǒng)受損癥狀，其中20％-30％于新生兒期主要死于DIC，肝功能衰竭或繼發(fā)嚴(yán)重細(xì)菌感染，其余大部分有后遺癥。90％出生時(shí)無癥狀者中，10％-15％以后將出現(xiàn)后遺癥，而圍產(chǎn)期感染比宮內(nèi)感染的百分率更高。有人報(bào)道約13%的母親