遺傳病的治療

遺傳病的治療第1頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月隨著醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)的飛速發(fā)展使醫(yī)學(xué)臨床診斷和臨床檢測技術(shù)迅速提高，人們對人類遺傳病的研究已經(jīng)取得了許多重要成果。特別是重組DNA技術(shù)在醫(yī)學(xué)中的廣泛應(yīng)用，遺傳病的治療有了突破性的進(jìn)展，已從傳統(tǒng)的手術(shù)治療，飲食療法，藥物療法等跨入了基因治療，為遺傳病根治開辟了廣闊的前景。第2頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)手術(shù)治療當(dāng)遺傳病發(fā)展到已出現(xiàn)各種臨床癥狀尤其是器官組織已出現(xiàn)了損傷，應(yīng)用外科手術(shù)的方法對病損器官進(jìn)行切除、修補(bǔ)或替換?？捎行У販p輕或改善癥狀。手術(shù)療法主要包括手術(shù)矯正和器官移植兩方面。第3頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月一、手術(shù)矯正

外科手術(shù)矯正是手術(shù)治療中的主要手段。對遺傳病所造成的畸形可用手術(shù)進(jìn)行矯正或修補(bǔ)，例如修補(bǔ)和縫合唇裂、腭裂，矯正先天性心臟畸形及兩性畸形等。對某些先天性代謝病可以手術(shù)的方法調(diào)整體內(nèi)某物質(zhì)的生化水平。第4頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月二、器官和組織移植

根據(jù)遺傳病患者受累器官或組織的不同情況，結(jié)合免疫學(xué)研究與技術(shù)的不斷深入，免疫排斥問題得到控制，有針對性地進(jìn)行組織或器官的移植是治療某些遺傳病的有效方法。例如，對家族性多囊腎，遺傳性腎炎等進(jìn)行腎移植，腎移植也是迄今最成功的器官移植。第5頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

第二節(jié)藥物治療對遺傳病的藥物治療的原則是“補(bǔ)其所缺”、“去其所余”，實(shí)施過程可分為：出生前治療、癥狀前治療和現(xiàn)癥患者治療。第6頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月一、出生前治療

藥物治療可以在胎兒出生前進(jìn)行，這時(shí)可以大幅度地減輕胎兒出生后的遺傳病癥狀。例如，產(chǎn)前診斷如確診羊水中甲基丙二酸含量增高，提示胎兒可能患甲基丙二酸尿癥，該病會(huì)造成新生兒發(fā)育遲緩和酸中毒，在出生前和出生后給母體和患兒注射大量的維生素B12，能使胎兒或嬰兒得到正常發(fā)育。第7頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

二、癥狀前治療對于某些遺傳病，采用癥狀前藥物治療也可以預(yù)防遺傳病的病癥發(fā)生而達(dá)到治療的效果。如發(fā)現(xiàn)新生兒甲狀腺功能低下，可給予甲狀腺素制劑終生服用，以防止其發(fā)生智能和體格發(fā)育障礙。對于苯丙酮尿癥、楓糖尿癥、同型胱氨酸尿癥或半乳糖血癥等遺傳病，如能通過篩查在癥狀出現(xiàn)前做出診斷，及時(shí)給予治療，可獲得最佳效果。第8頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月三、現(xiàn)癥患者治療若在出生后，當(dāng)遺傳病發(fā)展到各種癥狀已經(jīng)出現(xiàn)，機(jī)體器官已經(jīng)受到損害，這時(shí)治療的作用就僅限于對癥。藥物治療的原則可以概括為“去其所余，補(bǔ)其所缺”。第9頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）去其所余對于一些因酶促反應(yīng)障礙，導(dǎo)致體內(nèi)貯積過多的代謝產(chǎn)物，可使用各種理化方法將過多的毒物排除或抑制其生成，使患者的癥狀得到明顯的改善，稱為去余。主要方法包括：1．應(yīng)用螯合劑2．應(yīng)用促排泄劑3．利用代謝抑制劑4．血漿置換或血漿過濾5．平衡清除（equilibriumdepletion）法第10頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）補(bǔ)其所缺對于某些因X染色體畸變所引起的女性疾病，可以補(bǔ)充雌激素，使患者的第二性征得到發(fā)育，也可以改善患者的體格發(fā)育。垂體性侏儒患者可給予生長激素治療。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者，可用類固醇激素予以治療；糖尿病患者注射胰島素等均可使癥狀得到明顯的改善。但這種補(bǔ)充常需終生進(jìn)行才能維持療效。第11頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）酶療法遺傳性代謝病通常是由于基因突變造成酶的缺失或活性降低，可用酶誘導(dǎo)和酶補(bǔ)充的方法進(jìn)行治療。

1．酶誘導(dǎo)治療

2．酶補(bǔ)充療法第12頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

（四）維生素療法有些遺傳代謝病是酶反應(yīng)輔助因子（如維生素）合成不足，或者是缺乏的酶與維生素輔助因子的親和力降低，因此通過給予相應(yīng)的維生素可以糾正代謝異常。例如，葉酸可以治療先天性葉酸吸收不良和同型胱氨酸尿癥；生物素可以用于治療混合型羧化酶缺乏癥和丙酸血癥等。第13頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)飲食療法飲食療法治療遺傳病的原則是禁其所忌，即對因酶缺乏而造成的底物或中間產(chǎn)物堆積的患者，制定特殊的食譜或配以藥物，以控制底物或中間產(chǎn)物的攝入，減少代謝產(chǎn)物的堆積，達(dá)到治療的目的。第14頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月一、產(chǎn)前治療現(xiàn)代醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)已經(jīng)根據(jù)系譜分析和產(chǎn)前診斷確診多種遺傳病胎兒，有些遺傳病可以在其母親懷孕期間就進(jìn)行飲食治療，使患兒癥狀得到改善。例如遺傳病飲食治療第一個(gè)獲得成功的例子是對患有半乳糖血癥風(fēng)險(xiǎn)的胎兒，在孕婦的飲食中限制乳糖和半乳糖的攝入量代以其他的水解蛋白（如大豆水解蛋白），胎兒出生后再禁用人乳和牛乳喂養(yǎng)，患兒會(huì)得到正常發(fā)育。第15頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

二、現(xiàn)癥患者治療

1953年，Bickle等首次用低苯丙氨酸飲食法治療苯丙酮尿癥患兒，治療后患兒體內(nèi)苯丙氨酸明顯減少，癥狀得到緩解?，F(xiàn)在經(jīng)改良已有商品化的低苯丙氨酸奶粉出售，如果在出生后，立即給患兒服用這種奶粉，患兒就不會(huì)出現(xiàn)智力低下等癥狀。隨著患兒年齡的增大，飲食治療的效果就越來越差，所以要求早診斷，早治療。目前，針對不同的代謝病已設(shè)計(jì)出100多種奶粉和食譜。第16頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)基因治療

基因治療（genetherapy）是運(yùn)用重組DNA技術(shù)，將具有正?；蚣捌浔磉_(dá)所需的序列導(dǎo)入到病變細(xì)胞或體細(xì)胞中，以替代或補(bǔ)償缺陷基因的功能，或抑制基因的過度表達(dá)，從而達(dá)到治療遺傳性或獲得性疾病的目的，第17頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

一、基因治療的策略根據(jù)宿主病變的不同，基因治療的策略也不同，概括起來主要有下列幾種：（一）基因修正（二）基因替代（三）基因增強(qiáng)（四）基因抑制和（或）基因失活第18頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

（一）基因修正（genecorrection）是通過特定的方法如同源重組或靶向突變等對突變的DNA進(jìn)行原位修復(fù),將致病基因的突變堿基序列糾正，而正常部分予以保留。但目前在技術(shù)上還無法做到。因?yàn)橐谌嘶蚪M的某個(gè)特異部位上進(jìn)行重組是一個(gè)非常復(fù)雜的過程。然而原位修復(fù)的方法無疑是進(jìn)行基因治療最理想的途徑和目的。第19頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

（二）基因替代（genereplacement）基因替代指去除整個(gè)變異基因，用有功能的正?；蛉〈怪虏』虻玫接谰玫馗?。傳統(tǒng)上所謂基因治療實(shí)際上就是指基因替代療法，就像外科移植手術(shù)一樣。第20頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

（三）基因增強(qiáng)（geneaugmentation）基因增強(qiáng)指將目的基因?qū)氩∽兗?xì)胞或其他細(xì)胞，目的基因的表達(dá)產(chǎn)物可以補(bǔ)償缺陷細(xì)胞的功能或使原有的功能得到加強(qiáng)。近十年來已經(jīng)發(fā)展了許多有效的方法可將目的基因?qū)胝婧思?xì)胞并獲得表達(dá)，因而是目前較為成熟的方法。這一方案最適宜隱性單基因疾病的治療。第21頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

（四）基因抑制和（或）基因失活導(dǎo)入外源基因去干擾、抑制有害的基因表達(dá)。例如，向腫瘤細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入腫瘤抑制基因（如Rb或p53），以抑制癌基因的異常表達(dá)。利用反義技術(shù)封閉某些特定基因的表達(dá)，以達(dá)到抑制有害基因表達(dá)的目的。這一新技術(shù)已被廣泛用于腫瘤和病毒性疾病（如艾滋?。┑幕蛑委熝芯恐?。第22頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

二、基因治療的種類基因治療根據(jù)靶細(xì)胞的類型可分為：

生殖細(xì)胞基因治療體細(xì)胞基因治療

從理論上講，將受精卵早期胚胎細(xì)胞作為目標(biāo)進(jìn)行生殖細(xì)胞的基因治療是可行的。但由于倫理學(xué)障礙和技術(shù)上的困難使生殖細(xì)胞治療目前仍為禁區(qū)。體細(xì)胞基因治療只涉及體細(xì)胞的遺傳轉(zhuǎn)變，不影響下一代，廣泛接受作為嚴(yán)重疾病的治療方法之一，在現(xiàn)代倫理道德上是可行的。第23頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

三、基因治療的方法

（一）目的基因的轉(zhuǎn)移把外源基因安全有效地轉(zhuǎn)移到靶細(xì)胞中，是實(shí)現(xiàn)基因治療的第一個(gè)關(guān)鍵步驟。目前基因轉(zhuǎn)移技術(shù)可分為六種類型：第24頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月1.物理方法⑴直接注射法⑵電穿孔法⑶微粒子轟擊法2.化學(xué)法應(yīng)用磷酸鈣沉淀法改變細(xì)胞膜透性，以加強(qiáng)細(xì)胞從培養(yǎng)液中攝取外源DNA。但此法轉(zhuǎn)移效率低，其成功率約在1/100～1/1000。

第25頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

3.膜融合法

利用人工脂質(zhì)體或紅細(xì)胞影泡、微細(xì)胞、原生質(zhì)球等（如人工脂質(zhì)體）通過與靶細(xì)胞融合或直接注射到病灶區(qū)，令其內(nèi)含的外源基因表達(dá)，可達(dá)到基因治療的目的。第26頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

4.受體載體轉(zhuǎn)移法將含有目的基因的重組質(zhì)粒和某些細(xì)胞表面受體能識(shí)別的特異性多肽（配體）形成復(fù)合物，可通過細(xì)胞內(nèi)吞途徑達(dá)到轉(zhuǎn)移基因的目的，這種方法可使外源基因在活體內(nèi)導(dǎo)向特異類型的細(xì)胞，如可將目的基因和去唾液酸糖蛋白偶連起來，使肝細(xì)胞能特異性的吸入，并在肝細(xì)胞中表達(dá)。第27頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

5.同源重組法（homologouscombination）是將外源性目的基因定位或原位修補(bǔ)，導(dǎo)入的外源基因和染色體上的基因在同源順序間發(fā)生重組而插入染色體，這樣外源基因不是隨機(jī)地而是專一地整合到靶細(xì)胞的特定位點(diǎn)，取代原位點(diǎn)上的缺陷基因。第28頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月6.病毒介導(dǎo)轉(zhuǎn)移法(viralmediated

genetransfer)

是通過轉(zhuǎn)換方式完成基因轉(zhuǎn)移，即以病毒為載體，將外源目的基因通過基因重組技術(shù)，組裝于病毒上，讓這種重組病毒去感染受體宿主細(xì)胞，這種病毒稱為病毒運(yùn)載體（viralvector）。目前有兩類病毒可以作為載體：第29頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月⑴反轉(zhuǎn)錄病毒（retrovirus）反轉(zhuǎn)錄病毒雖是RNA病毒，但有反轉(zhuǎn)錄酶，可使RNA轉(zhuǎn)錄為DNA,再整合到細(xì)胞基因組。逆轉(zhuǎn)錄病毒具有以下三個(gè)優(yōu)點(diǎn)：首先是它具有穿透細(xì)胞的能力，其轉(zhuǎn)染率可達(dá)100%；其次是宿主范圍廣，可同時(shí)感染大量細(xì)胞并長期停留。第30頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月⑵DNA病毒（DNAvirus）

DNA病毒包括腺病毒、SV40病毒、牛乳頭瘤病毒、皰疹病毒等。其中腺病毒是近年來倍受關(guān)注的DNA病毒，因?yàn)樗哂胁迦隓NA較長，不需要正在分裂的靶細(xì)胞，可以原位感染和病毒滴度高等優(yōu)點(diǎn)，此外，由于腺病毒載體一般不會(huì)整合到宿主的基因組中，從而大大減少了插入突變的危險(xiǎn)。第31頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）靶細(xì)胞的選擇轉(zhuǎn)基因治療中的靶細(xì)胞選用應(yīng)該是在體內(nèi)能保持相當(dāng)長的壽命或者具有分裂能力的細(xì)胞，這樣才能使被轉(zhuǎn)入的基因能有效地、長期地發(fā)揮“治療”作用。因此干細(xì)胞、前體細(xì)胞都是理想的轉(zhuǎn)基因治療靶細(xì)胞。第32頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月以目前的觀點(diǎn)看，骨髓細(xì)胞是惟一滿足以上標(biāo)準(zhǔn)的靶細(xì)胞，而骨髓的抽取、體外培養(yǎng)、再植入等所涉及的技術(shù)都已成熟；另一方面，骨髓細(xì)胞還構(gòu)成了許多組織細(xì)胞（如單核巨噬細(xì)胞）的前體，除了骨髓以外，肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肌細(xì)胞也可作為靶細(xì)胞來研究或?qū)嵤┺D(zhuǎn)基因治療。第33頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

（三）反義寡核苷酸技術(shù)一些遺傳病和腫瘤往往是基因突變或過量表達(dá)而產(chǎn)生異常的蛋白質(zhì)所致，如果應(yīng)用DNA和RNA的堿基互補(bǔ)，可形成同源和異源雙鏈的原理將這些突變基因轉(zhuǎn)錄的mRNA(DNA)阻斷在翻譯（或轉(zhuǎn)錄）前，使癥狀得到改善。即人為的制成反義核酸，使其和mRNA互補(bǔ)結(jié)合，阻止其翻譯成蛋白質(zhì)而達(dá)到治療疾病的目的。第34頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）三鏈形成寡核苷酸(triplex-formingoligonucleotides,TFO)

三鏈形成寡核苷酸是指一段DNA或RNA寡核苷酸在DNA大溝中以、Hoogsteen氫鍵與DNA高嘌呤區(qū)結(jié)合，形成三鏈結(jié)構(gòu)。TFO可與啟動(dòng)子區(qū)或結(jié)構(gòu)基因結(jié)合而抑制基因轉(zhuǎn)錄。這項(xiàng)策略要求DNA靶位點(diǎn)附近的嘌呤含量豐富，因而限制了該項(xiàng)技術(shù)的廣泛應(yīng)用。第35頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

(五)核酶（ribozyme）與核酶介導(dǎo)的反式剪接核酶是由RNA構(gòu)成的具有催化功能的酶，可以作為基因表達(dá)和病毒復(fù)制的抑制劑，在腫瘤和HIV感染的基因治療中有廣泛的應(yīng)用。第36頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

(六)RNA干擾（RNAinterference）

RNA干擾現(xiàn)象于1998年發(fā)現(xiàn)。Fire和Mello等發(fā)現(xiàn)RNA的意義鏈和反義鏈均可抑制基因的表達(dá)，設(shè)想二者在抑制基因的表達(dá)中可能有累加的功能。研究表明，意義鏈和反義鏈RNA共存抑制基因表達(dá)的效率達(dá)到單一意義鏈或反義鏈RNA的10倍以上，這種雙鏈RNA（dsRNA）介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄后基因沉墨(PTGS)現(xiàn)象稱為RNA干擾，簡稱為RNAi。第37頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

（七）“自殺基因”療法這類治療方案的原理是將編碼某種酶的基因（自殺基因）轉(zhuǎn)染到腫瘤細(xì)胞中，然后用藥物來殺死細(xì)胞。這種藥物對正常細(xì)胞無毒，但對腫瘤細(xì)胞具有選擇性殺傷作用，因?yàn)閷?dǎo)入的“自殺基因”所編碼的酶使這種藥物轉(zhuǎn)化為對腫瘤有害的物質(zhì)，使腫瘤細(xì)胞DNA不能復(fù)制而死亡。第38頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月（八）多抗藥基因療法

由于多抗藥性（MDR）基因已被克隆，因此人們設(shè)想分離患者的造血干細(xì)胞，將MDR基因從體外轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)去，使這種干細(xì)胞獲得多藥耐藥性，再回輸給患者，使得由此類被修飾的干細(xì)胞繁衍的白細(xì)胞具有多藥耐藥性，而腫瘤細(xì)胞未獲得MDR基因，不具備耐藥性或耐藥性較差，這樣在加大化療劑量或在持續(xù)較長時(shí)間化療的情況下，可大量殺死腫瘤細(xì)胞而白細(xì)胞較少受損，以此達(dá)到治療腫瘤的目的。第39頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

（九）抑癌基因療法野生型抑癌基因的失活和腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，因此人們設(shè)想將正常的野生型抑癌基因?qū)肽[瘤細(xì)胞以代替和補(bǔ)償有缺陷的抑癌基因，從而抑制腫瘤的生長或逆轉(zhuǎn)其表型。這是基因添加的一種方式。這方面研究最多的是P53基因。第40頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

編碼抑制抑制野生型p53基因→P53蛋白→P21蛋白→CDK2+cyclinA、E→G1→S

p53基因影響細(xì)胞分裂的機(jī)制示意圖第41頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月五、基因治療的臨床應(yīng)用迄今為止，只有20種遺傳病被列為基因治療的主要對象，其中部分疾病研究已進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段。第42頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

目前臨床試用的基因治療遺傳性疾病

疾病傳遞的基因或產(chǎn)物靶細(xì)胞或組織載體α-抗胰蛋白酶缺乏癥慢性肉芽腫囊性纖維化家族性高膽固醇血癥范可尼綜合征高雪病享特綜合征腺苷脫氨酶缺乏引起的免疫缺陷病α-抗胰蛋白酶P47PHoX囊性纖維化跨膜調(diào)節(jié)蛋白低密度脂蛋白受體互補(bǔ)組C基因葡糖腦苷脂酶艾杜糖醛酸-2-硫酸腺苷脫氨酶呼吸道骨髓細(xì)胞呼吸道肝細(xì)胞造血祖細(xì)胞周圍血細(xì)胞或造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞脂質(zhì)體逆轉(zhuǎn)錄病毒腺病毒、脂質(zhì)體腺伴隨病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒第43頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）遺傳病1．腺苷脫氨酶（adenylatedeaminase，ADA）缺乏癥這是一種AR病，因ADA缺乏，致脫氨腺苷酸增多，改變了甲基化的能力，產(chǎn)生毒性反應(yīng)，患者T淋巴細(xì)胞受損，引起反復(fù)感染等癥狀。第44頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

Anderson等提出了一項(xiàng)關(guān)于ADA缺乏癥的臨床基因治療方案，具體內(nèi)容是：先分離病人外圍血T淋巴細(xì)胞，在體外培養(yǎng)；在培養(yǎng)時(shí)，用IL-2等促細(xì)胞生長因子刺激它生長，一旦T淋巴細(xì)胞分裂后就用含正常ADA基因的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體LASN導(dǎo)入這種細(xì)胞，然后回輸病人，以達(dá)到用正常的ADA基因替代有缺陷的ADA基因的目的，實(shí)現(xiàn)基因治療。第45頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

ADA基因治療中應(yīng)用的ADA轉(zhuǎn)移和表達(dá)載體結(jié)構(gòu)（LASA）

ADA示ADA基因的cDNA；NEO示新霉素抗性基因；（A）n示多聚腺苷酸；ψ+示包裝信號；SV示SV40啟動(dòng)子和增強(qiáng)子

第46頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

2．血友病B

本病是XR遺傳病，病人因子Ⅸ缺乏，基因定位于Xq26.3～q27.2。主要臨床特征是易出血，凝血時(shí)間長，外傷后常出血不止。發(fā)病率1/3萬。

第47頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月我國復(fù)旦大學(xué)應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)移因子Ⅸ基因到培養(yǎng)的中國倉鼠卵巢細(xì)胞（CHO）中，得到了較好的表達(dá)。1990年又將該基因轉(zhuǎn)移至病人皮膚成纖維細(xì)胞中，產(chǎn)生了高滴度有凝血活性的因子Ⅸ蛋白。1991年又通過上述方法，將因子Ⅸ基因轉(zhuǎn)入2名患者體外培養(yǎng)的細(xì)胞中，然后回植入病人皮內(nèi)，已檢測到導(dǎo)入體內(nèi)的因子Ⅸ基因表達(dá)產(chǎn)物，病人癥狀也有所改善，獲得了初步療效。第48頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月凝血因子ⅨcDNA轉(zhuǎn)移和表達(dá)載體結(jié)構(gòu)圖（PXL-ⅨJ）SO為SV40病毒復(fù)制起始點(diǎn)；PBO為PBR322復(fù)制起始點(diǎn)第49頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

（二）免疫缺陷原發(fā)性免疫缺陷多有遺傳背景，如淋巴細(xì)胞功能協(xié)同抗原（LFA-1）缺損是近年來發(fā)現(xiàn)的免疫分子缺損，LFA-1缺損是一種白細(xì)胞粘附分子缺損（LAD）。LFA-1存在于淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞及粒細(xì)胞表面，由α、β鏈以非共價(jià)鍵連接而成。LFA-1缺損是β鏈基因突變所致。第50頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

（三）腫瘤的基因治療對腫瘤的基因治療分為對宿主細(xì)胞的修飾和對腫瘤細(xì)胞的修飾。對宿主細(xì)胞的修飾包括①將一些對細(xì)胞毒藥物有抗性的基因轉(zhuǎn)移至造血前體細(xì)胞以降低治療藥物對骨髓的毒性,這樣就可以用高劑量的藥物殺傷腫瘤細(xì)胞而不破壞骨髓細(xì)胞。第51頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）艾滋病的基因治療艾滋病是由HIV感染引起的。HIV是一反轉(zhuǎn)變病毒，與靶細(xì)胞膜上的CD4分子結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞，HIV基因組RNA