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抗苗勒氏管激素(AMH)

檢測(cè)的臨床意義抗苗勒氏管激素(AMH)

檢測(cè)的臨床意2AMH生理基礎(chǔ)13

AMH特性23

AMH臨床應(yīng)用32AMH生理基礎(chǔ)13AMH特性23AMH臨床應(yīng)用Anti-MüllerianHormone(AMH)抗苗勒氏管激素(AMH)是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β超家族的成員之一,由ProfessAlfredJost于1947年首先發(fā)現(xiàn)。AMH由兩個(gè)相同的70kb亞基,通過(guò)二硫鍵連接組成的二聚糖蛋白,相對(duì)分子質(zhì)量為140×103;人類AMH編碼基因位于19號(hào)染色體短臂。Anti-MüllerianHormone(AMH)抗苗勒生理基礎(chǔ)在男性,AMH由睪丸支持細(xì)胞產(chǎn)生,最初表達(dá)在8周胎兒睪丸支持細(xì)胞中,抑制苗勒氏管發(fā)育,參與男性生殖管道的發(fā)生

在女性,胎齡達(dá)36周的胎兒,其卵巢的顆粒細(xì)胞開(kāi)始分泌AMH生理基礎(chǔ)在男性,AMH由睪丸支持細(xì)胞產(chǎn)生,最初表達(dá)在8周胎兒AMH調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育AMH抑制始基卵泡的啟動(dòng)抑制竇卵泡對(duì)FSH敏感性,抑制卵泡的發(fā)育、成熟

FrankJ.Broekmans,TrendsinEndocrinologyandMetabolism,2008AMH調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育AMH抑制始基卵泡的啟動(dòng)FrankJ.AMH特性AMH是評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的客觀準(zhǔn)確指標(biāo),更敏感更準(zhǔn)確反映年齡相關(guān)卵巢儲(chǔ)備功能的下降;AMH不受月經(jīng)周期的影響、穩(wěn)定性強(qiáng);AMH不受激素避孕藥影響,便于臨床使用。AMH特性AMH是評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的客觀準(zhǔn)確指標(biāo),更敏感更準(zhǔn)AMH與卵巢儲(chǔ)備卵巢的儲(chǔ)備功能取決于卵巢內(nèi)庫(kù)存卵泡數(shù)量和質(zhì)量(孕5月6-7百萬(wàn)始基卵泡,出生時(shí)1-2百萬(wàn)個(gè),青春期30萬(wàn)左右),隨著年齡增長(zhǎng),卵巢內(nèi)存留的可募集卵泡數(shù)目減少及卵子質(zhì)量下降可導(dǎo)致生育能力下降,卵巢儲(chǔ)備功能降低。評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能對(duì)預(yù)測(cè)生育潛能和卵巢功能狀態(tài)具有重要的臨床意義據(jù)估計(jì)約10%的不孕婦女罹患卵巢儲(chǔ)備功能降低AMH與卵巢儲(chǔ)備卵巢的儲(chǔ)備功能取決于卵巢內(nèi)庫(kù)存卵泡數(shù)量和質(zhì)量AMH與卵巢儲(chǔ)備MitchellP.Rosen,etal.FertilSteril.

2012抑制素BE2FSHAMHAMH水平隨年齡顯著降低;在眾多卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)估指標(biāo)中,AMH是最早隨年齡增長(zhǎng)發(fā)生改變的指標(biāo),可以敏感地評(píng)估年齡相關(guān)的生育能力下降。AMH與卵巢儲(chǔ)備MitchellP.Rosen,etAMH與月經(jīng)周期LaMarcaetal.HumanReprod,12:2006正常月經(jīng)周期中FSH,InhibinB和AMH波動(dòng)水平比較AMH與月經(jīng)周期LaMarcaetal.HumanAMH與月經(jīng)周期AMH水平在不同的周期之間保持穩(wěn)定標(biāo)志物ICCAMH0.89InhB0.76AFC0.73FSH0.55E20.22ICC=組內(nèi)相關(guān)系數(shù)ICC>0.80表示具有重復(fù)性。Fanchinetal.,HumReprod,2005AMH與月經(jīng)周期AMH水平在不同的周期之間保持穩(wěn)定標(biāo)志物IAMH不受激素避孕藥影響,便于臨床使用H.W.R.Lietal.Contraception83(2011),582–585避孕藥使用前后AMH濃度比較無(wú)顯著性差異(p>0.05)

避孕藥使用前后AMH濃度的變化組別復(fù)合型口服避孕藥復(fù)合型注射避孕藥孕激素避孕藥注射黃體酮類藥物左炔諾孕酮N232392020Age30(26-35)32(26-35)46(42-50)37(31-43)39(32-42)使用前AMH濃度27.2(10.3-40.3)20.9(13.2-35.4)2.7(1.9-21.9)15.8(10.0-27.3)15.5(5.3-19.7)使用后AMH濃度17.1(8.5-28.6)26.9(9.0-44.0)3.7(1.3-22.9)15.8(8.0-26.3)11.9(3.9-22.0)AMH不受激素避孕藥影響,便于臨床使用H.W.R.Lie12卵巢儲(chǔ)備功能評(píng)估卵巢相關(guān)疾病

POF(卵巢功能早衰)

PCOS(多囊卵巢綜合征)GCT(卵巢顆粒細(xì)胞瘤)輔助生殖技術(shù)(ART)AMH臨床應(yīng)用主要臨床應(yīng)用12卵巢儲(chǔ)備功能評(píng)估AMH臨床應(yīng)用主要臨床應(yīng)用2011ESHRE共識(shí):

AMH檢測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能,最靈敏和特異預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)ESHREconsensusonthedefinitionof‘poorresponse’toovarianstimulationforinvitrofertilization:theBolognacriteriaESHRE:歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)

HumanReproduction,Vol.26,No.7pp.1616–1624,20112011ESHRE共識(shí):

AMH檢測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能,最靈敏AMH與卵巢儲(chǔ)備年齡(歲)AMH(ng/mL)血清AMH與育齡女性年齡關(guān)系血清AMH水平與年齡呈負(fù)相關(guān):在眾多卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)估指標(biāo)中,AMH是最早隨年齡增長(zhǎng)發(fā)生改變的指標(biāo),可以敏感地評(píng)估年齡相關(guān)的生育能力下降。

Broekmansetal.,TrendsEndoMetab,2007AMH與卵巢儲(chǔ)備年齡(歲)AMH(ng/mL)血清AMH與育Fanchinetal.HumanReprod,2003,18:323AMH是評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的客觀、準(zhǔn)確指標(biāo)AMH與竇卵泡數(shù)(AFC)Fanchinetal.HumanReprod,2age={[-ln(0.5)]0.060388}+exp(3.18019+0.1608897AMH+0.016068age)AMH與絕經(jīng)的預(yù)測(cè)隨訪1051例20-50歲正常生育期婦女10年,通過(guò)監(jiān)測(cè)AMH濃度和絕經(jīng)年齡(實(shí)際絕經(jīng)年齡)age={[-ln(0.5)]0.060388}+eAMH與絕經(jīng)的預(yù)測(cè)277例出現(xiàn)絕經(jīng),平均絕經(jīng)年齡50歲(30-58)實(shí)際絕經(jīng)年齡與模型預(yù)測(cè)相差0.5年左右,模型預(yù)測(cè)可信度為92%。Tehrani,FR,etal.JClinEndocrinolMetab.2013AMH與絕經(jīng)的預(yù)測(cè)277例出現(xiàn)絕經(jīng),平均絕經(jīng)年齡50歲(30AMH評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的優(yōu)勢(shì)AMH是反應(yīng)卵巢儲(chǔ)備的直接指標(biāo)可更早期反應(yīng)年齡相關(guān)卵巢儲(chǔ)備功能的下降可在周期任何時(shí)間抽血檢查;可以在一天中任何時(shí)間抽血可以預(yù)測(cè)絕經(jīng)年齡AMH評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的優(yōu)勢(shì)AMH是反應(yīng)卵巢儲(chǔ)備的直接指標(biāo)AMH與多囊卵巢綜合征(PCOS)多囊卵巢綜合征是生育期婦女最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病,表現(xiàn)為排卵障礙導(dǎo)致不孕,以卵巢多囊樣改變?yōu)橹饕R床癥狀曹澤毅中華婦產(chǎn)科學(xué)北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:2181~2185Pignyetal.JClinEndocrinolMetal,2005,9:941-945AMH與多囊卵巢綜合征(PCOS)多囊卵巢綜合征是生育期婦AMH與多囊卵巢綜合征(PCOS)

PCOS患者血清

AMH水平高于正常者水平2-3倍Pignyetal.JClinEndocrinolMetal,2009AMH與多囊卵巢綜合征(PCOS)PCOS患者血清卵巢功能早衰(POF)卵巢早衰是指卵巢功能衰竭所導(dǎo)致的40歲之前即閉經(jīng)的現(xiàn)象。特點(diǎn)是原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,并伴有不同程度的一系列低雌激素癥狀。本質(zhì)在于卵泡萎縮或消失加快導(dǎo)致卵泡提前耗盡。

不同年齡正常組和POF組的AMH水平比較POF患者血清AMH測(cè)不到,或低于正常值,僅有少量患者在正常范圍內(nèi)卵巢功能早衰(POF)卵巢早衰是指卵巢功能衰竭所導(dǎo)致的40歲AMH與POF、PCOSAMHlevelswereshowntobesignificantlyreducedorundetectableinwomenpresentingwithprematureovarianfailure;increasedAMHlevelsobservedinPCOSpatientsprovideevidencethatdeterminingAMHlevelscanbeusedasareliabletoolinPCOSdiagnosisAMH與POF、PCOSAMHlevelswereshAMH與卵巢顆粒細(xì)胞瘤(GCT)卵巢顆粒細(xì)胞瘤患者治療的監(jiān)測(cè)Reyetal.AmJObstetGynecol1996,174:958AMH可以作為卵巢GCT的一種特殊標(biāo)記,并且對(duì)卵巢GCT的復(fù)發(fā)有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。AMH與卵巢顆粒細(xì)胞瘤(GCT)卵巢顆粒細(xì)胞瘤患者治療的監(jiān)AMH在輔助生殖技術(shù)(ART)中的應(yīng)用輔助生殖技術(shù)(ART)包括人工授精(AI)體外受精—胚胎移植(IVF-ET)單精子卵漿內(nèi)注射(ICSI)胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)AMH在輔助生殖技術(shù)(ART)中的應(yīng)用輔助生殖技術(shù)(ARTAMH與卵巢反應(yīng)性IVF(體外受精)周期中獲卵數(shù)與AMH水平的相關(guān)性AMH與卵巢反應(yīng)性IVF(體外受精)周期中獲卵數(shù)與AMH水平AMH在輔助生殖技術(shù)(ART)中的應(yīng)用AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性(卵巢低反應(yīng)/卵巢過(guò)度刺激)決定卵巢刺激方案和劑量個(gè)體化方案通過(guò)AMH在輔助生殖技術(shù)(ART)中的預(yù)測(cè)作用可對(duì)患者進(jìn)行正確評(píng)估,制定理想的個(gè)體化治療方案,,使之最大限度地獲得妊娠機(jī)會(huì)及消除因卵巢刺激所帶來(lái)的醫(yī)源性風(fēng)險(xiǎn),如:卵巢過(guò)度刺激綜合征,降低并發(fā)癥危險(xiǎn)因素。對(duì)于不孕患者進(jìn)行生育能力評(píng)估及促排卵治療前方案選擇

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