腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用培訓(xùn)課件

腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用內(nèi)容一、微生態(tài)學(xué)概念二、腸道菌群的分布和構(gòu)成三、腸道菌群的生理功能四、微生態(tài)制劑的概念五、微生態(tài)制劑的作用機(jī)制六、微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用2腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用一、微生態(tài)學(xué)（Microecology）概念

研究正常微生物群與其宿主相互關(guān)系的生命科學(xué)，一門(mén)新興的生命科學(xué)分支是“微觀(guān)生態(tài)學(xué)”，與宏觀(guān)生態(tài)學(xué)相對(duì)應(yīng)（macroecology)與傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)微生物學(xué)不同醫(yī)學(xué)微生物學(xué)主要研究病原微生物對(duì)宿主的致病作用3腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用人體微生態(tài)學(xué)人體有胃腸道、口腔、泌尿生殖道、皮膚和呼吸道五大微生態(tài)系統(tǒng)胃腸道微生態(tài)對(duì)人體最重要，研究最早、最多腸道是體內(nèi)細(xì)菌定植的主要場(chǎng)所，腸道定植的細(xì)菌具有數(shù)量巨大、多樣化、復(fù)雜性和動(dòng)態(tài)性的特點(diǎn)，構(gòu)成了人體的腸道菌群（intestinalmicroflora）腸道菌群從無(wú)到有，伴隨著人的一生而變化，直至生命結(jié)束4腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用主要（優(yōu)勢(shì)）菌群（predominantmicroflora）：數(shù)量在107-108/g以上，主要為原籍菌（autochthony）或常駐菌(residentflora)，包括類(lèi)桿菌屬、優(yōu)桿菌屬、雙歧桿菌屬、瘤胃球菌屬和梭菌屬等專(zhuān)性厭氧菌，是對(duì)宿主發(fā)揮生理功能的菌群次要菌群（subdominantmicroflora）：數(shù)量在107-108/g以下，主要為外籍菌（allochthony）或過(guò)路菌(transientflora),如大腸桿菌和鏈球菌等，流動(dòng)性大，有潛在致病性乳桿菌：數(shù)量上歸次要菌群，但功能上歸優(yōu)勢(shì)菌群腸道菌群的分類(lèi)5腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用

腸道中微生物(原籍菌)種類(lèi):99.9%是以雙歧桿菌和類(lèi)桿菌為主的專(zhuān)性厭氧菌占專(zhuān)性厭氧菌98%，是最占優(yōu)勢(shì)的原籍菌，0.1%是以腸桿菌科細(xì)菌為主的兼性厭氧菌1g1000g(78.67%)20g200g20g10g20g二、腸道菌群的分布和構(gòu)成人體正常菌群種類(lèi)達(dá)500余種數(shù)量達(dá)100萬(wàn)億個(gè)（人體體細(xì)胞只有10萬(wàn)億個(gè)）重量約1271克，相當(dāng)于肝臟的重量如果將一個(gè)人的腸內(nèi)細(xì)菌排成一列，其長(zhǎng)度約可繞行地球2周多6腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用

胃腸道微生態(tài)系統(tǒng)胃PH2分泌酸（HCl)對(duì)大分子物質(zhì)進(jìn)行消化乳酸菌屬小腸PH4-7連續(xù)的消化吸收單糖、氨基酸、脂肪酸、水腸道球菌屬、乳酸菌屬大腸PH7儲(chǔ)存、運(yùn)輸食物殘?jiān)?，吸收膽酸、維生素B12雙岐桿菌屬、乳酸菌屬消化球菌屬、腸道細(xì)菌等7腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用腸道菌群的分類(lèi)8腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用三、腸道菌群的生理功能

腸道菌群與宿主處于共生的狀態(tài),是進(jìn)化的結(jié)果宿主為腸道菌群提供其生命活動(dòng)的場(chǎng)所，并且對(duì)腸道菌群不引起強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)（免疫耐受狀態(tài)）腸道菌群對(duì)宿主發(fā)揮著必要的生理功能：①防御感染與增強(qiáng)腸道屏障功能②促進(jìn)免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟，并參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)③參與營(yíng)養(yǎng)吸收及代謝④延緩衰老⑤抗腫瘤9腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用10腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用腸道菌群失調(diào)有害菌有益菌11腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用腸道菌群失調(diào)相關(guān)疾病腹瀉、便秘腸易激綜合征幽門(mén)螺桿菌感染炎癥性腸病肝病消化道外科手術(shù)12腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用四、微生態(tài)制劑概念益生菌（Probiotics):指給予一定數(shù)量的、能夠?qū)λ拗鹘】诞a(chǎn)生有益作用的活的微生物。常用菌種有雙歧桿菌、乳桿菌、糞鏈球菌、酪酸梭菌、芽孢桿菌和布拉酵母菌。益生原(元)（Prebiotics):能夠選擇性地刺激宿主腸道內(nèi)一種或幾種有益菌的活性或生長(zhǎng)繁殖，又不能被宿主消化和吸收的物質(zhì)。目前主要指非消化性低聚糖（NDO），包括菊糖、低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）、大豆低聚糖、乳果糖等。合生原(元)（Synbiotics):益生菌與益生元的復(fù)合制劑。目前在臨床使用的微生態(tài)藥物主要為益生菌。13腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用微生態(tài)制劑應(yīng)滿(mǎn)足以下標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源于人體的常居微生物具有耐酸和耐膽汁能黏附在人的消化道黏膜細(xì)胞上能在人消化道定殖能影響新陳代謝(如膽固醇吸收、乳糖酶活性、維生素產(chǎn)生)能調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答能在生產(chǎn)加工和保存過(guò)程中成活并具有一定數(shù)量的細(xì)菌能產(chǎn)生抗微生物的物質(zhì)無(wú)副作用和安全無(wú)害的食品或藥品

14腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用

五、益生菌在機(jī)體內(nèi)的作用機(jī)制

1）拮抗腸道病原菌

與致病菌競(jìng)爭(zhēng)粘附于IEC，阻止其入侵、定植和生長(zhǎng)，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，易于排出其酸性代謝產(chǎn)物能使腸道pH及氧化還原電勢(shì)（Eh）下降，抑制不耐酸的腸道致病菌生長(zhǎng)與腸道潛在致病菌競(jìng)爭(zhēng)有限的細(xì)菌生長(zhǎng)必需的營(yíng)養(yǎng)成分，抑制潛在病原菌的生長(zhǎng)繁殖代謝產(chǎn)生一些抑制或殺傷病原菌的成分，如雙歧桿菌產(chǎn)生的Bifilong和Bifidin，有一定的抗菌作用15腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用能維護(hù)由腸粘膜和粘液層構(gòu)成的機(jī)械性屏障保護(hù)腸粘膜緊密連接蛋白的作用，免受侵襲性大腸桿菌的影響，降低腸道通透性保護(hù)上皮生長(zhǎng)因子受體，使其發(fā)揮受損腸粘膜的修復(fù)作用2）維護(hù)腸粘膜屏障完整性16腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用刺激腸粘膜相關(guān)淋巴組織分泌SIgA，激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)等調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能對(duì)于自身免疫性因素參與的炎癥性腸病，如潰瘍性結(jié)腸炎，應(yīng)用益生菌制劑能大大降低復(fù)發(fā)率3）調(diào)節(jié)免疫17腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用以氨為氮源，在腸道內(nèi)合成氨基酸和尿素，減少腸道內(nèi)氨的吸收，降低血氨濃度參與了多種維生素的合成吸收和利用

有利于維生素D，鈣和鐵離子的吸收降低血清膽固醇和甘油三酯增加血SOD的含量和活性4）合成營(yíng)養(yǎng)成分，拮抗毒素吸收18腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用六、微生態(tài)制劑的應(yīng)用安全性要求對(duì)人、動(dòng)物無(wú)致病性能被抗生素滅活不會(huì)對(duì)人、動(dòng)物所用抗生素產(chǎn)生抵抗不產(chǎn)生抗生素不會(huì)從腸腔易位無(wú)基因轉(zhuǎn)移19腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用應(yīng)用于下列病因所致輕中型急慢性腹瀉：抗菌藥物相關(guān)性腹瀉、旅游者腹瀉部分感染性腹瀉等七、微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用20腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用IBS：一種以腹痛或腹部不適伴排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c病。該病缺乏可解釋癥狀的形態(tài)學(xué)改變和生化異常分類(lèi)： 腹瀉型 便秘型 腹瀉便秘交替型21腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用PeterJ,etal.AmericanJournalofGastroenterology.2006;101:1581–1590腹痛/不適腹脹各種不適組合分?jǐn)?shù)陽(yáng)性應(yīng)答率微生態(tài)與IBS22腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用胃腸脹氣腹脹腹痛HoveydaNetalBMCGastroenterology2009,9:1523腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用一組服用含乳酸菌（LactobacillussalivariusUCC4331，1×1010）的麥乳精飲料；一組服用雙歧桿菌（Bifidobacteriuminfantis35624，1×1010）的麥乳精飲料；一組為安慰劑對(duì)照。臨床研究——乳酸菌、雙歧桿菌對(duì)IBS癥狀的作用及其與細(xì)胞因子的關(guān)系研究方法：77例IBS患者隨機(jī)分成三組服用8周，每日記錄IBS患者的主要癥狀，評(píng)估生活質(zhì)量、糞便微生物、外周單核細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子白介素-10和白介素-12。24腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用試驗(yàn)結(jié)果雙歧桿菌可以有效改善IBS患者腹痛、腹脹癥狀積分，乳酸菌在第2周時(shí)改善腹痛癥狀積分26腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用雙歧桿菌可以有效降低IBS患者排便困難癥狀積分雙歧桿菌可以改變IL-10/IL-12的比值試驗(yàn)結(jié)果27腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用IBD益生菌輔助治療IBD的主要機(jī)制：1、與腸粘膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合形成生物屏障，通過(guò)其代謝產(chǎn)物阻止致病菌的定植和入侵，保護(hù)宿主免受致病菌的侵害。2、可促進(jìn)腸上皮細(xì)胞分泌粘蛋白，既提供益生菌合適的生長(zhǎng)環(huán)境，又能抑制致病菌的定植。3、抑制巨噬細(xì)胞釋放TNF的同時(shí)，可能還通過(guò)誘導(dǎo)免疫耐受而起到治療炎癥性腸病的作用。微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用28腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用SheilB,etal.J.Nutr.137:819S–824S,2007.減輕炎癥降低復(fù)發(fā)保護(hù)腸道屏障29腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用SheilB,etal.J.Nutr.137:819S–824S,2007.維持緩解降低復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)免疫改善腸道通透性30腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用搜索PubMed,Scopus,WebofScience,andCochrane分析關(guān)于腹部手術(shù)圍手術(shù)期使用微生態(tài)制劑RCTs結(jié)果9個(gè)RCTs研究涉及733患者，術(shù)后肺炎，膽管炎，任何感染以及術(shù)后住院時(shí)間和抗生素治療時(shí)間在接受微生態(tài)制劑治療組明顯降低；但術(shù)后傷口感染率，尿路感染率，腹內(nèi)膿腫和死亡率無(wú)顯著差異

結(jié)論

微生態(tài)制劑能降低腹部手術(shù)后的手術(shù)后感染率

益生菌的臨床應(yīng)用手術(shù)后感染31腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用根除Hp

作用機(jī)制：

1、益生菌通過(guò)活化幽門(mén)螺桿菌感染中細(xì)胞因子信號(hào)抑制物(SOCS)的表達(dá)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來(lái)發(fā)揮抗炎作用。

2、通過(guò)STAT-1/STAT-3的活化和JAK2的失活來(lái)發(fā)揮作用的SOCS抗炎信號(hào)可能是益生菌關(guān)鍵的抗炎機(jī)制，使其成為幽門(mén)螺桿菌感染的非微生物策略。

3、占位機(jī)制：乳酸桿菌定植于胃粘膜，通過(guò)占位效應(yīng)與HP競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)，抑制HP粘附。4、營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)與HP競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，不利于HP繁殖微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用32腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用培菲康四聯(lián)療法提高Hp根除率臨床初步研究240例每中心60例分4組三聯(lián)療法7天（d1-d7）培菲康14天（d1-d14）

三聯(lián)療法7天（d14-d21）三聯(lián)療法7天（d1-d7）

培菲康14天（d8-d21）培菲康14天（d1-d14）三聯(lián)療法（d14-d21）培菲康14天（d22-d35）A組C組D組B組三聯(lián)療法：雷貝拉唑20mgbid+阿莫西林1000mgbid+克拉霉素500mgbid

培菲康：630mgbid33腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用治療后Hp轉(zhuǎn)陰率比較指標(biāo)A組B組C組D組治療前陽(yáng)性例數(shù)58495952治療后轉(zhuǎn)陰例數(shù)37353839陰轉(zhuǎn)率63.79％71.43％64.41％75％三聯(lián)療法7天培菲康14天三聯(lián)療法7天三聯(lián)療法7天培菲康14天培菲康14天三聯(lián)療法7天培菲康14天34腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用研究結(jié)果提示：經(jīng)典三聯(lián)＋益生菌療法可減少治療所產(chǎn)生的作用，提高HP根除率，但依然需要基礎(chǔ)研究理論的支持，以及更多臨床研究的論證。35腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用微生態(tài)制劑應(yīng)用時(shí)間臨床上習(xí)慣于在病情需要時(shí)用藥，往往忽視了益生菌的應(yīng)用是一個(gè)相對(duì)較為長(zhǎng)期過(guò)程，而非短期內(nèi)突擊討論口服不同劑量L.reuteri三周

后兒童糞便中含量14%colonized102/gmfeces67%colonized104/gmfeces100%colonized107/gfeces106cfu/d108cfu/d1010cfu/d成人炎性腸病3-6月一般性使用3-4周36腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用億活常見(jiàn)微生態(tài)制劑菌種布拉氏酵母菌37腸道微生態(tài)及微生態(tài)制劑的應(yīng)用培菲康?膠囊簡(jiǎn)明處方資料

膠囊[規(guī)格]每粒膠囊含藥粉210mg，含活菌數(shù)分別應(yīng)不低于1.0×107CFU；[用法用量]口服：一日2次，每次2～4粒，重癥加倍，飯后半小時(shí)溫水服用。兒童用藥酌減，嬰幼兒服用時(shí)可將膠囊內(nèi)藥粉用溫開(kāi)水