帕金森病認知障礙的五大進展

帕金森病認知障礙的五大進展2017-脈通投稿帕金森病認知障礙阿爾茨海默病路易體癡呆RBD評論（人參與）導(dǎo)讀帕金森病特有的運動癥狀已經(jīng)得到了很好的描述但認知障礙是最近才被人們認識到的一種特征性表現(xiàn)最近的幾項相關(guān)研究從各個方面對認知障礙問題泛探討。本文將對帕金森病認知障礙的病理生理學、遺傳學和管理的最新進展進行概述。醫(yī)脈通編譯，轉(zhuǎn)載請務(wù)必注明出處。帕金森病癡呆的患病率和自然病史帕（PD）中認知障礙臨床特涉及了泛的認領(lǐng)域，括執(zhí)行功、視覺空間理憶和語言能并還可能括視覺覺偏執(zhí)注意力波動。與阿茨海默（AD）相反，PD的認知障礙記憶損傷主要地位盡管輕度認知障（MCI）的命名和臨床意義仍有爭議，目前已有PD中MCI診斷的正式標準。PD相關(guān)性癡呆PD）的總體病約為PD總數(shù)的25%～30%，并且隨著年齡的長急加然些PD患者在發(fā)展為癡呆之前可以存活十年或更長時間而另一些患者在運動癥狀發(fā)作之后不久發(fā)生認知障礙或與運動癥狀發(fā)作同時發(fā)生，因此曾經(jīng)有一個獨斷的一年之隔標準，即在帕金森綜合征出現(xiàn)一年內(nèi)。的PD隊列研究。研究發(fā)現(xiàn)，存活20年P(guān)D患者中，有83的患者發(fā)生癡呆。這項研究和其他研究證明，如果PD患者存活的時間足夠長，幾乎所有患者都會有癡呆的風險。至于患者年齡PD發(fā)病年齡和疾病持續(xù)時間對癡呆風險的影響評估這些方面的研究比較混雜這使得很難得出除了病理學之外的因素對癡呆發(fā)展過程影響的結(jié)論。最近的一項研究納入了141名在基線時認知功正常的PD的在5年生MCI的個體100%在5年內(nèi)發(fā)為呆。與其最的究致從知常展認障的指包男性、更高統(tǒng)帕森評量運評和差基認分。盡管各疾的知退率行較有戰(zhàn)但們意知正常的患者中前AD的志顯示極輕度癡呆的5年進展率在11%～26%決PD特異性病理改變以及其他年齡相關(guān)神經(jīng)病理學和PD患者癡呆展相對關(guān)系。生物志物早診斷不斷求PD仍然是一種臨床診斷，目前唯一得到批準的生物標志物（碘氟潘）用于鑒別PD與特發(fā)性震顫，但該標志物與由運動障礙疾病專家進行長期隨訪相比，診斷價值仍不確定即使是神經(jīng)科醫(yī)師甚至經(jīng)驗豐富的運動障礙疾病專家也常常不能準確區(qū)分特發(fā)性PD與其他帕金森綜合征，特別是在疾病早期，預(yù)測PD患者的癡呆風險和時機同樣頗具挑戰(zhàn)。雖然多項研究支持腦皮質(zhì)路易體病理學改變和認知損傷的存在之間的直接關(guān)系，但一些PDD患者腦皮的路體很少相反認知正常的PD患者中偶爾也可見廣泛的腦皮質(zhì)路易體病理學改變，甚至有些沒有PD的人有的。些觀察結(jié)果表明，-突觸核蛋白（αSy）并不是PD認知損傷中一涉的病理改變目前多研證了大約60%癡呆的PD患者中伴隨有-淀粉樣蛋（A）的存在以及在一個更小的亞群患者中可以看到Tau蛋白的病學變這調(diào)了在檢仍要精的物志來定分層的疾特并在狀前或癥早定最為想。最近的一研報告了PD患者腦脊液生物標志物和認知衰退風險之間的關(guān)系。DATATOP研究納入將近300名參與者管隨的均長僅為1.8年但研究者然發(fā)，腦液高aSyn水平預(yù)更差認功能變。DATATOP研究的另一發(fā)現(xiàn)磷化Tau蛋白腦脊液水和磷化Tau/Aβ4比值可以對大約4液Tau蛋白和D認知功能礙發(fā)展之關(guān)系的究。另一個較小的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，在基線時，較低的腦脊液Aβ-42水和的αSy水平可以預(yù)測2年的認知衰退情況。在該研究中，基線水平的腦脊液磷酸化Tau蛋白水平較高運動癥狀的惡化相關(guān)，但與認知癥狀并不相關(guān)。雖然些研結(jié)果明，脊生物志物在PD患者的知損傷具有在價值，但有幾點需注。首先與大數(shù)PD患者發(fā)展為癡呆的時間段相比，研究的隨訪時間相對較短，研究結(jié)果是否可以適用于更為廣泛的情況仍然不明。這些生物標志物可以更好地反映加速的認知衰退可能對于快速認知衰退患者的預(yù)后預(yù)測方面有一定作用此外大多數(shù)研究是基于臨床診斷而非神經(jīng)病理學標準。腦脊液數(shù)據(jù)具有客觀的優(yōu)勢，未來的研究將有希望結(jié)合病理，特別是病理負擔，進一步完善我們對PD和PDD分子特的解。遺傳：APOG變和酶體鑒于PDD、D和DLB在臨床癥狀和神經(jīng)病理特征方面有所重疊，遺傳相關(guān)性研究成為了鑒定分子機制中分歧區(qū)域的一項有力工具同時一些可能代表了常見神經(jīng)變性途徑的共有遺傳風險因子也得到了強調(diào)。最近一項針對神經(jīng)病理學證實的DLB病例的多中心研究，報道了與DLB表型有顯著關(guān)聯(lián)的3個于APOE基因αSnSCARB2SCARB2是一種與PD相關(guān)的溶酶體蛋白。另一項研究發(fā)現(xiàn)，無論是否存在A病理改變，APOEe4等位基因均與DLB相關(guān)這表明APOE對DLB和PDD的發(fā)病能有獨立于A的機制。一項納入了超過1000名PD患者的多中心研究，進步發(fā)現(xiàn)了APOEe4與更差了APOE出T1體PD風險相，但在個數(shù)組中并能預(yù)測知表。目前已有一些其他研將MAPTH1單倍型和D患者認知降的速相結(jié)。此外現(xiàn)有證據(jù)然指向GBA即編碼葡糖腦苷脂酶的基因在PD和PDD的發(fā)病機理中的作用A中變貯且數(shù)的PD風險上升之外A突攜癡。最現(xiàn)A突及GBA中的常見多態(tài)性改變與PD患者的執(zhí)行功能和視覺空間功能缺陷有關(guān)?？紤]到近期的相關(guān)研究，可以表明GA突變攜酶進。這些研究強烈GBA在神經(jīng)退行性疾病的級聯(lián)過程中可以導(dǎo)致PD患者的癡呆，并強調(diào)了目前仍需進一步研究，以確定GA如其互作在PDD的臨床管理中可能具有一定作用，人們可以基于潛在的病理生理機制，指導(dǎo)疾病治療的選擇。睡眠與認知障礙睡眠障礙在PD中非常遍一人明更頻患表出系癥，包睡碎化白嗜和REM行為礙除睡障對知能有害影，來多證開支睡障在呆理學的用。最近的項萃析入了16項研究的數(shù)據(jù)，這些研究使用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測或睡眠問卷等評估PD患者的睡障和認功。盡不研究間方法上存在差，結(jié)果示，不有睡問的PD患者相比，睡眠較差的PD患者在全局認知能力的測試和執(zhí)行功能上表現(xiàn)更差。REM睡眠行為障（RBD被認為是PD的風并且最近一項納入了80名患者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)D，D患與PD患者具有相同的特征性視覺記憶缺陷。有趣的是，作者在文中指出PD患者完成務(wù)具有定型的誤而GA突的一個種現(xiàn)有RD的與PD患者具有特定的潛病理改，甚至在PD癥狀發(fā)展之前。這強調(diào)了RD可為PD風。目前仍需進一步的工作來解決睡眠障礙是否從不同于其他神經(jīng)退行性疾病或一般人群的角度，影響了PD患者的認知，以及相應(yīng)地治療是否可以改善PD患者的睡眠和認知也許最根本的問題是睡眠障礙是否真的對癡呆的病理發(fā)展具有潛在作用。認知功能訓練認知障礙的有效治療方案是PD治療中關(guān)鍵未滿需求最一項利了近50萬PD患者的Medicare數(shù)據(jù)進行回顧性研究發(fā)現(xiàn)癡呆是養(yǎng)老院安置的最強預(yù)測因子鑒于照顧癡呆患者的社會成本任何改善認知的干預(yù)措施對于降低護理成本和提高生活質(zhì)量都有潛在的獲益。認知訓練的廣泛定義包括結(jié)構(gòu)化和理論驅(qū)動的教學策略或針對特定認知領(lǐng)域任務(wù)的指導(dǎo)練習的確對于PD患者而言包含知行為療的多學康復(fù)計，比起單獨物理治療更好。一項有趣研究橫跨PD的兩個重要領(lǐng)域?qū)λ瘜φJ知能的影響行了研。研究顯示工作記憶試在經(jīng)過間睡眠得到改善僅在接多巴胺能物治療的PD患者中有種現(xiàn)這發(fā)現(xiàn)幾重的義首，們經(jīng)認為練會工記產(chǎn)影這和他近研表作憶可以在干中得到善；其，這些據(jù)表明眠在認功能和PD的中著關(guān)用認練在足量量的中效，PD的藥物治療和非藥物治療患者結(jié)果出現(xiàn)差異，表明多巴胺能神經(jīng)傳遞在睡眠為DLB的患者中沒有觀察到相似的改善。雖然認知訓練已被用于治療患者的認知和步態(tài)癥狀但是最近才剛有系統(tǒng)性的研究證實這一方的臨獲益。萃分發(fā)現(xiàn)，知訓對PD患認功的多領(lǐng)具小有義響括功理度工憶整體認能?；己屠碓摪啄课疵饔柨蓭Т簿咧x的改善。而，這早期研究表，多科的認訓練治療PD患認損傷頗景情訓在功礙階于高風險的PD患者，從盡可地讓者保剩的認功能使其夠繼工作或獨生活。要點結(jié)縱研表明PD患果PD患者可以在發(fā)病后存活20年，幾乎的PD患者都發(fā)癡呆。腦液物標物開對PD患者的分標志行定或助于對PD患者的癡呆風險進行分層，并追蹤疾病進展。遺傳研究揭示了PD與其他神經(jīng)退行性疾病的聯(lián)系，并涉及溶酶體功能障礙在PD癡呆的病理理學題。睡障似可以重PD的認知礙特是REM睡眠為障與PD具有重疊的