生命早期營(yíng)養(yǎng)狀況

生命早期營(yíng)養(yǎng)狀況第1頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月專家—陳素華教授

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科教授、主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員湖北省圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)會(huì)秘書湖北省優(yōu)生協(xié)會(huì)理事湖北省計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)專家委員第2頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生命早期營(yíng)養(yǎng)狀況

與成年期代謝綜合征同濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科陳素華第3頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月流行病學(xué)調(diào)查證據(jù)

“胎源假說(shuō)”理論

基因理論

結(jié)語(yǔ)第4頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1920~1930年在Hertfordshire出生

平均年齡84歲370人調(diào)查資料

(經(jīng)過(guò)其他系數(shù)校正)出生體重收縮壓升高及糖耐量異常%

<2.5kg40>4.3kg14宗敏.宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良與心血管病的危險(xiǎn)性.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2004,16(7):318第5頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

出生體重心血管病率

2.5kg15%3.2kg4%宗敏.宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良與心血管病的危險(xiǎn)性.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2004,16(7):3181940~1955年出生南印度517人調(diào)查資料第6頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第7頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

收縮壓與出生體重相關(guān)出生體重每下降1kg收縮壓上升4.9mmHg宗敏.宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良與心血管病的危險(xiǎn)性.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2004,16(7):3181994~1995年出生1570名3~6歲兒童調(diào)查結(jié)果（中國(guó)、智利、尼日利亞等）第8頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月249729513405385943134313249729513405385943134313

gg第9頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第10頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月汪洋.宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)狀況與成年期心血管疾病.國(guó)外醫(yī)學(xué)衛(wèi)生學(xué)分冊(cè),2004,31(1):40IUGR低重量指數(shù)組與正常重量指數(shù)組比較收縮壓高4.2mmHg

舒張壓高3.7mmHg體重指數(shù)（BMI）=體重kg/身高m2

>24：超重>26：肥胖第11頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第12頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生長(zhǎng)追趕（catch-upgrowth）正常環(huán)境下，健康子代的生長(zhǎng)發(fā)育決定于遺傳信息。異常環(huán)境下，偏離正常軌道，生長(zhǎng)落后。改善環(huán)境后，加速生長(zhǎng)，以恢復(fù)到原有的正常軌道。2歲以內(nèi)為關(guān)鍵時(shí)期。第13頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肥胖反彈（adiposityrebound

）

2歲兒童體重指數(shù)下降，數(shù)年后重新增加。發(fā)生時(shí)間：3歲到8歲，或者更大。2歲瘦小兒童，肥胖反彈時(shí)間早，體重指數(shù)較高，成年期2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)較高。

12第14頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第15頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月DavidBarker教授

英國(guó)皇家學(xué)會(huì)會(huì)員

英國(guó)南安普敦大學(xué)臨床流行病學(xué)教授

美國(guó)俄勒岡州健康與科學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)系教授第16頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月基本概念

發(fā)病機(jī)理宗敏.宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良與心血管病的危險(xiǎn)性.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2004,16(7):318第17頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第18頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良

環(huán)境&激素水平異常

胎兒適應(yīng)性骨骼肌肉生長(zhǎng)限制(IUGR)

持續(xù)性永久性改變

組織結(jié)構(gòu)生理功能代謝內(nèi)分泌程序化過(guò)程第19頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月時(shí)間：胎兒發(fā)育敏感期

方式：影響激素分泌水平

影響激素受體敏感性

作用于底物

結(jié)果：出生即存在

隨生長(zhǎng)發(fā)育而顯現(xiàn)第20頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月成年期慢性病傾向性變化

血管性(高血壓)

代謝性(葡萄糖-胰島素代謝紊亂、血脂異常)

組織結(jié)構(gòu)性(肝、腎疾患)

誘因(吸煙、肥胖、不運(yùn)動(dòng))第21頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月孕母營(yíng)養(yǎng)不良

激素分泌水平異化

組織結(jié)構(gòu)改變第22頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月皮質(zhì)醇高血壓

胰島素高胰島素血癥第23頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第14~20ｄ胎盤11β-HSD活性顯著降低

幼鼠出生時(shí)和成年后糖皮質(zhì)激素受體高2~3倍

收縮壓高20～30mmHg孕鼠低蛋白飲食實(shí)驗(yàn)第24頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.空腹血清皮質(zhì)醇及皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白與收縮壓、血糖、血脂、血胰島素呈強(qiáng)正相關(guān)。Hertfordshire老齡調(diào)查結(jié)果（經(jīng)過(guò)年齡、基礎(chǔ)代謝率等系數(shù)校正）第25頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

出生體重（kg）皮質(zhì)醇（nmol/L）

2.5>408

4.3<309

126.22.出生體重與老齡皮質(zhì)醇水平相關(guān)第26頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月低出生體重組137人收縮壓&舒張壓升高糖耐量異常皮質(zhì)醇濃度高16%（P=0.007）南非20歲左右健康男性調(diào)查結(jié)果第27頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胚胎營(yíng)養(yǎng)不良

11β-HSD和GR活性改變

胎兒糖皮質(zhì)激素(如皮質(zhì)醇)超出生理量

下丘腦代謝中心結(jié)構(gòu)性改變

下丘腦-胰腺系統(tǒng)程序異化很可能喔!大腦發(fā)育期第28頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良

胰島素分泌減少

胰島素受體減少

保證大腦血糖供應(yīng)胎兒第29頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月出生后高營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)

胰島β-細(xì)胞大量分泌胰島素

靶組織(肝、肌肉、脂肪等)胰島素受體不敏感

高胰島素血癥（胰島素抵抗）

胰島功能衰竭

2型糖尿病第30頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月高胰島素血癥

低胰島素敏感性(ＨＯＭＡ法)

糖耐量正常

血糖、ＡＵＧＣ、ＫＧ無(wú)變化澳大利亞20歲低體重兒163人調(diào)查結(jié)果第31頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良

重要器官保護(hù)性機(jī)制腦肺重點(diǎn)保護(hù)

肝腎胰肌肉脂肪等弱保護(hù)第32頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腎單位減少&腎小球硬化

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

高血壓腎臟結(jié)構(gòu)改變第33頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝臟結(jié)構(gòu)改變脂代謝異常總膽固醇低密度脂蛋白膽固醇載脂蛋白甘油三酯第34頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

出生腹圍小，血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白Ｂ濃度較高。

出生腹圍增加，血清總膽固醇濃度、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白Ｂ濃度降低。第35頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

出生體重與成年期血清甘油三酯水平呈顯著負(fù)相關(guān)。第36頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月低出生體重史者血漿

ApoB濃度升高

ApoB/ApoA1比值增高（動(dòng)脈粥樣硬化最敏感預(yù)報(bào)指標(biāo)）第37頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月隨出生體重增加而降低

隨1歲體重增加而降低血漿纖維蛋白原濃度升高是冠心病危險(xiǎn)因素！血漿纖維蛋白原代謝異常肝臟結(jié)構(gòu)改變第38頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腦卒中危險(xiǎn)度比值比與

低出生體重且頭圍大相關(guān)

胚胎發(fā)育遲緩與腦卒中相關(guān)危險(xiǎn)因素

血壓持續(xù)升高

血漿纖維蛋白原升高1924~1933年赫爾辛基大學(xué)中心醫(yī)院出生并死于腦卒中3639名男性資料第39頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良胰島素活性下降皮質(zhì)醇活性增高腎組織結(jié)構(gòu)改變肝組織結(jié)構(gòu)改變高胰島素血癥高血壓冠心病腎素-血管緊張素-醛固酮高脂血癥高血漿纖維蛋白原血癥第40頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月孕鼠對(duì)低蛋白比低熱卡敏感

孕羊在低熱卡時(shí)側(cè)重于HPA軸的抑制

皮質(zhì)醇對(duì)ACTH應(yīng)答減退

胎兒血壓下降

孕羊在低蛋白時(shí)胰島小葉結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變第41頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第42頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月RavelliACJ…//Lancet.1998,351,173~1772h血糖2h胰島素非饑荒組443人饑荒組279人高*高荷蘭阿姆斯特丹1943.11~1947.2出生人口OGTT結(jié)果*出生低體重、成年肥胖者最高負(fù)相關(guān)：晚孕期體重、出生體重、身長(zhǎng)、頭圍正相關(guān)：頭/體重第43頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月與對(duì)照組比較

孕早期饑荒組冠心病概率高1倍多

孕中期組和孕晚期組無(wú)差別第44頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月?tīng)I(yíng)養(yǎng)素?cái)z入不足相關(guān)因素

種類

數(shù)量

時(shí)間

第45頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月孕婦不良環(huán)境

825T等位基因G蛋白β3亞單位(GNB3)突變

IUGR和成年期代謝綜合征第46頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

低出生體重、胰島素抵抗、葡萄糖不耐受、糖尿病、高血壓都是胰島素抵抗基因型的不同表型。尚缺乏充分依據(jù)！第47頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.成年期代謝綜合征與生命早期營(yíng)養(yǎng)狀況的相關(guān)性有待深入研究。第48頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月目前，兒童糖尿病發(fā)病率依然頗高。第49頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

有研究顯示，高出生體重兒而并非低體重兒與血壓、血糖有強(qiáng)相關(guān),并與體重遞增速度無(wú)關(guān)。可能巨大兒亦影響胰島功能，使其分泌枯竭致血糖升高。

宮內(nèi)發(fā)育異常是心血管病的隱患。第50頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第51頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第52頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

低體重與父親糖尿病呈正相關(guān)，高體重與母親糖尿病呈正相關(guān)。低體重兒的父親后來(lái)發(fā)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高1.8倍。2型糖尿病與低出生體重:低出生體重與糖尿病關(guān)系中父親遺傳的作用[英]/ＬｉｎｄｓａｙＲ…//Ｄｉａｂｅｔｅｓ.2000,49.445449第53頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月陳兆文,等.200例0~2歲宮內(nèi)發(fā)育遲緩兒的生長(zhǎng)方式分析.上海醫(yī)學(xué),2005,28(2):123~1252.我國(guó)宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)仍需關(guān)注。1998年全國(guó)11省44市縣調(diào)查：

IUGR5.87%（城市4.2%農(nóng)村6.3%）第54頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.預(yù)防成年期代謝綜合征孕前和孕期女性飲食胎兒生長(zhǎng)生長(zhǎng)追趕與肥胖反彈第55頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

孕前和孕期均衡的蛋白質(zhì)和碳水化合物（均衡飲食）確保足夠的微量元素（多元飲食）避免體重超標(biāo)第56頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月出生至兩歲良好的嬰兒營(yíng)養(yǎng)合理的輔食添加避免反復(fù)感染第57頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2至10歲延遲肥胖反彈，避免脂肪過(guò)度積累。第58頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月短期（嬰兒和兒童）

增加肌肉