抗生素-β內(nèi)酰胺類抗生素（藥理學(xué)課件）

項(xiàng)目三十三

抗生素

任務(wù)一β-內(nèi)酰胺類抗生素掌握青霉素的抗菌作用、用途、不良反應(yīng)；掌握半合成青霉素的作用特點(diǎn)。知識(shí)目標(biāo)具備提供青霉素用藥咨詢服務(wù)的能力。1.樹(shù)立安全合理用藥的意識(shí)。2.具有認(rèn)真端正的學(xué)習(xí)態(tài)度。學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)案例導(dǎo)入患者，男，28歲，淋雨后突然出現(xiàn)寒戰(zhàn)，高熱，全身肌肉酸痛，右胸疼痛，深呼吸時(shí)加重，咳少量鐵銹色痰，查體：體溫38.8℃，脈搏87次／分，右肺觸覺(jué)語(yǔ)顫增強(qiáng)，叩診呈濁音，可聞及支氣管呼吸音，實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC20×109／Ｌ，中性粒細(xì)胞0.89，有核左移。診斷為大葉性肺炎。思考：該患者應(yīng)給予何種抗生素治療？

β-內(nèi)酰胺類抗生素分類青霉素類頭孢菌素類新型β-內(nèi)酰胺類青霉素類－內(nèi)酰胺環(huán)（一）天然青霉素性質(zhì)易溶于水，但水溶液極不穩(wěn)定，室溫放置24小時(shí)大部分失效，并產(chǎn)生有抗原性的致敏產(chǎn)物，故必須現(xiàn)配現(xiàn)用。遇酸、堿、醇、重金屬離子及氧化劑易被破壞，應(yīng)避免與其配伍應(yīng)用。（一）天然青霉素體內(nèi)過(guò)程不宜口服不耐酸。肌注吸收迅速而完全。廣泛分布，腦膜炎時(shí)大劑量可在腦脊液中達(dá)有效濃度。約90%由腎小管主動(dòng)分泌。T1/2為0.5~1小時(shí)，有效血藥濃度可維持4-6小時(shí)。具有明顯的抗生素后效應(yīng)。長(zhǎng)效制劑：普魯卡因青霉素、芐星青霉素——輕癥和預(yù)防感染（1）大多數(shù)G+球菌，如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌（2）G+桿菌，白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌等（3）G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌（4）螺旋體，如鉤端螺旋體、梅毒螺旋體、回歸熱螺旋體（5）放線菌，如衣氏放線菌等（一）天然青霉素-抗菌作用抗菌譜金黃色葡萄球菌白喉棒狀桿菌腦膜炎奈瑟菌螺旋體放線菌-內(nèi)酰胺環(huán)青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）抑制黏肽合成酶阻抑粘肽合成細(xì)胞壁缺損殺菌增強(qiáng)自溶酶的活性,使菌體破裂溶解而死亡（一）天然青霉素-抗菌作用抗菌機(jī)制1、革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁粘肽多，胞漿滲透壓高革蘭陰性菌細(xì)胞壁粘肽少，胞漿滲透壓低對(duì)革蘭陽(yáng)性菌強(qiáng)對(duì)革蘭陰性菌弱2、對(duì)繁殖期細(xì)菌有作用對(duì)靜止期細(xì)菌無(wú)作用繁殖期殺菌劑3、人及真菌無(wú)細(xì)胞壁對(duì)人毒性小對(duì)真菌無(wú)效（一）天然青霉素-抗菌作用作用特點(diǎn)（一）天然青霉素-抗菌作用耐藥性１、革蘭陽(yáng)性球菌感染：咽炎、扁桃體炎、中耳炎；支氣管炎、大葉性肺炎；癤、癰、骨髓炎、呼吸道感染、敗血癥等，青霉素為首選藥。２、革蘭陰性球菌感染：腦膜炎奈瑟菌引起的腦膜炎首選青霉素，亦可治療敏感淋病奈瑟菌引起的淋病。３、鉤端螺旋體病和梅毒：首選藥４、放線菌?。褐委熓走x藥。５、其他：白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。（一）天然青霉素-臨床應(yīng)用

1.過(guò)敏反應(yīng)：防治措施：（1）詳細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史，對(duì)青霉素類過(guò)敏者禁用。（2）初次使用，更換批號(hào)，用藥間隔3日以上必須皮試陽(yáng)性者禁用。（3）現(xiàn)用現(xiàn)配，避免濫用、局部用藥和在饑餓時(shí)用藥，注射后觀察30分鐘。（4）注射時(shí)備有急救藥品及器材過(guò)敏性休克，立即搶救：腎上腺素、糖皮質(zhì)激素抗組胺藥（一）天然青霉素-不良反應(yīng)

２、赫氏反應(yīng)應(yīng)用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病和炭疽病時(shí)，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心率加快等，并可危及生命。

３、其他不良反應(yīng)肌注時(shí)可產(chǎn)生局部疼痛、紅腫和硬結(jié)；鉀鹽大量靜注易致高鉀血癥；劑量過(guò)大或靜脈給藥過(guò)快時(shí)頭暈、頭痛等（一）天然青霉素-不良反應(yīng)分類藥物特點(diǎn)臨床應(yīng)用耐酸青霉素青霉素Ｖ（1）耐酸，可口服（2）不耐酶（3）抗菌活性較青霉素弱用于輕度感染和預(yù)防感染復(fù)發(fā)耐酸耐酶青霉素苯唑西林（1）耐酸，可口服（2）耐酶，對(duì)耐藥金葡菌有效耐藥金葡菌感染以及需長(zhǎng)期用藥的慢性感染氯唑西林氟氯西林廣譜青霉素氨芐西林（1）耐酸，可口服（2）不耐酶（3）廣譜，對(duì)G+菌和G-菌均有作用敏感菌所致的呼吸道、尿道、胃腸道、膽道等感染阿莫西林抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類羧芐西林（1）不耐酸，需注射給藥（2）不耐酶（3）廣譜，對(duì)G-桿菌特別是對(duì)銅綠假單胞菌有強(qiáng)大作用用于革蘭陰性桿菌引起的感染，特別是銅綠假單胞菌引起的嚴(yán)重感染哌拉西林美洛西林抗G-桿菌青霉素類美西林對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，對(duì)G+菌作用弱，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效用于革蘭陰性菌引起的泌尿道、軟組織感染等替莫西林（二）半合成青霉素項(xiàng)目三十三

抗生素

二、頭孢菌素類抗生素掌握頭孢菌素及新型β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用特點(diǎn)。知識(shí)目標(biāo)具備提供頭孢菌素及新型β-內(nèi)酰胺類抗生素用藥咨詢服務(wù)的能力。1.樹(shù)立安全合理用藥的意識(shí)。2.具有認(rèn)真端正的學(xué)習(xí)態(tài)度。學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)案例導(dǎo)入李某，36歲，平時(shí)酒量較大．近期患呼吸道感染，口服頭孢氨芐治療2天，晚餐與朋友聚會(huì)，喝白酒不到三兩，出現(xiàn)頭痛、惡心、心跳加快、胸悶、精神恍惚、呼吸困難等，友人急將其送醫(yī)院．請(qǐng)分析上述情況的可能原因？應(yīng)如何避免？頭孢菌素類頭孢菌素類代別代表藥主要特點(diǎn)臨床應(yīng)用第一代頭孢氨芐①對(duì)G+菌作用強(qiáng)于第二、三代，對(duì)G-作用弱。對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效；②對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性差；③有一定的腎毒性耐藥金黃色葡萄球菌及敏感菌引起的呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染頭孢羥氨芐頭孢唑啉頭孢拉定第二代頭孢克洛①對(duì)G+菌作用較第一代弱，對(duì)G-菌作用較第一代強(qiáng)，部分藥物對(duì)厭氧菌有效，②對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定；③對(duì)腎的毒性小，較第一代輕敏感菌引起的肺炎、膽道、尿路及其他組織器官感染頭孢呋辛頭孢孟多第三代頭孢噻肟①對(duì)G+菌作用不及第一、二代，對(duì)G-菌作用更強(qiáng)，包括腸桿菌類、銅綠假單胞菌及厭氧菌均有較好作用；②對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性③基本無(wú)腎毒性危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎、盆腔炎及尿路等嚴(yán)重感染頭孢克肟頭孢曲松頭孢他啶第四代頭孢匹羅對(duì)G+菌、G-菌均有高效；②對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定；③無(wú)腎毒性難治性感染頭孢吡肟頭孢菌素類-不良反應(yīng)服用頭孢等藥物期間或停藥3天內(nèi)應(yīng)禁酒，不能食用與酒精相關(guān)的食物，也不能選擇酒精擦浴。β－內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類頭孢霉素類氧頭孢烯類單環(huán)β－內(nèi)酰胺類三、新型β－內(nèi)酰胺類抗生素β－內(nèi)酰胺酶抑制劑β－內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類

本類藥物抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且具有抑酶作用，但易被腎臟脫氫肽酶水解，故常與腎臟脫氫肽酶抑制劑西司他丁合用。西司他丁抑制腎臟脫氫肽酶活性，減少亞胺培南降解，并能減輕亞胺培南代謝產(chǎn)生的毒性。頭孢霉素類

本類藥物與第二代頭孢菌素相似，抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性和陰性菌均有較強(qiáng)的殺菌作用，對(duì)β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，用于治療由革蘭陰性菌和厭氧菌引起的盆腔、腹腔、婦科等混合感染。氧頭孢烯類

本類藥物包括拉氧頭孢、氟氧頭孢?？咕V和抗菌活性與第三代頭孢菌素相似。對(duì)厭氧菌尤其是脆弱類桿菌的作用甚至超過(guò)第三代頭孢菌素，