阿爾茨海默病AD的影像學診療培訓課件

一、AD的概況7/23/20231阿爾茨海默病AD的影像學診療

◆高齡◆受教育水平低

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女性多于男性◆有家族史（高4倍）

◆有頭部外傷史（高2倍）◆心臟病患者

◆其它：貧窮、喪偶、鋁攝入過多、母親為高齡產(chǎn)婦、患糖尿病、甲狀腺疾病、情感性精神病、抑郁癥等AD的病因7/23/20232阿爾茨海默病AD的影像學診療

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老年斑◆神經(jīng)原纖維纏結(jié)◆腦萎縮此三種改變均缺乏特征性，亦可見于其它腦退行性疾病、甚至正常老年人AD的基本病理改變7/23/20233阿爾茨海默病AD的影像學診療

大腦皮質(zhì)對稱性萎縮，但是皮質(zhì)厚度仍在正常范圍，顯微鏡下觀察皮層大神經(jīng)元和突觸喪失腦萎縮7/23/20234阿爾茨海默病AD的影像學診療

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大小為50～200μm

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中心為βA4-淀粉樣蛋白，以類淀粉樣物質(zhì)為核心

◆老年斑周圍有反應(yīng)性膠質(zhì)細胞和變性軸索和樹突

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主要沉積于大腦皮質(zhì)第II、III和V層細胞外老年斑7/23/20235阿爾茨海默病AD的影像學診療

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位于神經(jīng)元細胞內(nèi)

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異常磷酸化的τ蛋白凝聚物形成雙螺旋細絲樣結(jié)構(gòu)神經(jīng)原纖維纏結(jié)7/23/20236阿爾茨海默病AD的影像學診療

◆腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白沉積形成老年斑與遺傳有關(guān)在14、19和21號染色體上有變異

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神經(jīng)原纖維纏結(jié)與細胞信號傳遞系統(tǒng)異常有關(guān)

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其它致病因素和作用機理AD的發(fā)病機理7/23/20237阿爾茨海默病AD的影像學診療◆隱匿起病◆65～70歲發(fā)病

◆癡呆表現(xiàn)：記憶力減退、學習能力下降、計算力、理解力和判斷力等損害、人格改變AD的主要臨床表現(xiàn)7/23/20238阿爾茨海默病AD的影像學診療

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輕度：工作和社會交往能力明顯下降

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中度：日常生活需要他人一定的照顧

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重度：完全喪失獨立生活能力AD的病情分度7/23/20239阿爾茨海默病AD的影像學診療符合美國國立神經(jīng)病學及語言障礙和卒中研究所（NINCDS）和Alzheimer病及其它相關(guān)疾病協(xié)會(ADRDA)聯(lián)合小組制定的“可能AD”診斷標準美國精神病學協(xié)會診斷和統(tǒng)計手冊第四版修訂版

診斷標準7/23/202310阿爾茨海默病AD的影像學診療

經(jīng)臨床和神經(jīng)心理檢查確定為癡呆，記憶力下降，有兩種或兩種以上的認知功能損害，發(fā)病年齡通常60歲以上，排除其它器質(zhì)性腦病擬診AD的標準7/23/202311阿爾茨海默病AD的影像學診療

患者有特殊認知功能（例如：失語、失用或失認）的進行性減退，伴行為異常改變和生活能力下降，家族中有類似病史。腰穿腦壓正常，腦電圖正常、或有非特異性改變（如慢波增加等）支持擬診AD的條件7/23/202312阿爾茨海默病AD的影像學診療

排除其它癡呆后，患者的癥狀呈進行性發(fā)展，出現(xiàn)精神異常（如：抑郁、失眠、幻覺），情感異常及性功能障礙，神經(jīng)系統(tǒng)異常（如：肌張力增高、肌震攣及步態(tài)異常等）或在疾病發(fā)展過程中出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作，而頭顱CT檢查正常，則支持AD的診斷7/23/202313阿爾茨海默病AD的影像學診療

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患者突然或卒中樣起病

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病程早期即出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的定位體征、癲癇或步態(tài)異常等排除擬診AD的標準7/23/202314阿爾茨海默病AD的影像學診療◆

起病或在病程中沒有可導致癡呆的神經(jīng)、精神及全身疾病◆

雖然患者合并全身或腦損害，但是不能用其解釋癡呆的病因◆

出現(xiàn)無誘因的單項認知功能損害可疑AD診斷的標準7/23/202315阿爾茨海默病AD的影像學診療

◆臨床表現(xiàn)符合AD的擬診標準

◆腦活檢或尸檢有明確病理改變確定AD診斷的標準7/23/202316阿爾茨海默病AD的影像學診療AD的神經(jīng)心理學檢查

癡呆診斷量表

7/23/202317阿爾茨海默病AD的影像學診療

總共有30項測試內(nèi)容，包括定向力、短時記憶力、注意力、計算力、語言表達力和操作能力等。測試評分總計30分，文盲17分，小學文化程度20分，中學以上文化程度24分診斷為癡呆簡短精神狀態(tài)量表（MiniMentalStateExamination，MMSE）7/23/202318阿爾茨海默病AD的影像學診療尚無治療AD十分有效的藥物人們一直在尋找早期診斷的指標，并力圖加以治療以延緩其發(fā)展AD的治療7/23/202319阿爾茨海默病AD的影像學診療◆

AD確診依賴于尸檢病理檢查結(jié)合臨床資料◆

腦活檢行病理學檢查確診AD十分困難◆

臨床診斷的準確率僅為80％左右◆

在活體狀態(tài)下尚缺乏診斷AD的準確手段◆

影像學檢查對AD的診斷有重要意義AD的診斷7/23/202320阿爾茨海默病AD的影像學診療

◆局灶性和/或彌漫性萎縮◆

腦室擴張（提示腦白質(zhì)萎縮）為主髓鞘纖維減少，細胞外間隙增寬，毛細血管壁變薄◆腦溝、池、裂增寬（提示灰質(zhì)萎縮）神經(jīng)元數(shù)量無明顯減少，但代謝減低◆萎縮從40-60歲之間開始，無性別差異二、正常腦老化的影像表現(xiàn)

腦萎縮7/23/202321阿爾茨海默病AD的影像學診療

◆MRI的彌散成像顯示腦室周圍、額葉和胼胝體膝部及壓部的彌散各向異性減低

◆全腦表觀彌散系數(shù)(ADC)平均值直方圖顯示老年組比青年對照組下降，最大峰值減低

◆

ADC平均值與年齡呈顯著線性相關(guān)關(guān)系，而ADC

最大峰值與年齡呈負相關(guān)

◆深部腦白質(zhì)和基底節(jié)出現(xiàn)T2WI和FLAIR高信號

正常老化的其他影像表現(xiàn)

7/23/202322阿爾茨海默病AD的影像學診療AD影像學檢查的目的AD嚴重程度分級

監(jiān)測疾病進展做出預后判斷評價干預治療的效果

7/23/202323阿爾茨海默病AD的影像學診療◆定性觀察：只能分輕、中、重度◆定量測量：線性，面積，體積測量

◆須注意年齡、性別和顱腔體積對測量結(jié)果的影響

AD的影像學診斷

7/23/202324阿爾茨海默病AD的影像學診療三、AD的影像學研究7/23/202325阿爾茨海默病AD的影像學診療AD的CT研究直接顯示腦萎縮進行腦結(jié)構(gòu)線性測量由于軟組織分辨力不佳價值有限7/23/202326阿爾茨海默病AD的影像學診療◆

MRI顯示腦解剖結(jié)構(gòu)清楚，有利于進行測量研究，準確顯示AD的腦萎縮改變◆應(yīng)用MRI進行AD早期診斷、鑒別診斷和發(fā)病機制研究，是國際的熱點課題之一AD的MRI研究7/23/202327阿爾茨海默病AD的影像學診療

MRI的T1加權(quán)像顯示腦組織的解剖結(jié)構(gòu)清楚，有利于進行測量研究T1加權(quán)像顯示腦灰質(zhì)呈灰色中等信號，腦白質(zhì)呈白色較高信號，腦室和蛛網(wǎng)膜下腔呈黑色低信號T2加權(quán)像有利于顯示病灶，在T2加權(quán)像上，腦灰質(zhì)呈灰色中等信號，腦白質(zhì)呈黑色低信號，腦室和蛛網(wǎng)膜下腔呈白色高信號PD加權(quán)像的信噪比最高，但組織的對比分辨率較低，臨床應(yīng)用較少7/23/202328阿爾茨海默病AD的影像學診療應(yīng)用MRI進行AD患者的診斷和鑒別診斷以T1加權(quán)像為主，結(jié)合選擇不同的切層方位能全面顯示AD患者病理形態(tài)學的改變。也可以應(yīng)用GE脈沖序列三維掃描獲取T1的容積數(shù)據(jù)，再進行橫斷、矢狀和冠狀位層面的重建，然后進行腦特定部位結(jié)構(gòu)的測量研究7/23/202329阿爾茨海默病AD的影像學診療

結(jié)構(gòu)性成像的測量指標內(nèi)顳葉主要是海馬和海馬周圍CSF間隙的測量線性測量指標：海馬高度、顳葉寬度、溝回間距、內(nèi)顳葉厚度等體積測量指標：海馬、杏仁核、內(nèi)嗅皮層等結(jié)構(gòu)；其他指標：海馬旁回、顳上回溝周圍皮層面積、扣帶回面積

根據(jù)腦萎縮情況能區(qū)分輕、中、重度癡呆

MRI的影像學診斷

7/23/202330阿爾茨海默病AD的影像學診療

第一部分研究正常尸體腦標本MRI測量與組織學檢查的對照研究

7/23/202331阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202332阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202333阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202334阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202335阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202336阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202337阿爾茨海默病AD的影像學診療

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MRI測量內(nèi)嗅皮質(zhì)面積和皮層厚度與病理測量值相關(guān)良好

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正常人老年前期和老年期內(nèi)嗅皮質(zhì)的相應(yīng)測量值無顯著性差異

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提示AD的病程可能與正常人的老化過程不同結(jié)果7/23/202338阿爾茨海默病AD的影像學診療

輕度AD患者腦MRI線性測量的診斷價值

第二部分研究7/23/202339阿爾茨海默病AD的影像學診療

內(nèi)顳葉最小厚度海馬回鉤間距

海馬高度脈絡(luò)裂寬度

側(cè)腦室顳角寬度

測量指標7/23/202340阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202341阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202342阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202343阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202344阿爾茨海默病AD的影像學診療

鑒別AD與正常人的最敏感指標是側(cè)腦室顳角寬度增加

側(cè)腦室顳角寬度增加與脈絡(luò)裂寬度、海馬回鉤間距和大腦橫徑增加共同診斷AD的敏感度、特異度和準確度分別為86.4%、85.0％and85.7%

結(jié)果

7/23/202345阿爾茨海默病AD的影像學診療

海馬和顳葉萎縮的MRI線性測量是診斷輕度AD的有用方法之一

結(jié)論7/23/202346阿爾茨海默病AD的影像學診療第三部分研究AD患者和正常對照者的MRI腦體積測量7/23/202347阿爾茨海默病AD的影像學診療杏仁核(AMY)海馬(HF)內(nèi)嗅皮層(EC)海馬旁回(PHG)顳葉(TL)側(cè)腦室顳角(TH)側(cè)腦室體部(LVB)III腦室(TV)所有測量指標均經(jīng)部分顱內(nèi)容積標準化處理MRI體積測量指標7/23/202348阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202349阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202350阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202351阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202352阿爾茨海默病AD的影像學診療

隨正常腦老化進程，內(nèi)顳葉結(jié)構(gòu)有輕度萎縮

AD患者的內(nèi)顳葉結(jié)構(gòu)顯著萎縮

MRI內(nèi)顳葉體積測量診斷AD良好方法

結(jié)論7/23/202353阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202354阿爾茨海默病AD的影像學診療7/23/202355阿爾茨海默病AD的影像學診療

AD患者的所有測量指標均顯著萎縮

內(nèi)嗅皮層是內(nèi)顳葉結(jié)構(gòu)中萎縮最嚴重的部位

MRI體積測量診斷AD的敏感度、特異度和準確度分別為：97.0%，93.9%和95.5%

結(jié)果7/23/202356阿爾茨海默病AD的影像學診療57PET診斷頭CT或MRI可見腦萎縮和腦室擴大，PET可顯示病變區(qū)葡萄糖代謝明顯下降。（圖A為正常人的頭部CT及PET；圖B為阿爾茨海默病患者的頭部CT及PET)7/23/202357阿爾茨海默病AD的影像學診療新報告顯示，中國人老年癡呆患病率、癡呆亞型分布比率與國際無差異，65歲以上每100人中有4.8人患AD，是VaD的4.36倍。

MostcommoncauseofdementiaDefectiveprocessingofamyloidprecursorproteinAffectshippocampus/parahippocampalcortex,cerebralcortexDementia,anxiety,hallucinations,delusions,tremorDxisclinical;MRusedtoruleoutothercausesofdementiaTx:cholinesteraseinhibitors;antidepressants/antipsychotics7/23/202358阿爾茨海默病AD的影像學診療

Alzheimer病是癡呆最常見的類型，包括過去的早老性癡呆和老年性癡呆。病理上改變有神經(jīng)纖維纏結(jié)，老年斑脂褐質(zhì)積聚等。早期診斷Subtleabnormalitiese.g.inMCI病程分期和進展程度觀察：早期AD患者呈兩側(cè)顳頂葉對稱性代謝減低，部分患者可呈不對稱減低，隨著病程的進展，累及的部分越多；FDGPET同時可以進行病程分期。鑒別診斷（Alzheimer’sdisease(mostfrequent,>50%)Multi-infarctdementiaFronto-temporaldegeneration(includingPick‘sdisease)DementiawithLewybodiesDepressionintheelderlyFDGPETinAD7/23/202359阿爾茨海默病AD的影像學診療BraakStagingofADNeurofibrilsandplaquesaccumulateovertime:Transentorhinal（穿內(nèi)嗅帶）Entorhinal(內(nèi)嗅葉皮層)Hippocampus（海馬）RemainingLimbicregionsCortical（邊緣區(qū)皮層）Primarymotorandsomatosensory（運動感覺皮層）Occipitalcortex（枕葉皮層）7/23/202360阿爾茨海默病AD的影像學診療BiomarkersusedforclinicaltrialsAmyloidimaging（最為期望的藥物）Aβaccumulationinfrontal,temporal,posteriorcingulategyrus,andparietalofgraymatterMRI（