仿制藥藥學(xué)研制特點(diǎn)課件

仿制藥藥學(xué)研制特點(diǎn)

仿制藥藥學(xué)研制特點(diǎn)

內(nèi)容：

1、仿制藥本身特點(diǎn)及申報現(xiàn)狀

2、對于仿制藥的研制原則

3、藥學(xué)研制要點(diǎn)及注意事項(xiàng)

4、仿制藥化藥資料要點(diǎn)內(nèi)容：

1、仿制藥本身特點(diǎn)及申報現(xiàn)狀

2、對于仿制藥的研制原一、仿制藥本身特點(diǎn)及申報現(xiàn)狀一、仿制藥本身特點(diǎn)及申報現(xiàn)狀

1、所指仿制藥為狹義概念上的仿制藥-已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品。藥物本身在國內(nèi)已批準(zhǔn)生產(chǎn)或上市銷售，其中藥典收載品種多數(shù)已上市多年，新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)品種也已經(jīng)經(jīng)過試行期、行政保護(hù)期，進(jìn)口藥經(jīng)過國內(nèi)外廣泛使用，其安全性、有效性已經(jīng)得到較充分證實(shí)。

1、所指仿制藥為狹義概念上的仿制藥-已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品。藥物

2、仿制的品種種類多、標(biāo)準(zhǔn)來源廣（藥典、地標(biāo)升國標(biāo)、新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)等）、劑型多、數(shù)量大。

2、仿制的品種種類多、標(biāo)準(zhǔn)來源廣（藥典、地標(biāo)升國標(biāo)、新藥轉(zhuǎn)

3、申報企業(yè)多，產(chǎn)品難度小，轉(zhuǎn)讓價格低。

3、申報企業(yè)多，產(chǎn)品難度小，轉(zhuǎn)讓價格低。

二、對于仿制藥的研制原則

1、既要保證質(zhì)量，又要降低研發(fā)成本。

2、研制時堅(jiān)持科學(xué)性與靈活性相統(tǒng)一。

3、抓住品種特點(diǎn)而不要套一個模式。

二、對于仿制藥的研制原則

1、既要保證質(zhì)量，又要降低研發(fā)成

三、藥學(xué)研制要點(diǎn)及注意事項(xiàng)

三、藥學(xué)研制要點(diǎn)及注意事項(xiàng)

1、藥學(xué)方面要求仿制藥質(zhì)量不得低于已上市的被仿制藥。一般無須建立新質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也一般不做修訂（如確需修訂，應(yīng)寫明原因）。因此仿制藥的質(zhì)量研究與新藥相比，目的和側(cè)重點(diǎn)不同。

1、藥學(xué)方面要求仿制藥質(zhì)量不得低于已上市的被仿制藥。一般無

新藥質(zhì)量研究目的主要用于建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。要求全面、具體，注重方法學(xué)研究

仿制藥主要用于考察產(chǎn)品質(zhì)量。

新藥質(zhì)量研究目的主要用于建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。要求全面、具體，注仿制藥質(zhì)量研究以現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)為依托，主要參照現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中的方法，進(jìn)行仿制藥與被仿制藥的全面質(zhì)量比較。

為全面考察產(chǎn)品質(zhì)量，必要時增加標(biāo)準(zhǔn)以外的項(xiàng)目研究。仿制藥質(zhì)量研究以現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)為依托，主要參照現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)

2、原料藥：總體要求合成路線、生產(chǎn)工藝合理、有據(jù)，結(jié)構(gòu)應(yīng)能確證，質(zhì)量相當(dāng)或不低于被仿制藥，穩(wěn)定性研究應(yīng)加速及長期留樣考察結(jié)果。

2、原料藥：總體要求合成路線、生產(chǎn)工藝合理、有據(jù)，結(jié)構(gòu)應(yīng)能

質(zhì)量研究參照現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，同時與被仿制藥對比。由于合成路線可能與被仿制藥不一致，因此建立有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)研究可能是必要的，同時也是穩(wěn)定性研究的需要。有機(jī)溶劑可參照新藥要求。部分質(zhì)量研究考察項(xiàng)目可簡化要求。

質(zhì)量研究參照現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，同時與被仿制藥對比。由于合成

3、制劑：總體要求所使用的原料藥來源合法，手續(xù)齊備，規(guī)格有據(jù)，處方、生產(chǎn)工藝基本合理，質(zhì)量與被仿制藥相當(dāng)或不低于，穩(wěn)定性研究應(yīng)至少提供3個月的加速及長期留樣考察。

3、制劑：總體要求所使用的原料藥來源合法，手續(xù)齊備，規(guī)格有質(zhì)量研究按現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)和被仿制藥對比。研制重點(diǎn)考慮制劑處方、工藝、劑型特點(diǎn)、主成分本身的理化性質(zhì)特點(diǎn)（結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性等）。側(cè)重點(diǎn)是輔料對檢查、含量測定的干擾?？诜胀ㄆ?、緩釋片一般要求與被仿制藥進(jìn)行比較，但最終以相對生物利用度試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。質(zhì)量研究按現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)和被仿制藥對比。研制重點(diǎn)考慮制劑處方、工藝

4、根據(jù)品種不同，具體情況具體分析。

4、根據(jù)品種不同，具體情況具體分析。

仿制藥化藥資料要點(diǎn)

原料

仿制藥化藥資料要點(diǎn)

原料仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

(一)

生產(chǎn)工藝：

列出合成路線，說明是參照文獻(xiàn)或自行設(shè)計(jì)；生產(chǎn)工藝要符合大生產(chǎn)要求；起始原料及試劑，中間體有質(zhì)控、二類以上有機(jī)溶劑種類；有無三廢處理方案。

重點(diǎn)：生產(chǎn)工藝要符合大生產(chǎn)要求，三廢處理方案要合理。仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

(一)

生產(chǎn)工藝：

仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

（二）結(jié)構(gòu)確證：

1.對照品的來源及純度、精制品純度；采用的結(jié)構(gòu)確證手段，文獻(xiàn)及圖譜；有立體異構(gòu)體、結(jié)晶溶劑（或水）及多晶現(xiàn)象需進(jìn)一步研究。

重點(diǎn)：結(jié)構(gòu)要與被仿制藥品要一致。仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

（二）結(jié)構(gòu)確證：

1.對仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

（二）結(jié)構(gòu)確證：

2.對于不能用理化手段測定結(jié)構(gòu)的品種，說明原材料的來源及工藝過程控制方法。

重點(diǎn)：來源要與被仿制藥品要一致。仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

（二）結(jié)構(gòu)確證：

仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

（三）質(zhì)量研究

各主要及特殊項(xiàng)目的質(zhì)量研究內(nèi)容、方法學(xué)驗(yàn)證及與被仿制藥品（生產(chǎn)廠家、批號）質(zhì)量研究對比情況。仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

（三）質(zhì)量研究

各主仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

（三）質(zhì)量研究

重點(diǎn)：有關(guān)物質(zhì)和有機(jī)溶劑殘留量的檢驗(yàn)方法要可行，檢測數(shù)據(jù)及圖譜要符合要求；樣品質(zhì)量與被仿制藥品要一致；自檢報告及省藥檢所復(fù)核檢驗(yàn)報告結(jié)果要基本一致。仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

（三）質(zhì)量研究

重點(diǎn)仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

（四）穩(wěn)定性

加速試驗(yàn)及長期留樣試驗(yàn)的檢測項(xiàng)目、結(jié)果及擬上市包裝和貯藏條件。

重點(diǎn)：說明產(chǎn)品是否穩(wěn)定及有效期。仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

（四）穩(wěn)定性

加仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

（五）包裝及標(biāo)簽

說明是何種內(nèi)包裝材料。

重點(diǎn)：內(nèi)包裝材料要符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)簽內(nèi)容要符合要求。仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

（五）包裝及標(biāo)簽

仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

（六）安全性

供注射用的原料應(yīng)簡述安全性試驗(yàn)的項(xiàng)目和結(jié)果。

重點(diǎn)：安全性要符合要求。

仿制藥化藥資料要點(diǎn)---原料

（六）安全性

供注射（七）對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價

與被仿制藥品比較，對仿制藥品的合成工藝、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量的可控性、穩(wěn)定性等進(jìn)行綜合評價。（七）對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價

與被仿制藥品比較，對仿制

仿制化藥藥品資料要點(diǎn)

制劑

仿制化藥藥品資料要點(diǎn)

制劑

仿制藥化藥資料要點(diǎn)---制劑

（一）處方及工藝

列出完整處方，輔料在處方中的用量、作用、藥用標(biāo)準(zhǔn)、來源；處方篩選指標(biāo)；簡述生產(chǎn)工藝有無特殊之處及原因。

重點(diǎn)：工藝要合理；生產(chǎn)工藝要符合大生產(chǎn)要求。

仿制藥化藥資料要點(diǎn)---制劑

（一）處方及工藝

列出完仿制藥化藥資料要點(diǎn)---制劑

（二）質(zhì)量研究

各主要及特殊項(xiàng)目的質(zhì)量研究內(nèi)容、方法學(xué)驗(yàn)證及與被仿制藥品（生產(chǎn)廠家、批號）質(zhì)量對比情況。仿制藥化藥資料要點(diǎn)---制劑

（二）質(zhì)量研究

各主仿制藥化藥資料要點(diǎn)---制劑

（二）質(zhì)量研究

重點(diǎn)：溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量測定（回收率）的檢驗(yàn)方法要可行，檢測數(shù)據(jù)及圖譜要符合要求；樣品質(zhì)量與被仿制藥品要一致；自檢報告及省藥檢所復(fù)核檢驗(yàn)報告結(jié)果要基本一致。

仿制藥化藥資料要點(diǎn)---制劑

（二）質(zhì)量研究

重點(diǎn)仿制藥化藥資料要點(diǎn)---制劑

（三）穩(wěn)定性

加速試驗(yàn)及長期留樣試驗(yàn)的檢測項(xiàng)目、結(jié)果及擬上市包裝和貯藏條件。

重點(diǎn)：說明產(chǎn)品是否穩(wěn)定及有效期。

仿制藥化藥資料要點(diǎn)---制劑

（三）穩(wěn)定性

加速試仿制藥化藥資料要點(diǎn)---制劑

（四）生物利用度/生物等效性

試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法（受試者選擇與例數(shù)；參比制劑與來源；分組方法、給藥劑量與途徑、取血時間點(diǎn)、血樣貯藏條件）；生物檢測分析方法及可行性（特異性；標(biāo)準(zhǔn)曲線與線形范圍；日內(nèi)及日間變異系數(shù)；提取回收率、最低檢測濃度）；血藥濃度測定結(jié)果（AUC、Cmax、Tmax）；生物利用度/生物等效性統(tǒng)計(jì)分析方法與等效性評價。

重點(diǎn)：設(shè)計(jì)要合理；分析方法要可行；要等效。

仿制藥化藥資料要點(diǎn)---制劑

（四）生物利用度/生物等效性仿制藥化藥資料要點(diǎn)---制劑

（五）使用說明書

使用說明書為仿制《新藥資料匯編》或《臨床用藥須知》或被仿制藥品說明書的依據(jù)。

重點(diǎn)：要與被仿制藥品使用說明書一致。

仿制藥化藥資料要點(diǎn)---制劑

（五）使用說明書

使仿制藥化藥資料要點(diǎn)---制劑

（六）包裝及標(biāo)簽