免疫學知識概述課件

TheOriginofImmuneConceptTheterm“Immunity” =>Latinword“Immunitas”=>Protectionfromlegalprosecution(Romansenators)

Biologicaldefinition=>Protectionfrominfectiousdiseases2. Theconceptofimmunity=>existedinancientGreek&Chinese=>theexperiencedview“天花”又名痘瘡中國從宋朝起用人痘接種預防天花TheOriginofImmuneConceptTh1Themedicalviewofimmunity=>EdwardJenner(1796) Observation=>MilkmaidsgenerallygetNoSmallpox

Hypothesis=>Pusfromvaccinia(cowpox) =>Protectmilkmaidsfromsmallpox

Test=>Inoculatematerialsfromcowpoxpus =>Protectayoungboyfromsmallpox

(Protectiveimmunity)ThevaccinationagainstsmallpoxExudatefromacowpoxpustuleonthehandofmilkmaidSarahNelmeswasinsertedintoscratchesonthearmsofJamesPhipps,May14,1796.Thevaccinationagainstsmallp2EdwardJennerEradicationofsmallpox200yearsafterJennerWHOannouncesmallpoxeradicated1965197019751980Countrieswithmorethanonesmallpoxcasepermonth30150EdwardJennerEradicationofsm34. Theconceptof“Immunity”developedgraduallyovertimethroughmanyscientificfindings:

=>RobertKoch(1905NobelLaureate)=>Infectious diseasescausedbymicroorganisms =>LouisPasteur=>Vaccinesagainstcholera&rabies =>Theseclinicalsuccesses=>Thesearchofunderlyingmechanismof“ProtectionofInfectiousDiseases” =>Thedevelopmentof“Immunology”Advancesintechnology(e.g.,Cellculture,MonoclonalAb,Flowcytometry,Geneticengineering…etc)havefacilitatedourunderstandingoftheimmunesystemanditsfunctions.

“DescriptiveScience”=>“ExperimentalScience”4. Theconceptof“Immunity”d4免疫（immunity)傳統(tǒng)概念指免除疫病、免除感染，指機體抗感染的防御能力?，F(xiàn)代概念指機體對“自己”或“非己”的識別并排除“非己”的功能。免疫（immunity)5免疫的基本功能功能正常表現(xiàn)（有利）異常表現(xiàn)（有害）免疫防御immunedefence抗病原微生物的侵襲超敏反應易受感染或免疫缺陷病免疫穩(wěn)定immunehomeostasis清除損傷、衰老、死亡細胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視immunesurveillance清除突變或畸變的惡性細胞惡性腫瘤免疫的基本功能功能正常表現(xiàn)（有利）異常表現(xiàn)（有害）免疫防御抗6免疫系統(tǒng)(immunesystem)：機體執(zhí)行免疫功能的組織、器官、細胞和分子構成免疫系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)(immunesystem)：機體執(zhí)行免疫功能的7Thefourkindsofpathogensthatcausehumandisease常見的病原微生物Thefourkindsofpathogensth8OverviewofimmuneresponsesOverviewofimmuneresponses9固有免疫（innateimmunity）是機體抵御病原微生物入侵的第一道防線，并啟動和參與適應性免疫應答。 天然免疫（naturalimmunity)或非特異性免疫(nonspecificimmunity)，是個體出生時就具有的免疫力，通過遺傳獲得，是生物在長期進化過程中逐漸形成的，其針對外來異物的范圍廣，反應迅速，其應答模式和強度不因與病原微生物的反復接觸而改變。固有免疫應答的作用時相：瞬時固有免疫應答階段、早期固有免疫應答階段、適應性免疫應答誘導階段固有免疫固有免疫應答的作用時相：10固有免疫系統(tǒng)的組成屏障細胞分子皮膚黏膜屏障：物理、化學、微生物血-腦屏障、血-胸腺屏障血-胎屏障、氣-血屏障巨噬細胞、中性粒細胞、樹突狀細胞、γδT細胞、NK細胞、NKT細胞、B1細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞等。抗菌肽、溶菌酶、急性期蛋白、補體、細胞因子和黏附分子、固有免疫系統(tǒng)的組成屏障皮膚黏膜屏障：物理、化學、微生物巨噬細11Epithelialbarrierspreventthe

entryofmicrobesEpithelialbarrierspreventth12固有免疫細胞

PhagocyteNKILLs（固有樣淋巴細胞）DCMCBasophilEosinophil

T細胞

NKT細胞

B1細胞Monocyte-macrophageNeutrophil固有免疫細胞PhagocyteT細胞Monocyt13肺部巨噬細胞吞噬大腸桿菌肺部巨噬細胞吞噬大腸桿菌14PhagocytosisbyinnateimmunityPhagocytosisbyinnateimmunit15LeukocyterecruitmenttositesofinflammationorDCLeukocyterecruitmenttosites16固有性免疫分子指體表分泌液以及血漿和其它體液中能夠識別或攻擊病原體的可溶性分子?？咕腶ntimicrobialpeptides溶菌酶lysozyme急性期蛋白(acutephaseproteins,APP)脂多糖結合蛋白（LBP）血清淀粉樣蛋白（SAP）甘露糖結合蛋白（MBP）C反應蛋白等（CRP）補體細胞因子和黏附分子固有性免疫分子指體表分泌液以及血漿和其它體液中能夠識別或攻擊17ComplementactivationpathwaysComplementactivationpathways18ElieMechnikoff:ThePioneerofInnateImmunity1.TheDiscoveryofPhagocytes&Phagocytosis2.TheNobelLaureateinMedicine1908AdoptedfromNatureImmunology,July2008ThedevelopmentofmodernImmunologyin20thcenturymainlycentersonunderstandingtheAdaptiveImmuneSystem.ElieMechnikoff:ThePioneerof19CharlesA.Janeway,M.D.YaleUniv.The“Renaissance”ofinnateimmunityIn1989,Janeway=>Immunerecognitionofmicrobes=>Detectionofconservedmolecularpatterns,referredtoPAMPs(Pathogen-AssociatedMolecularPatterns)withfeatures:1.Invariantamongagivenclassofmicrobes.2.Haveessentialrolesinmicrobialphysiology.3.Recognizedbyreceptorsoftheinnateimmunesystem,calledPRRs(Pattern-RecognitionReceptors).4.InnateimmunityregulatesadaptiveimmunityCharlesA.Janeway,M.D.The“R20JulieA.Hoffmann,Ph.D.Strasbourg,FranceThe“Renaissance”ofinnateimmunityIn1996,Hoffmann’sgroupTollfunctionsasaPRRinDrosophilaJulieA.Hoffmann,Ph.D.The21Keyconceptsininnateimmunity1.Theinnateimmunesystemmainlyrecognizescommonstructuressharedbyclassesofmicrobes,=>PathogenAssociatedMolecularPatterns(PAMPs),e.g.,LPS,Peptidoglycan,MicrobialDNA&RNA.

2.HostreceptorsthatrecognizePAMPsarecalledPattern-RecognitionReceptors(PRRs),whichareencodedin“Germline”DNA=>limitedDiversity.

3.Innateimmunitynotonlyprovidethefirstlineofdefensesbutlinktotheprogramofadaptiveimmunity.4.PRRsmayalsorecognizecomponentsfrominjuredordeadhostcells=>AutoimmunediseasesKeyconceptsininnateimmunit22Pattern

Lipopolysaccharide(LPS)

Lipoteichoicacid

Bacteriallipopeptides

Peptidoglycan

Yeastandgram+bacteria

BacterialDNA(CpG)

Flagellin

Terminalmannose/fucose

ViralDNA(CpG)

ssRNA

dsRNAPathogen-

Associated

Molecular

Patterns

(PAMP)是病原微生物（尤其是原核生物）表面存在一些人體所沒有的，但可為許多相關微生物所共享、結構恒定、進化保守的分子結構。PatternLipopolysaccharide(L23損傷相關分子模式（damage-associatedmolecularpatterns，DAMPs）機體自身細胞所釋放的內(nèi)源性分子，即內(nèi)源性危險信號，來源于受損或壞死組織和某些激活的免疫細胞。主要有HMGB1、熱體克蛋白等。損傷相關分子模式機體自身細胞所釋放的內(nèi)源性分子，即內(nèi)源性危險24PAMPvsDAMPSterileinflammationconservedmicrobialmotifsVSnon-microbialsignalsPAMPvsDAMPSterileinflammat25Toll-likeReceptorsToll-likeReceptors26LocationsofDifferentPRRsBodyfluids-SolublePRRsCellularPRRs-Cellsurface-Endosomes-CytosolLocationsofDifferentPRRsBod27SurfacereceptorsofmacrophagesMac-1、CR3Surfacereceptorsofmacrophag28PRR甘露聚糖凝集素（MBL）C反應蛋白（CRP）脂多糖結合蛋白（LBP）可溶性：體液和血液細胞吞噬型：細胞膜甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）補體受體（CR）Fc受體（FcR）甲酰甲硫氨酰肽受體（fMLPR）信號轉導型細胞膜內(nèi)體、溶酶體細胞質(zhì)TLR1、2、4、5、6、10、11TLR3、7、8、9NLRs、RLRs、ALRs固有免疫細胞表面、內(nèi)體、溶酶體、細胞質(zhì)中、可識別一種或多種PAMPs或DAMPs的識別分子。DiversityofpatternrecognitionreceptorsPRR甘露聚糖凝集素（MBL）可溶性：體液和血液細胞吞噬型：29Toll-LikeReceptors(TLRs)Toll-LikeReceptors(TLRs)30MyD88-DependentandindependentSignalingMyD88-Dependentandindependen31NLRsarecytoplasmicbacterialsensorsthatactivateinflammasomesNLRsarecytoplasmicbacterial32免疫學知識概述課件331ViralPatternRecognitionReceptors:SignalingandConsequences1ViralPatternRecognitionRec34Interactionbetweeninnateand

&adaptiveimmunity1.Innateimmunity=>Agpresentation(byDendriticcells)2.Adaptiveimmunity=>Agrecognition(byT&Blymphocytes)Interactionbetweeninnateand35適應性免疫（adaptiveimmunity）是機體獲得性、抗原特異性、抵抗病原微生物感染的高效防御機制。

獲得性免疫（acquiredimmunity)或特異性免疫(specificimmunity)，是個體出生后，在環(huán)境中受抗原刺激所產(chǎn)生的免疫力，針對特定抗原，有特異性、多樣性、記憶性和耐受性。1)特異性，對某個特定的異物性抗原能引起特異性免疫應答；指抗原特異性。2)多樣性，機體可針對環(huán)境中多種多樣的抗原，分別建立起不同的特異性免疫應答；多樣性是特異性產(chǎn)生的基礎。

3)記憶性，當異物抗原再次入侵時，可產(chǎn)生快而強的再次免疫應答效應；記憶性淋巴細胞。

4)耐受性，正常情況下，免疫系統(tǒng)對自身成分有保護性的免疫耐受；

適應性免疫是機體獲得性、抗原特異性、抵抗病原微生物感染的高效36抗原決定簇

Antigenicdeterminant，AD抗原分子表面具有特殊立體構型和免疫活性的化學基團稱為抗原決定簇或抗原決定基。由于抗原決定簇通常位于抗原分子表面，因而又稱為抗原表位(epitope)。

抗原決定簇＝抗原決定基＝抗原表位抗原決定簇決定抗原的特異性，即決定抗原與抗體發(fā)生特異性結合的能力（實際是抗原決定簇與抗體的結合）。AD的數(shù)目、性質(zhì)和空間構象決定抗原特異性抗原以AD與相應抗原受體及抗體特異性結合抗原決定簇

Antigenicdeterminant，A37

T細胞表位和B細胞表位T細胞表位：

TCR識別必須經(jīng)降解加工處理后才能被T細胞識別線性決定簇B細胞表位：

BCR識別或抗體識別并結合直接識別構象決定簇或線性決定簇

T細胞表位和B細胞表位T細胞表位：38抗原提呈細胞

(antigen-presentingcell,APC)是指能攝取,加工處理抗原,并將抗原信息提呈給淋巴細胞的一類免疫細胞，在機體免疫應答過程中發(fā)揮重要作用。此類細胞能輔助和調(diào)節(jié)T細胞、B細胞識別抗原并對其產(chǎn)生應答，故又稱為輔佐細胞(accessorycell)，簡稱A細胞?？乖岢始毎?/p>

(antigen-presentingcel39APC加工處理的抗原種類:

外源性抗原(exogenousantigen):通過吞噬或吞飲等作用被APC從細胞外攝入的抗原，以抗原肽-MHCII類分子復合物形式提呈給CD4+T細胞。內(nèi)源性抗原(endogenousantigen):細胞內(nèi)合成的抗原，以抗原肽-MHCI類分子復合物形式提呈給CD8+T細胞。APC加工處理的抗原種類:40外源性抗原加工，處理及提呈APC攝取的外源性抗原在內(nèi)體中降解成肽，與MHCⅡ類分子(在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成)結合后表達于細胞表面。外源性抗原加工中需要Ii鏈和HLA-DM分子的參與。Ii鏈與MHCⅡ類分子的轉運有關，并通過CLIP封閉MHCⅡ類分子的肽結合部位，阻止MHC-Ⅱ類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與內(nèi)源性抗原肽結合。HLA-DM分子促使CLIP從MHCⅡ類分子肽結合區(qū)解離，有利抗原肽與MHCⅡ類分子結合。外源性抗原加工，處理及提呈APC攝取的外源性抗原在內(nèi)體中降41內(nèi)源性抗原加工，處理及提呈內(nèi)源性抗原經(jīng)蛋白酶體降解成肽，通過抗原加工相關轉運體(TAP1、TAP2)轉運進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與MHCⅠ類分子(在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成)結合成肽-MHCI類復合物，通過高爾基體表達于細胞表面。TAP是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的異源性二聚體，由TAP-1及TAP-2基因編碼胞漿中蛋白酶體（proteasomes,核心成分為低分子量多肽LMP細胞被病毒感染后出現(xiàn)的病毒蛋白，基因突變后產(chǎn)生的腫瘤抗原內(nèi)源性抗原加工，處理及提呈內(nèi)源性抗原經(jīng)蛋白酶體降解成肽，通過42脂類抗原的CD1分子提呈

CD1分子：非經(jīng)典MHCI類分子，30%同源性。提呈抗原：提呈糖脂或脂類抗原，供CD1限制性T細胞識別CD1分子提呈微生物的脂質(zhì)抗原，脂質(zhì)抗原由CD1分子提呈后激活CD1限制性T細胞。脂類抗原的CD1分子提呈CD1分子：非經(jīng)典MHCI類分子43AdaptiveimmunityMaineffectors: AntibodyTcellreceptorsBBCRTTCRAdaptiveimmunityMaineffector44THEADAPTIVEIMMUNERESPONSEAntibody-MediatedImmunity(AMI)InvolvesBlymphocytes,plasmacellsandantibodiesHumoralimmunityNamederivesfromantibodiesfoundinbodyfluids(humors-oldmedicalterm)Cell-MediatedImmunity(CMI)InvolvesTlymphocytes,antigen-presentingcellsandMHC(majorhistocompatibilitycomplex)moleculesCellularimmunityTHEADAPTIVEIMMUNERESPONSEAn45Typesofadaptiveimmunity1.Humoralimmunity=>Moleculesinbodyfluid,e.g.Antibody(Ab)=>Keyplayer=>Bcells

=>Targetextracellularmicrobes&toxins2.Cell-mediatedimmunity=>Keyplayer=>Tcells=>regulateotherimmunecells=>Targetintracellularmicrobes,e.g.viruses,bacteriaForinnateimmunity,italsoincludesHumoral&CellularcomponentsforimmunedefenseTypesofadaptiveimmunity1.H461、抗原提呈與識別階段（感應階段）：2、活化、增殖、分化階段（反應階段）：

T細胞活化、增殖分化為效應T細胞；

B細胞活化、增殖分化為漿細胞；部分細胞發(fā)育為記憶細胞。3、效應階段：效應T細胞對抗原的清除；漿細胞分泌抗體清除抗原。免疫應答的三個階段1、抗原提呈與識別階段（感應階段）：免疫應答的三個階段47OverviewofadaptiveimmuneresponsesOverviewofadaptiveimmunere48CELL-MEDIATEDIMMUNITY(CMI)DirectedagainstintracellularmicroorganismsNon-phagocyticcellsandphagocyticcellsT-lymphocytes(Tcells)Differentiateintoeffectorcellsfollowingantigenpresentationbyantigenpresentingcells(APC’s)FunctionaltypesofTcellsHelper(CD4Tcells)TH1andTH2cellsCytotoxic(CD8Tcells)CELL-MEDIATEDIMMUNITY(CMI)Di49TcellsdevelopinthethymusTcellsdevelopinbonemarrow,butinordertomature,theyneedtomigratetothymus[=thymus-(T)-dependentlymphocytes]Thymusisaprimarylymphoidorganlocatedintheupperthorax(chest),justabovetheheart.Progenitor(precursor)Tcellsenterthethymus,wheretheymature(=produceTcellreceptors).MatureTcellsleavethethymusandenterthesecondarylymphoidtissues,wheretheybecomeactivatedafterexposuretoantigen.TcellsdevelopinbonemarrowandthenmigratetothymuswheretheymatureMatureTcellsenterthebloodstream,andafterinfectionaccumulateinthesecondarylymphoidtissueswheretheyareactivated.TcellsdevelopinthethymusT50TcelldevelopmentTcelldevelopment51TSCCD4RTEDNPre-TCRDPTCRCD4CD8TCRTCRCD8CD4SPTCRCD4CD4b-selectionPositiveselectionNegativeselectionFunctionalmaturationTCR-brearrangementTCR-arearrangementTCRCD8CD8SPCD8RTEDevelopmentofThymocytesDoublenegativeDoublepositiveSinglepositiveTSCCD4RTEDNPre-TCRDPTCRCD4CD852NotchSignalandT-lineageCommitment受體:Notch1-4；胸腺細胞表達Notch1-3；全部效應由Notch1介導

配體：Dll1，3，4，Jagged1，2；胸腺上皮細胞表達全部配體；Dll4

可能為生理性配體

T系定向：始于DN1，完成于DN3；絕對依賴Notch1信號NotchSignalandT-lineageCom53TcellsundergofurtherdifferentiationinsecondarylymphoidtissuesafterencounterwithantigenOnlyasmallfractionofnaiveTcells(matureTcellsbeforetheyencounterantigen)survivesthepositiveandnegativeselection,andleavesthethymus.MaturenaiveTcellscanre-circulatebetweenbloodandlymphoidtissuesformanyyears(incontrasttoBcells,whichhaveshorterlifespan).Insecondarylymphoidtissues,TcellsaccumulateinTcellareas,wheretheybecomeactivatedbytheirspecificantigens.EncounterwithantigeninducesthefinalstageofTcelldevelopment:theirdifferentiationintoeffectorTcells.SomeeffectorTcellsstayinthelymphoidtissues(CD4-TH2cells),whileothersmigratetositeofinfection(CD8andCD4-TH1cells).Tcellsundergofurtherdiffer54T細胞受體復合物 由TCR和CD3組成。前者識別和結合抗原肽,后者將TCR獲得的抗原信號傳遞至細胞內(nèi)。T細胞對抗原的識別

APCT細胞T細胞受體復合物T細胞對抗原的識別APCT細胞55CDmoleculesassociatedwithreco-gnition,adhesionandactivationofTcell②③④⑤

︱MHC-Ⅰ

︱MHC-Ⅱ︱B7

︱CD40

︱

CD58

︱CD2①

CDmoleculesassociatedwithr56信號第一信號第二信號T細胞TCR和CD4/CD8CD28APCMHC-肽復合物B7(B7.1、B7.2)T細胞活化的雙信號刺激

第一信號：TCR對MHCII－抗原肽復合物的識別，CD3分子將第一信號傳遞到細胞內(nèi)。

第二信號：CD28識別專職APC上的B7分子,又稱協(xié)同刺激信號。

信號第一信號第二信號T細胞TCR和CD28APCMHC-肽57免疫學知識概述課件58EffectorTcellsIncontrasttoterminallydifferentiatedBcells(plasmacells),thereareseveraltypesofterminallydifferentiatedeffectorTcells.CD8TcellsCytotoxicTcells(recognizeMHC classImolecules)CD4Tcells

TH1helpercells(activatemacrophages)TH2helpercells(inducedifferentiationofBcellsintoplasmacellsandproductionofantibodies)Activation(cytokines)(recognizeMHCIImolecules)EffectorTcellsIn59免疫學知識概述課件60Theimmunesystemismaintainedinacarefullyregulatedbalancebetweenthetwopolarisedcontrolarms,Th1(cellularimmunity)andTh2(humoralimmunity).Theimmunesystemismaintaine61Indiseasestatesthebalanceisskewed.multiplesclerosis,rheumatoidarthritisandtypeIdiabetes,haveaTh1bias,whereascancerpatientshaveaTh2bias.Indiseasestatesthebalance62Th1andTh2CellsDonotRepresentAllCD4+Cells免疫學知識概述課件63MoreThelpersubsetsTh3:TGFβ-producingCD4TcellsTr1:IL-10-producingCD4TcellsTh9:IL-9-producingCD4TcellsTfh:follicularhelperTcells,locatedinthefollicularregionsoflymphnodesandspleen,follicularTh1/Th2/Th17cellsMoreThelpersubsetsTh3:TGFβ64ANTIBODY-MEDIATED(HUMORAL)IMMUNITYDirectedagainstextracellularmicroorganismsandtoxinsB-lymphocytes(Bcells)DifferentiateintoplasmacellswhichproduceantibodiesFunctionasantigen-presentingcells(APC’s)ClassificationofAntibodies(Immunoglobulins)ImmunoglobulinM(IgM)ImmunoglobulinG(IgG)ImmunoglobulinA(IgA)ImmunoglobulinD(IgD)ImmunoglobulinE(IgE)ANTIBODY-MEDIATED(HUMORAL)IM65PaulEhrlich:Oneofthefathersofhumoraladaptiveimmunity1.TheDiscoveryofAntibodyfunctions2.TheNobelLaureateinMedicine1908AdoptedfromNatureImmunology,July2008PaulEhrlich:Oneofthefathe66

抗體的功能V區(qū)的功能

—識別并特異性結合抗原單體（IgG,IgE)—2價二聚體(分泌型IgA)—4價五聚體(IgM)—10價中和效應—中和毒素和病毒與Ag結合—促吞噬細胞吞噬抗體的結合價實際意義 抗體的功能抗體的結合價實際意義67C區(qū)的功能

1.激活補體系統(tǒng)

Ab(IgM、IgG)+AgC1q

補體經(jīng)典途徑

IgG4、IgA和IgE的凝聚物

補體旁路途徑

2.介導免疫細胞活性

(1)調(diào)理作用（opsonization）：IgG+抗原(顆粒性)FcγR（單核、巨噬細胞及中性粒細胞）促吞噬細胞吞噬；

(2)ADCC：IgG+抗原(靶細胞)

FcγR（NK

細胞）

殺傷靶細胞；

(3)介導超敏反應：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應。

3.穿越胎盤和粘膜C區(qū)的功能68Antibody-DependentCellularCytotoxicity(ADCC)Antibody-DependentCellularCy69Th2與B細胞的相互作用，獲得第二信號：協(xié)同刺激信號CD40-CD40L活化的Th2細胞分泌細胞因子及表達CD40L，輔助B細胞活化CD79α/β2第二信號（Th細胞信號）——有二種方式（1）Th細胞-B細胞間接觸作用：CD40L-CD40等（2）Th細胞分泌細胞因子：IL-4、5、6等胸腺依賴性抗原（TD-Ag）Th2與B細胞的相互作用，獲得第二信號：協(xié)同刺激信號CD4070活化的B細胞增殖與分化

活化B細胞漿細胞產(chǎn)生抗體原始淋巴濾泡分裂增殖，形成 生發(fā)中心（一周左右）活化的B細胞增殖與分化71Specificity,Memory,andHomeostasisofAdaptiveImmunitySpecificity,Memory,andHomeo72體液免疫應答一般規(guī)律體液免疫應答一般規(guī)律73多克隆抗體(polyclonalantibody，PcAb)：采用傳統(tǒng)的免疫方法，將抗原物質(zhì)經(jīng)不同的途徑進入動物體內(nèi)，經(jīng)數(shù)次免疫后采取動物血液，分離出血清，由此獲得的抗血清即為多克隆抗體。用天然的抗原物質(zhì)免疫動物，刺激多個B細胞克隆所獲得的免疫血清（含多種特異性抗體）。單克隆抗體(MonoclonalAntibody，McAb):由一個B細胞分化增殖的子代細胞產(chǎn)生的針對單一抗原決定簇的抗體，稱單克隆抗體。由一個B細胞克隆產(chǎn)生。識別一種抗原表位。高度均一（結構、特異性）。雜交瘤技術制備。基因工程抗體：利用基因工程技術來制備的抗體分子稱為基因工程抗體，是分子水平的抗體。多克隆抗體(polyclonalantibody，PcAb74抗體針對的靶分子作用機制治療疾病CD3阻斷T細胞功能預防腎移植排斥反應CD25阻斷IL-2受體預防腎移植排斥反應CD20(或偶聯(lián)核素)誘導腫瘤細胞凋亡non-Hidgkin’s淋巴瘤和RACD33(免疫毒素)誘導腫瘤細胞凋亡急性髓樣白血病CD52誘導腫瘤細胞凋亡慢性B淋巴細胞白血病，T細胞瘤Her2(CD340)抑制和殺傷腫瘤細胞轉移性乳腺癌EGFR抑制腫瘤血管形成轉移性結腸直腸癌和頭頸部腫瘤，非鱗癌、非小細胞肺癌，對化療反應差的多形性膠質(zhì)細胞瘤CD41/CD61(gpIIbIIIa)抑制血小板凝聚預防冠狀動脈血管形成術中血栓形成US和EU所批準的治療性抗體抗體針對的靶分子作用機制治療疾病CD3阻斷T細胞功能預防腎移75抗體針對的靶分子作用機制治療疾病TNF阻斷TNF與受體結合RA、銀屑病性關節(jié)炎、克隆氏病、強直性脊椎炎CD11a抑制白細胞黏附斑狀牛皮癬VEGF抑制血管形成年齡相關性黃斑變性4整合蛋白抑制白細胞黏附多發(fā)性硬化癥IgE阻斷IgE與IgE受體結合，抑制肥大細胞、嗜堿性粒細胞釋放介質(zhì)持續(xù)性哮喘RSVgpF中和病毒預防兒童高危期RSV感染US和EU所批準的治療性抗體抗體針對的靶分子作用機制治療疾病TNF阻斷TNF與受體結76

鼠源性單克隆抗體將逐漸被人源化抗體所替代：鼠源性單克隆抗體與人補體成分結合能力低，CDC作用相應較弱，對腫瘤細胞的殺傷能力較弱；它與NK等免疫細胞表面Fc受體親和力弱，介導的ADCC作用較弱；鼠源抗體在人血循環(huán)中的半衰期短，它發(fā)揮ADCC與CDC作用的時間較短；鼠單克隆抗體具有免疫原性，宿主易產(chǎn)生抗抗體引起過敏反應。抗體人源化改造及人源抗體制備 鼠源性單克隆抗體將逐漸被人源化抗體所替代：鼠源性單克隆77

人-鼠嵌合抗體：應用基因工程技術將小鼠單克隆抗體的恒定區(qū)用人源抗體恒定區(qū)代替而拼接成嵌合抗體。改型抗體如CDR移植、SDR移植：用鼠單克隆抗體的CDR、SDR移植到人源抗體可變區(qū)，替代人源抗體CDR、SDR。表面氨基酸殘基人源化抗體人源化的主要技術人-鼠嵌合抗體：應用基因工程技術將小鼠單克隆抗體的恒定區(qū)用78提高抗體效應功能偶聯(lián)細胞毒物質(zhì)雙特異性抗體抗體Fc突變改變抗體糖基化細胞內(nèi)抗體抗體融合蛋白提高抗體效應功能提高抗體偶聯(lián)細胞毒物質(zhì)雙特異性抗體抗體Fc突變改變抗體糖基化79MjmacrophageIL-8Activated

TcellaADP56BC58B’CNH2COOHIL-2

Cytockinesarelow-molecular-weightregulatoryproteins

orglycoproteinssecretedbywhitebloodcellsandvariouscells(vascularendothelialcell,epidermiccellandfibroblast)inbodyinresponsetoanumberofstimuli.

CytokineMjmacrophageIL-8ActivatedTc80BiologicaleffectsBiologicaleffects81IL-1TNFGM-CSFM-CSFFGFPDGFVEGFIL-12IL-15IL-6LIFOSMChemokinesTGFIL-10IL-11IL-13sTNF-RIL-1raPRO-INFLAMMATORYANTI-INFLAMMATORYCytokineimbalanceduringinflammationIL-1GM-CSFFGFIL-12IL-6Chemokin82細胞因子的研究熱點1、新細胞因子的基因克隆化2、細胞因子受體的基因克隆化3、細胞因子信號轉導機制4、新一代細胞因子：高活性，多功能，低毒副作用，長半衰期，高穩(wěn)定性5、細胞因子作為生物應答調(diào)節(jié)劑（BRM）的臨床應用6、細胞因子表達調(diào)控7、細胞因子基因治療細胞因子的研究熱點83Infectionsoccurwhenthephysicalbarriersofepitheliumarebreached,orwhenpathogensadheretotheepitheliumPathogenreplicationRecruitmentofneutrophilsandmacrophagesInflammationPathogenadherencetoepitheliumPathogensarecarriedtothecl