細(xì)胞因子專題知識宣教培訓(xùn)課件

細(xì)胞因子專題知識宣教第1節(jié)CK概述CK的概念

細(xì)胞因子是一類由免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等）和相關(guān)細(xì)胞（成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）經(jīng)刺激而合成并分泌的具有調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的高活性多功能的低分子多肽或糖蛋白，通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體（受體依賴性）發(fā)揮生物學(xué)作用（作為細(xì)胞間信號分子，主要調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、參與免疫細(xì)胞分化發(fā)育、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、刺激造血細(xì)胞功能并參與組織修復(fù)等）。（不包括免疫球蛋白、補體和一般生理性產(chǎn)物。）

2細(xì)胞因子專題知識宣教一、細(xì)胞因子的分類1、按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型分類

由Mon/Mf產(chǎn)生→單核因子(monokine):IL-2,3,4,5,6……

由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生→淋巴因子(lymphokine):IL-6,8,10……由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生脂肪因子(adipokine):瘦素leptin，抵抗素resistin

其他細(xì)胞上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生的CK：EPO,IFN……2、按CK的主要功能分類6大類Interleukin,Interferon,TumornecrosisfactorColonystimulatingfactor,Growthfactor,Chemokine3細(xì)胞因子專題知識宣教二、CK的共同特點

1、理化性質(zhì)：為低分子量（15-30kDa）的多肽或糖蛋白，多為單體和分泌型。(IL-5,12、M-CSF、TGF-b、PDGF為雙體，TNF為三聚體；TNF-a、M-CSF、SCF等為膜型)

2、分泌特點（1）多細(xì)胞來源由激活的細(xì)胞合成并分泌；刺激因素：Ag、mitogen、感染、其它CK的誘生等?！耙患?xì)胞—多因子；多細(xì)胞—一因子?！?/p>

（2）短暫的自限性分泌4細(xì)胞因子專題知識宣教CK的共同特點為分泌到細(xì)胞外的小分子蛋白質(zhì)在接受抗原或絲裂原等刺激后合成釋放生物半衰期和發(fā)揮作用的時間均較短多在細(xì)胞間發(fā)生短距離作用很低水平就表現(xiàn)生物學(xué)作用通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用低短小5細(xì)胞因子專題知識宣教

3、生物學(xué)作用特點（1）作用方式：自分泌與旁分泌（TGF-a、IL-1、IL-6可內(nèi)分泌）。（2）受體依賴性（3）生物學(xué)作用的多樣性6細(xì)胞因子專題知識宣教7細(xì)胞因子專題知識宣教（4）生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性

多效性：一種因子→多種細(xì)胞（IFN-g可上調(diào)MHC-Ⅰ分子，也激活Mf

）。

重疊性：幾種因子一種細(xì)胞（IL-6、IL-13均可刺激B細(xì)胞增殖）。

拮抗性：不同因子對同一靶細(xì)胞功能的影響可相互拮抗。協(xié)同性：一種因子強化另一種因子的功能。雙向性：適量生理作用；過量病理作用。8細(xì)胞因子專題知識宣教9細(xì)胞因子專題知識宣教4、細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性細(xì)胞因子間可相互誘生CK受體和細(xì)胞因子的相互作用10細(xì)胞因子專題知識宣教細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性11細(xì)胞因子專題知識宣教三、細(xì)胞因子表達(dá)與功能調(diào)節(jié)1、調(diào)節(jié)因素（1）神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)；（2）細(xì)胞因子間的調(diào)節(jié)（3）CK的自身調(diào)節(jié)作用2、細(xì)胞因子生物合成的調(diào)節(jié)機制（1）轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)；（2）翻譯水平的調(diào)節(jié)（3）翻譯后水平的調(diào)節(jié)；（4）分泌水平的調(diào)節(jié)3、細(xì)胞因子生物學(xué)活性的調(diào)節(jié)機制（1）CK受體的調(diào)節(jié)；（2）可溶性CKR的調(diào)節(jié)作用；（3）CK誘騙受體的調(diào)節(jié)；（4）天然CK抑制物的調(diào)節(jié)作用；（5）CK信號抑制物的調(diào)節(jié)（6）抗CK自身抗體的調(diào)節(jié)作用12細(xì)胞因子專題知識宣教13細(xì)胞因子專題知識宣教返回目錄返回主頁14細(xì)胞因子專題知識宣教15細(xì)胞因子專題知識宣教16細(xì)胞因子專題知識宣教17細(xì)胞因子專題知識宣教18細(xì)胞因子專題知識宣教四細(xì)胞因子的受體

CK的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：CK必需和細(xì)胞表面其相應(yīng)的受體結(jié)合,才能啟動胞內(nèi)一系列生化反應(yīng)，將胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)到胞內(nèi)，引起細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄的變化-------細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo).CK+CKR→靶細(xì)胞某些基因的轉(zhuǎn)錄→細(xì)胞因子發(fā)揮作用。19細(xì)胞因子專題知識宣教20細(xì)胞因子專題知識宣教已知的CKR都是跨膜蛋白。（一）CKR的分類1.CKR超家族?Ⅰ型CKR家族（造血因子受體家族）?Ⅱ型CKR家族（干擾素受體家族）?Ⅲ型CKR家族（TNF受體家族）?Ⅳ型CKR家族（IgSF）?趨化性細(xì)胞因子受體家族（七次跨膜受體家族）膜內(nèi)側(cè)與G蛋白偶聯(lián)，可啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。主要分為CxCR和CCR兩大類。21細(xì)胞因子專題知識宣教22細(xì)胞因子專題知識宣教

2.CKR的組成及公有鏈

?許多CKR（尤其Ⅰ型CKR家族）是由兩條或多條肽鏈組成，其中一條肽鏈?zhǔn)羌?xì)胞因子結(jié)合亞單位——結(jié)合鏈，另外的是信號傳遞亞單位——信號轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈。?多種Ⅰ型CKR有共用的相同的信號傳遞亞單位。?已知公有鏈?b鏈（IL-3R、IL-5R、GM-CSF等）?gp130（IL-6R、IL-11R、OSM等）?g鏈（IL-2、4、7、9、15的受體都有g(shù)亞單位）23細(xì)胞因子專題知識宣教24細(xì)胞因子專題知識宣教25細(xì)胞因子專題知識宣教（二）可溶性CKR1、產(chǎn)生機制：蛋白水平；基因水平。2、生物學(xué)功能：作為CK的轉(zhuǎn)運蛋白；調(diào)節(jié)CK的生物學(xué)活性。3、可溶性CKR的臨床意義。附：趨化性細(xì)胞因子受體同HIV感染gp120和CD4分子結(jié)合時，必須同時和輔助受體CCR5或CxCR4結(jié)合，方能進(jìn)入胞內(nèi)。若有先天性CCR5結(jié)構(gòu)缺陷，則對HIV-1具相當(dāng)?shù)挚沽Α?6細(xì)胞因子專題知識宣教五細(xì)胞因子的生物學(xué)作用（一）、參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)1.在免疫應(yīng)答的識別階段：調(diào)控免疫識別2.在免疫應(yīng)答的增殖階段：參與免疫細(xì)胞增殖3.在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段：參與免疫效應(yīng)4.在免疫應(yīng)答的過程中：參與免疫調(diào)節(jié)

27細(xì)胞因子專題知識宣教28細(xì)胞因子專題知識宣教

?IL-12→Th0→Th1；IL-4→Th0→Th2?B細(xì)胞的類別轉(zhuǎn)換?在效應(yīng)階段的作用chemokine→招引炎癥細(xì)胞MAF→Mf活化30細(xì)胞因子專題知識宣教Th前體細(xì)胞Th0Th2B細(xì)胞Th1CTLIL-4IL-12IL-4、5、6、10IL-2、IFN-γ、TNFDCIL-12IL-3GM-CSF骨髓T、B、G/MIL-6、TGF-βTh17IL-6、TGF-βAbAICDIL-2TregTGF-β31細(xì)胞因子專題知識宣教

（二）、刺激造血（三）、細(xì)胞因子與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)32細(xì)胞因子專題知識宣教33細(xì)胞因子專題知識宣教（一）、CK與炎癥1.促進(jìn)炎性細(xì)胞滲出與趨化TNF-a、IL-1、IL-8：又稱為促炎癥細(xì)胞因子，抗菌炎癥反應(yīng)2.激活炎癥細(xì)胞IFN-a/b是重要的抗病毒CK3.引起發(fā)熱，參與炎癥病理損害IL-1，TNF-a，IL-6（二）、CK與腫瘤抗腫瘤作用(TNF-a)；促腫瘤生長(IL-6)（三）、CK與移植排斥反應(yīng)（四）、CK與免疫性疾病（五）、CK與代謝性疾病六細(xì)胞因子參與某些病理過程34細(xì)胞因子專題知識宣教細(xì)胞因子與臨床35細(xì)胞因子專題知識宣教

第2節(jié)細(xì)胞因子的各論一、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）：至今已發(fā)現(xiàn)30多種

白細(xì)胞介素36細(xì)胞因子專題知識宣教白細(xì)胞介素37細(xì)胞因子專題知識宣教二、腫瘤壞死因子（TNF）（TNF-b）38細(xì)胞因子專題知識宣教

三、干擾素（interferon，IFN）39細(xì)胞因子專題知識宣教四、集落刺激因子（CSF）

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五、趨化性細(xì)胞因子（chemokine）：是一蛋白質(zhì)家族?結(jié)構(gòu)特點：相似（均含有半胱氨酸，并形成內(nèi)部二硫鍵）。?功能：趨化作用。?亞家族?CXC（a亞家族）：IL-8→中粒。?CC（b亞家族）：MCP-1→單核細(xì)胞。?C（g亞家族）：淋巴細(xì)胞趨化蛋白→淋巴細(xì)胞。?CX3C（d

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