第十六章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-課件

第十六章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1ppt課件第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用概念：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、減輕慢性鈍痛，而且大多數(shù)還有抗炎作用的藥物。化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機(jī)制與甾體激素不同，故又稱非甾體抗炎藥。

甾體抗炎藥（SAIDs）非甾體抗炎藥（NSAIDs）2ppt課件第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用共同作用

作用機(jī)制：抑制COX合成→PG↓1、解熱作用解熱藥對各種原因引起的發(fā)熱均有效。3ppt課件外熱原病原體內(nèi)毒素組織損傷中性粒細(xì)胞或其它細(xì)胞內(nèi)熱原下丘腦視前區(qū)前列腺素PG體溫調(diào)節(jié)中樞（IL-1、INF）冷敏NC敏感性熱敏NC敏感性散熱產(chǎn)熱發(fā)熱發(fā)熱機(jī)制：COXNSAIDs?4ppt課件乙酰水楊酸與氯丙嗪降溫作用比較氯丙嗪乙酰水楊酸效應(yīng)抑制體溫調(diào)節(jié)解熱作用機(jī)制抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制PGs的合成和釋放特點(diǎn)1．環(huán)境溫度低——降溫1）環(huán)境溫度越低，降溫越顯著2）可降發(fā)熱、正常體溫2．高溫環(huán)境——升溫只降發(fā)熱體溫不降正常體溫用途人工冬眠療法（降溫）治療發(fā)熱5ppt課件2、鎮(zhèn)痛作用

鎮(zhèn)痛效果不及嗎啡類鎮(zhèn)痛藥，對創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟絞痛無效；但對頭痛、神經(jīng)痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛等慢性鈍痛(多為伴有PG增多的炎性疼痛)均有良好效果，對術(shù)后慢性痛也有效，但僅能緩解癥狀。作用部位主要在外周。組織損傷或炎癥緩激肽、組胺、5-HT

痛覺感受器痛覺PG增敏NSAIDs?

COX-2×6ppt課件解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較

鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞外周（主）作用機(jī)制激動阿片受體抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶，COX）鎮(zhèn)痛特點(diǎn)強(qiáng)大，伴有鎮(zhèn)靜作用及欣快感中等強(qiáng)度，無鎮(zhèn)靜作用及欣快感適應(yīng)癥用其他藥無效的急性銳痛慢性鈍痛不良反應(yīng)易成癮，抑制呼吸無成癮性及呼吸抑制7ppt課件3、抗炎、抗風(fēng)濕作用除對乙酰氨基酚外，均有顯著地抑制炎癥滲出、減少紅腫熱痛的消炎、抗風(fēng)濕作用。近年來發(fā)現(xiàn)PG是參與炎癥反應(yīng)的重要活性物質(zhì)，不僅能擴(kuò)張血管，增加血管通透性，引起局部充血、水腫和疼痛，還能增敏緩激肽等的致炎作用。組織炎癥緩激肽、組胺、5-HT

血管擴(kuò)張紅、熱PG增敏NSAIDs?

COX-2×血液成分滲出致痛物質(zhì)腫痛8ppt課件機(jī)理：通過抑制局部PG合成而發(fā)揮消炎、抗風(fēng)濕作用。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥組織中也發(fā)現(xiàn)有大量PG存在。對控制風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效，可使紅腫熱痛癥狀減輕，但不能根治，也不能防止疾病的發(fā)展以及并發(fā)癥的發(fā)生。3、抗炎、抗風(fēng)濕作用9ppt課件

COX-1維持生理功能結(jié)構(gòu)，保護(hù)胃粘膜COX

維持腎血流量、調(diào)節(jié)血小板聚集等

COX-2

參與炎癥反應(yīng)（病理反應(yīng)）藥物：抑制COX-2越強(qiáng)，抗炎、鎮(zhèn)痛效果越顯著；抑制COX-1越強(qiáng)，消化道、腎等不良反應(yīng)越大。PG合成酶10ppt課件第二節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）

[體內(nèi)過程]口服后，約2小時血藥濃度達(dá)峰值。在體內(nèi)迅速水解生成水楊酸以鹽的形式存在，且80％~90％與血漿蛋白結(jié)合。游離型的水楊酸鹽迅速分布到全身，也可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔及腦脊液。主要經(jīng)腎排泄。堿化尿液可使解離型水楊酸鹽增多，腎小管對其再吸收減少。故當(dāng)乙酰水楊酸急性中毒時，可同服碳酸氫鈉加速其排泄，降低其血藥濃度。11ppt課件阿司匹林[作用、用途]1．解熱鎮(zhèn)痛：有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常用于發(fā)熱、感冒及慢性鈍痛，療效明顯可靠。較大劑量有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用，可使急性風(fēng)濕熱思者于24~48小時內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅腫及劇痛緩解，血沉下降，主觀感覺好轉(zhuǎn)，具有治療和診斷雙重意義。對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也有良好效果，為治療風(fēng)濕熱和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。2.

抗血栓形成：抑制環(huán)加氧酶(PG合成酶)，減少血素A2(TXA2)合成，抑制血小板聚集，防止血栓形成。12ppt課件細(xì)胞膜磷脂血管破損→（+）磷脂酶A2花生四烯酸

PGG2、PGH2

環(huán)加氧酶

血栓素合成酶（血小板中）TXA2聚集血小板、收縮血管

PGE2、PGF2

（血管內(nèi)皮中）

PGI2合成酶PGI2

抑制血小板聚集、抑制血管收縮

阿司匹林

（-）13ppt課件阿司匹林[作用、用途]2.

抗血栓形成：小劑量預(yù)防心肌梗死、腦血栓及術(shù)后血栓形成；降低缺血性心臟病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等。3、其他作用①降低膽道pH，促使蟲體退出膽道，用于膽道蛔蟲病。②大劑量促進(jìn)尿酸排出，用于痛風(fēng)的治療。14ppt課件[不良反應(yīng)]1．胃腸道反應(yīng)2．凝血障礙3．過敏反應(yīng)4．水楊酸反應(yīng)5．瑞夷（Reye）綜合征上腹不適、惡心嘔吐、疼痛。長期大量誘發(fā)或加重潰瘍病、無痛性胃出血（3～5g/日×26天，胃腸出血3～10ml/日）

原因：較大劑量刺激CTZ；抑制PGE2

合成

預(yù)防：餐后服；改用腸溶片；合用米索前列醇15ppt課件[不良反應(yīng)]1．胃腸道反應(yīng)2．凝血障礙3．過敏反應(yīng)4．水楊酸反應(yīng)5．瑞夷（Reye）綜合征出血或出血傾向原因：抑制血小板聚集；大量長期用抑制凝血酶合成。

預(yù)防：嚴(yán)重肝損害、低凝血酶元血癥，VitK缺乏癥忌用。

16ppt課件[不良反應(yīng)]1．胃腸道反應(yīng)2．凝血障礙3．過敏反應(yīng)4．水楊酸反應(yīng)5．瑞夷（Reye）綜合征皮疹、休克；血管神經(jīng)性水腫；“Aspirin哮喘”

（腎上腺素?zé)o效），用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥原因：抑制COX；LTs增多預(yù)防：過敏體質(zhì)、哮喘者禁用17ppt課件[不良反應(yīng)]1．胃腸道反應(yīng)2．凝血障礙3．過敏反應(yīng)4．水楊酸反應(yīng)5．瑞夷（Reye）綜合征>5g/d

易發(fā)生表現(xiàn)：頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力↓、惡心、嘔吐；過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)、精神失常處理：癥狀明顯時先減量，后再增加劑量；嚴(yán)重時，停藥，NaHCO3

ivgtt18ppt課件[不良反應(yīng)]1．胃腸道反應(yīng)2．凝血障礙3．過敏反應(yīng)4．水楊酸反應(yīng)5．瑞夷（Reye）綜合征見肝功損傷合并腦病，病毒感染伴發(fā)熱的青少年易發(fā)生。雖少見，但可致死。19ppt課件對乙酰氨基酚(又名醋氨酚、撲熱息痛)

[體內(nèi)過程]口服易吸收，95％以結(jié)合物形式失活后由腎排泄，5％代謝為有害的羥化物。非那西丁對乙酰氨基酚羥化物急性溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥、肝損害、腎損害對氨苯乙醚葡萄糖醛酸硫酸80%20%60%35%5%20ppt課件對乙酰氨基酚(又名醋氨酚、撲熱息痛)

[作用、用途]抑制丘腦內(nèi)PG合成酶作用與乙酰水楊酸相似，但抑制外周PG合成酶作用弱，故其解熱作用強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用弱，幾無抗炎作用。一般單用于發(fā)熱、慢性鈍痛，是乙酰水楊酸的良好代用品，因其不良反應(yīng)小，尤為小兒退熱首選。極少出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥，很少引起腎損害，過量(成人10~15g)急性中毒，可致肝壞死，主要由其羥化物引起。21ppt課件保泰松

[作用、用途]保泰松抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，主要用于急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎。較大劑量可減少腎小管對尿酸的再吸收，故可用于急性痛風(fēng)。[不良反應(yīng)]較多且嚴(yán)重，故用藥劑量不宜過大，用藥時間不宜過長。有胃腸反應(yīng)，過敏反應(yīng)（皮疹，偶致粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血及剝脫性皮炎）、肝、腎損害等。22ppt課件吲哚美辛(消炎痛)[作用、用途]是強(qiáng)效PG合成酶抑制藥之一，有顯著的消炎及退熱作用，對炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛作用。但不良反應(yīng)多，不宜用于一般發(fā)熱、鈍痛，主要用于對其它藥無效或不能耐受的風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病例。也用于滑囊炎、肌腰炎、急性肩關(guān)節(jié)痛等非風(fēng)濕性炎癥。[不良反應(yīng)]易引起胃腸反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、哮喘、造血系統(tǒng)和肝腎損害等。與乙酰水楊酸有交叉過敏反應(yīng)。[禁忌證]消化性潰瘍、兒童、孕婦、精神病、癲癇

和哮喘病人禁用。23ppt課件布洛芬解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用并不優(yōu)于乙酰水楊酸，但胃腸反應(yīng)少，病人易耐受為其特點(diǎn)。主要用于不能耐受乙酰水楊酸的風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人。也用于緩解急性痛風(fēng)、繼發(fā)性痛經(jīng)的疼痛。

甲芬那酸、氯芬那酸、雙氯芬酸抑制前列腺素合成，具有解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用，該類藥物作用強(qiáng)，其中以雙氯芬酸最強(qiáng)，比消炎痛強(qiáng)2~2.5倍，比阿斯匹林強(qiáng)26~50倍。不良反應(yīng)：甲芬那酸最多、氯芬那酸較少、雙氯芬酸更少。24ppt課件吡羅昔康（又名炎痛喜康）口服吸收完全，對風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效與乙酰水楊酸、吲朵美辛相似。其特點(diǎn)為：t1/2長(36—45小時)，用藥劑量小，每日服1次(20mg)即可有效。其改善關(guān)節(jié)痛優(yōu)于吲朵美辛，對減少類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎早晨強(qiáng)直優(yōu)于布洛芬。與乙酰水楊酸等發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。孕婦及兒童不宜使用。25ppt課件常用解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑成分表（g/片）名稱阿司匹林非那西丁氨基比林撲熱息痛咖啡因APC氨非咖片索密痛片(去痛片)0.22680.150.150.10.150.1620.0350.030.0526ppt課件白+黑白片黑片醋氨酚0.325g0.325g偽麻黃堿30mg30mg右美沙芬15mg15mg苯海拉明25mg27ppt課件

鎮(zhèn)痛藥物的選擇臟器平滑肌絞痛－抗膽堿藥；血管痙攣引起的心絞痛－擴(kuò)張血管藥；炎癥發(fā)燒慢性鈍痛－非甾體類抗炎藥；劇痛、銳痛－強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，麻醉性鎮(zhèn)痛藥；抗抑郁藥－在非抑郁癥時有鎮(zhèn)痛作用；卡馬西平－抗癲癇藥，治療三叉神經(jīng)痛；麥角胺－治療偏頭痛.28ppt課件病例討論張某某，女，31歲，農(nóng)民，患者因發(fā)熱及膝關(guān)節(jié)酸痛一周入院?；颊咭辉虑霸蓄^痛，咽痛，發(fā)熱，經(jīng)服用APC片治療后痊愈，上周因淋雨而受寒，當(dāng)晚即有畏寒，發(fā)熱頭痛，膝關(guān)節(jié)酸痛，次日累及肩關(guān)節(jié)酸痛，熱度不高，但持續(xù)不退，近日時感乏力，納差。檢查：T38℃，P120次/分，BP110/70mmHg，神清，聽診第一心音減弱，膝關(guān)節(jié)紅腫，有劇烈疼痛，血沉46mm/g，抗鏈球菌溶血素“O”試驗(yàn)800U。診斷：急性風(fēng)濕熱及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。治療：阿司匹林1.0g，Tid，同時服用氫氧化鋁，次日關(guān)節(jié)痛顯著減輕，紅腫消退，用藥第三天體溫降至正常，心跳75次/分。四周后患者出現(xiàn)頭痛，耳鳴，嘔吐，心跳加快110次/分，心尖部出現(xiàn)收縮期及舒張雜音，停用阿司匹林，改用強(qiáng)的