驗證標(biāo)準(zhǔn)的理解和實踐-課件

驗證標(biāo)準(zhǔn)的理解和實踐1ppt課件GetingeGroup2012MedicalSystems醫(yī)療系統(tǒng)

ExtendedCare

延伸護(hù)理InfectionControl感染控制

2Revenues收入: SEK22billionAssociates員工數(shù): 13100Salescompanies銷售公司

109Manufacturingsites工廠: 28

GETINGEGROUP

潔定集團(tuán)2ppt課件GetingeGroup2012History歷史Getingewasfoundedin1904byOlanderLarsson.In1989thecompanywasacquiredbyRuneAnderssonandCarlBennet.SincethelistingontheStockholmStockExchangein1993,Getingehasacquiredmorethan40companies.1904年，OlanderLarsson成立了潔定，1989年RuneAndersson和CarlBennet收購了該公司，自1993年上市以來，潔定已收購了40多家公司Year Netsales Employees Keyevents年凈銷售額員工數(shù)大事記SEK1billion 1,000 GetingeIndustrierABislistedontheStockholmStockExchange.潔定在斯德哥爾摩上市SEK3billion 2,500 GetingeacquiresArjoABandbusinessareaExtendedCareisfounded.潔定收購安究，成立延伸護(hù)理業(yè)務(wù)領(lǐng)域

SEK4billion 3,500 CarlBennetbecomestheprincipalowner.

CarlBennet成為主要股東SEK5billion 5,000 Getingeacquires4companies,includingMAQUET,aworld-leadingmanufacturerofsurgicaltables.ThefoundationofbusinessareaMedicalSystemsisestablished.潔定收購了4家公司，包括世界領(lǐng)先的手術(shù)床制造商邁柯維。醫(yī)療系統(tǒng)業(yè)務(wù)領(lǐng)域就此建立。2001SEK7billion 5,500 TheFrenchcompanyALMisacquired.收購了法國ALM公司33ppt課件GetingeGroup2012Year Netsales Employees Keyevents年凈銷售額員工數(shù)大事記2003 SEK9billion 6,500 AcquisitionofJostra’sactivitiesinvolvingequipmentandconsumablesforopenheartsurgery,andSiemensLSS.收購涵蓋心臟外科手術(shù)設(shè)備和耗品的Jostra以及西門子LLS2005 SEK12billion 7,000 AcquisitionofFrenchLaCalhène.收購法國LaCalhène.2006 SEK13billion 7,500 2companiesacquired.收購2家公司SEK16.5billion 10,500 AcquisitionofHuntleighTechnologyPLC.收購Huntleigh

技術(shù)股份公開有限公司SEK19.5billion 11,500 AcquisitionoftheCardiacSurgeryandVascularSurgerydivisionsofBostonScientific.收購了Boston科技下屬的Cardiac和Vascular兩個外科部門2009 SEK23billion 12,100

AcquisitionofUSDatascope.收購了美國Datascope2011 SEK22billion 13,100 AcquisitionofAtriumMedical.收購了Atrium醫(yī)療History歷史44ppt課件InfectionControl

感染控制GetingeGroup2012Revenue收入,SEKbillion*: 5.1Associates員工: 3104Salescompanies銷售公司: 36Plants工廠: 9

LifeScience生命科學(xué)Healthcare醫(yī)療保健32%560%40%42%29%29%Revenuesperrevenuetype收入/按收入類型細(xì)分Revenuespergeographicarea收入/按地域細(xì)分Revenuespercustomersegment銷售/按客戶類別細(xì)分32%66%2%醫(yī)院生命科學(xué)老年護(hù)理設(shè)備收入循環(huán)收益5ppt課件GetingeGroup2012InfectionControl感染控制

Healthcare-division醫(yī)療護(hù)理部門Disinfection消毒Sterilization滅菌Assetmanagement資產(chǎn)管理Materialhandling物品處理6Consumables耗材6ppt課件CustomerSegments

客戶部門7Dental牙科Ward病房Endoscopy腔鏡SterileProcessing滅菌處理GetingeInfectionControl:Healthcare2012Weofferintegratedsolutionsforthefollowingcustomersegments我們?yōu)橐韵驴蛻舨块T提供整體解決方案Clinics&Practices臨床&實踐Hospitalpharmacy醫(yī)院藥房7ppt課件GetingeGroup2012InfectionControl感染控制

LifeScience-division生命科學(xué)部門8Water&Steam水&蒸汽處理Cleaning潔凈處理Loadingequipment&systemaccessories裝載設(shè)備&系統(tǒng)附件Sterilization滅菌IsolationTechnology隔離技術(shù)8ppt課件CustomerSegments

客戶細(xì)分9GetingeInfectionControl:LifeScience2012MedicalDeviceProduction醫(yī)療器械生產(chǎn)Laboratory實驗室Bio-PharmaceuticalProduction生物制藥生產(chǎn)BiomedicalResearch生物醫(yī)學(xué)研究HighlyContaminatedEnvironment高度污染環(huán)境9ppt課件相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)ENISO17665EN_285_2006+A2_2009Sterilization-Steamsterilizers-LargesterilizersEN554GB8599-2008大型蒸汽滅菌器技術(shù)要求-自動控制型PDAValidationofMoistHeatSterilization2007藥品生產(chǎn)驗證指南注：每個標(biāo)準(zhǔn)之間會有類同和區(qū)別，在此僅為拋磚引玉。

主要以醫(yī)院的設(shè)備為例。10ppt課件11滅菌設(shè)備驗證的迫切性最新規(guī)范WS310.1—2009即“管理規(guī)范”的10.1在規(guī)定“定期對CSSD所使用的各類數(shù)字儀表如壓力表、溫度表等進(jìn)行校驗，并記錄備查”。最新規(guī)范WS310.3—2009即“清洗消毒及滅菌效果檢測標(biāo)準(zhǔn)”的4.1.5中規(guī)定“清洗消毒器應(yīng)遵循生產(chǎn)廠家的使用說明或指導(dǎo)手冊進(jìn)行驗證”和“壓力蒸汽滅菌器應(yīng)每年對壓力和安全閥進(jìn)行檢測校驗”ISO17665EN285EN55411ppt課件12目前的問題目前醫(yī)院情況每天做BD測試每周做生物監(jiān)測有醫(yī)院每一鍋做生物監(jiān)測，或者有植入手術(shù)時做生物監(jiān)測重來不做溫度傳感器和壓力傳感器的校準(zhǔn)只做壓力表的校正不關(guān)注物理參數(shù)的過程監(jiān)測重來不做實際負(fù)載的性能驗證，如現(xiàn)在出現(xiàn)骨科器械包出現(xiàn)濕包，都在研究采取什么烘干措施讓包出來以后后干燥，沒有研究是否滅菌合格12ppt課件13目前的問題目前的工業(yè)滅菌情況跟質(zhì)量部門會存在標(biāo)準(zhǔn)理解問題的爭議客戶重PQ，輕視IQ、OQ、RQ輕視蒸汽系統(tǒng)的管道配置13ppt課件14目前的問題目前醫(yī)院的放行標(biāo)準(zhǔn)每鍋中放標(biāo)準(zhǔn)生物監(jiān)測包，每個負(fù)載包內(nèi)放爬行卡或者包內(nèi)指示卡如果生物監(jiān)測不合格，一鍋不合格如果生物監(jiān)測合格，那么每個負(fù)載內(nèi)，哪個包爬行卡不合格，代表哪個包不合格。但是問題是：標(biāo)準(zhǔn)生物監(jiān)測包合格，根本不能代表每個實際負(fù)載包的滅菌合格，因為BI根本不是放置在每個負(fù)載包內(nèi)的爬行卡合格，只能代表經(jīng)過滅菌過程有時蒸汽質(zhì)量不合格，生物監(jiān)測一樣會合格醫(yī)院標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)有詳細(xì)參數(shù)要求，工業(yè)滅菌標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)有詳細(xì)解釋和要求14ppt課件151515ppt課件161616ppt課件1717ppt課件18驗證的流程N(yùn)ewSterilizerStandardISO285IQStandardISO17665-1OQStandardISO17665-1TYPETESTISO285Thermometric(SmallandFull)testsPQStandardISO17665-1RQStandardISO17665-1AnyChangeYesNo18ppt課件1919ppt課件蒸汽表20ppt課件水在1.0大氣壓的熱曲線21ppt課件22蒸汽的分類公用蒸汽（Plantstem）工廠蒸汽指一般的工業(yè)蒸汽，將生產(chǎn)的工業(yè)蒸汽分配并應(yīng)用于各種能量轉(zhuǎn)移，如設(shè)施、水和生產(chǎn)中加熱，或者驅(qū)動發(fā)動機(jī)或渦輪機(jī)。對于濕熱滅菌而言，如果腔室中的蒸汽并非來自夾套，則通常認(rèn)為滅菌器的夾套可采用工廠蒸汽。在過熱水滅菌方法中，工廠蒸汽也用于熱交換器非潔凈的一側(cè)加熱過熱水。目前醫(yī)院使用的蒸汽，都是鍋爐蒸汽，即公用蒸汽，管道為無縫鋼管，甚至有用鍍鋅管。22ppt課件23蒸汽的分類工藝蒸汽（Processsteam）工藝蒸汽和工業(yè)蒸汽相類似，所不同的是，工藝蒸汽的源水不得加入有揮發(fā)性添加劑（胺或肼）。當(dāng)容器已經(jīng)完成灌封，需滅菌時，可用工藝蒸汽對液體產(chǎn)品作濕熱滅菌。23ppt課件24蒸汽的分類純蒸汽（Puresteam）純蒸汽（有時叫做潔凈蒸汽或高質(zhì)量蒸汽）的冷凝水須符合藥典注射用水要求（WFI）。純凈蒸汽主要通過特定設(shè)計的純蒸汽發(fā)生器生產(chǎn)，或用多效蒸餾水機(jī)的第一個柱生產(chǎn)，多效蒸餾水機(jī)的供水應(yīng)采用符合化學(xué)質(zhì)量要求的水。24ppt課件25驗證的由來眾所周知，驗證是美國FDA對污染輸液所致觸目驚心的藥難事件調(diào)查后采取的重要舉措。要理解驗證的內(nèi)涵并切實做好藥品生產(chǎn)驗證工作，對驗證由來的歷史作一簡要的回顧是十分有益的。25ppt課件26驗證的由來20世紀(jì)50至60年代，污染的輸液曾導(dǎo)致過各種敗血癥病例的發(fā)生．1970至1976年，爆發(fā)了一系列的敗血癥病例。1971年3月第一周內(nèi)，美國7個州的8所醫(yī)院發(fā)生丁150起敗血癥病例；一周后，敗血癥病例激增至350人；1971年3月27日止，總數(shù)達(dá)到405個病例。污染菌為歐文氏菌(Erwimzspp)或陰溝腸桿菌(Enter－obactercloacae)。1972年，英國德旺波特(Devonport)醫(yī)院污染的葡萄糖輸液導(dǎo)致6起敗血癥死亡病例。1976年據(jù)美國會計總局(GeneralAccountingOffice)的統(tǒng)計：1965年7月1日至1975年11月10日期間，從市場撤回LVP(LargeVolumeParemteral，大容量注射劑)產(chǎn)品的事件超過600起，410名病人受到傷害，54人死亡；1972年至1986年的15年間，從市場撤回輸液產(chǎn)品的事件高達(dá)700多起，其中1973年為225起。26ppt課件27驗證的由來頻頻出現(xiàn)的敗血癥案例及民眾的強(qiáng)烈呼聲使美國政府受到了強(qiáng)大壓力，以致FDA成立了特別工作組，對美國的輸液生產(chǎn)廠著手進(jìn)行全面的調(diào)查．考慮到輸液污染的原因比較復(fù)雜，工作組除政府藥品監(jiān)管官員外，還特邀微生物專家及工程師參加。

他們先從美國4個主要的輸掖生產(chǎn)廠查起，之后將調(diào)查范圍擴(kuò)大到所有的輸液廠及小容量注射劑生產(chǎn)廠。27ppt課件28驗證的由來調(diào)查的內(nèi)容涉及以下各個方面：水系統(tǒng)：包括水源，水的預(yù)處理，純化水及注射用水的生產(chǎn)及分配系統(tǒng)水系統(tǒng)，滅菌冷卻水系統(tǒng)；廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)；滅菌柜的設(shè)計、結(jié)構(gòu)及運(yùn)行管理；產(chǎn)品的最終滅菌；氮氣、壓縮空氣的生產(chǎn)、分配及使用;與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的公用設(shè)備；儀表、儀器及實驗室管理;注射劑生產(chǎn)作業(yè)及質(zhì)量控制的全過程：28ppt課件29驗證的由來調(diào)查經(jīng)歷了幾年時間。調(diào)查的結(jié)果表明：與敗血癥案例相關(guān)的批并不是由于企業(yè)沒做無菌檢查或違反藥事法規(guī)的條款將無菌檢查不合格的批號投放了市場，而在于無菌檢查本身的局限性、設(shè)備或系統(tǒng)設(shè)計建造的缺陷以及生產(chǎn)過程中的各種偏差及問題29ppt課件30驗證的由來FDA從調(diào)查的事實清楚地看出：輸液產(chǎn)品的污染與各種因素有關(guān)，如廠房、空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、工藝等，關(guān)健在工藝過程。30ppt課件31驗證的由來例如，調(diào)查中FDA發(fā)現(xiàn)：箱式滅菌柜設(shè)計不合理；安裝在滅菌柜上部的壓力表及溫度顯示儀并不能反映出滅菌柜不同部位被滅菌產(chǎn)品的實際溫度；產(chǎn)品密封的完好性存在缺陷，以致已滅菌的產(chǎn)品在冷卻階段被再次污染，管理不善，已滅菌及待滅菌的產(chǎn)品發(fā)生了混淆；操作人員缺乏必要的培訓(xùn)等。31ppt課件32驗證的由來FDA將這類問題歸結(jié)為：“過程失控”---

企業(yè)在投入生產(chǎn)運(yùn)行時，沒有建立明確的控制生產(chǎn)全過程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，或是在實際生產(chǎn)運(yùn)行中缺乏必要的監(jiān)控，以致工藝運(yùn)行狀態(tài)出現(xiàn)了危及產(chǎn)品質(zhì)量的偏差，而企業(yè)并沒覺察，更談不上及時采取必要的糾偏措施。32ppt課件33驗證的由來FDA從敗血癥案例的調(diào)查分析中深切地體會到產(chǎn)品需要檢驗，然而檢驗并不能確保藥品的質(zhì)量。從質(zhì)量管理是系統(tǒng)工程的觀念出發(fā)，F(xiàn)DA當(dāng)時認(rèn)為有必要制訂一個新的文件，以“通過驗證確立控制生產(chǎn)過程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過對已驗證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個工藝過程，確保質(zhì)量”為指導(dǎo)思想，強(qiáng)化生產(chǎn)的全過程控制，進(jìn)一步規(guī)范企業(yè)的生產(chǎn)及質(zhì)量管理實踐。這個文件即是1976年6月1日發(fā)布的“大容量注射劑GMP規(guī)程(草案)”，它首次將驗證以文件的形式載人GMP史冊。實踐證明，驗證使GMP的實施水平躍上丁一個新的臺階，因此專家認(rèn)為該規(guī)程是GMP發(fā)展史上新的里程碑。33ppt課件34驗證的大致內(nèi)容設(shè)計確認(rèn)--DQ（DesignQualification）制造工廠測試--FAT安裝確認(rèn)--IQ（InstallationQualification）運(yùn)行確認(rèn)--OQ（OperationalQualification）性能確認(rèn)--PQ（PerformanceQualification）再驗證--RQ（Requalification）通過上述等各類驗證，得出一系列數(shù)據(jù)和結(jié)論來證明該設(shè)備在生產(chǎn)中可以滿足生產(chǎn)工藝需要，設(shè)備的性能符合設(shè)計要求、產(chǎn)品出廠標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)規(guī)范要求34ppt課件35每個分驗證的目的DQ目的：依據(jù)客戶需求標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)工藝，對照合同配置、設(shè)計圖紙資料審核設(shè)備的性能、材質(zhì)控制、儀表等方面進(jìn)行確認(rèn)，驗證設(shè)計過程中產(chǎn)品的合理性和可靠性。FAT的目的：在制作工廠通過一系列試驗性測試證明該設(shè)備在裝箱出廠之前產(chǎn)品質(zhì)量的可靠性，并證明改設(shè)備能夠滿足設(shè)計確認(rèn)的基本要求、產(chǎn)品出廠標(biāo)準(zhǔn)及國家相關(guān)規(guī)范要求。IQ的目的：通過現(xiàn)場安裝、調(diào)試、以及驗證活動，提供一系列試驗數(shù)據(jù)，證明和安裝條件、安裝結(jié)果符合設(shè)計要求，資料和文件符合相關(guān)管理要求。OQ的目的：首先檢查驗證方所提供的儀器儀表的檢驗報告，檢查和測試設(shè)備的運(yùn)行技術(shù)參數(shù)，設(shè)備的運(yùn)行性能達(dá)到設(shè)計要求，并符合相關(guān)規(guī)范要求。PQ的目的：在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)的基礎(chǔ)上，根據(jù)使用廠家的具體生產(chǎn)工藝，加入相應(yīng)的試驗設(shè)備或材料，來證明運(yùn)行性能符合設(shè)計要求，并符合相關(guān)規(guī)范要求。RQ的目的：隨著設(shè)備的老化、重大參數(shù)的改變、出現(xiàn)異常等等，需要定期驗證，為了能夠保證設(shè)備性能仍然符合要求。35ppt課件36STERILIZER---IQ1.Verificationofsystemconfiguration檢查設(shè)備的圖紙是否齊全，檢查系統(tǒng)配置是否符合合同約定要求，如有變更必須書面說明并得到客戶簽字確認(rèn)，現(xiàn)場有任何配置改動必須留有文檔記錄。注意備份下滅菌器的原程序、AB值、壓力傳感器的值等。2.Verificationofpressurevessel檢查壓力容器資料是否齊全，并需要跟設(shè)備銘牌對照確認(rèn)，同時記錄在案。注意壓力容器的安裝申請、備案。3.Verificationofcomponents–mechanical需要復(fù)印P&IDiagram（管線圖）和Componentlist（零部件清單），針對列表上每個零配件，在設(shè)備上一一找出、核對，并在清單上簽字。4.Verificationofcomponents–electrical需要復(fù)印ElectricalDiagram，在最后幾頁會有清單，需要針對列表上每個部件，在設(shè)備上一一找出、核對，并在清單上簽字。36ppt課件37STERILIZER---IQ5.Verificationofutilityconnections需要設(shè)備的UtilityDataSheet，復(fù)印后，針對要求一一檢查，填寫。此處需要詳細(xì)說明下。37ppt課件介質(zhì)要求壓縮空氣水電源蒸汽和管線排水強(qiáng)制排風(fēng)38ppt課件393939ppt課件4040上海地鐵追尾事故40ppt課件冷卻水和真空泵用水<15℃熱量在真空泵內(nèi)累加，溫度會上升。如果溫度高于40℃，會造成真空泵不能抽不到74mbar以下，同時噪音變大，或造成不當(dāng)損壞、報警或者影響干燥效果.4-6Bar如果壓力<2,5bar將會使蒸汽直接通過熱交換器進(jìn)入到真空泵，造成熱交換器、真空泵損壞無硬度、雜質(zhì)等等無固體顆粒硬水會造成一些不可接受的沉淀

硬度<4dH(0,7mmol/l)pH值5-7

電導(dǎo)率15-50microS/cm41ppt課件壓縮空氣>6Bar<8Bar無油、無水、無雜質(zhì)等等?；疽螅喝ビ?、去水、污物尺寸≤

5μm；過濾、冷干，露點溫度≤3℃。氣動閥門和門汽缸都由壓縮空氣驅(qū)動，如果壓力<6Bar，會造成一些危險，如部件損壞、不安全因數(shù)等等。.太高的壓力會導(dǎo)致電磁閥泄漏，同樣會造成一些危險。42ppt課件電源

電壓波動±10%

焊接時保護(hù)設(shè)備

照明

靜電保護(hù)ESD(ElectroStaticDischarge)43ppt課件蒸汽2,7-3,0Bar

運(yùn)行時波動在±10%

干燥和飽和

沒有不可冷凝氣體

無固體雜質(zhì)44ppt課件供汽管線

流動方向管線的傾斜度(min1:50)SteamCondensate45ppt課件

供應(yīng)管線上的疏水器SteamCondensate疏水器必須

和管道是一樣的口徑SteamCondensate管線下方的三通必須跟主管一樣口徑，以利于疏水WRONG!!供汽管線46ppt課件管線示意PIAutoclaveNo1SteamtrapAirventBlowdownFilterCheckvalveSteamtrapTestconnectionAirventSafetyvalveMax6BarMax3BarReductionmax2/1DistancetoAutoclaveNo14-6meters47ppt課件

蒸汽有水

壓力不下降Steamat3,0Bar=143°CCondensateat142°CCondensateat138°C供汽管線48ppt課件Pressuredropfrom3,0Bar(143°C)to2,0Bar(133°C)Condensateat142°CCondensateat138°Cisflowingwiththesteamaswaterdropsresultinginwetcargo

蒸汽有水

壓力下降供汽管線49ppt課件

連接滅菌器排水的管道必須單獨的、傾斜到排水口。

在排水口必須有空氣間隙，以防止倒吸。Airgap排水50ppt課件

蒸汽發(fā)生器或者疏水器的排放口，最好在排水口安裝一個噴嘴來防止蒸汽進(jìn)維修間和排水管道溫度過高。排水51ppt課件強(qiáng)制排風(fēng)安排強(qiáng)制排風(fēng)以降低維修間溫度，防止設(shè)備運(yùn)行時維修間、操作區(qū)溫度過高。52ppt課件5353ppt課件545454ppt課件555555ppt課件565656ppt課件57STERILIZER---IQ6.Digitalinputtest針對Electricaldiagram和設(shè)備上的數(shù)字輸入點，一一檢測、填寫。7.Digitaloutputtest針對Electricaldiagramr和設(shè)備上的數(shù)字輸出點，一一檢測、填寫。8.Verificationofpressuremeasuringsystem需要標(biāo)準(zhǔn)壓力測試儀，注意這些測試儀是在校驗的有效期內(nèi)，對設(shè)備上的壓力傳感器（在屏幕上能看到的）進(jìn)行校驗，并通過幾個值進(jìn)行誤差核對，如有問題，需要再次校準(zhǔn)。記得需要記下舊的AB值。對于新舊AB值最好做圖片保存。注意校驗時一定要等數(shù)值穩(wěn)定后才能記錄。57ppt課件58STERILIZER---IQ9.Verificationoftemperaturemeasuringsystem需要標(biāo)準(zhǔn)溫度測試儀，注意這些測試儀是在校驗的有效期內(nèi)，對設(shè)備上的溫度傳感器（在屏幕上能看到的）進(jìn)行校驗，并通過幾個值進(jìn)行誤差核對，如有問題，需要再次校準(zhǔn)。注意校驗時一定要等數(shù)值穩(wěn)定后才能記錄。10.Pressureswitchtest需要標(biāo)準(zhǔn)壓力測試儀，注意這些測試儀是在校驗的有效期內(nèi)，對設(shè)備上的壓力開關(guān)進(jìn)行校驗，如有問題，需要再次調(diào)整壓力開關(guān)。11.Verificationofsafetyvalves對安全閥做排放試驗，注意安全。注意安全閥的送檢、壓力表需要送檢。12.Verificationofdrainability檢查排水是否按照要求連接、是否通暢。58ppt課件59STERILIZER---OQ1.Verificationofsystemconfiguration重復(fù)于IQ，觀察在IQ階段是否有改動。2.Verificationofsafetyfunctions/interlocks按照要求，做相關(guān)安全功能、互鎖檢查。這個檢查很重要，需要定期做。3.Processalarms模擬出各個相關(guān)報警，看設(shè)備是否有報警提示以及是否對應(yīng)。注意：不一定所有錯誤度能模擬。4.Passwordsecurity操作密碼的安全檢查。5.Timertest設(shè)備計時器的檢測。注意需要有經(jīng)過檢測并在有效期的秒表。59ppt課件60STERILIZER---OQ6.SteamQualitytest蒸汽質(zhì)量檢測。關(guān)于蒸汽冷凝水的分析，需要送到合適的實驗室進(jìn)行分析。60ppt課件BengtTernstr?m61

清潔...

無空氣...

潮濕...在滅菌前，物品應(yīng)該是被規(guī)范的清洗、消毒和打包如果一個芽孢被污物或者血液等覆蓋，它就不會變潮和不能很好的接收到熱傳遞。蒸汽質(zhì)量檢測61ppt課件BengtTernstr?m62腔體和負(fù)載內(nèi)的空氣需要排除一個1mm的薄的空氣薄膜起到的屏障效果等同于1.32m不銹鋼板或者13.2銅管。蒸汽質(zhì)量檢測

清潔...

無空氣...

潮濕...62ppt課件BengtTernstr?m63芽孢的外殼有屏障作用，為了將熱量傳遞到芽孢的內(nèi)核，就需要將其外殼濕化。如果是過熱蒸汽，濕化效果就會不好。蒸汽質(zhì)量檢測

清潔...

無空氣...

潮濕...63ppt課件64蒸汽質(zhì)量....溫度...壓力...無不可冷凝氣體...干燥度...不過熱...蒸汽質(zhì)量檢測64ppt課件65溫度...壓力...無不可冷凝氣體...干燥飽和度...不過熱...在滅菌期間，溫度必須:>121°Cformin.15minor>134°Cformin.3min蒸汽質(zhì)量檢測65ppt課件66在滅菌期間，壓力必須和蒸汽曲線一致E.g.1.15Baroverpressureat122°C1.10 2.113 121.91.15 2.163 122.71.20 2.213 123.4Over Absolute Temp.pressure pressure蒸汽質(zhì)量檢測溫度...壓力...無不可冷凝氣體...干燥飽和度...不過熱...66ppt課件67氣體會阻止蒸汽和微生物的物理接觸，所以必須<3,5%V/V蒸汽質(zhì)量檢測溫度...壓力...無不可冷凝氣體...干燥飽和度...不過熱...67ppt課件68蒸汽管線散熱盤管100ml玻璃量杯充滿冷凝水，液位會下降1000ml容器熱的冷凝水熱交換Coolingwaterwithflowadjustedtokeepcondesateathightemperature

蒸汽質(zhì)量檢測68ppt課件69完全氣化，沒有任何水滴.干燥度:>0,9蒸汽質(zhì)量檢測溫度...壓力...無不可冷凝氣體...干燥飽和度...不過熱...69ppt課件BengtTernstr?m70TosterilizerSteamsupplyT3T1,T2Noteweightofbottle-empty(me)-withcoldwater(ms)-withcoldwaterandcondensate(mf)Notetemperatureofwater-beforeheating(T1)-afterheating(T2)Notetemperatureinsupplypipe(T3)andconverttoL(steamtable)Startwith650mlofcoldwaterfinishat80°C(176°F)

(T2-T1)(Cpw(ms-me)+A) L(mf-ms)D=(T3-T2)Cpw L-D=drynessvalueofsteamA=apparatuseffectiveness0,24kJ/KCpw=heatcapacityofwater4,18kJ/KxKg蒸汽質(zhì)量檢測70ppt課件BengtTernstr?m71沒有被加熱到一個更高的溫度蒸汽質(zhì)量檢測溫度...壓力...無不可冷凝氣體...干燥飽和度...不過熱...71ppt課件BengtTernstr?m72SteamsupplyTempTempTosterilizerSteamblowoutMaximumtemperature100°C+25°Kor212°F+45°Fifatmosphericpressureis1013,25mBar(14,69Psi)Atatmosphericpressure1013,25mBar(14,69Psi)waterboilsat100°C(212°F)蒸汽質(zhì)量檢測72ppt課件737373ppt課件747474ppt課件75STERILIZER---OQ7.泄漏測試運(yùn)行測漏程序，觀察是否有泄漏。8.程序運(yùn)行空載運(yùn)行每個程序，和隨機(jī)程序進(jìn)行對照，看相關(guān)參數(shù)是否一致。根據(jù)程序，制定每個程序適合的處理物品注：液體程序，LOAD探頭要放在一個小杯水中。75ppt課件76定義（來自PDA）熱分布TemperatureDistribution指對腔室中整個裝載區(qū)域加熱介質(zhì)溫度的測試。熱分布確認(rèn)的主要目的是證明整個裝載區(qū)加熱介質(zhì)的分布是均勻的。為了測試熱分布情況，溫度探頭應(yīng)置于裝載區(qū)，但不能與裝載物或滅菌器硬件（例如滅菌車、支架、托盤）相接觸。應(yīng)有詳細(xì)描述具體溫度探頭位置的圖形。

76ppt課件77熱穿透HeatPenetration熱穿透確認(rèn)的目的是證明所需的熱量已經(jīng)轉(zhuǎn)移到裝載（比如液體）或材料的表面。應(yīng)采用熱穿透數(shù)據(jù)來計算物理殺滅時間FPHY。應(yīng)將熱穿透溫度探頭置于液體容器中的冷點，或經(jīng)確定多孔/堅硬物品升溫最慢，即最難滅菌的位置。此外，對于液體裝載而言，將整個腔室裝載區(qū)隨機(jī)地或根據(jù)幾何方式來選定一些位置，并將探頭放置在這些位置以及可能已明確為冷點或熱點的位置的容器中。對于熱穿透特性不同的產(chǎn)品組成的多孔/堅硬裝載（通常稱為混合裝載物），探頭應(yīng)置于每個類型中具有代表性的裝載物中。對于只有一種類型物質(zhì)組成的多孔/堅硬裝載物（如膠塞），可以采用與液體裝載物相同的方法。每個確認(rèn)裝載的溫度探頭的位置，以及選擇此位置的理由，均應(yīng)有相應(yīng)的文件及記錄。定義（來自PDA）77ppt課件78前處理

反復(fù)排出空氣（包括腔體，包裹間隙，器械腔孔），注入蒸汽，加熱加濕物品。B.滅菌

蒸汽冷凝成水，釋放熱量→升溫至134℃，濕化滅菌物品，保持3-5分鐘，121℃保持15-20分鐘。C.后處理

排空蒸汽，干燥物品。滅菌器的程序設(shè)計

正脈沖78ppt課件79新的滅菌程序特點滿足EN285最新要求的程序：3次負(fù)壓脈沖5次正壓脈沖嚴(yán)格殘余空氣<0.1%充分濕潤芽孢更好的干燥效果更短的滅菌時間－

標(biāo)準(zhǔn)的滅菌時間減到4和16分鐘(對應(yīng)134和121oC)79ppt課件80STERILIZER---OQ9.Thermometrictests(TemperatureDistribution)為空鍋熱分布檢測。建議運(yùn)行134℃固體滅菌程序。為了證明滅菌器腔體內(nèi)的熱量分布的均勻性，傳感器都是裸露擺放。注：如有需要，可以根據(jù)實際要求做半負(fù)載、滿負(fù)載的熱分布測試。有12個溫度傳感器，1個壓力傳感器。12個溫度傳感器，每個傳感器放入腔體的前門、后門的4個角上，并且包括腔體中間剖面的角上。傳感器的尖頭和腔體的距離最少為10cm。壓力傳感器放在腔體內(nèi)，任意點即可。在運(yùn)行前需要運(yùn)行1個測漏程序，一個空鍋程序后，再開始做測試。程序連續(xù)運(yùn)行3次，并記錄下數(shù)據(jù)。80ppt課件81STERILIZER---OQ要求：需要將滅菌時間調(diào)整為20分鐘以上，不計算5分鐘，核查剩余時間參數(shù)必須符合:所有的溫度在程序說明的的滅菌溫度的3℃之內(nèi)。每個傳感器的值，波動不超過1℃---即最大值和最小值的偏差在2℃之內(nèi)。所有傳感器之間的偏移不超過2℃。當(dāng)在滅菌器腔體內(nèi)是一個飽和蒸汽時：滅菌器腔體的蒸汽壓力轉(zhuǎn)換成對應(yīng)的溫度后，滅菌溫度的上限在3℃內(nèi)。注：去除前5分鐘的原因是--探頭裸露在腔體時，會存在瞬間溫度過高的問題。81ppt課件82STERILIZER---OQ82ppt課件8383ppt課件8484ppt課件85Standardtestpack—標(biāo)準(zhǔn)測試包

EN28524.1章節(jié)和GB8599有詳細(xì)介紹需要清洗，新布或者使用后由漂白純棉布單組成。尺寸大約為900mmX1200mm，經(jīng)紗應(yīng)為（30+6）支紗/cm，緯線應(yīng)為（27+5）支紗/cm，每平方米的重量應(yīng)為（185+5）g，無折邊。有折疊方法示意。疊成大約220mmX300mm，高度大約250mm。總重量應(yīng)為7kg+0.14kg（大約需要30張布單）。85ppt課件86TYPETEST

Thermometrictests--SmallLoad

（HeatPenetration-熱穿刺、熱滲透）

針對固體滅菌程序使用標(biāo)準(zhǔn)的測試包，包放在滅菌器的平面的水平中心，離腔體100-200mm。需要7個溫度傳感器，1個壓力傳感器。1個溫度放在滅菌器自身的排水口傳感器旁1個放在測試包上表面50mm的垂直中心。壓力傳感器放在腔體內(nèi)。剩余5個如下圖所示。運(yùn)行前，先運(yùn)行一個測漏程序、一個空鍋程序。建議再運(yùn)行一個BD程序。運(yùn)行1次測試程序。留下滅菌器自身的記錄數(shù)據(jù)。86ppt課件87驗證的由來87ppt課件88TYPETEST-SMALLLOAD88ppt課件89平衡時間---通俗的說為滯后時間指滅菌器的參照測試點（通常是排水口）達(dá)到最低滅菌溫度開始，到裝載中所有點均達(dá)到滅菌溫度之間的時間間隔。它體現(xiàn)了滅菌器去除裝載中空氣并對其加熱的能力。通常要求將熱穿透探頭放置在多孔/堅硬裝載中才能對此進(jìn)行評估。這個時間表示去除空氣和升溫并使裝載達(dá)到適當(dāng)滅菌條件的能力。即使最終達(dá)到了設(shè)定的滅菌溫度，平衡時間的延長也表示去除空氣或加熱能力的不足。在建立滅種程序過程中，應(yīng)采取預(yù)防措施，盡可能減小平衡時間，這點十分重要。89ppt課件90平衡時間采用以下方法，可縮短平衡時間：確認(rèn)裝載正確放置，能有效去除空氣（如膠管不受擠壓）增加真空或蒸汽正脈沖的次數(shù)在真空和/或蒸汽脈沖過程中，增加保持真空和/或蒸汽脈沖的步驟提高真空脈沖的真空度優(yōu)化裝載的蒸汽滅菌條件90ppt課件91平衡時間如果以上方法都不奏效，則應(yīng)考慮調(diào)整裝載的結(jié)構(gòu)（如縮短膠管的長度）。然而，只有在充分考慮到所有其他可能危及無菌風(fēng)險的因素（如調(diào)整會增加無菌組裝的操作、人員干預(yù)的次數(shù)或加大操作的復(fù)雜性）后才能進(jìn)行調(diào)整。注：15S和30S的平衡時間，是針對標(biāo)準(zhǔn)負(fù)載而言的。91ppt課件92TYPETEST滅菌溫度變化范圍(0/+3oC)平臺期=靠近滅菌腔體排水口點的溫度標(biāo)準(zhǔn)包內(nèi)最慢點的溫度平衡時間+保持時間平衡時間在保持時間內(nèi)，滅菌腔體內(nèi)同一時刻，傳感器之間的溫度變化不得大于2

oC92ppt課件93TYPETEST93ppt課件94TYPETEST

Thermometrictests--SmallLoad

（HeatPenetration-熱穿刺、熱滲透）

總結(jié)：平臺期（plateauperiod）即為滅菌器程序設(shè)定的滅菌時間。測試儀器的數(shù)據(jù)上得到的會稍長于滅菌溫度，從靠近滅菌器排水口傳感器的那個傳感器到滅菌溫度起算。平衡時間（equilibrationtime）即為滯后時間。為排水口點到達(dá)滅菌溫度開始，直到包內(nèi)最慢一點到達(dá)滅菌溫度的時間。保存時間、維持時間（holdingtime）即為包內(nèi)最慢點的實際滅菌時間。滅菌器參考測量點（thereferencemeasurementpointofthesterilizerchamber）即為滅菌器腔體排水口傳感器點，為滅菌器空鍋時最冷點。94ppt課件95TYPETEST

Thermometrictests--SmallLoad

（HeatPenetration-熱穿刺、熱滲透）

需要符合的要求：小于800L，平衡時間不超過15S；大于800L，平衡時間不超過30S。在整個滅菌時間內(nèi)，包上方點測得的溫度比滅菌器排水口那點的溫度，在滅菌開始時的1分鐘內(nèi)小于5℃，在滅菌剩余時間內(nèi)小于2℃。在整個維持時間，排水口點、包內(nèi)任意一個、由壓力轉(zhuǎn)換出來的對應(yīng)飽和蒸汽的溫度，應(yīng)該符合如下條件：在3℃的溫度帶內(nèi)，即最低位滅菌溫度，最高為滅菌溫度加3℃的溫度帶。在同一時刻，各點之間的差值在2℃內(nèi)。對于滅菌溫度分別為121℃、126℃、134℃的滅菌器程序，維持時間應(yīng)該不小于15min、10min、3min.95ppt課件96TYPETEST

Thermometrictests--FullLoad

（HeatPenetration-熱穿刺、熱滲透）

針對固定滅菌程序使用標(biāo)準(zhǔn)的測試包，包放在滅菌器的平面的水平中心，離腔體100-200mm。需要7個溫度傳感器，1個壓力傳感器。1個溫度放在滅菌器自身的排水口傳感器旁1個溫度放在測試包的最上方棉巾之下。壓力傳感器放在腔體內(nèi)。剩余5個溫度與SMALLLOAD測試時一致。運(yùn)行前，先運(yùn)行一個測漏程序、一個空鍋程序。建議再運(yùn)行一個BD程序。運(yùn)行1次測試程序。留下滅菌器本身的記錄數(shù)據(jù)。96ppt課件97TYPETEST

Thermometrictests--FullLoad

（HeatPenetration-熱穿刺、熱滲透）

需要符合的要求：小于800L，平衡時間不超過15S；大于800L，平衡時間不超過30S。在平衡時間結(jié)束時，排水口點、包內(nèi)幾何中心點、包最頂層棉布的下面點，溫度度應(yīng)該在溫度帶內(nèi)。在整個維持時間，排水口點、包內(nèi)任意一個、由壓力轉(zhuǎn)換出來的對應(yīng)飽和蒸汽的溫度，應(yīng)該符合如下條件：在3℃的溫度帶內(nèi)，即最低位滅菌溫度，最高為滅菌溫度加3℃的溫度帶。在同一時刻，各點之間的差值在2℃內(nèi)。對于滅菌溫度分別為121℃、126℃、134℃的滅菌器程序，維持時間應(yīng)該不小于15min、10min、3min.97ppt課件98STERILIZER---PQ1.Heatpenetrationtests熱穿透測試。證明熱量轉(zhuǎn)移到負(fù)載內(nèi)的效果。每個程序都需要驗證每種負(fù)載都需要驗證每種裝載、每個傳感器的位置都需要拍照留檔每次裝載的負(fù)載要一致每個負(fù)載運(yùn)行3次運(yùn)行前，運(yùn)行泄漏程序、空鍋預(yù)熱程序98ppt課件99STERILIZER---PQHeatpenetrationtests熱穿透測試（PDA和藥品生產(chǎn)指南）至少有10個以上溫度傳感器液體程序，需要有1個傳感器靠近滅菌器的LOADSENSOR。固體程序，需要有1個傳感器靠近滅菌器的DRAINSENSOR.應(yīng)將熱穿透溫度探頭置于液體容器中的冷點，或經(jīng)確定多孔/堅硬物品升溫最慢，即最難滅菌的位置。此外，對于液體裝載而言，將整個腔室裝載區(qū)隨機(jī)地或根據(jù)幾何方式來選定一些位置，并將探頭放置在這些位置以及可能已明確為冷點或熱點的位置的容器中。對于熱穿透特性不同的產(chǎn)品組成的多孔/堅硬裝載（通常稱為混合裝載物），探頭應(yīng)置于每個類型中具有代表性的裝載物中。對于只有一種類型物質(zhì)組成的多孔/堅硬裝載物（如膠塞），可以采用與液體裝載物相同的方法。每個確認(rèn)裝載的溫度探頭的位置，以及選擇此位置的理由，均應(yīng)有相應(yīng)的文件及記錄。注：取決于客戶自身的質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)。99ppt課件100STERILIZER---PQ要求：參數(shù)必須符合（PDA和藥品生產(chǎn)驗證指南）:最大負(fù)載狀態(tài)下，熱穿透試驗的結(jié)果達(dá)到最冷點滅菌物品的暴露時間為121℃≥15min，即F0≥15，或者最小F0值的概念；理論上如果出現(xiàn)不