從發(fā)病過程重新帕金森病的診斷及治療

從發(fā)病過程重新帕金森病的診斷及治療第1頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月帕金森病

-21世紀(jì)僅次于心腦血管疾病和腫瘤的致殘性疾病

第2頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月帕金森病--揮之不去的夢(mèng)魘他的鐵拳讓地球顫抖帕金森病卻讓他顫抖“帕金森病同其他疾病不同，沒有人會(huì)感到痛苦，只是讓你感覺到無法控制的顫抖”----拳王阿里第3頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月帕金森病的神經(jīng)病理黑質(zhì)色素變淡Tretiakoff（1919）發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞減少，數(shù)量減少50%時(shí)產(chǎn)生帕金森病。Lewy（1912）發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)和藍(lán)斑區(qū)嗜伊紅包涵體-Lewy小體。主要成分α-synuclein、ubiquitin（泛素）、蛋白酶體成分、熱休克蛋白等第4頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月Break臨床分期（2003）帕金森病病理并非始于黑質(zhì)致密部

運(yùn)動(dòng)障礙前期：stage1：(IX,X運(yùn)動(dòng)神經(jīng)背核)嗅覺；stage2：(延髓)睡眠，頭痛，運(yùn)動(dòng)減少，情感；stage3：(橋腦被蓋)體溫調(diào)節(jié)，認(rèn)知，抑郁，背疼；運(yùn)動(dòng)障礙期：(致密部)

stage4：四主癥；運(yùn)動(dòng)－精神障礙期：stage5：(新皮層)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)，頻發(fā)疲勞；stage6：(新皮層)錯(cuò)亂，視幻覺，癡呆，精神癥狀5第5頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)和病理變化的多樣性一種有多種病因因素的疾病往往有很多獨(dú)特和多樣化的發(fā)作模式和疾病進(jìn)程；一些病人表現(xiàn)有明顯的非多巴胺能特征，另一些患者即使經(jīng)歷了長(zhǎng)期的病程發(fā)展，仍然很少出現(xiàn)這類癥狀；并不是所有的神經(jīng)病理學(xué)研究都符合于Break分期曾有報(bào)道:腦內(nèi)有明顯神經(jīng)變性,黑質(zhì)致密部有a-synuclein,不影響延髓但累及高位腦干結(jié)構(gòu)任何方式的神經(jīng)元功能減退或消失是否與a-synuclein相關(guān)病理改變有關(guān)

將現(xiàn)時(shí)已知的見于PD的病因,臨床表現(xiàn)和病理變化歸為一個(gè)簡(jiǎn)單的模式,闡明進(jìn)行性神經(jīng)變性過程是不合理第6頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月黑質(zhì)致密部受損后(蛋白聚積),增加了多巴胺能神經(jīng)元的特異性氧化應(yīng)激過程:增加多巴胺轉(zhuǎn)換,Fe＋＋興奮性毒性作用,改變細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境加速黑質(zhì)細(xì)胞的死亡,使黑質(zhì)變性達(dá)到癥狀閾（黑質(zhì)細(xì)胞減少50％，多巴胺減少70%-80%），這種過程比疾病其他方面（非黑質(zhì)變性）的臨床表現(xiàn)進(jìn)展更快在疾病的進(jìn)展期，多巴胺缺乏的臨床癥狀占主導(dǎo)地位；發(fā)展到疾病的后期，此時(shí)其他的腦區(qū)受累的程度到達(dá)癥狀閾值時(shí)，他們所引起的非多巴胺能的癥狀變得明顯而導(dǎo)致殘疾（掩蓋了多巴胺缺乏產(chǎn)生的癥狀）。重新認(rèn)識(shí)帕金森病臨床癥狀閾的假設(shè)第7頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月29/07/2023PLEASEINSERTPresentationtitle8早期經(jīng)治療的PD（穩(wěn)定）動(dòng)作遲緩強(qiáng)直靜息性震顫（伴或不伴非運(yùn)動(dòng)癥狀）－10年0年2年5年10年15年出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀臨床前期PD嗅覺喪失快速眼動(dòng)時(shí)相睡眠障礙便秘焦慮抑郁色覺損害晚期PD運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥劑末現(xiàn)象/異動(dòng)癥步態(tài)和平衡障礙構(gòu)音障礙非運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥認(rèn)知下降/癡呆抑郁精神癥狀自主神經(jīng)功能障礙睡眠-覺醒失調(diào)第8頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月二、正常睡眠結(jié)構(gòu)NREM睡眠與REM睡眠交替出現(xiàn)，交替一次稱為一個(gè)睡眠周期。此兩種時(shí)相循環(huán)往復(fù)，每夜通常有4-5個(gè)睡眠周期。NREM睡眠：75%-80%（90min）REM睡眠：20%-25%（10-30min）睡眠生理覺醒和睡眠時(shí)相的交替第9頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月帕金森病是一種單一的病種嗎PD:不可逆進(jìn)行性神經(jīng)變性病,臨床綜合癥并不是有典型臨床癥狀的所有病人都有同樣的病理表現(xiàn).多系統(tǒng)變性過程.神經(jīng)病理改變存在于廣泛的大腦區(qū)域廣泛的臨床特征（一些對(duì)左旋多巴有反應(yīng)，但大部分可以沒有）.左旋多巴改善的僅僅是運(yùn)動(dòng)癥狀.在晚期PD，非多巴胺能臨床特征掩蓋了使用多巴胺替代治療有效的臨床特征.第10頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月11PD患者抑郁的發(fā)病機(jī)制反應(yīng)性抑郁和內(nèi)源性抑郁可能并存,但是現(xiàn)有證據(jù)表明可能主要是內(nèi)源性抑郁.1與PD發(fā)病相關(guān)的生理基礎(chǔ)-單胺能通路紊亂PD患者腦部多巴胺嚴(yán)重缺乏PD患者的5-羥色胺和去甲腎上腺素系統(tǒng)均受到影響LiebermanA.ActaNeurolScand2006;113:1-8.中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺通路D3受體，參與調(diào)控情緒與行為尾狀核

伏核杏仁核殼核腹側(cè)被蓋部黑質(zhì)第11頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月與情緒相關(guān)的腦的結(jié)構(gòu)海馬杏仁核扣帶回皮質(zhì)前額葉皮質(zhì)與抑郁關(guān)系最密切的神經(jīng)遞質(zhì)是稱為5-HT（5-羥色胺）的物質(zhì)，它產(chǎn)生于腦干的中縫核。有抑郁的PD病人的CSF中，5-HT的代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸（5–HIAA）減低，多巴胺代謝產(chǎn)物高香草酸（HVA）和去甲腎上腺素（NE）代謝產(chǎn)物3-甲氧基4-羥基苯乙二醇（MHPG）減少；病理上，中縫核氨基酸脫羧作用減低。額葉眶面及尾狀核（DA，5–HT向新皮層投射經(jīng)路）代謝下降，PD合并抑郁主要是內(nèi)源性的。第12頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月與抑郁相關(guān)的主要單胺遞質(zhì)5-羥色胺５－ＨＴ欣快高興多巴胺ＤＡ去甲腎上腺素ＮＥ焦慮易激怒沖動(dòng)警覺動(dòng)機(jī)精力食欲性欲攻擊性心境情緒認(rèn)知功能第13頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月重新認(rèn)識(shí)帕金森病帕金森病的治療目標(biāo)PD運(yùn)動(dòng)癥狀延緩疾病進(jìn)展預(yù)防/治療運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥神經(jīng)保護(hù)特性抑郁癥狀第14頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月不僅要控制震顫等運(yùn)動(dòng)癥狀更要預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生早期帕金森病的治療第15頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月治療早期PD的常用藥物多巴胺受體激動(dòng)劑如普拉克索MAO-B抑制劑多巴胺左旋多巴血腦屏障左旋多巴(L-dopa)是首個(gè)治療PD最為有效的藥物，并成為治療PD的“金標(biāo)準(zhǔn)”11.Olanowetal.Neurology.2001;56(11suppl5):S1-S88.左旋多巴3-O-甲基多巴

COMT抑制劑如恩他卡朋多巴胺多巴脫羧酶抑制劑如卡比多巴高草香酸第16頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月有效的抗帕金森病藥物所有帕金森病患者對(duì)之有反應(yīng)所有帕金森病患者在一定時(shí)候都需要服用左旋多巴降低致殘率，保持患者生活自理和工作能力可以降低死亡率左旋多巴的益處第17頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月左旋多巴對(duì)某些帕金森病癥狀無效可能的神經(jīng)毒性左旋多巴可以產(chǎn)生過氧化物，理論上可能加速神經(jīng)退性運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥是導(dǎo)致殘疾的原因之一癥狀波動(dòng)(劑末現(xiàn)象,“開-關(guān)”波動(dòng))運(yùn)動(dòng)障礙(峰劑量,雙相的,“關(guān)”期肌張力障礙)左旋多巴的局限性第18頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥異動(dòng)癥劑末現(xiàn)象開-關(guān)現(xiàn)象非運(yùn)動(dòng)癥狀精神癥狀自主神經(jīng)癥狀感覺癥狀疾病進(jìn)展左旋多巴治療中的主要問題第19頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月多巴胺能治療的挑戰(zhàn)盡管就其作用機(jī)制而言，左旋多巴是治療紋狀體多巴胺缺乏’最合理的策略,但遠(yuǎn)非治療帕金森病的完美藥物。

ProfessorOlehHornykiewicz(1970)第20頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月帕金森病的希望與畏懼“左旋多巴是治療藥物的“金標(biāo)準(zhǔn)”；幾乎所有帕金森病患者都能從中獲益，……它開辟了帕金森病治療的新時(shí)代”“但很快人們發(fā)現(xiàn)左旋多巴治療帕金森病的“蜜月期”是短暫的，而隨后而至的副作用是令人畏懼的”----王新德《帕金森病》瑞典科學(xué)家ArvidCarlsson因發(fā)現(xiàn)多巴胺在腦組織中的神經(jīng)遞質(zhì)作用獲得2000年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)第21頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月隨時(shí)間變化對(duì)左旋多巴的反應(yīng)平穩(wěn)，持續(xù)臨床反應(yīng)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生率較低癥狀控制時(shí)間縮短運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生率增加臨床癥狀控制較差“開”期時(shí)間與運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥相關(guān)早期PD中期PD晚期PD良好的癥狀控制運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)癥狀控制欠佳第22頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月早期帕金森病治療-中國(guó)指南早期PD治療策略患者(≤65歲)且無認(rèn)知功能障礙患者（>65歲）或有認(rèn)知障礙患者

DR激動(dòng)劑司來吉蘭復(fù)方左旋多巴+COMT抑制劑復(fù)方左旋多巴安坦金剛烷胺

復(fù)方左旋多巴或＋COMT抑制劑第23頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月普拉克索

(n=163)安慰劑(n=170)UPDRSIII–運(yùn)動(dòng)評(píng)分的改善情況(研究末31w時(shí))

基線

31weeks普拉克索 18.8 14.1*安慰劑 18.8 20.1*P<0.0001*ShannonKM,etal.Neurology.1997;49:724-728.改善運(yùn)動(dòng)功能運(yùn)動(dòng)癥狀治療—單用普拉克索治療早期PD第24頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月28%52%p<0.001p<0.00151%74%010203040506070802years4years以普拉克索作為起始治療以左旋多巴作為起始治療運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥：

異動(dòng)癥，開關(guān)現(xiàn)象，劑末現(xiàn)象伴有運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的患者比例(%)普拉克索起始治療，4年后運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)比左旋多巴起始治療減少約30%ParkinsonStudyGroup.ArchNeurol.2004;61:1044-1053運(yùn)動(dòng)癥狀治療—單用普拉克索治療早期PD

推遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生第25頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月63%普拉克索起始治療，4年后劑末現(xiàn)象發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)比左旋多巴起始治療減少約25%2years4yearsP=0.02P=0.0124%47%38%0153045607590伴有劑末現(xiàn)象的患者比例(%)普拉克索左旋多巴運(yùn)動(dòng)癥狀治療—單用普拉克索治療早期PD

延遲劑末現(xiàn)象的發(fā)生第26頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月GoetzCG:MovementDisorder200520:523-39與吡貝地爾相比：森福羅無論在單藥治療，與左旋多巴聯(lián)合治療，預(yù)防和治療運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥方面都具有充分的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)；森福羅在癥狀控制和預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的方面也都具有A級(jí)的推薦級(jí)別。因此為臨床用藥選擇提供了充分依據(jù)。為何首選非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑

非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑循證醫(yī)學(xué)證據(jù)比較第27頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月約70%的帕金森病患者伴有精神癥狀帕金森病(PD)n=1072非典型性帕金森癥(AP)n=234PRIAMO人群中的非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率呼吸系統(tǒng)不安皮膚精神淡漠注意力/記憶力泌尿道疲勞疼痛胃腸道睡眠障礙其他BaroneP,etal.MovDisord2009;24:1641-9,modified.第28頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月40-50%的PD患者會(huì)伴發(fā)抑郁癥狀Cummings,JL.AmJPsychiatry.1992;149:443-454.抑郁是PD患者最常見的精神性并發(fā)癥，PD患者抑郁患病率較普通人群升高PD患者抑郁患病率其他PD癥狀50%50%16%84%普通人群抑郁患病率第29頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月帕金森病抑郁的雙峰分布:

癥狀發(fā)生的早期和疾病晚期各有一個(gè)峰值抑郁發(fā)生率Hoehn&Yahr分級(jí)CelesiaGG,WanamakerWM.DisNervSyst1972;33:577-83.StarksteinSE,etal.JNervMentDis1990;178:27-31抑郁貫穿帕金森病的始終

30第30頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月抑郁是影響PD患者生活質(zhì)量最重要的因素在一項(xiàng)超過1000人的帕金森病調(diào)查中,抑郁對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響占41%，而疾病的嚴(yán)重程度Hoehn&Yahr分級(jí)的影響僅占17%1最新研究顯示：PD伴抑郁癥患者慢性致殘性疾病，如骨關(guān)節(jié)炎等發(fā)生更頻繁241%17%GlobalParkinson’sDiseaseSurveySteeringCommittee.MovDisord2002;17:60-7AarslandD,etal.NatRevNeurol.2011;26;8(1):35-47.

第31頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月32PD患者抑郁的發(fā)病機(jī)制反應(yīng)性抑郁和內(nèi)源性抑郁可能并存,但是現(xiàn)有證據(jù)表明可能主要是內(nèi)源性抑郁.1與PD發(fā)病相關(guān)的生理基礎(chǔ)-單胺能通路紊亂PD患者腦部多巴胺嚴(yán)重缺乏PD患者的5-羥色胺和去甲腎上腺素系統(tǒng)均受到影響LiebermanA.ActaNeurolScand2006;113:1-8.中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺通路D3受體，參與調(diào)控情緒與行為尾狀核

伏核杏仁核殼核腹側(cè)被蓋部黑質(zhì)第32頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月與情緒相關(guān)的腦的結(jié)構(gòu)海馬杏仁核扣帶回皮質(zhì)前額葉皮質(zhì)與抑郁關(guān)系最密切的神經(jīng)遞質(zhì)是稱為5-HT（5-羥色胺）的物質(zhì)，它產(chǎn)生于腦干的中縫核。有抑郁的PD病人的CSF中，5-HT的代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸（5–HIAA）減低，多巴胺代謝產(chǎn)物高香草酸（HVA）和去甲腎上腺素（NE）代謝產(chǎn)物3-甲氧基4-羥基苯乙二醇（MHPG）減少；病理上，中縫核氨基酸脫羧作用減低。額葉眶面及尾狀核（DA，5–HT向新皮層投射經(jīng)路）代謝下降，PD合并抑郁主要是內(nèi)源性的。第33頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月與抑郁相關(guān)的主要單胺遞質(zhì)5-羥色胺５－ＨＴ欣快高興多巴胺ＤＡ去甲腎上腺素ＮＥ焦慮易激怒沖動(dòng)警覺動(dòng)機(jī)精力食欲性欲攻擊性心境情緒認(rèn)知功能第34頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月第35頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月森福羅?是選擇性的作用于D2受體家族，改善運(yùn)動(dòng)癥狀和抑郁SinghN,etal.ProgNeurobiol.2007;81(1):29-44.KvernmoT,etal.ClinTher2006;28(8):1065-78.普拉克索是一種非麥角類DA受體激動(dòng)劑，通過激動(dòng)D2、D3受體，改善PD運(yùn)動(dòng)癥狀，通過激動(dòng)D3受體，改善PD(帕金森病)伴發(fā)的抑郁普拉克索直接作用于多巴胺受體，無需在細(xì)胞內(nèi)合成多巴胺，避免了合成過程中產(chǎn)生的氧化自由基對(duì)神經(jīng)元的損傷目前認(rèn)為：對(duì)D1受體的激動(dòng)與異動(dòng)癥的發(fā)生有關(guān)普拉克索對(duì)D1受體無作用。CALM-PD試驗(yàn)也證實(shí)普拉克索有預(yù)防和延遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的作用第36頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月多種多巴胺受體激動(dòng)劑與受體親和力的比較(D3和D2)41.GuttmanM,JaskolkaJ.ParkinsonismRelatDisord2001;7:231-42.PierceyMF.ClinNeuropharmacol1998;21:141-513.WillnerP.IntClinPsychopharmacol1997;12Suppl3:S7-144.KvernmoT,etal.ClinTher2006;28(8):1065-78.普拉克索對(duì)D3受體高度的親合力，決定了其治療PD伴發(fā)抑郁的藥理基礎(chǔ)D3/D2指受體親和力的比值，比值越大，說明藥物與D3受體結(jié)合力更高，抗抑郁的療效更好普拉克索對(duì)D3的高選擇性是緩解PD伴發(fā)抑郁的可能原因

溴隱亭卡麥角林培高利特0.47.80.50.4普拉克索森福羅?對(duì)D3受體的高親和力，確保顯著抗抑郁療效D3受體位于中腦-邊緣區(qū)多巴胺系統(tǒng)，可能與情緒和行為相關(guān)1優(yōu)先刺激D3受體(D3-preference)有抗抑郁和抗快樂感缺失的特性2,3第37頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月目前諸多研究提示D3受體與抑郁有關(guān)1普拉克索可通過雙路徑治療PD伴發(fā)的抑郁280%100%20%森福羅?可直接改善PD伴發(fā)的抑郁森福羅?改善抑郁，80%歸因于直接抗抑郁效應(yīng)1.ProgressinModernBiomedicineVol.10NO.02JAN.20102.BaroneP,etai.LancetNeurol.2010Jun;9(6):573-80第38頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月BaronePetal.LancetNeurology,2010,9(6):573-580.一項(xiàng)為期12周的隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對(duì)照臨床研究顯示：

與安慰劑相比，普拉克索可顯著降低PD抑郁患者的BDI評(píng)分1513.1森福羅?有效改善帕金森病伴發(fā)的抑郁*BDI＝抑郁自評(píng)量表19.218.7安慰劑組(n=148)普拉克索組(n=139)研究結(jié)束時(shí)，平均日劑量2.18mg/d*P=0.01基線治療12周BDI*評(píng)分第39頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月森福羅?顯著改善PD患者的快感缺乏最大快感快感缺失6.522.9801234567891011121314基線P<0.0001普拉克索平均劑量1.05mg/d治療9周ReichmannHetal.CNSDrugs2003;17:965-973前瞻性縱向觀察研究(n=657)SHAPS-D量表評(píng)分變變化SHAPS-D:Snaith-Hamilton快樂量表

第40頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月森福羅?顯著改善PD患者的抑郁癥狀嚴(yán)重程度LemkeMR,etal.JNeuropsychClinNeurosci.2005;17:214-220.**P<0.01抑郁嚴(yán)重程度（SPES抑郁評(píng)分）050100150200250300350400輕度中度重度無患者數(shù)(n)基線治療9周后********一項(xiàng)前瞻性、開放性研究，對(duì)PD伴發(fā)抑郁患者(n=657)，給予普拉克索治療，并根據(jù)療效和耐受性調(diào)整普拉克索劑量，最大劑量4.5mg/天(平均劑量為1.0±0.6mg/d)。治療9周，評(píng)估治療前后患者的抑郁改善情況第41頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月PD患者抑郁癥治愈率比較（HAM-D評(píng)分≤8分）BaroneP,etal.JNeurol.2006;253(5):601-607.森福羅?改善PD患者伴發(fā)的抑郁，療效優(yōu)于舍曲林一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照研究，為期14周，對(duì)PD伴重度抑郁患者(n=67)分別給予普拉克索(1.5-4.5mg/d)和舍曲林(50mg/d)，比較兩種藥物的抑郁治愈率治愈率(%)普拉克索組(n=32)舍曲林組(n=27)第42頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月森福羅?治療PD患者伴發(fā)的抑郁，療效優(yōu)于氟西汀蘇穎,等.中華老年醫(yī)學(xué)雜志.2010;29(1):1-4.

普拉克索(n=22)氟西汀(n=23)020406080100治愈率(%)59.1%26.1%P=0.025森福羅?治組不良反應(yīng)發(fā)生率僅12%，與氟西汀(16%)相比無顯著性差異(P>0.05)第43頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月森福羅?顯著改善PD伴抑郁患者生活質(zhì)量治療12周后，普拉克索組較安慰劑組明顯改EuroQol生活質(zhì)量評(píng)分BxaroneP,etal.LancetNeurol.2010;9(6):573-580.

普拉克索組(n=136)安慰劑組(n=144)*P=0.034EuroQol(歐洲生存質(zhì)量量表)總評(píng)分研究顯示：普拉克索顯著改善PD患者伴發(fā)的抑郁，提高生活質(zhì)量普拉克索組常見不良反應(yīng)為惡心、頭痛、頭暈等，發(fā)生率與安慰劑組相似(普拉克索組：51%，安慰劑組：41%)，無顯著性差異第44頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月研究顯示：森福羅?三周滴定到1.5mg/d，

開始顯著改善帕金森病伴發(fā)的抑郁BaronePetal.LancetNeurology,2010,9(6):573-580.安慰劑組(n=148)普拉克索組(n=139)基線治療時(shí)間(周)BDI評(píng)分一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的多中心研究，受試者為Hoehn&YahrⅠ-Ⅲ級(jí)帕金森病伴抑郁患者。普拉克索由0.375mg/d開始滴定，平均使用劑量為2.18±0.83mg/d與基線相比，12周時(shí)，普拉克索組BDI評(píng)分減少5.9±0.5，而安慰劑僅減少4.0±0.5，P=0.01第45頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月100806040200不良反應(yīng)發(fā)生率(%)嗜睡