內(nèi)分泌疾病檢驗(生物化學(xué)檢驗課件)

內(nèi)分泌疾病檢驗BASICCLINICALLABORATORYMEDICINE1CompanyLogo

機(jī)體的內(nèi)分泌腺（如：垂體、甲狀腺、腎上腺、胰島、性腺等）及散在的內(nèi)分泌細(xì)胞（如消化道、神經(jīng)、心肌等處的組織細(xì)胞）組成了內(nèi)分泌系統(tǒng)。與神經(jīng)系統(tǒng)共同調(diào)節(jié)機(jī)體的物質(zhì)代謝，內(nèi)環(huán)境的恒定和生殖、發(fā)育等基本生理過程。垂體髓質(zhì)皮質(zhì)胰腺腎上腺甲狀腺胸腺睪丸卵巢松果體概述第一節(jié)1概述CompanyLogo一、激素的概念與分類

（一）激素的概念：是由內(nèi)分泌細(xì)胞合成并分泌，隨血液循環(huán)于全身，對特定的組織或細(xì)胞產(chǎn)生生物效應(yīng)的一類活性物質(zhì)。廣義的內(nèi)分泌包括：

1.內(nèi)分泌內(nèi)分泌腺分泌的激素進(jìn)入血液至全身，發(fā)揮遠(yuǎn)距離的調(diào)節(jié)作用。

2.旁分泌作用于鄰近的靶細(xì)胞，發(fā)揮局部調(diào)節(jié)作用。

3.自分泌經(jīng)細(xì)胞分泌至細(xì)胞外后，又經(jīng)本身的膜受體作用于自身。1概述CompanyLogo

（二）激素的分類

1.含氮類激素此類激素包括蛋白質(zhì)類、多肽類和胺類。2.類固醇類激素此類激素由膽固醇衍生而來。如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等。蛋白質(zhì)類或多肽類激素可溶于血漿，但易被消化酶水解；類固醇激素水溶性較差，必須與特殊的血漿蛋白結(jié)合來運(yùn)輸。1概述CompanyLogo

（三）激素的作用機(jī)制1.通過細(xì)胞膜受體的作用機(jī)制

肽、蛋白質(zhì)、腎上腺髓質(zhì)激素通過膜受體發(fā)揮作用。

含氮激素（肽類、蛋白質(zhì)類、兒茶酚胺類）→激素-膜受體復(fù)合物→

G蛋白活化→激活A(yù)C→

細(xì)胞內(nèi)cAMP↑→激活cAMP蛋白激酶（A激酶）→某些蛋白質(zhì)和酶磷酸化→變構(gòu)和功能改變→生物效應(yīng)。1概述CompanyLogo

（三）激素的作用機(jī)制如腎上腺素進(jìn)入肝細(xì)胞后，迅速與肝細(xì)胞表面的腎上腺素受體結(jié)合，激活A(yù)C，形成cAMP，形成的cAMP再激活蛋白激酶，蛋白激酶可使磷酸化酶激酶磷酸化，轉(zhuǎn)變成有活性的磷酸化酶激酶，這種活性的磷酸化酶激酶再去催化無活性的磷酸化酶B轉(zhuǎn)變?yōu)榕c磷酸基團(tuán)共價結(jié)合的、有活性的磷酸化酶A，磷酸化酶A可催化糖原轉(zhuǎn)變成1-磷酸葡萄糖，然后1-磷酸葡萄糖在轉(zhuǎn)變成葡萄糖。1概述CompanyLogo

2.通過細(xì)胞內(nèi)受體的作用機(jī)制

類固醇激素、甲狀腺激素。疏水性較強(qiáng)。

類固醇激素→通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)→激素-受體復(fù)合物→進(jìn)入細(xì)胞核→與染色體中某基因結(jié)合→基因活化→轉(zhuǎn)錄出特異mRNA→釋放到胞漿→翻譯出相應(yīng)的功能性蛋白質(zhì)和酶蛋白→生物效應(yīng)。因為激素的特異性和高親和力,以及級聯(lián)放大的作用機(jī)制,以及級聯(lián)放大的作用機(jī)制,所以微量的激素就能使靶組織產(chǎn)生很大的生理效應(yīng)。1概述CompanyLogoCompanyLogo

二、激素分泌的調(diào)節(jié)

體內(nèi)的各種激素是在神經(jīng)系統(tǒng)的參與下，通過復(fù)雜而精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制，在一定水平上保持相對穩(wěn)定，稱為基礎(chǔ)分泌。其中以反饋調(diào)節(jié)方式，通過下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)控，是普遍而主要的調(diào)節(jié)機(jī)制。該調(diào)節(jié)系統(tǒng)任一環(huán)節(jié)異常，都將導(dǎo)致激素水平紊亂，產(chǎn)生相應(yīng)的內(nèi)分泌疾病。超短反饋下丘腦內(nèi)分泌腺或細(xì)胞高級中樞、應(yīng)激等其他刺激功能激素靶組織長反饋短反饋調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié)激素下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸垂體1概述CompanyLogo三、激素測定方法的選擇和評價

（一）常用檢測方法

1.直接檢測體液中激素或其代謝物的濃度

2.激素調(diào)節(jié)的生理、生化過程的檢測3.動態(tài)功能試驗即應(yīng)用對激素分泌的前述反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng)中某一環(huán)節(jié)具有特異性刺激或抑制作用的藥物、激素，分別測定使用前后相應(yīng)靶激素水平動態(tài)變化。對確定導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂的病變部位（環(huán)節(jié)）及病變性質(zhì)的診斷很有價值。

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（二）樣本采集注意事項(1)采血時間：基本上以空腹采血為原則，但生長激素及皮質(zhì)醇等則因日內(nèi)變動大，要按規(guī)定的時間采血。

(2)姿勢及作息：與維持血壓有關(guān)的激素，如醛固酮等，其血中濃度隨體位的改變而改變

(3)樣本的保存：有些激素，在放置后會失去激素活性，所以應(yīng)盡快在低溫下分離血漿測定。用肝素抗凝劑對免疫分析有干擾作用，故一般采用EDTA作為抗凝劑。（4）藥物的影響一些藥物對激素的分泌有明顯的影響，如口服避孕藥對甾體激素分泌的影響。

甲狀腺功能測定第二節(jié)1甲狀腺激素的代謝CompanyLogo一、甲狀腺激素的代謝

（一）甲狀腺激素的化學(xué)由甲狀腺濾泡分泌，包括T4、T3，為酪氨酸含碘衍生物。（二）甲狀腺激素的合成包括聚碘、碘活化、酪氨酸碘化等三個過程。1.聚碘碘是合成甲狀腺激素的必需元素，每人每天需從食物中獲得50μg碘，甲狀腺從血液中攝取碘的能力很強(qiáng)，甲狀腺中碘的濃、度比血漿搞5倍，甲亢時可高數(shù)百倍。1甲狀腺激素的代謝CompanyLogo2.碘的活化食物碘在腸道經(jīng)還原成I－而被吸收，被甲狀腺上皮細(xì)胞攝取后，經(jīng)過氧化物酶作用，以H2O2為氧化劑，生成活性碘。活性碘的形式可能是I2、I*或I+，尚未定論。

3.酪氨酸的碘化和T3、T4的合成此過程在甲狀腺球蛋白分子上進(jìn)行，甲狀腺球蛋白分子中含有上百個酪氨酸殘基，約18%可被碘化，生成MIT和DIT，再經(jīng)基團(tuán)轉(zhuǎn)移生成T3、T4。1甲狀腺激素的代謝CompanyLogo甲狀腺激素的合成

COCH2－CHNHHO活性碘＋三碘甲腺原氨酸（T3）殘基甲狀腺素（T4）殘基一碘酪氨酸殘基二碘酪氨酸殘基酪氨酸殘基HOI

COCH2－CHNHHOII

COCH2－CHNHHOII

COCH2－CHNHHOII

COCH2－CHNHHOOIII

COCH2－CHNHHOOIIII

COCH2－CHNH1甲狀腺激素的代謝CompanyLogo（三）甲狀腺激素的運(yùn)輸與降解CompanyLogo分泌：甲狀腺球蛋白在TSH的刺激下與溶酶體融合，經(jīng)蛋白酶水解，釋放出T3、T4入血，T4為90%，T32%。但甲狀腺激素的總活性約2/3由T3完成。

運(yùn)輸：T3、T4在血漿中主要與甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）結(jié)合而運(yùn)輸，其次是前白蛋白和白蛋白，測定血漿蛋白結(jié)合碘（PBI），可反映甲狀腺激素的量。而只有游離的T3、T4才能進(jìn)入靶細(xì)胞發(fā)揮作用。和蛋白結(jié)合的部分則對游離的T3、T4起調(diào)節(jié)、穩(wěn)定的作用。1甲狀腺激素的代謝CompanyLogo（三）甲狀腺激素的運(yùn)輸與降解CompanyLogo降解：甲狀腺激素的分解代謝包括脫碘、脫氨基或羧基、結(jié)合等反應(yīng)。在肝臟，甲狀腺激素與GA結(jié)合，隨膽汁排入腸道，部分被重吸收，形成腸肝循環(huán)，未吸收的由糞便排除部分由尿排出。

在組織，經(jīng)脫氨基，脫羧基氧化產(chǎn)生四碘甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸。1甲狀腺激素的代謝CompanyLogo(四)甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)1.下丘腦-垂體-甲狀腺軸之間的調(diào)節(jié)甲狀腺激素的分泌直接受腺垂體分泌的促甲狀腺激素(TSH)的調(diào)節(jié)。TSH作用于甲狀腺細(xì)胞膜上的受體，激活腺苷酸活化酶，使甲狀腺激素分泌增加，并通過促進(jìn)細(xì)胞攝碘及甲狀腺球蛋白的碘化，增加甲狀腺激素的合成。TSH的分泌受到下丘腦分泌的激素（TRH)的控制。甲狀腺激素的負(fù)反饋?zhàn)饔靡部赏ㄟ^抑制TRH的分泌而減少TSH的分泌，進(jìn)而控制甲狀腺激素的分泌。1甲狀腺激素的代謝CompanyLogo(四)甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)2.血漿TBG的影響血漿TBG正常而T4、T3分泌改變，可導(dǎo)致游離T4、T3的增減，而引起疾病。但血漿TBG濃度改變，也可導(dǎo)致甲狀腺激素結(jié)合形式的動態(tài)平衡的變化，從而導(dǎo)致甲狀腺分泌功能的改變。1甲狀腺激素的代謝CompanyLogo(五)甲狀腺激素的生理功能十分廣泛而強(qiáng)烈，能促進(jìn)脂肪、糖、蛋白質(zhì)的氧化，促進(jìn)幼小動物的生長、發(fā)育，增加基礎(chǔ)代謝率和耗氧量。當(dāng)甲狀腺激素缺乏時，生長、發(fā)育受阻，甚至發(fā)生永久性中樞神經(jīng)發(fā)育不全，稱為呆小癥。2甲狀腺功能紊亂CompanyLogo常見的是甲亢，其次是甲狀腺功能減退。（一）甲亢

甲狀腺功能增高，血中甲狀腺激素增高，按病因不同可分為幾種，最常見的是格雷夫斯?。℅ravesdisease），又稱毒性彌漫性甲狀腺腫。1.臨床表現(xiàn)典型病例，高代謝癥候群（產(chǎn)熱、散熱增多，多汗；食欲好，但消瘦；疲乏，情緒激動；失眠），甲狀腺腫大，突眼癥，杵狀指。

2.實驗診斷基礎(chǔ)代謝率測定，甲狀腺131I攝取率測定，血清甲狀腺激素測定。2甲狀腺功能紊亂彌漫型2甲狀腺功能紊亂結(jié)節(jié)型2甲狀腺功能紊亂混合型2甲狀腺功能紊亂突眼癥2甲狀腺功能紊亂杵狀指2甲狀腺功能紊亂

（二）甲狀腺功能減退

甲狀腺激素合成、分泌不足，按發(fā)病年齡可分為三型。呆小癥（克汀?。?，始于胎兒、新生兒。幼年型，始于性發(fā)育前兒童。成年型，始于成人。1.臨床表現(xiàn)取決于起病時間，成人缺乏甲狀腺激素主要影響代謝，全身代謝減慢，基礎(chǔ)代謝率↓，耗O2、產(chǎn)熱減少，進(jìn)而影響臟器功能。胎兒、嬰兒缺乏甲狀腺激素，除全身代謝減慢外，由于神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)生長發(fā)育受阻，患者身材矮小，智力低下，嚴(yán)重者稱為呆小癥。2.實驗診斷血清甲狀腺激素測定，TT4、FT4均↓

2甲狀腺功能紊亂CompanyLogo舌大流涎智力低下2甲狀腺功能紊亂CompanyLogo指甲白斑癥3甲狀腺激素的測定甲狀腺激素的測定大多采用標(biāo)記免疫的方法直接測定血清中的激素濃度。包括放射免疫法(RIA)、多相酶聯(lián)免疫法(ELISA)、均相酶放大免疫法(EMIT)，還有免疫化學(xué)發(fā)光法(ICMA)及數(shù)種熒光免疫法。

（一）血清總甲狀腺激素（TT4）測定

TT4包括結(jié)合形式的99.95%，游離狀態(tài)的0.05%，常用測定方法RIA法。3甲狀腺激素的測定＋T4

↓

T4－Ab當(dāng)血清中未標(biāo)記的抗原（T4）含量高，則T4－Ab復(fù)合物生成量增加，而*T4－Ab復(fù)合物生成量減少，故*T4－Ab復(fù)合物生成量與血清T4含量呈一定的函數(shù)關(guān)系，測定*T4－Ab復(fù)合物的放射性，可推算出的含量。方法具有靈敏度、特異性、精密度高等特點(diǎn)。

【正常參考值】65～156nmol/L利用同位素標(biāo)記的*T4與血清中未標(biāo)記的T4對應(yīng)抗體的競爭結(jié)合作用。*T4＋Ab*T4－Ab3甲狀腺激素的測定

（二）總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)測定TT3是診斷甲亢最可靠和靈敏的指標(biāo)，尤其是對診斷T3型甲亢的病人有特殊意義，這類甲亢病人血清TT4濃度不高，但TT3卻顯著增高。血清中T3與蛋白結(jié)合量達(dá)99.5％以上，故TT3也受血清TBG量的影響，TT3濃度的變化常與TT4平行。

【參考區(qū)間】放射免疫法成人1.2～2.4nmol/L>50歲0.6～2.8nmol/L3甲狀腺激素的測定TT4和TT3測定臨床意義【臨床意義】血清TT3與TT4濃度增高主要見于甲亢，TT3是早期Graves病療效觀察及停藥后復(fù)發(fā)的敏感指標(biāo)。TT3與TT4升高還可見于活動性肝炎、妊娠時。血清TT3、TT4減低可見于甲狀腺功能低下，此外TT3、TT4減低還可見于垂體功能低下、營養(yǎng)不良、腎病綜合征、腎功能衰竭、嚴(yán)重的全身性疾病等情況。3甲狀腺激素的測定（三）血清游離FT4和FT3的測定血清FT3、FT4不受甲狀腺激素結(jié)合球蛋白(TBG)影響，直接反映甲狀腺功能狀態(tài)血清測定分兩步。

1.用沉淀劑將血清所有蛋白(包括TBG)沉淀除去。

2.以RIA法測定上清液中FT4、FT3的含量。

【正常參考值】FT4:9～25pmol/LFT3：3～9pmol/L【臨床意義】

1.甲狀腺功能亢進(jìn)

2.甲狀腺功能減退3.妊娠4.藥物影響3甲狀腺激素的測定(四)血清反T3(rT3)測定

rT3與T3結(jié)構(gòu)基本相同，僅是三個碘原子在3、3’、5’位，主要來源于T4臨床采用RIA法和ICMA法測定血清中rT3濃度。

【參考區(qū)間】0.15～0.45nmol/L【臨床意義】rT3與T3在化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬異構(gòu)體，但T3是參與機(jī)體代謝的重要激素，該過程消耗氧，而rT3則幾乎無生理活性。rT3增加，T3減少，可以降低機(jī)體氧和能量的消耗，是機(jī)體的一種保護(hù)性機(jī)制。甲亢時血清rT3增加。甲減時血清rT3降低。3甲狀腺激素的測定(五)甲狀腺攝131I率試驗利用甲狀腺的攝碘功能給受試者一定劑量131I后，測定甲狀腺區(qū)的放射性強(qiáng)度變化，以甲狀腺攝取碘的速度和量(攝取率)間接反映甲狀腺合成、分泌T3、T4的能力。4其他指標(biāo)

(一)甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白(Tg)是存在于甲狀腺濾泡腔內(nèi)的一種糖蛋白，其分子中酪氨酸殘基可被碘化縮合生成T3、T4。血中Tg僅為少量?！九R床意義】甲狀腺癌時血清Tg明顯升高，初發(fā)甲亢、甲亢復(fù)發(fā)或治療未緩解者血清Tg升高。

(二)甲狀腺素結(jié)合球蛋白甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)由肝臟合成，入血后與甲狀腺激素結(jié)合。【臨床意義】甲亢時血清TBG可以降低，治療后逐步恢復(fù)正常；甲低時則相反。5甲狀腺分泌調(diào)節(jié)功能測定

(一)血清促甲狀腺激素測定促甲狀腺激素(TSH)是腺垂體釋放的一種糖蛋白，其生理功能是刺激甲狀腺的發(fā)育、合成和分泌甲狀腺激素。TSH的分泌TRH的興奮性影響，TSH水平不受血TBG濃度影響，單獨(dú)測定TSH或配合甲狀腺激素測定，對甲狀腺功能紊亂的診斷及病變部位的判斷很有價值?！九R床意義】TSH增高可見于原發(fā)性甲減。TSH降低可見于甲亢、Cushing病、肢端肥大癥、過量應(yīng)用糖皮質(zhì)醇和抗甲狀腺藥物時。5甲狀腺分泌調(diào)節(jié)功能測定

(二)甲狀腺功能動態(tài)試驗l.三碘甲狀腺原氨酸抑制試驗(T3抑制實驗)2.促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮試驗試驗時先采血，然后在靜脈注射TRH200～500μg之后，于15min、30min、60min和120min分別采血，測定5次血樣中的TRH值。正常時，注射后15～30min達(dá)峰值水平，其TSH水平較基礎(chǔ)值增加1～20mU/L(RIA法)，60min恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。臨床意義：主要用于鑒別垂體性甲狀腺疾病和下丘腦性甲狀腺疾病腎上腺功能測定第三節(jié)1腎上腺皮質(zhì)功能測定腎上腺由皮質(zhì)和髓質(zhì)組成，各分泌結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、功能完全不同的激素。

一、腎上腺皮質(zhì)功能測定腎上腺皮質(zhì)結(jié)構(gòu)分為三層，由外向內(nèi)，球狀帶、束狀帶、網(wǎng)狀帶

腎上腺皮質(zhì)激素球狀帶鹽皮質(zhì)激素醛固酮束狀帶糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇網(wǎng)狀帶性激素睪酮雌二醇

它們都是膽固醇的衍生物，故稱為類固醇激素，根據(jù)母核上所帶的側(cè)鏈的不同。

環(huán)戊烷多氫菲21C孕烷腎上腺皮質(zhì)激素母體19C雄烷雄性激素母體18C雌烷雌激素母體1腎上腺皮質(zhì)功能測定

（一）腎上腺皮質(zhì)激素的代謝1.合成以膽固醇為原料，在腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，基本過程：①膽固醇側(cè)連斷裂（C20），生成孕烯酮醇。②A環(huán)3-羥基氧化為3-酮基，雙鍵位移。③17位、21位、11位的羥化。1腎上腺皮質(zhì)功能測定1腎上腺皮質(zhì)功能測定

2.運(yùn)輸、滅活、排泄皮質(zhì)激素分泌入血，以兩種形式存在，游離型5%，結(jié)合型95%。大部分與運(yùn)皮質(zhì)激素蛋白（CBG）結(jié)合，少部分與清蛋白結(jié)合。滅活主要在肝臟進(jìn)行，經(jīng)羥化、還原與GA結(jié)合等反應(yīng)，使其喪失活性，增加水溶性，由腎排出。代謝產(chǎn)物有17-羥類固醇（17位保留二羥基丙酮結(jié)構(gòu)），17-酮類固醇（17位側(cè)鏈斷裂，生成酮基）。1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo

3.對物質(zhì)代謝的作用

（1）糖皮質(zhì)激素：促進(jìn)糖異生，Gn合成，抑制糖氧化，血糖↑，脂肪動員增強(qiáng)，抑制外周組織蛋白合成（分解增強(qiáng)），促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)的合成。

（2）鹽皮質(zhì)激素：保鈉排鉀，增加細(xì)胞外液容量。（3）性激素：雄性激素睪酮雌性激素雌激素雌二醇孕激素孕酮1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo

雄性激素

睪酮，除對生殖系統(tǒng)作用外，對全身代謝也有明顯作用，如促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)骨骼生長，刺激紅細(xì)胞生成等。雌性激素

雌二醇，除促進(jìn)女性副性器官發(fā)育和維持副性特征外，還可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，降低血清膽固醇，促進(jìn)腎臟對水、鈉的重吸收。

孕激素

孕酮，主要作用在于保證受精卵著床和維持妊娠，對代謝也有一定的影響，促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，拮抗鹽皮質(zhì)激素作用等。1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo

（二）腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

腎上腺皮質(zhì)激素的合成和分泌主要受下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸的控制。血液中游離的腎上腺皮質(zhì)激素水平的變化，可負(fù)反饋地引起下丘腦及垂體分別釋促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）和促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），CRH可促進(jìn)腺垂體釋放ACTH，ACTH通過作用于腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞膜上的ACTH受體，激活腺苷酸-cAMP-蛋白激酶系統(tǒng)，促進(jìn)糖皮質(zhì)激素和性激素的合成。1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogoACTH和糖皮質(zhì)激素的分泌存在明顯的晝夜變化，分泌的高峰在清晨6-8時，谷點(diǎn)在午夜22-24時。此外，糖皮質(zhì)激素是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)時釋放的主要激素，因此，傷害性刺激均可通過高級神經(jīng)中樞-下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸，促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的釋放。1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo

（三）腎上腺皮質(zhì)功能紊亂

1.皮質(zhì)醇增多癥

又稱Cushing綜合征，是腎上腺皮質(zhì)分泌過量的糖皮質(zhì)激素所致。按病因可分為ACTH過多（垂體瘤或下丘腦－垂體功能紊亂、異位ACTH樣腫瘤）或腎上腺增生性病變（腎上腺皮質(zhì)腺瘤、腎上腺皮質(zhì)癌），醫(yī)源性糖皮質(zhì)激素增多癥。1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo

【臨床表現(xiàn)】1.外貌臉部及軀干的向心性肥胖為本病特征性體型。包括滿月臉，頸背部脂肪堆積，隆起水牛背，腹部膨出。四肢由于脂肪及肌肉萎縮顯得相對細(xì)小。皮膚變薄，易出現(xiàn)紫癜和瘀點(diǎn)，毛細(xì)血管脆性試驗多呈陽性。紫紋亦為本病特異性的體征，約56%陽性，紫紋中央寬，兩端細(xì)，呈紫紅色。

1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo向心性肥胖水牛背滿月臉1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo皮膚菲薄1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo紫紋1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo

2.代謝障礙由于負(fù)氮平衡，肌肉萎縮，尤以橫紋肌為明顯。糖代射紊亂，約70％患者可有糖代謝紊亂，對胰島素不敏感。治療可以使糖代謝恢復(fù)正常。但如果病程太長，胰島β細(xì)胞變性，則將導(dǎo)致永久性糖尿病。血鉀多偏低，如改變顯著者應(yīng)考慮腺癌。高血壓，約80%患者收縮壓和舒張壓升高。

3.精神癥狀

情緒不穩(wěn)定，易沖動，失眠，定向障礙。嚴(yán)重者可呈抑郁狀態(tài)，個別病例可出現(xiàn)幻覺、幻想。1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo

2.腎上腺皮質(zhì)功能減退癥

慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥又稱阿狄森病（Addison′sdisease），是由于雙側(cè)腎上腺因自身免疫、結(jié)核等嚴(yán)重感染，或腫瘤等導(dǎo)致嚴(yán)重破壞，或雙側(cè)大部份或全部切除所致，也可繼發(fā)于下丘腦分泌CRH及垂體分泌ACTH不足所致1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo【臨床表現(xiàn)】除危象發(fā)作外，起病多緩。早期表現(xiàn)為易疲乏、衰弱無力、精神萎靡、食欲不振、體重明顯減輕、酷似神經(jīng)官能癥。病情發(fā)展后可有以下典型臨床表現(xiàn)：

1.色素沉著系原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退早期癥狀之一，且?guī)缀跻娪谒胁±?，無此癥象者診斷可疑。1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo色素沉著1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo色素沉著1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo2.循環(huán)癥狀

常見者為頭暈，眼花，血壓降低，有時低于80／50mmHg，可呈姿位性低血壓而昏倒，危象時可降至零。心濁音界及X線心陰影縮小，心收縮力下降，曾見一例比正常小29％。1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo

3.消化系癥狀

食欲不振為早期癥狀之一。較重者有惡心、嘔吐、腹脹、腹痛，偶有腹瀉。腹痛位于上腹部，系隱痛，似消化性潰瘍。腹瀉每日3～8次不等。4.肌肉、神經(jīng)精神系統(tǒng)

肌肉無力是主要癥狀之一，常由于軟弱導(dǎo)致明顯疲勞。中樞神經(jīng)系統(tǒng)多無異常表現(xiàn)。但均有腦電圖異常。此外，常易激動，或抑郁淡漠，思想不集中，多失眠。有時因血糖過低而發(fā)生神經(jīng)精神癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷。1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo

（四）腎上腺皮質(zhì)功能檢測

1.血、尿中糖皮質(zhì)激素及其代謝產(chǎn)物測定血漿或血清皮質(zhì)激素的測定可直接反映腎上腺皮質(zhì)的分泌功能，由于血漿中皮質(zhì)激素含量很低，一般采用靈敏度較高的熒光法和放免法測定。（1）熒光法測定血漿皮質(zhì)醇含C11羥基的皮質(zhì)醇經(jīng)硫酸處理可轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂刑厥鉄晒獾难苌铩＜ぐl(fā)波長470～475nm，熒光波長520～530nm。方法：①抽提氯仿。②堿洗去除酚類固醇（酸性類固醇）和堿溶性雜質(zhì)。③熒光測定。價廉，穩(wěn)定，但試劑腐蝕性大，干擾因素多，對實驗環(huán)境要求高。1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo（2）放射免疫法皮質(zhì)醇經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)槠べ|(zhì)醇-21-琥珀酸衍生物，再與牛血清白蛋白結(jié)合制成人工抗原，免疫動物產(chǎn)生抗體，用3H-皮質(zhì)醇為標(biāo)記物，進(jìn)行測定。市場有試劑盒供應(yīng)，使用方便，但需特殊儀器（液體閃爍計數(shù)儀）。血漿皮質(zhì)醇有晝夜節(jié)律，上午8時最高，午夜12時最低?！菊⒖贾怠垦獫{（清）皮質(zhì)醇：138～635nmol/L（8AM～10AM）83～359nmol/L（4PM～6PM）24小時尿皮質(zhì)醇：成人55～276nmol/24h尿1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo

2.

尿類固醇激素及其代謝產(chǎn)物的測定

（1）尿17-酮類固醇測定

凡在C17沒有側(cè)鏈，而僅有一個酮基的稱為17-酮類固醇（17-KS）。主要包括雄酮、異雄酮、脫氫異雄酮、本膽烷醇酮、雌酮。除雌酮是酸性類固醇外，其余為中性類固醇。男性2/3來自腎上腺皮質(zhì)，1/3來自睪丸。女性則全部來自腎上腺皮質(zhì)。尿中17-KS存在形式有兩種，結(jié)合型（與GA或H2SO4結(jié)合）和游離型。1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo

測定方法：常用的是Zimmermann反應(yīng)

①水解濃鹽酸加熱或酶，結(jié)合型→游離型。

②抽提乙醚或氯仿。

③堿化

NaOH，去除酸性類固醇和酚類。

④顯色17-KS中的酮-亞甲基（－CO－CH2－）與間二硝基苯作用生成紫紅色化合物?！菊⒖贾怠磕行?7.8～76.3μmol/24h

女性20.8～52.0μmol/24h精密度較好，但靈敏度低，費(fèi)時，干擾物多。1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo

【臨床意義】

尿17-KS測定主要反映睪丸功能和腎上腺皮質(zhì)分泌功能。

①17-KS↑

腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)（庫欣綜合癥），睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤，垂體前葉功能亢進(jìn)。②17-KS↓

腎上腺皮質(zhì)功能減退（阿狄森病），垂體前葉功能減退1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo

（2）尿17-羥類固醇（17-OHCS）測定結(jié)構(gòu)特點(diǎn)C17、C21有羥基，C20有酮基。主要包括皮質(zhì)醇、皮質(zhì)素及代謝產(chǎn)物，四氫皮質(zhì)醇、四氫皮質(zhì)素等。

測定方法：常用的是Porter-Silber反應(yīng)①抽提氯仿-正丁醇（10：1），同時加入H2SO4降低溶解度，向有機(jī)相轉(zhuǎn)移。②顯色與苯肼在硫酸溶液中反應(yīng)。生成黃色的苯腙。410nm【正常參考值】男性8.3～27.6μmol/24h

女性5.5～22.1μmol/24h條件簡單，試劑易得，特異性差，干擾多。1腎上腺皮質(zhì)功能測定CompanyLogo【臨床意義】

尿17-OHCS主要反映腎上腺皮質(zhì)分泌功能。①17-OHCS↑

腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，腎上腺皮質(zhì)腫瘤及增生，肥胖，甲亢。②17-OHCS↓

腎上腺皮質(zhì)功能減退、垂體前葉功能低下、腎上腺切除術(shù)后。2腎上腺髓質(zhì)功能測定腎上腺髓質(zhì)主要分泌腎上腺素（Ad或E）、去甲腎上腺素（NA或NE）及微量的多巴胺（DA）。在它們分子中都含有兒茶酚和乙胺的基本結(jié)構(gòu)。故統(tǒng)稱為兒茶酚胺。Ad主要由腎上腺髓質(zhì)分泌，NA主要由交感神經(jīng)末稍分泌，