ch遺傳病的治療

第十四章遺傳病的治療遺傳病治療的現(xiàn)狀◎基因治療--為根治遺傳病帶來(lái)了希望。遺傳病由于發(fā)病機(jī)制不同，治療方法也因此不同。染色體病不僅沒(méi)有辦法根治，改善癥狀也很難，個(gè)別性染色體異常，如克氏綜合征，如早期使用睪酮，真兩性畸形進(jìn)行外科手術(shù)等，有助于癥狀改善。多基因病發(fā)病中由于環(huán)境因素起重要作用，因而藥物、外科手術(shù)治療有一定的療效。第一節(jié)手術(shù)治療手術(shù)矯正；器官和組織移植。如：先天性心臟病的手術(shù)矯正。對(duì)重型地中海貧血患者施行骨髓移植。包括第二節(jié)藥物治療治療原則補(bǔ)其所缺去其所余如：產(chǎn)前診斷確診胎兒患甲基丙二酸癥，可在出生前和出生后給母體和患兒注射大量的維生素B12，可使其正常發(fā)育。X染色體畸變女性補(bǔ)充雌激素；肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叻们嗝拱啡コ嘤嚆~離子。第三節(jié)飲食療法治療原則禁其所忌由于酶缺乏不能對(duì)底物進(jìn)行正常代謝的患者，可限制底物的攝入量以達(dá)到治療的目的。如：用低苯丙氨酸飲食治療苯丙酮尿癥患者，效果顯著。第四節(jié)基因治療(GeneTherapy)概念是指運(yùn)用DNA重組技術(shù)，將具有正?；蚣捌浔磉_(dá)所需序列導(dǎo)入到病變細(xì)胞或體細(xì)胞中，以待替或補(bǔ)償缺陷基因的功能，或抑制基因的過(guò)度表達(dá)，從而達(dá)到治療遺傳病的目的。一、基因治療的策略基因修正基因替代基因添加基因增強(qiáng)基因抑制或失活生殖細(xì)胞基因治療； 將正常細(xì)胞基因轉(zhuǎn)移到患者的生殖細(xì)胞（精細(xì)胞、卵細(xì)胞、早期胚胎）使其發(fā)育成正常個(gè)體。這是理想的治療方法，從根本上治療遺傳病，使其有害基因不能在人群中播散。體細(xì)胞基因治療 是指將正常基因轉(zhuǎn)移到體細(xì)胞，使之表達(dá)基因產(chǎn)物，以達(dá)到治療的目的，但有害基因能遺傳給后代。二、基因治療的種類基因治療的步驟1、目的基因的克隆2、表達(dá)載體的構(gòu)建3、靶細(xì)胞的選擇4、目的基因的轉(zhuǎn)移載體選擇考慮載體對(duì)機(jī)體的毒性、載體所攜帶的轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄的效率、載體對(duì)靶細(xì)胞的轉(zhuǎn)染效率等。靶細(xì)胞的選擇常用：選擇條件：在體內(nèi)能保持相當(dāng)長(zhǎng)的壽命或者具有分裂能力的細(xì)胞骨髓干細(xì)胞；肝細(xì)胞；神經(jīng)細(xì)胞；內(nèi)皮細(xì)胞；肌細(xì)胞等。顯微注射法電脈沖法DNA顆粒轟擊法脂質(zhì)體發(fā)法DEAE-葡聚糖法磷酸鈣共沉淀法基因轉(zhuǎn)移的方法物理法化學(xué)法生物法反轉(zhuǎn)錄病毒載體腺病毒載體1、ADA缺乏癥

是常染色體隱性遺傳的致死性疾病，由于患者腺苷酸脫氨酶（ADA）缺乏，導(dǎo)致脫氨腺苷酸增多，改變了甲基化能力，產(chǎn)生毒性效應(yīng)，使T淋巴細(xì)胞受損，可引起患者反復(fù)感染。

基因治療實(shí)例將正常ADA基因插入逆轉(zhuǎn)錄病毒載體構(gòu)建重組病毒導(dǎo)入患者T淋巴細(xì)胞10天ADA基因表達(dá)

將含重組病毒的細(xì)胞輸回患兒體內(nèi)患兒體內(nèi)ADA水平達(dá)正常人的25%X連鎖的隱性遺傳病，患者凝血因子Ⅸ缺乏，凝血因子Ⅸ基因定位在Xq26.3～q27.2。臨床表現(xiàn)為凝血時(shí)間長(zhǎng)，易出血，輕傷、小手術(shù)后常出血不止。發(fā)病率為1/30000。例如：我國(guó)學(xué)者薛京倫實(shí)施的基因治療。將含Ⅸ因子的反轉(zhuǎn)錄病毒導(dǎo)入乙型血友病患者皮膚成纖維細(xì)胞（體外培養(yǎng)）→回植病人皮下→Ⅸ基因表達(dá)，Ⅸ基因表達(dá)水平達(dá)正常人的5%。2、乙型血友病三、基因治療存在的問(wèn)題導(dǎo)入基因的持續(xù)表達(dá)問(wèn)題；導(dǎo)入基因的高效表達(dá)問(wèn)題；安全性問(wèn)題；倫理道德問(wèn)題。1、插入突變?yōu)榛蛑委熍R床試驗(yàn)前首先要考慮的問(wèn)題。由于基因治療尚未發(fā)展到定點(diǎn)整合的階段，隨機(jī)整合有可能激活原癌基因或使抑癌基因失活，從而引起細(xì)胞癌變。相對(duì)而言，腺病毒對(duì)人類的安全性要高于逆轉(zhuǎn)錄病毒。1999年9月，1名18歲的青年在賓夕法尼亞大學(xué)的基因治療試驗(yàn)中意外死亡。2002年法國(guó)連續(xù)發(fā)現(xiàn)2名接受基因療法的“氣泡兒童”出現(xiàn)了類似白血病的癥狀。美國(guó)FDA2003年1月宣布：鑒于法國(guó)接受基因治療的“氣泡兒童”患上了白血病，該局決定暫停27項(xiàng)類似的基因治療試驗(yàn)。2免疫原性臨床治療有時(shí)需多次操作，使機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，排斥攜帶基因的病毒或靶細(xì)胞，給進(jìn)一步治療造成困難。3轉(zhuǎn)基因體內(nèi)表達(dá)水平及穩(wěn)定性問(wèn)題基因進(jìn)入靶細(xì)胞后，基因表達(dá)不穩(wěn)定甚至不表達(dá)；靶細(xì)胞在復(fù)制時(shí)，新基因可能被丟失?，F(xiàn)正研究利用高效的啟動(dòng)子構(gòu)建入載體及使用壽命較長(zhǎng)的靶細(xì)胞，如干細(xì)胞。第十五章遺傳病的預(yù)防第１節(jié)遺傳病的普查和登記為了預(yù)防遺傳病的發(fā)生，控制其在群體中的流行，首先要對(duì)某一地區(qū)的人群進(jìn)行遺傳病的抽樣普查，明確該地區(qū)內(nèi)遺傳病的種類、遺傳方式、遺傳方式、遺傳異質(zhì)性、危害程度及其患者數(shù)量等情況，然后利用這些數(shù)據(jù)計(jì)算出各種遺傳病的發(fā)病率、基因頻率、攜帶者頻率和突變率等。并對(duì)遺傳病患者進(jìn)行詳細(xì)的登記，便于進(jìn)一步觀察、研究與優(yōu)生指導(dǎo)。第二節(jié)遺傳咨詢是由臨床醫(yī)生和遺傳工作者解答遺傳病患者及其家屬提出的有關(guān)遺傳性疾病的病因、遺傳方式、診斷、治療及預(yù)防等問(wèn)題，估計(jì)患者的子女再患某病的概率，并提出建議及指導(dǎo)，以供患者及其家屬參考。第三節(jié)新生兒篩查是對(duì)已出生的新生兒進(jìn)行某些遺傳病的癥狀前診斷，是出生后預(yù)防和治療某些遺傳病的有效方法。適用于發(fā)病率高，危害大，早期治療可取得較好療效的疾病我國(guó)列入篩查的疾病有PKU，家族性甲狀腺腫和G6PD缺乏癥（南方）第四節(jié)遺傳攜帶者檢出指表型正常，但帶有致病遺傳物質(zhì)（致病基因或染色體畸變），能傳遞給后代使之患病的個(gè)體。一般包括：AR遺傳病的雜合子；ＡＤ遺傳病的遲發(fā)和不完全顯性者；染色體平衡易位攜帶者。第五節(jié)婚姻指導(dǎo)及生育指導(dǎo)對(duì)遺傳病患者及其親屬進(jìn)行婚姻指導(dǎo)和生育指導(dǎo)，必要時(shí)選擇結(jié)扎手術(shù)或終止妊娠，可防止患兒出生，減少群體中相應(yīng)的致病基因。第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理第二節(jié)活塞式空壓機(jī)的結(jié)構(gòu)和自動(dòng)控制第三節(jié)活塞式空壓機(jī)的管理復(fù)習(xí)思考題單擊此處輸入你的副標(biāo)題，文字是您思想的提煉，為了最終演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅的闡述觀點(diǎn)。第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor壓縮空氣在船舶上的應(yīng)用：

1.主機(jī)的啟動(dòng)、換向；

2.輔機(jī)的啟動(dòng)；

3.為氣動(dòng)裝置提供氣源；

4.為氣動(dòng)工具提供氣源；

5.吹洗零部件和濾器。

排氣量:單位時(shí)間內(nèi)所排送的相當(dāng)?shù)谝患?jí)吸氣狀態(tài)的空氣體積。單位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor空壓機(jī)分類：按排氣壓力分：低壓0.2～1.0MPa；中壓1～10MPa；高壓10～100MPa。按排氣量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理容積式壓縮機(jī)按結(jié)構(gòu)分為兩大類：往復(fù)式與旋轉(zhuǎn)式兩級(jí)活塞式壓縮機(jī)單級(jí)活塞壓縮機(jī)活塞式壓縮機(jī)膜片式壓縮機(jī)旋轉(zhuǎn)葉片式壓縮機(jī)最長(zhǎng)的使用壽命-

----低轉(zhuǎn)速（1460RPM），動(dòng)件少（軸承與滑片），潤(rùn)滑油在機(jī)件間形成保護(hù)膜，防止磨損及泄漏，使空壓機(jī)能夠安靜有效運(yùn)作；平時(shí)有按規(guī)定做例行保養(yǎng)的JAGUAR滑片式空壓機(jī)，至今使用十萬(wàn)小時(shí)以上，依然完好如初，按十萬(wàn)小時(shí)相當(dāng)于每日以十小時(shí)運(yùn)作計(jì)算，可長(zhǎng)達(dá)33年之久。因此，將滑片式空壓機(jī)比喻為一部終身機(jī)器實(shí)不為過(guò)。滑(葉)片式空壓機(jī)可以365天連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)并保證60000小時(shí)以上安全運(yùn)轉(zhuǎn)的空氣壓縮機(jī)1.進(jìn)氣2.開始?jí)嚎s3.壓縮中4.排氣1.轉(zhuǎn)子及機(jī)殼間成為壓縮空間，當(dāng)轉(zhuǎn)子開始轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，空氣由機(jī)體進(jìn)氣端進(jìn)入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機(jī)殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍，同時(shí)停止進(jìn)氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動(dòng)，氣密范圍變小，空氣被壓縮。4.被壓縮的空氣壓力升高達(dá)到額定的壓力后由排氣端排出進(jìn)入油氣分離器內(nèi)。4.被壓縮的空氣壓力升高達(dá)到額定的壓力后由排氣端排出進(jìn)入油氣分離器內(nèi)。1.進(jìn)氣2.開始?jí)嚎s3.壓縮中4.排氣1.凸凹轉(zhuǎn)子及機(jī)殼間成為壓縮空間，當(dāng)轉(zhuǎn)子開始轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，空氣由機(jī)體進(jìn)氣端進(jìn)入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機(jī)殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍，同時(shí)停止進(jìn)氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動(dòng)，氣密范圍變小，空氣被壓縮。螺桿式氣體壓縮機(jī)是世界上最先進(jìn)、緊湊型、堅(jiān)實(shí)、運(yùn)行平穩(wěn)，噪音低，是值得信賴的氣體壓縮機(jī)。螺桿式壓縮機(jī)氣路系統(tǒng)：

A

進(jìn)氣過(guò)濾器

B

空氣進(jìn)氣閥

C

壓縮機(jī)主機(jī)

D

單向閥

E

空氣/油分離器

F

最小壓力閥

G

后冷卻器

H

帶自動(dòng)疏水器的水分離器油路系統(tǒng)：

J

油箱

K

恒溫旁通閥

L

油冷卻器

M

油過(guò)濾器

N

回油閥

O

斷油閥冷凍系統(tǒng)：

P

冷凍壓縮機(jī)

Q

冷凝器

R

熱交換器

S

旁通系統(tǒng)

T

空氣出口過(guò)濾器螺桿式壓縮機(jī)渦旋式壓縮機(jī)

渦旋式壓縮機(jī)是20世紀(jì)90年代末期開發(fā)并問(wèn)世的高科技?jí)嚎s機(jī)，由于結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪聲、長(zhǎng)壽命等諸方面大大優(yōu)于其它型式的壓縮機(jī)，已經(jīng)得到壓縮機(jī)行業(yè)的關(guān)注和公認(rèn)。被譽(yù)為“環(huán)保型壓縮機(jī)”。由于渦旋式壓縮機(jī)的獨(dú)特設(shè)計(jì)，使其成為當(dāng)今世界最節(jié)能壓縮機(jī)。渦旋式壓縮機(jī)主要運(yùn)動(dòng)件渦卷付，只有磨合沒(méi)有磨損，因而壽命更長(zhǎng)，被譽(yù)為免維修壓縮機(jī)。

由于渦旋式壓縮機(jī)運(yùn)行平穩(wěn)、振動(dòng)小、工作環(huán)境安靜，又被譽(yù)為“超靜壓縮機(jī)”。

渦旋式壓縮機(jī)零部件少，只有四個(gè)運(yùn)動(dòng)部件,壓縮機(jī)工作腔由相運(yùn)動(dòng)渦卷付形成多個(gè)相互封閉的鐮形工作腔，當(dāng)動(dòng)渦卷作平動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)，使鐮形工作腔由大變小而達(dá)到壓縮和排出壓縮空氣的目的?；钊娇諝鈮嚎s機(jī)的外形第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）工作循環(huán)：4—1—2—34—1吸氣過(guò)程

1—2壓縮過(guò)程

2—3排氣過(guò)程第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）

壓縮分類：絕熱壓縮：1—2耗功最大等溫壓縮：1—2''耗功最小多變壓縮：1—2'耗功居中功＝P×V（PV圖上的面積）加強(qiáng)對(duì)氣缸的冷卻，省功、對(duì)氣缸潤(rùn)滑有益。二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）1.不存在假設(shè)條件2.與理論循環(huán)不同的原因：1）余隙容積Vc的影響Vc不利的影響—?dú)埓娴臍怏w在活塞回行時(shí)，發(fā)生膨脹，使實(shí)際吸氣行程（容積）減小。Vc有利的好處—

（1）形成氣墊，利于活塞回行；（2）避免“液擊”（空氣結(jié)露）；（3）避免活塞、連桿熱膨脹，松動(dòng)發(fā)生相撞。第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理表征Vc的參數(shù)—相對(duì)容積C、容積系數(shù)λv合適的C：低壓0.07-0.12

中壓0.09-0.14

高壓0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容積Vc的影響C越大或壓力比越高，則λv越小。保證Vc正常的措施：余隙高度見表6-1壓鉛法—保證要求的氣缸墊厚度2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理2）進(jìn)排氣閥及流道阻力的影響吸氣過(guò)程壓力損失使排氣量減少程度，用壓力系數(shù)λp表示：保證措施：合適的氣閥升程及彈簧彈力、管路圓滑暢通、濾器干凈。λp

（0.90-0.98）2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理3）吸氣預(yù)熱的影響由于壓縮過(guò)程中機(jī)件吸熱，所以在吸氣過(guò)程中，機(jī)件放熱使吸入的氣體溫度升高，使吸氣的比容減小，造成吸氣量下降。預(yù)熱損失用溫度系數(shù)λt來(lái)衡量（0.90-0.95）。保證措施：加強(qiáng)對(duì)氣缸、氣缸蓋的冷卻，防止水垢和油污的形成。2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理4）漏泄的影響內(nèi)漏：排氣閥（回漏）；外漏：吸氣閥、活塞環(huán)、氣缸墊。漏泄損失用氣密系數(shù)λl來(lái)衡量（0.90-0.98）。保證措施：氣閥的嚴(yán)密閉合，氣缸與活塞、氣缸與缸蓋等部件的嚴(yán)密配合。5）氣體流動(dòng)慣性的影響當(dāng)吸氣管中的氣流慣性方向與活塞吸氣行程相反時(shí)，造成氣缸壓力較低，氣體比容增大，吸氣量下降。保證措施：合理的設(shè)計(jì)進(jìn)氣管長(zhǎng)度，不得隨意增減進(jìn)氣管的長(zhǎng)度，保證濾器的清潔。2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理上述五條原因使實(shí)際與理論循環(huán)不同。4）漏泄的影響5）氣體流動(dòng)慣性的影響1）余隙容積Vc的影響2）進(jìn)排氣閥及流道阻力的影響3）吸氣預(yù)熱的影響2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理3.排氣量和輸氣系數(shù)理論排氣量Vt----單位時(shí)間內(nèi)活塞所掃過(guò)的氣缸容積。實(shí)際排氣量Q：Q=Vt

λ輸氣系數(shù)λ

：λ＝λtλv

λ

pλl漏泄的影響余隙容積Vc的影響進(jìn)排氣閥及流道阻力的影響吸氣預(yù)熱的影響二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理指示功率pi

：按示功圖計(jì)算的功率理論功率Ps、PT：按理論循環(huán)計(jì)算的功率

Ps(PT)<pi軸功率P：壓縮機(jī)軸的輸入功率絕熱指示效率等溫指示效率機(jī)械效率總效率（絕熱、等溫）二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理4.