寡義核苷酸治療的逆襲課件

【精品】寡義核苷酸治療的逆襲41、實際上，我們想要的不是針對犯罪的法律，而是針對瘋狂的法律。——馬克·吐溫42、法律的力量應當跟隨著公民，就像影子跟隨著身體一樣?！惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進步?！芨ミd44、人類受制于法律，法律受制于情理。——托·富勒45、法律的制定是為了保證每一個人自由發(fā)揮自己的才能，而不是為了束縛他的才能。——羅伯斯庇爾【精品】寡義核苷酸治療的逆襲【精品】寡義核苷酸治療的逆襲41、實際上，我們想要的不是針對犯罪的法律，而是針對瘋狂的法律?！R克·吐溫42、法律的力量應當跟隨著公民，就像影子跟隨著身體一樣?！惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進步?！芨ミd44、人類受制于法律，法律受制于情理?！小じ焕?5、法律的制定是為了保證每一個人自由發(fā)揮自己的才能，而不是為了束縛他的才能。——羅伯斯庇爾反義寡核苷酸治療的逆襲目錄●反義寡核苷酸●強直性肌營養(yǎng)不良癥●試驗流程及結(jié)果●局限性●改進措施●反義寡核苷酸與RNA干擾的異同●前景展望一、閱讀教學中常見誤區(qū)1．蜻蜓點水，閱讀過快。閱讀教學的主要目標是：讓學生“具有獨立閱讀的能力，注重情感體驗，有較豐富的積累，形成良好的語感。學會運用多種閱讀方法?！奔匆寣W生能夠讀得懂，并能積累較多的語言，以至能說會寫，運用語言這種工具進行交際?？墒怯泻芏嗬蠋煘榱送瓿山虒W任務，學生還沒有讀完就急于講解。經(jīng)常出現(xiàn)這樣的情況，教師要求學生速讀全文，同時提出問題。結(jié)果只花了兩分鐘時間就開始提問。兩分鐘怎能讀完，還要解決問題？這節(jié)課學生并沒有領(lǐng)會文本的內(nèi)容，只好云里霧里，越聽越不明白了。2．以講代讀，喧賓奪主。有些閱讀課，老師在學生沒有整體把握課文內(nèi)容的情況下，就開始對文章的結(jié)構(gòu)、內(nèi)容、主旨等反復地進行講解，面面俱到，眉毛胡子一把抓。這樣用自己的分析代替了學生的讀書和理解，剝奪了學生對課文感受的權(quán)利。這種喧賓奪主、注重分析、忽視學生感悟的錯誤做法，把閱讀教學看成是教師單項的傳授活動，忽視了學生在教學中的主體地位。3．放任自流，濫加討論。有的教師熱衷于讓學生討論，錯誤地認為課堂上只要有討論就是現(xiàn)代學習方式，就落實了學生的主體地位，就是“自主、合作、探究”，于是一上課，就把大量的問題一下子拋給學生，然后讓學生展開討論。這種缺乏啟發(fā)引導、放手聽憑學生討論的做法，完全忽視了教師的主導作用。他們在讓學生自主學習，提出問題這一環(huán)節(jié)上，學生往往會提出一些五花八門的問題，結(jié)果由于一些問題過于簡單、浮于表面，課堂討論看似熱鬧，卻沒有實際效果。這種專為討論而討論的教學，根本達不到教學的目的。4．忽視文本，濫用多媒體。多媒體為我們提供了寬廣的信息來源、直觀形象的內(nèi)容和豐富多彩的畫面。不可否認，在閱讀教學中適時、適度地運用多媒體，能夠輔助教學，優(yōu)化教學效果，讓我們得心應手地引導學生完成閱讀任務。但有的老師認為只有運用多媒體課件才能體現(xiàn)新課改。于是就大量運用多媒體，以觀察視覺形象代替文本閱讀。如一位老師執(zhí)教《蘇州園林》一文時，他利用多媒體展示了幾十幅蘇州園林的圖片和介紹蘇州園林的專題，學生從中領(lǐng)會到園林的圖畫美，但終究沒弄懂課文究竟用什么說明方法和說明順序來說明蘇州園林圖畫美的總體特征。這種以視聽享受、圖片欣賞代替閱讀的做法，表面看起來生動形象、氣氛熱烈，但剝奪了學生閱讀文本的時間，延誤了對學生閱讀能力的培養(yǎng)。二、閱讀教學的應對策略新的《語文課程標準》指出“閱讀教學是學生、教師、文本之間的對話的過程。”“閱讀教學的重點是培養(yǎng)學生具有感受、理解、欣賞和評價的能力?！被谝陨蟽牲c，語文閱讀教學應從以下幾方面入手。1．堅持讀寫同步，以寫促讀在學生的語文能力的培養(yǎng)上，讀與寫的能力的提高是相輔相成互相促進的，二者有機結(jié)合起來，會達到事半功倍的效果。老師在閱讀教學過程中，激勵學生圍繞文本展開聯(lián)想和想象，培養(yǎng)學生的聯(lián)想和想象能力，從而達到對文本材料更深更細的理解，以至于融會貫通。實踐證明：一個想象力豐富的人理解能力與創(chuàng)造能力就強，他就能夠把自己從閱讀材料中獲取的信息加以提煉，重新組合并為我所用，創(chuàng)造出種種新形象，而這個新形象的創(chuàng)造過程又反過來會促進對閱讀材料的理解。這樣相互滲透，讀與寫的能力都得到了相應的提高。閱讀教學中文本中的人與神態(tài)、情節(jié)故事、場面氣氛、未盡之情、言外之意都可以成為學生想象創(chuàng)造的例子。2．拓展延伸①從作者入手進行拓展延伸。作者的相關(guān)背景資料、作者的其他作品以及創(chuàng)作風格都是語文教學中拓展延伸的重要內(nèi)容。如教學琦君的《春酒》時，我們可以插入有關(guān)琦君的生平事跡介紹、闡述作者情感的一些資料，從而引導學生走進文本，深入理解作者對童年、對故鄉(xiāng)、對母親的無限追思與懷念之情。此外我們還可以推薦學生讀一讀琦君的其他一些代表作品，以豐富學生的閱讀積累。②從作品內(nèi)容入手進行拓展延伸。作品中文句的揣摩品味，情節(jié)的想象補充，作品的相關(guān)內(nèi)容鏈接以及必要的背景資料、名家對作品的理解性材料等等更是拓展延伸的好材料。比如《蠟燭》一文中，老婦人始終沒有說一句話，她豐富的內(nèi)心世界是通過動作來表現(xiàn)的，給人留下了難忘的印象。我們可以布置學生精讀文章倒數(shù)第四、五段，展開想象，揣摩一下老婦人有哪些心理？從而引導學生用心感受老婦人對蘇聯(lián)戰(zhàn)士情同母子的深情。③從寫作手法入手進行拓展。比如周敦頤《愛蓮說》，運用托物言志的手法，以蓮花自況，抒發(fā)自己不慕名利、潔身自好的節(jié)操和情感。可以從此入手進行拓展，要求學生選擇自己喜愛的某一事物進行描寫，并運用托物言志的手法，抒發(fā)自己的情感。④從文體知識入手進行拓展。如學習毛澤東的《新聞兩則》后，可布置學生課外搜集一則新聞資料，并分析它的要素和結(jié)構(gòu)，從而更好地鞏固學生對新聞這一文體的認識，進一步培養(yǎng)閱讀新聞的能力。農(nóng)村高中由于教學資源的有限性，農(nóng)村高中的學生英語基礎(chǔ)普遍偏差，對于英語的學習積極性偏低，教師基本素質(zhì)參差不齊。高效課堂是指在有限的課堂時間內(nèi)，高效率的完成教學目標。高校課堂的理念就是在45分鐘的課堂內(nèi)盡量能最大限度的激發(fā)學生的學習興趣和積極性，培養(yǎng)學生自主學習的能力和習慣，讓學生能充分吸收課堂上的學習內(nèi)容。高效課堂具有高質(zhì)量和高效率的特點。一、農(nóng)村高中英語高效課堂存在的問題農(nóng)村高中英語借鑒高效課堂的理念實踐在現(xiàn)有的課堂，由于具體情況的不同，農(nóng)村高中英語教學在取得初步成效的同時還存在以下問題。1.教學目標設定不合規(guī)范教學目標是教師掌握學生學習情況的基礎(chǔ)上制定的可達到的教學效果。教學目標的設定應該要考慮到教學過程完成后的可測量性。但是在農(nóng)村高中的英語課堂教學中，教師制定學習目標時太過籠統(tǒng)。英語教學需要達到的三維目標分別是知識與技能、過程與方法、情感態(tài)度價值觀，但是多數(shù)農(nóng)村高中英語教師在設定英語教學目標時，忽略了后兩者的學習目標，或在課堂上將“情感態(tài)度價值觀”的教學目標表面化。另外，也有很多英語教師在備課過程中，將教學目標制定成簡單的單元知識羅列，而對于學生在學習過后應該達到什么標準，如何評價設定的教學目標這些少有涉及。因此，利用教學目標測量教學成果的實際作用就不復存在。2.教與學難以協(xié)調(diào)農(nóng)村高中的英語教師教學能力有限，英語學科注重聽、說、讀、寫、練，特別是聽和說尤為重要，大多數(shù)農(nóng)村英語教師的英語基本技能較差，語音語調(diào)不夠標準。而高中英語的詞匯量較大，內(nèi)容較多，農(nóng)村高中英語教師自身有?r都難以駕馭，更不要說向?qū)W生傳授基本知識。因此，大多數(shù)的英語課堂較為枯燥，氣氛偏于呆板，學生缺乏學習的積極性。而且新的教材與舊的教學方法也難以協(xié)調(diào)，導致農(nóng)村高中學生英語水平偏低。3.教學方法不夠恰當高效課堂為適應知識量的快速增長，在教育體系中衍生了許多全新的教學方法。教學方法的多樣化不僅豐富了教學內(nèi)容，還促進了教學理論的發(fā)展。隨著新課標改革的深入，“自主――合作――探究”的學習模式已經(jīng)逐漸在英語教學中普及。一些農(nóng)村高中的英語教師拋棄舊有的教學方法，紛紛效仿。但是，由于農(nóng)村高中一些英語教師自身的局限性，在模仿的過程中并沒有學習到這一模式的精髓，忽略了學生的具體學習情況。在新的教學模式指導下的學習方法脫離了實際教學的能力，教學效果沒有得到提升。新的教學方法對于教師自身的素質(zhì)要求過高，在沒有充分考慮到學生和教師的具體情況下的新的高效課堂的理念是不可行的。二、農(nóng)村高中英語高效課堂的策略1.提高英語教師素質(zhì)農(nóng)村高中學生英語水平的高低與英語教師的素質(zhì)和能力密切相關(guān)。當前農(nóng)村高中英語教師素質(zhì)偏低主要表現(xiàn)在學歷水平不高，教學方法落后，教學理念陳舊等方面。因此提高農(nóng)村高中英語教師素質(zhì)極為重要。首先，英語教師在入職前參加專業(yè)的崗前培訓，提高英語專業(yè)水平能力，讓他們能更好的適應新教材。其次，加強在職教師的繼續(xù)教育培訓。隨著新課標的不斷改革，英語教師的教學理念也應該不斷更新，教學方法也應該與其相適應。英語教師應該通過繼續(xù)教育的平臺，提高教學技能，利用一些現(xiàn)代化的教學設備來改進教學方法，實施不同于以前沉悶教學氛圍的新的生動活潑的教學課堂。2.注重英語課堂評價“溫故而知新?！庇⒄Z學科作為一門語言學科最重要的就是要不斷強化學習。在課堂上，英語教師應該對學生的學習行為給予及時的肯定，這樣有助于學生保持和鞏固所學的英語知識，同時也可以增強學生的自信心。對于學生的發(fā)言和回答，教師也應該給予恰當?shù)脑u價，比如對于回答問題比較優(yōu)秀的學生，可以適時夸獎，如“goodjob”，“welldone！”等積極性詞匯鼓勵。教師應善于發(fā)現(xiàn)學生的優(yōu)點并作出肯定的評價。但是，教師對于學生的評價應當謹慎且客觀。過高或過低的評價都對學生造成錯誤的指導。3.降低英語教學難度農(nóng)村高中英語考試難度參照的是全國統(tǒng)一標準，但是由于農(nóng)村高中學生的英語基礎(chǔ)普遍較差，因此僵硬地遵照統(tǒng)一的標準有失合理性。正是由于英語學科對于農(nóng)村高中學生來說難度過大，因此教師為減輕高中階段的后段壓力，常常將高一英語的教學目標拔高，導致學生在初次接觸高中英語時就受到挫敗。這一現(xiàn)象急需得到更正。而根據(jù)農(nóng)村高中的實際情況，并非所有學生都有考上重點大學的光明圖景。農(nóng)村高中要制定一條符合自身的發(fā)展道路，比如將一些學生的出路定位成大眾化的技術(shù)性的高等教育，一些?？祁愒盒τ谟⒄Z的要求相對于重點學校更低，所以在高中階段適當?shù)慕档陀⒄Z教學的難度，讓更多的學生能夠?qū)τ⒄Z感興趣，有助于農(nóng)村高中學生在高考時的就學選擇。農(nóng)村高中英語高效課堂教學的確面臨很多問題，但是只要有針對性地解決問題，農(nóng)村高中的英語水平也將走上一個新的臺階。[【精品】寡義核苷酸治療的逆襲41、實際上，我們想要的不是針對1反義寡核苷酸治療的逆襲反義寡核苷酸治療的逆襲2目錄●反義寡核苷酸●強直性肌營養(yǎng)不良癥●試驗流程及結(jié)果●局限性●改進措施●反義寡核苷酸與RNA干擾的異同●前景展望目錄3反義寡核苷酸(ASO)反義寡核苷酸嚴格按堿基互補配對原則,定向互補到靶mRNA上,形成mRNADNA雙鏈,激活RnaseH,水解該mRNA,阻斷mRNA進入細胞漿,使其蛋白質(zhì)的翻譯過程不能正常進行,從而阻斷了翻譯過程。反義寡核苷酸(ASO)4DNAmRNA蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄←反義RNA傳統(tǒng)藥物DNA5強直性肌營養(yǎng)不良癥強直性肌營養(yǎng)不良癥是一類最普遍的肌營養(yǎng)不良癥,這種遺傳疾病患者的肌肉會逐漸萎縮和僵硬,最終難以行走、吞咽和呼吸,患者的眼睛、心臟和大腦也會受到影響強直性肌營養(yǎng)不良癥6致病機理等位基因突變產(chǎn)生了一個包含有CUG重復序列的mRNA,該mRNA在細胞核內(nèi)持續(xù)累積會介入并阻礙其他蛋白起作用,其中一個受到影響的蛋白是MBNL1,該蛋白幫助構(gòu)建氯離子通道,對于肌肉的電信號控制非常重要,該蛋白受到影響使肌肉發(fā)出錯誤的電信號從而引發(fā)強直性肌營養(yǎng)不良癥的相關(guān)癥狀。致病機理7治療機制反義寡核苷酸藥物是帶有化學修飾的短片段DNA,它能與有害RNA結(jié)合,其上的化學修飾使之能成為機體RNaseh酶的作用目標,從而激活RnaseH,水解該mRNA。治療機制8試驗流程及結(jié)果構(gòu)建小鼠模型:構(gòu)建轉(zhuǎn)基因小鼠模型使其在骨骼肌中高度表達CUGmRNA.hACTAl-CUGexpmRNACUGI3445238190403190401試驗流程及結(jié)果92、藥物處理:一周兩次皮下注射AsO,四周后,檢測藥物作用結(jié)果?！鯨iver□uad□Gastroc□TA遲■DiaphragmHeartlIminSaline12.5Dose(mgkgtwiceperweek)ASOs處理后的RT-PCR結(jié)果2、藥物處理:一周兩次皮下注射AsO,四周后,檢測藥物作用結(jié)10與ASOs非靶向關(guān)系的mRNA處理后結(jié)果與ASOs有靶向關(guān)系的mRNA處理結(jié)果2.01.51■Saline1.59zE-EQ□190401.0091.00.50.0QuadGastrocTA與ASOs非靶向關(guān)系的mRNA處理后結(jié)果11寡義核苷酸治療的逆襲課件12寡義核苷酸治療的逆襲課件13寡義核苷酸治療的逆襲課件14寡