外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三章

peripheralnervous

systemdrugs外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物神經(jīng)系統(tǒng)的分類中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)系統(tǒng)副交感神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)腎上腺能神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)及相關(guān)藥物交感神經(jīng)節(jié)前纖維、副交感神經(jīng)節(jié)前節(jié)后纖維、運(yùn)動神經(jīng)纖維都以乙酰膽堿為神經(jīng)遞質(zhì)，屬于膽堿能神經(jīng)。交感神經(jīng)節(jié)后纖維主要以去甲腎上腺素為神經(jīng)遞質(zhì)，是腎上腺素能神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)及相關(guān)藥物影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物分為為四大類擬膽堿藥抗膽堿藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥治療心血管系統(tǒng)疾病組胺及其受體組胺與組胺受體作用而產(chǎn)生效應(yīng)。組胺受體有三個亞型：H1、H2和H3受體。組胺的生理作用組胺作用于H1受體，引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮，另外還可引起毛細(xì)血管舒張，導(dǎo)致血管壁滲透性增加，產(chǎn)生水腫和癢感，參與變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。組胺作用于H2受體，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，與消化性潰瘍的形成有密切關(guān)系。H3受體拮抗劑可促進(jìn)組胺和其它神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,并能增強(qiáng)神經(jīng)反應(yīng)能力,因此H3受體拮抗劑被認(rèn)為有可能用于兒童多動癥(ADHD)、阿爾茨海默病、帕金森病、癲癇、睡眠障礙的治療。本章主要介紹組胺受體H1受體拮抗劑局部麻醉藥與感覺神經(jīng)的關(guān)系局部麻醉藥能夠在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動的發(fā)生和傳導(dǎo)在意識清醒的條件下引起感覺消失或麻醉是一類重要的外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

peripheralnervoussystemdrugs第一節(jié)擬膽堿藥第二節(jié)抗膽堿藥第三節(jié)腎上腺素受體激動劑

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑第五節(jié)局部麻醉藥第一節(jié)擬膽堿藥cholinergicdrugs膽堿的生理作用神經(jīng)遞質(zhì)交感神經(jīng)節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)前節(jié)后纖維運(yùn)動神經(jīng)纖維乙酰膽堿乙酰膽堿的生物合成途徑在突觸前神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)生物合成乙酰膽堿Ach的體內(nèi)作用及循環(huán)神經(jīng)突觸間隙突觸前神經(jīng)細(xì)胞突觸后膜乙酰膽堿的作用及失活神經(jīng)沖動使乙酰膽堿釋放并作用于突觸后膜上的乙酰膽堿受體，產(chǎn)生效應(yīng)。之后，乙酰膽堿分子被乙酰膽堿酯酶催化水解為膽堿和乙酸而失活。膽堿經(jīng)主動再攝取返回突觸前神經(jīng)末梢，再為乙酰膽堿合成所用乙酰膽堿酯酶擬膽堿藥干擾以上每一個環(huán)節(jié)都有可能增強(qiáng)或減弱乙酰膽堿作用的結(jié)果，如合成過程中酶的抑制劑、促釋放劑、膽堿受體激動劑和拮抗劑、膽堿攝取抑制劑、乙酰膽堿酯酶抑制劑等。目前臨床膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要包括擬膽堿藥和抗膽堿藥，主要作用于膽堿受體和乙酰膽堿酯酶兩個環(huán)節(jié)之一。擬膽堿藥是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。按其作用環(huán)節(jié)和機(jī)制的不同，可分為一.膽堿受體激動劑二.乙酰膽堿酯酶抑制劑乙酰膽堿Ach的體內(nèi)作用及循環(huán)神經(jīng)突觸間隙突觸前神經(jīng)細(xì)胞突觸后膜乙酰膽堿受體是一種神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)的離子通道受體，由5個同源亞基組成：包括2個α亞基，1個β亞基，1個γ亞基的和1個δ亞基乙酰膽堿的結(jié)合部位位于α亞基上。乙酰膽堿受體可以以三種構(gòu)象存在。兩分子乙酰膽堿的結(jié)合可以使之處于通道開放構(gòu)象膽堿受體激動劑膽堿受體的分類位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上的膽堿受體，對毒蕈堿較為敏感，稱為毒蕈堿型膽堿受體（M受體）。分為M1，M2，M3，M4，M5亞型位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞膜上的，對煙堿比較敏感的受體稱為煙堿型膽堿受體（N受體）。分為N1，N2亞型M和N受體M和N受體在分子結(jié)構(gòu)、生理功能、體內(nèi)分布、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面完全不同，但都可直接被ACh所激動。ACh作用于M受體和N受體，分別產(chǎn)生M樣作用及N樣作用。膽堿受體激動劑應(yīng)包括M受體激動劑和N受體激動劑，后者只用作實(shí)驗(yàn)室工具藥，故臨床使用的是M受體激動劑。M受體激動劑的臨床應(yīng)用M樣作用：引起心肌收縮力減弱，心率減慢；消化道、呼吸道及其他臟器平滑肌收縮；動脈血管平滑肌松弛，血管舒張但大劑量又可使靜脈血管收縮；腺體分泌增加。M受體激動劑屬于直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥。M受體激動劑主要用于手術(shù)后腹氣漲、尿潴留；降低眼內(nèi)壓，治療青光眼；治療阿爾茨海默癥；大部分膽堿受體激動劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用，可用于止痛。M受體激動劑M受體激動劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)主要分為1.膽堿酯類M受體激動劑

2.生物堿類M受體激動劑3.選擇性M受體亞型激動劑氯貝膽堿

(±)-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙銨((±)-2-[(aminocarbonyl)oxy]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminiumchloride)與Ach的結(jié)構(gòu)差異氯貝膽堿的手性S-異構(gòu)體的活性大大高于R-異構(gòu)體發(fā)現(xiàn)－乙酰膽堿無臨床應(yīng)用價值由乙酰膽堿結(jié)構(gòu)改造而得，乙酰膽堿本身存在以下局限或缺點(diǎn)而不能成為藥物：ACh對所有膽堿能受體部位無選擇性，導(dǎo)致產(chǎn)生副作用。季銨結(jié)構(gòu)，不易透過生物膜，生物利用度極低化學(xué)穩(wěn)定性較差，在水溶液、胃腸道和血液中均易被水解或膽堿酯酶催化水解，失去活性化學(xué)結(jié)構(gòu)改造結(jié)果增大穩(wěn)定性增大選擇性得到氯貝膽堿等膽堿受體激動劑結(jié)構(gòu)改造的部位乙酰膽堿分子可分解為季銨基、亞乙基橋、乙酰氧基三個部分圍繞以上各部分結(jié)構(gòu)分別進(jìn)行改造和活性研究季銨基結(jié)構(gòu)的改造帶有正電荷的季銨氮原子是活性必需的。季銨氮上取代基以甲基為最好氮原子位于相對剛性的環(huán)系中時（如吡咯烷、嗎啉等）活性較高，且叔胺鹽類較其相應(yīng)的季銨鹽活性更強(qiáng)將氮原子整合于雜環(huán)內(nèi)，其活性較乙酰膽堿大為降低中間鏈的改造在季銨氮原子和乙?；┒藲湓又g，以不超過五個原子的距離（H－C－C－O－C－C－N），才能獲得最大擬膽堿活性----“五原子規(guī)則”亞乙基橋上的氫原子為一個甲基取代時，由于空間位阻，在體內(nèi)不易被膽堿酯酶所破壞，作用可延長若甲基取代在α位，則其N樣作用大于M樣作用。若甲基取代在β位，則M樣作用與乙酰膽堿相同，但N樣作用大大減弱，成為選擇性M受體激動劑。乙酰氧基部分改造丙?；投□；〈?，活性下降乙酰膽堿作用短暫和不穩(wěn)定是由于其分子中酯基的快速水解氨甲酰基由于氮上孤電子對的參與，其羰基碳的親電性較乙酰基為低，因此不易被化學(xué)和酶促水解氯貝膽堿bethanecholchloride是三個結(jié)構(gòu)部分的最佳組合，能選擇性作用于M受體該藥物的發(fā)現(xiàn)途徑應(yīng)屬于哪種？氯貝膽堿的臨床應(yīng)用M膽堿受體激動劑對胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高，對心血管系統(tǒng)的作用幾無影響不易被膽堿酯酶水解，作用較乙酰膽堿長臨床主要用于手術(shù)后腹氣脹、尿潴留以及其它原因所致的胃腸道或膀胱功能異常。膽堿酯類M受體激動劑名稱結(jié)構(gòu)式臨床應(yīng)用乙酰膽堿Acetylcholine—醋甲膽堿Methacholine口腔粘膜干燥癥；支氣管哮喘診斷劑卡巴膽堿Carbachol青光眼；縮瞳氯貝膽堿Bethanechol腹氣脹；尿潴留膽堿酯類M受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系合成生物堿類M受體激動劑

毛果蕓香堿(3S-cis)-3-乙基-二氫-4-[(1-甲基-1H-5-咪唑基)甲基]-2(3H)-呋喃酮（(3S-cis)-3-ethyl-dihydro-4-[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-2(3H)-furanone)別名匹魯卡品結(jié)構(gòu)特點(diǎn)蕓香科植物毛果蕓香葉子中分離出的一種生物堿pilocarpine的化學(xué)結(jié)構(gòu)與乙酰膽堿明顯不同，屬叔胺類化合物在體內(nèi)仍以質(zhì)子化的季銨正離子為活性形式Pilocarpine的不穩(wěn)定性差向異構(gòu)化臨床應(yīng)用M膽堿受體激動作用對汗腺、唾液腺的作用強(qiáng)大，造成瞳孔縮小，眼內(nèi)壓降低臨床用其硝酸鹽或鹽酸鹽制成滴眼液，用于治療原發(fā)性青光眼眼部生物利用度較低限制了應(yīng)用前藥修飾及電子等排體替換內(nèi)酯環(huán)水解開環(huán)，生成的羧基和羥基分別酯化，制得脂溶性增強(qiáng)的前藥（A），在眼組織酯酶的作用下，可定量轉(zhuǎn)化回原藥pilocarpine。氨甲酸酯類似物（B）與pilocarpine作用強(qiáng)度相當(dāng)，但因在體內(nèi)水解失活較慢，故作用時間較長。選擇性M受體亞型激動劑M受體亞型多（M1~M5），分布廣，功能多M受體激動劑作用選擇性不高，副反應(yīng)多開發(fā)選擇性的M受體激動劑西維美林呫諾美林西維美林（M1/M3）－－口腔干燥癥呫諾美林（M1）－－阿爾茨海默病擬膽堿藥擬膽堿藥是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。按其作用環(huán)節(jié)和機(jī)制的不同，可分為膽堿受體激動劑乙酰膽堿酯酶抑制劑乙酰膽堿酯酶抑制劑神經(jīng)突觸間隙突觸前神經(jīng)細(xì)胞突觸后膜乙酰膽堿酯酶抑制劑抑制AChE將導(dǎo)致乙酰膽堿在神經(jīng)突觸間隙積聚，從而延長并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用。乙酰膽堿酯酶抑制劑又稱為抗膽堿酯酶藥不與膽堿能受體直接相互作用，屬于間接擬膽堿藥可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑在臨床上主要用于治療重癥肌無力和青光眼。新近開發(fā)上市的藥物主要用于抗老年性癡呆。乙酰膽堿的生物合成及降解乙酰膽堿酯酶

的結(jié)構(gòu)蛇毒素Fasciculin與鼠乙酰膽堿酯酶復(fù)合物二聚體的條帶結(jié)構(gòu)乙酰膽堿結(jié)合于鼠乙酰膽堿酯酶活性中心峽谷乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解機(jī)制

ACh-AChE可逆復(fù)合物乙?；笍V義堿催化乙酰化酶的水解游離酶酶的復(fù)活?；憠A酯酶的復(fù)活

對酶進(jìn)行?；孽；糠謱γ傅膹?fù)活的快慢有決定作用氨基甲酸酯或磷酸酯比羧酸酯更穩(wěn)定，則AChE將較長時間地處于非活化的?；癄顟B(tài)不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑?；柑€(wěn)定，AChE長時間被全部抑制，如有機(jī)磷毒劑，使體內(nèi)乙酰膽堿濃度長時間異常增高，引起支氣管收縮、驚厥甚至導(dǎo)致死亡等不良后果。可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑臨床多用可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，分為：生物堿類：毒扁豆堿季銨類：溴新斯的明叔胺類：鹽酸多奈哌齊

其他類溴新斯的明

溴化N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯銨(3-[[(dimethylamino)carbonyl]oxy]-N,N,N-trimethylbenzenaminiumbromideNeostigmineBromide的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)NeostigmineBromide的發(fā)現(xiàn)毒扁豆堿是臨床上第一個抗膽堿酯酶藥，曾在眼科使用多年，治療青光眼。作用選擇性低，毒性較大，現(xiàn)已少用NeostigmineBromide的代謝主要代謝物是酯水解產(chǎn)物溴化3-羥基苯基三甲銨具有與Neostigmine相似但較弱的活性合成Neostigmine與乙酰膽堿酯酶的相互作用過程

neostigminebromide在體內(nèi)與AChE結(jié)合后，形成二甲氨基甲酰化酶C。由于氮上孤電子對的參與，其水解釋出原酶的速度很慢，需要幾分鐘，而乙?；傅乃庵恍枰獛资撩胍虼藢?dǎo)致乙酰膽堿的積聚，延長并增強(qiáng)了乙酰膽堿的作用，屬于AChE可逆抑制劑。同類藥物溴新斯的明溴吡斯的明芐吡溴銨地美溴銨化學(xué)結(jié)構(gòu)上的聯(lián)系？非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥溴新斯的明等藥物本身也是AChE催化反應(yīng)的底物－經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥比乙酰膽堿對AChE具有更高的親和力藥物分子本身不是AChE催化反應(yīng)的底物，只是在一段時間內(nèi)占據(jù)了酶的活性部位仍屬于可逆性AChE抑制劑。非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥--抗AD藥他克林多奈哌齊卡巴拉汀肝毒性較大阿爾茨海默病阿爾茨海默病(AD),亦即老年性癡呆是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。β淀粉樣蛋白(Aβ)肽的生成和蓄積是阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)鹽酸多奈哌齊2,3-二氫-5,6-二甲氧基-2-[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽(2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-[[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]methyl]-1H-inden-1-onehydrochloride)商品名安理申代謝臨床應(yīng)用及特點(diǎn)1997年上市，繼他克林之后第二個上市的用于治療AD癥的AChE抑制劑。強(qiáng)效可逆性非競爭性乙酰膽堿酯酶抑制劑，對輕中度阿爾茨海默病患者的臨床癥狀有較好的改善作用，對血管性癡呆患者也有顯著療效。有改善病人的精神狀態(tài)和保持腦功能活性的作用。因?qū)χ袠蠥ChE具有高度專一性，對外周神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的副作用較輕，可有惡心、腹瀉、嘔吐等。合成Knoevenagel反應(yīng)非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥--抗AD藥加蘭他敏石杉堿甲美曲膦酯（敵百蟲）

敵敵畏第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

peripheralnervoussystemdrugs第一節(jié)擬膽堿藥第二節(jié)抗膽堿藥第三節(jié)腎上腺素受體激動劑

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑第五節(jié)局部麻醉藥第二節(jié)抗膽堿藥anticholinergicdrugs抗膽堿藥阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用，即膽堿受體拮抗劑通常分為三類1.M受體拮抗劑，臨床用于治療消化性潰瘍、散瞳、平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛等2.神經(jīng)節(jié)N1受體阻斷劑，用作降壓藥3.神經(jīng)肌肉接頭處N2受體阻斷劑，肌松藥，用于輔助麻醉。M受體拮抗劑可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M受體，呈現(xiàn)抑制腺體（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支氣管和胃腸道平滑肌等作用。包括1.天然茄科生物堿類及其半合成類似物，如硫酸阿托品2.合成M受體拮抗劑，如溴丙胺太林

茄科生物堿類M受體拮抗劑阿托品東莨菪堿

山莨菪堿樟柳堿硫酸阿托品AtropineSulphate

a-(羥甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物(a-(hydroxymethyl)benzeneacetic(3-endo)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-ylestersulphatemonohydrate)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)莨菪醇與莨菪酸形成的酯托品（莨菪醇）托品酸（莨菪酸）酯托品酸的立體化學(xué)天然：S-(-)-托品酸在分離提取過程中極易發(fā)生消旋化，故Atropine為外消旋體。

左旋體抗M膽堿作用比消旋體強(qiáng)2倍左旋體的中樞興奮作用比右旋體強(qiáng)8-50倍，毒性更大所以臨床用更安全、也更易制備的外消旋體。穩(wěn)定性酯鍵在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定pH3.5~4.0最穩(wěn)定堿性時易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸。鑒定－－Vitali反應(yīng)鑒定制備提取法或全合成法制備我國主要從茄科植物顛茄、曼陀羅及莨菪中分離提取得粗品后，經(jīng)氯仿回流或冷稀堿處理使之消旋后制備atropine作用及臨床外周及中樞M受體拮抗作用，對M1和M2受體缺乏選擇性。能解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，抗心率失常，抗休克臨床用于治療各種內(nèi)臟絞痛，麻醉前給藥，盜汗，心動過緩及多種感染中毒性休克。眼科用于治療睫狀肌炎癥及散瞳還用于有機(jī)磷酸酯類中毒的解救做成季銨鹽，難以通過血腦屏障，不能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要用于消化道和呼吸道解痙茄科生物堿類中樞作用：氧橋，羥基

阿托品東莨菪堿

山莨菪堿樟柳堿以上天然藥物普遍存在選擇性差、毒性大等缺點(diǎn)以天然藥物為先導(dǎo)化合物的新藥開發(fā)過程可待因嗎啡美沙酮Atropine的半合成類似物核心：增大藥物分子的極性，使難以通過血腦屏障。Scopolamine的半合成類似物支氣管胃腸道合成M受體拮抗劑

－由阿托品結(jié)構(gòu)改造而來藥效基本結(jié)構(gòu)：氨基乙醇酯酰基上的大基團(tuán)：阻斷M受體功能合成M受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)通式合成M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系1、R1和R2部分為較大基團(tuán)，通過疏水性力或范德華力與M受體結(jié)合，阻礙乙酰膽堿與受體的結(jié)合當(dāng)R1和R2為碳環(huán)或雜環(huán)時，可產(chǎn)生強(qiáng)的拮抗活性，尤其兩個環(huán)不一樣時活性更好。R1和R2也可以稠合成三元氧蒽環(huán)。但環(huán)狀基團(tuán)不能過大，如R1和R2為萘基時則無活性。合成M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系2、R3可以是H，OH，CH2OH或CONH2由于R3為OH或CH2OH時，可通過形成氫鍵使與受體結(jié)合增強(qiáng)，比R3為H時抗膽堿活性強(qiáng)，所以大多數(shù)M受體強(qiáng)效拮抗劑的R3為OH。

合成M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系3、X是酯鍵-COO-，氨基醇酯類X是-O-，氨基醚類將X去掉且R3為OH，氨基醇類將X去掉且R3為H，R1為酚苯基氨基酚類X是酰胺或?qū)去掉且R3為甲酰胺氨基酰胺類格隆溴銨奧芬那君丙環(huán)定托特羅定托吡卡胺異丙碘銨合成M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系4、氨基部分通常為季銨鹽或叔胺結(jié)構(gòu)。R4、R5通常以甲基、乙基或異丙基等較小的烷基為好。N上取代基也可形成雜環(huán)。5、環(huán)取代基到氨基氮原子之間的距離，以n=2為最好，碳鏈長度一般在2~4個碳原子之間，再延長碳鏈則活性降低或消失。合成M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系共同特征分子一端有正離子基團(tuán)，另一端為較大的環(huán)狀基團(tuán)二者被一個一定長度的結(jié)構(gòu)單元（例如酯基等）連接起來分子中特定位置上存在羥基等，增加與受體的結(jié)合溴丙胺太林PropanthelineBromide

溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-呫噸-9-甲酰氧基)乙基]-2-丙銨(N-methyl-N-(1-methylethyl)-N-[2-[(9H-xanthen-9-ylcarbonyl)oxy]ethyl]-2-propanami-niumbromide)又名普魯本辛結(jié)構(gòu)上與乙酰膽堿的聯(lián)系？鑒別呫噸酸：遇硫酸顯亮黃或橙黃色

SynthesisofPropanthelineBromide

發(fā)展方向從atropine結(jié)構(gòu)改造中發(fā)展出的合成抗膽堿藥atropine藥理作用廣泛，不良反應(yīng)多。尋找選擇性高，作用強(qiáng)，毒性低及具有新適應(yīng)癥的新型合成抗膽堿藥M受體亞型分類（如M1、M2、M3受體）M受體亞型選擇性拮抗劑哌侖西平替侖西平M1，胃及十二指腸潰瘍，慢性阻塞性支氣管炎M受體亞型選擇性拮抗劑奧騰折帕喜巴辛M2，竇性心動過緩，心傳導(dǎo)阻滯M受體亞型選擇性拮抗劑索非那新達(dá)非那新M3，尿頻、尿失禁抗膽堿藥1.M受體拮抗劑，臨床用于治療消化性潰瘍、散瞳、平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛等天然茄科生物堿類及其半合成類似物，如硫酸阿托品合成M受體拮抗劑，如溴丙胺太林

2.神經(jīng)節(jié)N1受體阻斷劑，用作降壓藥3.神經(jīng)肌肉接頭處N2受體阻斷劑，肌松藥，用于輔助麻醉。N受體拮抗劑神經(jīng)節(jié)N1受體阻斷劑，在交感和副交感神經(jīng)節(jié)選擇性拮抗、阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞，主要呈現(xiàn)降低血壓的作用，現(xiàn)多被其他降壓藥取代。神經(jīng)肌肉N2受體阻斷劑，與骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處的運(yùn)動終板膜上的N2受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)肌肉接頭處的傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛。臨床用作麻醉輔助藥。神經(jīng)肌肉阻斷劑1.去極化型肌松藥與N2受體結(jié)合并激動受體，使終板膜及鄰近肌細(xì)胞膜長時間去極化，阻斷神經(jīng)沖動的傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛。2.非去極化型肌松藥和乙酰膽堿競爭，與N2受體結(jié)合，因無內(nèi)在活性，不能激活受體，但是又阻斷了乙酰膽堿與N2受體的結(jié)合及去極化作用，使骨骼肌松弛又稱為競爭性肌松藥?？山o予抗膽堿酯酶藥逆轉(zhuǎn)。使用更安全。臨床應(yīng)用多為此類以上二者的區(qū)別？非去極化型肌松藥生物堿類N受體拮抗劑氯筒箭毒堿

四氫異喹啉類N受體拮抗劑苯磺阿曲庫銨甾類N受體拮抗劑泮庫溴銨合成的N2膽堿受體拮抗劑氯筒箭毒堿化學(xué)結(jié)構(gòu)屬雙-1-芐基四氫異喹啉類，為單季銨結(jié)構(gòu)，另一氮原子為叔胺鹽。臨床上第一個非去極化型肌松藥作用強(qiáng)，毒副作用大，已少用。箭毒是南美印第安人用數(shù)種植物制成的植物浸膏，涂于箭頭，動物中箭后四肢肌肉松弛，便于捕捉。筒箭毒堿(d-tubocurarine)為從箭毒中提出的生物堿。生物堿類N受體拮抗劑的優(yōu)化目的：保持或強(qiáng)化活性，降低毒性保留藥效結(jié)構(gòu)雙季銨結(jié)構(gòu)兩個季銨氮原子間相隔10-12個原子季銨氮原子上有較大取代基團(tuán)含有芐基四氫異喹啉結(jié)構(gòu)

軟藥原理，加速藥物代謝苯磺阿曲庫銨2,2′-[1,5-亞戊基雙[氧-(3-氧代-3,1-亞丙基)]]雙[1-[(3,4-二甲氧苯基)甲基]-1,2,3,4-四氫-6,7-二甲氧基-2-甲基異喹啉鎓]二苯磺酸鹽(2,2‘-[1,5-pentanediylbis[oxy(3-oxo-3,1-propanediyl)]]bis[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methylisoquinolinium]dibenzenesulfonate)別名卡肌寧結(jié)構(gòu)特征分子內(nèi)對稱的雙季銨結(jié)構(gòu)在其季銨氮原子的β位上有吸電子基團(tuán)取代代謝特點(diǎn)體內(nèi)發(fā)生非酶性Hofmann消除反應(yīng)，以及非特異性血漿酯酶催化的酯水解反應(yīng)生成N-甲基四氫罌粟堿和其它代謝產(chǎn)物，均無神經(jīng)肌肉阻斷作用。N-甲基四氫罌粟堿經(jīng)N-脫甲基化生成四氫罌粟堿后，與葡萄糖醛酸生成結(jié)合物由尿排出atracurium避免了對肝、腎代謝的依賴性，解決了其它神經(jīng)肌肉阻斷劑應(yīng)用中的一大缺陷－蓄積中毒問題Atracurium的主要代謝方式：

a:Hofmann消除反應(yīng)b:酯水解反應(yīng)

Hofmann消除反應(yīng)藥物在體內(nèi)可按預(yù)期的步驟快速代謝失活軟藥（Softdrug）及硬藥——p446軟藥本身有活性，在體內(nèi)產(chǎn)生藥理作用后，經(jīng)預(yù)期方式和可控速率一步代謝轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性、無毒代謝物，提高了藥物的安全性和治療指數(shù)。軟藥在體內(nèi)容易被代謝失活，半衰期短。硬藥(Harddrug)，硬藥是指不能被機(jī)體代謝、或不易被代謝、或要經(jīng)過多步氧化或其它反應(yīng)而失活的藥物，消除半衰期長。軟藥設(shè)計軟藥設(shè)計是在藥物分子中有意引入一個特定的代謝敏感點(diǎn)（如易被水解的酯鍵），在體內(nèi)呈現(xiàn)藥理作用后，迅速經(jīng)一步代謝成無活性的代謝物。阿曲庫銨中季銨氮原子β位上的酯鍵---使易發(fā)生Hofmann降解。艾司洛爾Atracurium的同類藥物Atracurium分子結(jié)構(gòu)中有4個手性中心1R-cis，1R-cis的順苯磺阿曲庫銨活性最強(qiáng)，為AtracuriumBesilate的3倍，無引起組胺釋放和心血管副作用，已用于臨床。Atracurium的同型藥物短效長效甾類N受體拮抗劑

泮庫溴銨PancuroniumBromide1,1′-[3a,17b-雙-(乙酰氧基)-5a-雄甾烷-2b,16b-二基]雙-[1-甲基哌啶鎓]二溴化物(1,1′-[(2b,3a,5a,16b,17b)-3,17-bis(acetyloxy)androstane-2,16-diyl]bis[1-methylpiperidinium]dibromide)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)5a雄甾烷衍生物手性中心構(gòu)型為2S，3S，5S，8R，9S，10S，13S，14S，16S，17R在其結(jié)構(gòu)中環(huán)A和環(huán)D部分，各存在一個乙酰膽堿樣的結(jié)構(gòu)片斷，屬于雙季銨結(jié)構(gòu)的肌松藥無雄性激素作用作用特點(diǎn)及臨床肌松作用約為tubocurarinechloride的5~6倍，起效時間（4~6min）和持續(xù)時間（120~180min）與tubocurarinechloride相近無神經(jīng)節(jié)阻滯作用，不促進(jìn)組胺釋放，治療劑量時對心血管系統(tǒng)影響較小大手術(shù)輔助藥的首選藥物合成同類藥物維庫溴銨羅庫溴銨哌庫溴銨瑞帕庫溴銨第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點(diǎn)書法大家啟功自傳賞析中學(xué)生，副教授。博不精，專不透。名雖揚(yáng)，實(shí)不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計平生，謚曰陋。身與名，一起臭?！举p析】寓幽默于“三字經(jīng)”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實(shí)用類文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實(shí)性和生動性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個方面：人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語言藝術(shù)和修辭手法。2.在實(shí)際考查中，對傳記中段落作用、細(xì)節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設(shè)題較多，對于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復(fù)習(xí)時要善于借鑒小說和散文的知識和經(jīng)驗(yàn)，同時抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點(diǎn)是真實(shí)性和文學(xué)性。其中，真實(shí)性是傳記的第一特征，寫作時不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學(xué)性，它通過作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛憎的情感；它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn)，以達(dá)到傳神的目的。考點(diǎn)一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時代性和代表性。傳記里的人物都是某時代某領(lǐng)域較

突出的人物。2.選材的真實(shí)性和典型性。傳記的材料比較翔實(shí)，作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例，來表現(xiàn)傳主的人格特點(diǎn)，有

較強(qiáng)的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時序角度思考。通過抓時間詞語，可以迅速理清文章脈絡(luò)，

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內(nèi)容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細(xì)寫；與主題關(guān)系不很密切的材料，是次要內(nèi)容，則輕

描淡寫，甚至一筆帶過。三、句段作用和標(biāo)題效果類別作用或效果開頭段內(nèi)容：開篇點(diǎn)題，渲染氣氛，奠定基調(diào)，表明情感。結(jié)構(gòu)：總領(lǐng)下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應(yīng)，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結(jié)尾呼應(yīng)。中間段內(nèi)容：如果比較短，它的作用一般是總結(jié)上文，照應(yīng)下文；如果比較長，它的作用一般是擴(kuò)展思路，豐富內(nèi)涵，具體展示，深化主題。結(jié)構(gòu)：過渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢。結(jié)尾段內(nèi)容：點(diǎn)明中心，深化主題，畫龍點(diǎn)睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu)：照應(yīng)開頭；呼應(yīng)前文；使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標(biāo)題①突出了敘述評議的對象。②設(shè)置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點(diǎn)明了主旨，表達(dá)了作者的情感。⑤運(yùn)用修辭，使文章內(nèi)涵豐富，意蘊(yùn)深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱，語言或幽默調(diào)侃或自然親切；他傳采用第三人稱，語言或樸實(shí)自然或文采斐然。語意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式，往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語言的切入點(diǎn)。修辭的角度修辭一般是用來加強(qiáng)語言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點(diǎn)，就能從語言的表達(dá)效果上加以體味。語言風(fēng)格含蓄與明快、文雅與通俗、生動與樸實(shí)、富麗與素淡、簡潔與繁復(fù)等。1.(2015·新課標(biāo)全國卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱東潤自傳1896年我出生在江蘇泰興一個失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔(dān)任廣西第二中學(xué)的外語教師，23歲調(diào)任南通師范學(xué)校教師。1929年4月間，我到武漢大學(xué)擔(dān)任外語講師，從此我就成為大學(xué)教師。那時武漢大學(xué)的文學(xué)院長是聞一多教授，他看到中文系的教師實(shí)在太復(fù)雜，總想來一些變動。用近年的說法，這叫作摻沙子。我的命運(yùn)是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧，一所內(nèi)遷的大學(xué)的中文系在學(xué)年開始，出現(xiàn)了傳記研究這一個課，其下注明本年開韓柳文。傳記文學(xué)也好，韓柳文學(xué)也不妨，但是怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？在當(dāng)時的大學(xué)里，出現(xiàn)的怪事不少，可是這一項(xiàng)多少和我的興趣有關(guān)，這就決定了我對于傳記文學(xué)獻(xiàn)身的意圖?！端膸烊珪偰俊酚袀饔涱悾赋觥蛾套哟呵铩窞閭髦?，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現(xiàn)在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖，這個也用不上?！妒贰贰稘h》有互見法，對于一個人的評價，常常需要通讀全書多卷，才能得其大略?？墒窃趥饔浳膶W(xué)里，一個傳主只有一本書，必須在這本書里把對他的評價全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對于近代傳記文學(xué)的寫作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類作品，主要是對于死者的歌頌，對于近代傳記文學(xué)是沒有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學(xué)。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱，可能不是作者的自稱而是后人認(rèn)為有別于正史，因此稱為“別傳”。有些簡單一些，也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動，沒有那些阿諛奉承之辭，而且是信筆直書，對于傳主的錯誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國外吸收傳記文學(xué)的寫作方法呢？當(dāng)然可以，而且有此必要。但是不能沒有一個抉擇。羅馬時代的勃路塔克是最好的了，但是他的時代和我們相去太遠(yuǎn)，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對于傳主的刻畫，因此我們只能看到一個大略而看不到入情入理的細(xì)致的分析。英國的《約翰遜博士傳》是傳記文學(xué)中的不朽名作，英國人把它推重到極高的地位。這部書的細(xì)致是到了一個登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當(dāng)時的政治中心，其人也并不能代表英國的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國已經(jīng)翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應(yīng)當(dāng)說是可以，由于作者著墨無多，處處顯得“頰上三毫”的風(fēng)神?？墒侵袊娜讼鄠鞯淖龇?，正是走的一樣的道路，所以無論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國內(nèi)外的作品讀過一些，也讀過法國評論家莫洛亞的傳記文學(xué)理論，是不是對于傳記文學(xué)就算有些認(rèn)識呢？不算，在自己沒有動手創(chuàng)作之前，就不能算是認(rèn)識。這時是1940年左右，中國正在艱苦抗戰(zhàn)，我只身獨(dú)處，住在四川樂山的郊區(qū)，每周得進(jìn)城到學(xué)校上課，生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了，妻室兒女，一家八口，正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本，自己也寫出一本來。我寫誰呢？我考慮了好久，最后決定寫明代的張居正。第一，因?yàn)樗馨岩粋€充滿內(nèi)憂外患的國家拯救出來，為垂亡的明王朝延長了七十年的壽命。第二，因?yàn)樗活檪€人的安危和世人的唾罵，終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒有缺點(diǎn)的，但是無論他有多大的缺點(diǎn)，他是唯一能夠拯救那個時代的人物。(有刪改)【相關(guān)鏈接】①自傳和傳人，本是性質(zhì)類似的著述，除了因?yàn)樽髡吡龅牟煌?，因而有必要的區(qū)別以外，原來沒有很大的差異。但是在西洋文學(xué)里，常會發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學(xué)。同時因?yàn)楣糯挠梅?，傳人曰傳，自敘曰敘，這種分別的觀念，是一種原有的觀念，所以傳敘文學(xué)，包括敘、傳在內(nèi)，絲毫不感覺牽強(qiáng)。(朱東潤《關(guān)于傳敘文學(xué)的幾個名詞》)②朱先生確是有儒家風(fēng)度的學(xué)者，一身正氣，因此他所選擇的傳主對象，差不多都是關(guān)心國計民生的有為之士。他強(qiáng)調(diào)關(guān)切現(xiàn)實(shí)，拯救危亡，尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤先生史傳文學(xué)隨想》)★作為帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，本文有什么特點(diǎn)？請簡要回答。答：________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語言特色。解答時，要在閱讀的基礎(chǔ)上，了解文章的文體特征、內(nèi)容的側(cè)重點(diǎn)、內(nèi)容表達(dá)的特征。本文作為一篇帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，突出特點(diǎn)之一就是偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，介紹了自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程。文章的開頭與結(jié)尾，將自己的生平與學(xué)術(shù)結(jié)合起來，尤其是為張居正寫傳原因的解說，結(jié)合當(dāng)時的社會背景和自己家庭的情況，更是呈現(xiàn)出學(xué)術(shù)背后的家國情懷。在行文方面，語言平易自然，穿插“怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？”“我寫誰呢？”等口語，語言平白如話，就像面對面閑談一樣。答案①偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，主要寫自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程；②寫生平與寫學(xué)術(shù)二者交融，呈現(xiàn)學(xué)術(shù)背后的家國情懷；③行文平易自然，穿插使用口語，就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結(jié)合我們在對文本的一般性特征進(jìn)行分析的同時，也應(yīng)該注意到富有個性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領(lǐng)2.注意效果解讀

分析文體特征時，不能僅僅停留在辨別認(rèn)知的層面上，而必須懂得去對它們做“效果”分析。對“效果”的分析不外乎從這樣的兩個方面去考慮：一是從表達(dá)者的表達(dá)這個方面去考慮，看他采用這樣的方式會給他的表達(dá)帶來怎樣的好處；二是從閱讀者這個方面考慮，看他這樣做可以對讀者的閱讀產(chǎn)生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用？請簡要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專業(yè)的原因；②寫出了侯仁之對國家民族命運(yùn)的關(guān)注，使傳主形象更加豐滿；③體現(xiàn)了傳記的真實(shí)性；④為下文介紹侯仁之的學(xué)術(shù)研究及成就做鋪墊。(答出1點(diǎn)給1分，2點(diǎn)給3分，3點(diǎn)給5分，4點(diǎn)給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢里京華》”一例，為何還要例舉“委曲求全”？請簡要分析。(4分)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)①增強(qiáng)說服力，進(jìn)一步突出王文顯劇作別有一番幽默，肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對王文顯任代理校長時行事風(fēng)格的敘寫，形成對比，以突出王文顯治校的持重務(wù)實(shí)，一絲不茍。(每點(diǎn)2分，意思對即可。)3.(2012·新課標(biāo)全國卷)12(1)選項(xiàng)E：本文擷取謝希德人生的若干片斷，描寫她熱愛祖國、獻(xiàn)身科學(xué)、關(guān)愛親人的事跡，表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠與真》)本選項(xiàng)考查對文體特征的理解，涉及文章的選材、文本的主要內(nèi)容與主題等內(nèi)容。(正確選項(xiàng)，3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類記敘文體，它的表達(dá)技巧比較接近于小說和散文，可以說文學(xué)類文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征，需要格外注意其他人物對傳主的映襯、細(xì)節(jié)描寫、引用和議論等方面。考點(diǎn)二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果)：思路清晰，結(jié)構(gòu)條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構(gòu)建](1)能增強(qiáng)文章的生動性，使文章產(chǎn)生懸念，更能引人入勝。(2)強(qiáng)調(diào)作用，這一段主要寫了……放到開頭強(qiáng)調(diào)了傳主的……(與傳主精神、品質(zhì)等的關(guān)系)。(3)表達(dá)了作者對傳主怎樣的情感(與作者情感的關(guān)系)。(4)深化了主旨(與主旨的關(guān)系)。(5)使文章結(jié)構(gòu)富于變化，避免了敘述的平淡和結(jié)構(gòu)的單調(diào)。3.插敘的作用(效果)(1)內(nèi)容上：①(如果是引述他人的話，或是傳主自己的話、書信等)突出了傳記的真實(shí)性，使文章內(nèi)容更充實(shí)。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側(cè)面描寫)側(cè)面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語段拿傳主和其他人對比)通過對比，襯托出了傳主的……(2)結(jié)構(gòu)上：①避免了結(jié)構(gòu)的平鋪直敘，使行文起伏多變，使結(jié)構(gòu)更加緊湊集中。②對……做了必要的鋪墊照應(yīng)，補(bǔ)充說明。(二)描寫(主要是細(xì)節(jié)描寫)1.描寫的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整，更立體化。傳主形象是由多個側(cè)面組成的，只表現(xiàn)其偉大的一面，而不展現(xiàn)其普通的一面，人物就不能立體化。

(2)讓人物真實(shí)可信。要把人物寫好，就要寫其普通的一面，因?yàn)樽x者是普通的公民，他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會讓讀者覺得真實(shí)親切，易于接受。(3)符合讀者心理需要。對于大人物諸如政治家、藝術(shù)家、影視明星等，讀者已經(jīng)從媒體中了解了一些他們在本行業(yè)內(nèi)的成就、事跡。對于傳記作品，讀者更渴望了解一些花絮。因此，一些細(xì)節(jié)正能解決這一問題。2.兩種答題方式(1)如果是寫人物的細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：寫人物的細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋獨(dú)特形象＋表現(xiàn)主題＋讀者心理。②答題方式：通過描寫……細(xì)節(jié)，……刻畫出一個……形象，突出……(主題思想)，給讀者……感受。(2)如果是場面細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：場面細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋讀者感受＋表現(xiàn)主題。②答題方式：通過對……的描寫，傳神地寫出在場人……的心情，烘托了……的現(xiàn)場氣氛，使讀者仿佛置身于現(xiàn)場之中，產(chǎn)生身臨其境之感。真實(shí)性和感染力都很強(qiáng)。真實(shí)地反映了……表達(dá)了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內(nèi)容上：對主題表達(dá)起畫龍點(diǎn)睛的作用。評論性文字既是對

事實(shí)的闡釋，也是作者自我態(tài)度的呈現(xiàn)。2.結(jié)構(gòu)上：①用在開頭，起統(tǒng)領(lǐng)全文、點(diǎn)明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主題思想得到鮮明的表達(dá)；②用在文章

的結(jié)尾，一般是為了加深對所寫人物的認(rèn)識，深化文章的主

題思想，凸顯所寫人物的品格意義，起畫龍點(diǎn)睛的作用；③用在文章的中間，起承上啟下的作用，使事與事之間緊密

地連接起來，使文章結(jié)構(gòu)顯得嚴(yán)謹(jǐn)。1.從側(cè)面表現(xiàn)傳主通過寫與傳主相關(guān)的人、事、物，從側(cè)面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點(diǎn)、品性等?？梢允箓饔浘哂懈鼮檎鎸?shí)感人的力量，可以塑造豐滿的傳主形象，突出傳主的精神面貌，起到增強(qiáng)作品歷史深度和情感力度的作用，增強(qiáng)文章的真實(shí)性和可讀性。2.內(nèi)容和情節(jié)的需要不交代其他相關(guān)的人、事、物，內(nèi)容情節(jié)就不完整，就無法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中，他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫可以更好地體現(xiàn)作者的寫作意圖，豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章內(nèi)涵，增強(qiáng)文章文化底蘊(yùn)等。3.由點(diǎn)及面，深化主題作者要揭示某種社會道理或者一個大的群體，比如整個民族的某種品質(zhì)，光憑傳主一個人無法全面地展現(xiàn)，就必須拓展，傳主再加上其他的人、事、物，點(diǎn)面結(jié)合，就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強(qiáng)表達(dá)效果增強(qiáng)文章的文學(xué)色彩；讓人產(chǎn)生豐富的想象，發(fā)人深省，耐人尋味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特點(diǎn)，揭示人物的精神面貌，對人物作出客觀公正的評價。在傳記中，引用主要包括以下幾個方面：引用內(nèi)容引用效果直接引用可以增加作品真實(shí)性，更好地突出人物的特點(diǎn)，揭示人物的精神面貌，對人物做出客觀公正的評價。引用詩詞可以從側(cè)面烘托和豐富傳主的思想精神，使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風(fēng)格。引用故事可以增強(qiáng)文章的趣味性，使文章更具有可讀性。引用傳主在書信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點(diǎn)，也可以使傳記具有更為真實(shí)感人的力量。引用他人的話使文章對人物的評述更加全面客觀、真實(shí)可信，也能從側(cè)面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱啟鈐：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一場大雨過后，正陽門箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)。北京舊城中軸線上的這座標(biāo)志性建筑，正經(jīng)歷著新中國成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽門箭樓北望，長安街車水馬龍，它與城樓左右兩側(cè)的南北長街、南北池街，一同構(gòu)成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問同行的一個記者：“你知道改造北京舊城，使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰？”“梁思成？”她答道。④這個答案是錯誤的，卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進(jìn)入媒體視野，梁思成等一批建筑學(xué)家已被大眾熟知。但少有人知曉的是，從1915年起，北京已開始有計劃地進(jìn)行市政工程建設(shè)，正陽門箭樓、東西長安街、南北長街與南北池街，都是在時任內(nèi)務(wù)部總長朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是，1925年，25歲的美國賓夕法尼亞大學(xué)留學(xué)生梁思成，收到父親梁啟超從國內(nèi)寄來北宋匠人李誡撰寫的《營造法式》一書，興趣大增，由此走上中國古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中國營造學(xué)社，在那里撰寫了《中國建筑史》，成為建筑學(xué)一代宗師。而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學(xué)社的創(chuàng)始人，正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國古建筑研究工作的開拓者與奠基人，沒有他，就不可能在上個世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，我們讀到《中國建筑史》的年份，還不知要推遲多少年。”中國文物研究所某研究人員曾這樣評價。但是，“由于歷史原因，他被研究者們有意無意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國營造學(xué)社，將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學(xué)社請來當(dāng)時最為優(yōu)秀的學(xué)術(shù)精英：東北大學(xué)建筑系主任梁思成，中央大學(xué)建筑系教授劉敦楨，著名建筑師楊廷寶、趙深，史學(xué)家陳垣，地質(zhì)學(xué)家李四光，考古學(xué)家李濟(jì)……他還以其社會人脈，動員許多財界和政界人士加入學(xué)社，直接從經(jīng)費(fèi)上支持營造學(xué)社的研究工作。曾有建筑史家這樣評價朱啟鈐：“人力、物力、財力，這些都是研究工作所必不可少的條件，能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來，是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力，做了今天需要整個研究所行政部門做的事?！雹嘤袛?shù)據(jù)顯示，截至1937年，營造學(xué)社野外實(shí)地測繪重要古建筑達(dá)206組，因此探索出一整套研究中國古建筑的科學(xué)方法，為撰寫中國建筑史構(gòu)建了扎實(shí)的科學(xué)體系。⑨假若沒有朱啟鈐，中國的古建筑研究，又會是怎樣的圖景？如今，斯人已逝，營造學(xué)社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場大雨，將故宮端門外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織，屋宇間卻依舊透著落寞，此處正是營造學(xué)社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號的朱啟鈐故居，住著數(shù)十戶人家，雜亂之中，依稀可辨當(dāng)年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國青年報》，有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962)，曾任全國政協(xié)委員、中央文史館館員?！?.文章多處提到梁思成，這對寫朱啟鈐有什么作用？請選一例作簡要分析。答：______________________________________________解析結(jié)合文章第③⑤⑥段進(jìn)行分析，寫梁思成主要是從側(cè)面表現(xiàn)朱啟鈐，讓讀者對傳主有一個全面的、立體的了解。答案文章通過對梁思成有關(guān)事跡的敘述，或直接或間接地寫出了朱啟鈐對我國古建筑研究的重要貢獻(xiàn)。所選事例及分析：第③段，文章寫記者認(rèn)為改造北京舊城第一人是梁思成，間接說明朱啟鈐不為人所熟知，點(diǎn)明題意，引出下文。第⑤段，梁思成因《營造法式》一書而走上中國古代建筑研究之路，加入中國營造學(xué)社，在中國建筑學(xué)界有很高的地位；而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學(xué)社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐，這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻(xiàn)，照應(yīng)題目。第⑥段，點(diǎn)明如果沒有朱啟鈐，就不可能在上個世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，直接突出朱啟鈐的貢獻(xiàn)。★3.作者為什么兩次提到6月13日那場大雨？請談?wù)勀愕目捶?。答：________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應(yīng)注意從內(nèi)容、結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)人物主題等角度進(jìn)行分析。開篇寫雨是為了引出人物，結(jié)尾寫雨是為了營造落寞氛圍，首尾照應(yīng)，使文章渾然一體，有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開頭寫雨中正陽門箭樓的修繕，引出朱啟鈐1915年就開始有計劃地進(jìn)行北京市政工程建設(shè)(或：現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當(dāng)年規(guī)劃的格局)。②結(jié)尾的雨引出營造學(xué)社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況，照應(yīng)文題，引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應(yīng)，結(jié)構(gòu)完整。開頭寫正陽門箭樓的修繕，結(jié)尾寫營造學(xué)社的舊址故宮端門外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂，兩者通過“雨”聯(lián)系在一起，撫今追昔，深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度：使人物形象更豐滿，突出傳主的精神面貌，增強(qiáng)作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度：豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章的真實(shí)性、可讀性、典雅性、文化底蘊(yùn)。3.結(jié)構(gòu)角度：照應(yīng)標(biāo)題，設(shè)置懸念，埋下伏筆，對比映襯，總結(jié)上文，深化主旨，彰顯品格。4.讀者角度：有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響，提升傳記的閱讀價值。答題模板：特點(diǎn)＋作用①＋作用②＋作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2013·福建卷)13題D項(xiàng)：文章最后一段描寫了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景，營造了肅殺悲涼的氛圍，表達(dá)了作者對王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)本選項(xiàng)考查傳記中的描寫手法及其作用。文中的描寫意在表現(xiàn)王文顯當(dāng)年的住處如今已發(fā)生巨大變化，并非“肅殺悲涼”，表達(dá)的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯誤選項(xiàng)，2分)2.(2011·廣東卷)請分別指出文中③④段畫線部分所用的修辭手法，并具體說明這些修辭手法在文中的表達(dá)效果。(1)他走路比汽車或者比飛機(jī)還快。(2分)(2)對于他，辯論簡直是練武術(shù)，手、腿、頭、眼、身一齊參加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸張手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有強(qiáng)健的體格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生動地寫出了梁宗岱擅長且喜歡辯論，辯論的技巧出眾，辯論時激情洋溢的性格特點(diǎn)。(1分)3.(2011·湖北卷)本文細(xì)節(jié)描寫十分精彩，請舉兩例加以評析。(6分)(《才子趙樹理》)①他在一篇稿子的頁邊批了一行字：“排版，校對同志請注意，文內(nèi)所有‘你’字，一律不準(zhǔn)改為‘妳’，否則要負(fù)法律責(zé)任?！壁w樹理在一個尋常字眼的使用上，不盲從，并鄭重其事地在文稿中批字強(qiáng)調(diào)，凸顯趙樹理較真、堅持己見的性格。②老趙劃拳與眾不同，兩只手出拳，左右開弓，一會兒用左手，一會兒用右手。趙樹理不循常規(guī)，以出其不意的方式劃拳，別具一格，意趣橫生。這個細(xì)節(jié)描寫體現(xiàn)趙樹理幽默風(fēng)趣的真性情，以及他和老舍之間的深厚感情。(每點(diǎn)3分)一、品悟經(jīng)典課文：《貝多芬：握住命運(yùn)的咽喉》以本為本，知能遷移——從教材中尋求解題突破[經(jīng)典聚焦]手法運(yùn)用作用及效果精雕細(xì)刻肖像烘托傳主個性，為寫命運(yùn)做鋪墊。大量的內(nèi)心獨(dú)白細(xì)膩地展示傳主內(nèi)心情感，直接體現(xiàn)人物精神，使文章具有真實(shí)感。引用傳主書信直接展示傳主精神，增強(qiáng)感染力。他人的話從側(cè)面突出傳主性格，使作者的評述更加客觀全面、真實(shí)可信。對比以傳主一生的種種不幸突出其性格的堅忍執(zhí)著。以與歌德交往相處不和諧突出傳主倔強(qiáng)的個性。敘述中插入議論抒情表明作者的觀點(diǎn)態(tài)度，深化作品的主題，使作品更加真實(shí)深刻、更具表現(xiàn)力。細(xì)節(jié)描寫：陌生的手替他闔上眼睛暗示不認(rèn)識他的人也無比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。二、重溫經(jīng)典手法1.本文是一篇由傳主本人口述的自傳，文章的語言有什么特點(diǎn)？請舉例說明。《毛澤東：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：_______________________________________________【提示】本文語言樸實(shí)，用詞巧妙，富有特色。作為黨的領(lǐng)袖和政治家，毛澤東在敘述經(jīng)歷的過程中，把革命斗爭中一些常用的政治術(shù)語融入家庭瑣事的描述當(dāng)中，使文章語言形象、生動而幽默。如：①“我的不滿增加起來了，辯證的斗爭在我們的家庭中不斷地發(fā)展著。”反映了毛澤東的叛逆精神，而且體現(xiàn)了他反抗意識的不斷提高。②“在這個情形之下，雙方互相提出要求，以期停止‘內(nèi)戰(zhàn)’……”“內(nèi)戰(zhàn)”通常指國內(nèi)各軍閥之間的戰(zhàn)爭。這件事體現(xiàn)了毛澤東在反抗父親時已經(jīng)開始采取一定的策略，與父親交換條件，來達(dá)到自己的目的，從而獲取勝利。這種策略性的反抗也反映在毛澤東后來的革命斗爭中。2.本文第一人稱的敘述方式有什么好處？《毛澤東：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：______________________________________________【提示】事件更真實(shí)可信；自傳貼近人物心靈，字里行間流露著自然、親切與真實(shí)，傳主在回憶中敘述飽含情感，易打動人，拉近了讀者與文章的距離；語言個性色彩更濃厚，所敘事情多含自謙意味。3.本文的細(xì)節(jié)描寫很多，試找出兩三例與傳主逃學(xué)有關(guān)的細(xì)節(jié)描寫，并說說它們的作用。《沈從文：逆境也是生活的恩賜》答：______________________________________________【提示】(1)逃學(xué)的細(xì)節(jié)：①關(guān)于小孩子打架的細(xì)節(jié)；②關(guān)于爬山、翻筋斗的細(xì)節(jié)；③關(guān)于劃船的細(xì)節(jié)；④關(guān)于下河洗澡的細(xì)節(jié)；⑤關(guān)于趕場集的細(xì)節(jié)。(2)這些細(xì)節(jié)描寫，把傳主逃學(xué)中所經(jīng)歷的人和事生動形象地展示出來，使讀者在“飽覽”了如此豐富多彩而又新鮮的生活的同時，可以深刻地領(lǐng)略大自然和社會生活對作者的人生觀所產(chǎn)生的巨大影響，體會到“大書”的博大精深、奧妙無窮。4.作者為什么從楊振寧獲諾貝爾獎及其在頒獎儀式上的演講寫起？《楊振寧：合璧中西科學(xué)文化的驕子》答：______________________________________________【提示】①一上來就抓住讀者要急于了解楊振寧何以會獲此大獎的心理；②通過演講的內(nèi)容透出楊振寧的自豪，點(diǎn)出了楊振寧獲獎的原因；③緊緊扣住題目“楊振寧：合璧中西科學(xué)文化的驕子”。閱讀下面的文字，完成1～2題。[訓(xùn)練提升]不朽的貝多芬羅曼·羅蘭①在大風(fēng)雨中，大風(fēng)雪中，一聲響雷中，1827年3月26日，貝多芬咽了最后一口氣，一只陌生的手替他闔上了眼睛。②貝多芬！多少人頌贊他藝術(shù)上的偉大。但，貝多芬遠(yuǎn)不只是音樂家中的第一人。他是近代藝術(shù)的最英勇的力。對于一般受苦而奮斗的人，他是最大、最好的朋友。當(dāng)我們對世界的劫難感到憂傷時，他會到我們身旁來，好似坐在一個穿著喪服的母親旁邊，一言不發(fā)，在琴上唱著他隱忍的悲歌，安慰那哭泣的人。當(dāng)我們斗爭到疲憊的辰光，到這意志與信仰的海洋中浸潤一下，將獲得無可言喻的裨益。③貝多芬分贈我們的是一股勇氣、一種奮斗的歡樂。他在《致不朽的愛》一信中有言：“當(dāng)我有所克服的時候，我總是快樂的。”《致韋格勒》一信中又說：“我愿把生命活上千百次……我非生來過恬靜的日子的。”他還分贈我們一種感到與神同在的醉意。他仿佛在和大自然不息的溝通之下，竟感染了自然的深邃的力。申德勒說：“貝多芬教了我大自然的學(xué)問，在這方面的研究，他給我的指導(dǎo)和在音樂方面沒有分別。使他陶醉的并非自然的律令，而是自然的基本威力。”格里爾巴策對貝多芬欽佩之中含有懼意，在提及他時說：“他所到達(dá)的那種境界，藝術(shù)竟和獷野與古怪的元素混合為一?！笔媛岬健兜谖褰豁懬窌r也說：“盡管你時常聽到它，它對你始終有一股不變的威力，有如自然界的現(xiàn)象，雖然時時發(fā)生，總教人充滿著恐懼與驚異。”貝多芬的密友申德勒贊嘆：“他抓住了大自然的精神。”——這是不錯的：貝多芬是自然界的一股力；一種原始的力和大自然其余的部分接戰(zhàn)之下，便產(chǎn)生了荷馬史詩般的壯觀。④貝多芬的一生宛如一天雷雨的日子?！仁且粋€明凈如水的早晨，僅僅有幾陣懶懶的微風(fēng)，但在靜止的空氣中，已經(jīng)有隱隱的威脅、沉重的預(yù)感。然后，突然之間巨大的陰影卷過，悲壯的雷吼，充滿著聲響的、可怖的靜默，一陣復(fù)一陣的狂風(fēng)，有如《英雄交響樂》與《第五交響樂》。然而白日的清純之氣尚未受到損害。歡樂依然是歡樂，悲哀永遠(yuǎn)保存著一縷希望。但自1810年后，心靈的均衡喪失了。目光變得異樣。最清楚的思想，也看來似水氣一般在升華：忽而四散，忽而凝聚，它們的又凄涼又古怪的騷動，罩住了心；往往樂思在薄霧之中浮沉了一兩次以后，完全消失了，淹沒了，直到曲終才在一陣狂飆中重新出現(xiàn)，即是快樂本身也蒙上苦澀與獷野的性質(zhì)。所有的情操里都混合著一種熱病、一種毒素。貝多芬1810年5月2日致韋格勒書中有言：“噢，人生多美，但我是永遠(yuǎn)受著毒害……”黃昏來臨，雷雨也隨著醞釀。爾后是沉重的云，飽蓄著閃電，把黑夜染成烏黑，夾帶著大風(fēng)雨，那是《第九交響樂》的開始?！蝗唬?dāng)風(fēng)狂雨驟之際，黑暗裂了縫，夜在天空被趕走，由于意志之力，白日的清明重又還給了我們。⑤什么勝利可和這場勝利相比，波拿巴的哪一場戰(zhàn)爭，奧斯特利茨(系拿破侖1805年12月大獲勝利之地)哪一天的陽光？曾經(jīng)達(dá)到這種超人的努力的光榮？曾經(jīng)獲得這種心靈從未獲得的凱旋？一個不幸的人，貧窮，殘廢，孤獨(dú)，由痛苦造成的人，世界不給他歡樂，他用他的苦難來鑄成歡樂，好似他的那句豪語所說的——那是可以總結(jié)他一生、可以成為一切英勇心靈的箴言——“用痛苦換來歡樂”。(選自《貝多芬傳》，傅雷譯，譯林出版社2000年版)1.文章開篇寫了貝多芬去世時天氣的惡劣和“陌生的手替他闔上了眼睛”這一細(xì)節(jié)，有何作用？請分別說明。答：_______________________________________________答案①描寫貝多芬去世時天氣惡劣，象征貝多芬一生遭受的苦難(或：渲染沉痛悲傷的氛圍)。②暗示貝多芬不認(rèn)識的人也對他無比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。2.這篇評傳中，作者多處引用貝多芬書信中的原話和他人的評語，簡要分析這樣引用的作用。答：______________________________________________答案①引用傳主的原話，直接展示傳主的精神，增強(qiáng)了感染力，也為作者的評述提供了依據(jù)。②引用他人的話，使文章對人物的評述更加全面、客觀、真實(shí)可信，也能從側(cè)面塑造傳主的性格。③二者與作者的評述相結(jié)合，有助于讀者全面而深刻地了解傳主的精神和影響(提升了傳記的閱讀價值)。BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH謝謝觀看/歡迎下載腎上腺素受體激動藥(adrenoceptoragonists)*又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)擬交感胺類藥物(sympathomimeticamines)一、構(gòu)效關(guān)系*腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。2023/7/241.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。1762023/7/243.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時間長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。MAO：單胺氧化酶1772023/7/245.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、2受體有活性，對受體無活性。178受體激動藥腎上腺素受體激動藥，受體激動藥受體激動藥2023/7/24二、分類1792023/7/24

受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)過程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。1802023/7/24[藥理作用]作用機(jī)制：對受體具有強(qiáng)大的激動作用對1受體激動作用較弱對2受體無作用激動突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。1812023/7/241.血管激動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管1822023/7/24冠狀血管舒張，血流量增加:(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP5`-核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動突觸前膜2受體。1832023/7/242.心臟激動心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。1842023/7/24[臨床應(yīng)用]1.休克2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭1852023/7/24

間羥胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于1受體和1受體。1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。1862023/7/24作用特點(diǎn)：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2.1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。1872023/7/244.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。1882023/7/24

去氧腎上腺素

(苯氧腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

甲氧明(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯1892023/7/24[臨床應(yīng)用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動過速，升壓時通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。190

腎上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品2023/7/24、受體受體激動藥1912023/7/24[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次1922023/7/24[藥理作用]作用機(jī)制：激動1受體和1、2受體，對受體激動作用強(qiáng)度相等。1.心臟激動1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。1932023/7/242.血管激動1受體:皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動2受體:骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。激動2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用血壓升高，提高灌注壓1942023/7/243.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大:這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。

1952023/7/244.支氣管激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低(1受體)。6.血糖升高：激動、

受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝取；抑制胰島釋放。1962023/7/24[臨床應(yīng)用]1.心臟聚停心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）2.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。AD：激動激動1、1受體，血壓升高。激動激動2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。1972023/7/243.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。1982023/7/24[不良反應(yīng)]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動。