抗菌藥物基礎(chǔ)知識(shí)-課件

抗菌藥物基礎(chǔ)知識(shí)1ppt課件目錄抗生素概述抗生素作用機(jī)制抗菌藥物介紹細(xì)菌耐藥性臨床藥理不良反應(yīng)2ppt課件相關(guān)概念抗感染藥物/抗菌藥物/抗生素抗感染藥物用于治療感染性疾病的藥物統(tǒng)稱為抗感染藥物。包括用于治療各種病原體（細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲等）所致感染的各種藥物抗菌藥物指具有殺菌或抑菌活性，防治細(xì)菌感染性疾病的一類藥物。包括抗生素和喹諾酮類及磺胺類等化學(xué)藥物?？股刂赣杉?xì)菌、霉菌或其它微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他微生物作用的一類物質(zhì)，包括抗生素的半合成衍生物3ppt課件抗菌藥物的歷史1928弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素1935合成第一個(gè)磺胺藥40年代：發(fā)現(xiàn)鏈霉素、氯霉素50年代：發(fā)現(xiàn)紅霉素、土霉素、四環(huán)素、兩性霉素B、萬古霉素、異煙肼1959－1961：分離出青霉素母核和頭孢菌素母核，為半合成β-內(nèi)酰胺類的開發(fā)提供了基礎(chǔ)60年代：慶大霉素、磺胺增效劑甲氧芐啶、磷霉素、開始研制β內(nèi)酰胺酶的抑制劑80年代：碳青霉烯類上市，喹諾酮類在80年代后期迅速發(fā)展2000：利奈唑胺上市4ppt課件抗菌藥物分類?內(nèi)酰胺類磺胺類抗菌藥物林可霉素

大環(huán)內(nèi)酯類氨基糖苷類四環(huán)素類氯霉素類糖肽類噁唑烷酮類利福霉素類

青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類?內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)合制劑單環(huán)類頭霉素類喹諾酮類甘氨酰環(huán)素類脂肽類其他5ppt課件抗菌藥物作用機(jī)制干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成損傷細(xì)胞膜影響細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成影響核酸代謝其它（如影響葉酸代謝）6ppt課件抗菌藥物介紹β-內(nèi)酰胺類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類喹諾酮類氨基糖苷類四環(huán)素類甘氨酰環(huán)素類利福霉素類林可霉素和克林霉素糖肽類噁唑烷酮類脂肽類磺胺類其它抗菌藥物7ppt課件β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制β-內(nèi)酰胺類抗生素的分類β-內(nèi)酰胺類抗生素的特點(diǎn)8ppt課件β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素結(jié)合蛋白轉(zhuǎn)肽酶受抑制交叉聯(lián)接阻斷細(xì)胞壁缺損水分進(jìn)入細(xì)菌膨脹、變形破裂死亡+與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs)結(jié)合，PBPs與細(xì)胞壁合成有關(guān)。從而阻斷細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。細(xì)菌破裂溶解而死亡。9ppt課件β-內(nèi)酰胺類分類青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)合劑型其它β內(nèi)酰胺類單環(huán)類頭霉素類10ppt課件青霉素類抗革蘭氏陽性球菌（對(duì)革蘭氏陰性桿菌效果差）

-不耐酶：青霉素G、芐星青霉素及青霉素V等；

-耐酶：甲氧西林（新青Ⅰ）、苯唑西林（新青Ⅱ）抗革蘭氏陰性桿菌活性增強(qiáng)（廣譜青霉素）

-氨基青霉素：氨芐西林、阿莫西林等；

-抗假單胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、羧芐西林等。11ppt課件頭孢菌素類概述

-頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，具有抗菌作用強(qiáng)，耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反應(yīng)較青霉素類少見等優(yōu)點(diǎn)。

-根據(jù)抗菌譜、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及對(duì)G-桿菌的抗菌活性不同，頭孢菌素分為四代。12ppt課件頭孢菌素的分類頭孢菌素第一代第二代第三代第四代頭孢唑啉（先鋒Ⅴ）頭孢拉定（先鋒Ⅵ、泛捷復(fù)）頭孢呋辛（西力欣、力復(fù)樂）頭孢丙烯（施復(fù)捷）頭孢克羅（希刻勞）頭孢噻肟（凱復(fù)?。╊^孢曲松（羅氏芬、菌必治）頭孢哌酮（先鋒必）頭孢他啶（復(fù)達(dá)欣、凱復(fù)定）頭孢吡肟（馬斯平）頭孢匹羅13ppt課件頭孢菌素類第一代：雖對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但仍為許多革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶所破壞，因此主要用于對(duì)革蘭氏陽性球菌的治療，對(duì)革蘭氏陰性桿菌效果差。頭孢氨芐(先鋒Ⅳ)，頭孢唑啉(先鋒Ⅴ)，頭孢拉定(先鋒Ⅵ)第二代：對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，其抗菌譜較第一代為廣。對(duì)革蘭氏陰性菌的作用較第一代增強(qiáng)，但對(duì)某些腸桿菌科細(xì)菌和綠膿桿菌等的抗菌活性仍差。-頭孢呋辛，頭孢克羅，頭孢丙烯等。14ppt課件頭孢菌素類第三代：對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌活性甚強(qiáng)，其中某些品種（頭孢他啶）對(duì)綠膿桿菌有良好作用。IV：頭孢噻肟，頭孢曲松，（抗銅綠）頭孢哌酮，頭孢他定口服：頭孢布烯，頭孢地尼，頭孢妥侖酯等。第四代：同第三代頭孢菌素，但對(duì)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶和染色體介導(dǎo)的BushⅠ類酶的穩(wěn)定性優(yōu)于第三代頭孢菌素-頭孢吡肟，頭孢匹羅等。15ppt課件碳青霉烯類廣譜－抗菌譜包括革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌。對(duì)產(chǎn)ESBL菌株活性好上市產(chǎn)品：亞胺培南/西司他?。ㄌ┠埽┟懒_培南（美平、倍能）帕尼培南/倍他米?。吮秾帲┒蛩嗄希ㄢf之）法羅培南比阿培南16ppt課件β-內(nèi)酰胺酶抑制劑細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶是對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素最常見也是最重要的耐藥機(jī)制。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑本身抗菌作用弱，但可以和青霉素或頭孢菌素類抗生素聯(lián)合使用，可以和細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，使酶失活，從而保護(hù)青霉素或頭孢菌素類抗生素不倍細(xì)菌產(chǎn)的滅活酶水解，擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)抗菌活性。目前使用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑包括：克拉維酸舒巴坦他唑巴坦17ppt課件β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方β-內(nèi)酰胺酶抑制劑＋青霉素類阿莫西林＋克拉維酸（力百?。┌逼S西林＋舒巴坦（優(yōu)力新）哌拉西林＋他唑巴坦（特治新）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑＋頭孢菌素頭孢哌酮＋舒巴坦（舒普深）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方對(duì)多種G＋，G－及厭氧菌均有良好抗菌作用18ppt課件其它β內(nèi)酰胺類單環(huán)類氨曲南（君刻單）頭霉素類（頭孢美唑、頭孢西丁等）。亦有將其歸為頭孢二代，對(duì)ESBL穩(wěn)定，有抗厭氧菌活性。頭孢西丁、頭孢美唑19ppt課件β-內(nèi)酰胺類的特點(diǎn)抗菌譜多樣，藥物品種繁多，選擇范圍大抑制細(xì)胞壁合成殺菌劑；時(shí)間依賴型藥物大部分為靜脈劑型大部分半衰期較短，一日內(nèi)多次用藥大部分為腎排泄（除外頭孢曲松、頭孢哌酮等）交叉過敏毒性較低20ppt課件

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的作用機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分類和分代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的優(yōu)點(diǎn)新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn)新大環(huán)內(nèi)酯類與傳統(tǒng)環(huán)內(nèi)酯類比較21ppt課件

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的作用機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與細(xì)菌核糖體蛋白的50s亞基結(jié)合，阻止肽基tRNA從受點(diǎn)向供點(diǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)，從而阻止轉(zhuǎn)肽作用和信使核糖核酸（mRNA）移位，從而抑制蛋白質(zhì)的合成22ppt課件

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分類分代分類第一代第二代第三代14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類紅霉內(nèi)酯類紅霉素琥乙紅霉素克拉霉素羅紅霉素氟紅霉素地紅霉素酮內(nèi)酯類泰利霉素15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類氮環(huán)內(nèi)酯阿齊霉素16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類白霉素類吉他霉素羅他霉素交沙霉素類交沙霉素麥迪霉素類麥迪霉素乙酰麥迪霉素螺旋霉素類螺旋霉素乙酰螺旋霉素23ppt課件大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的優(yōu)點(diǎn)對(duì)G+球菌、G–

球菌、支原體及軍團(tuán)菌衣原體等非典型病原體有效，個(gè)別新品種對(duì)G–

桿菌亦有效；組織穿透力極強(qiáng)，組織中濃度往往是血中的數(shù)倍甚至幾十倍，彌補(bǔ)了血漿濃度不高的缺點(diǎn)；新的大環(huán)內(nèi)酯類藥代動(dòng)力學(xué)得到改善，半衰期延長(zhǎng)，組織穿透力進(jìn)一步增強(qiáng)，口服吸收好，減少了副作用及不良藥物相互作用的發(fā)生。細(xì)胞內(nèi)濃度大于細(xì)胞外濃度，有利于殺滅在細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原體（如軍團(tuán)菌）。某些大環(huán)內(nèi)酯類具有免疫調(diào)節(jié)作用（十四、十五元環(huán)）24ppt課件新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點(diǎn)傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯如紅霉素、交沙霉素對(duì)葡萄球菌、鏈球菌和非典型致病菌等抗菌活性強(qiáng)，但對(duì)臨床上越來越常見的流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌作用較弱不良反應(yīng)發(fā)生率高（如胃腸道反應(yīng)），限制了在臨床上的應(yīng)用新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（如阿奇霉素【希舒美】）藥代動(dòng)力學(xué)改善，半衰期延長(zhǎng)組織穿透力增強(qiáng)，口服吸收好減少不良反應(yīng)，提高病人順應(yīng)性增加對(duì)流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌的抗菌活性25ppt課件新大環(huán)內(nèi)酯類與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯比較傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素）

新大環(huán)內(nèi)酯類（阿齊霉素）抗微生物活性對(duì)需氧革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、厭氧菌、支原體屬、衣原體屬及軍團(tuán)菌屬有良好抗菌活性。在保留傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)，對(duì)流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌的抗菌活性明顯增強(qiáng)；對(duì)支原體屬、衣原體屬等抗菌活性明顯增強(qiáng)。藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)胃酸不穩(wěn)定，口服吸收少，生物利用度不高不易為胃酸破壞，生物利用度提高，血藥濃度、組織內(nèi)藥物濃度提高；半衰期長(zhǎng)，給藥次數(shù)減少，副作用小，依從性好。臨床適應(yīng)癥對(duì)社區(qū)獲得性呼吸道感染的常見細(xì)菌如流感嗜血桿菌的抗菌活性較差。臨床適應(yīng)癥較傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類擴(kuò)大，對(duì)流感嗜血桿菌等抗菌活性明顯增強(qiáng)，是治療社區(qū)獲得性呼吸道感染更為適合的抗菌素。不良反應(yīng)主要引起胃腸道及肝臟等不良反應(yīng)。口服吸收良好，給藥次數(shù)和劑量減少,因此不良反應(yīng)相應(yīng)減少。26ppt課件喹諾酮類喹諾酮類藥物的分類喹諾酮類藥物的特點(diǎn)27ppt課件喹諾酮類藥物的分類根據(jù)研發(fā)的時(shí)間順序和抗菌譜特點(diǎn)，將喹諾酮類分為4代第一代喹諾酮類僅對(duì)部分G－菌有活性，血清和組織濃度差，不適于系統(tǒng)感染，目前在臨床上已很少應(yīng)用；第二代：血清和組織濃度改善，對(duì)銅綠假單胞菌有活性，對(duì)G＋活性差第三代：改善藥代動(dòng)力學(xué)，可以每日一次給藥。增強(qiáng)對(duì)肺炎鏈球菌活性第四代：增強(qiáng)厭氧菌活性28ppt課件喹諾酮類的新分類方法第一代第二代第三代第四代代表藥物萘啶酸吡哌酸諾氟沙星氧氟沙星環(huán)丙沙星左氧氟沙星司帕沙星莫西沙星加替沙星抗菌譜G-桿菌大腸桿菌、痢疾桿菌G-桿菌腸桿菌科G-桿菌作用加強(qiáng)尤其流感嗜血桿菌具備G+菌活性G-桿菌肺炎鏈球菌增強(qiáng)綠膿桿菌無活性較差活性增強(qiáng)肺炎鏈球菌無無有活性增強(qiáng)非典型病原無無有有MSSA無無好好厭氧菌應(yīng)用范圍尿路感染腸道感染腸道感染系統(tǒng)性感染系統(tǒng)性感染29ppt課件常用氟喹諾酮類目前主要應(yīng)用的是第三～四代喹諾酮類藥物---氟喹諾酮類，常用品種為：

-諾氟沙星（氟哌酸）

-環(huán)丙沙星（悉復(fù)歡）

-氧氟沙星（氟嗪酸）－左氧氟沙星（可樂必妥、來立信、左克）

-莫西沙星（拜復(fù)樂）30ppt課件氟喹諾酮類藥物的特點(diǎn)作用機(jī)制：作用于細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶，抑制DNA合成抗菌譜廣：G＋，G－，對(duì)非典型病原體、結(jié)核菌有活性半衰期長(zhǎng)，服藥次數(shù)減少組織分布廣，組織穿透力強(qiáng)口服吸收好，多數(shù)有口服和注射劑型過敏反應(yīng)少患者易耐受，但某些新品種出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)已撤市中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)多；對(duì)骨骼有損害，兒童不宜使用耐藥上升快，交叉耐藥31ppt課件氨基糖苷類作用機(jī)制

-阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成目前常用的氨基糖苷類抗生素

-慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星抗菌譜主要針對(duì)需氧革蘭陰性桿菌耳、腎毒性較大口服吸收差，多為腎排泄典型的濃度依賴型抗生素酸性環(huán)境中作用減弱

32ppt課件

四環(huán)素類藥物：四環(huán)素、多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）、米諾環(huán)素作用機(jī)制為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抗G＋優(yōu)于G－菌，非典型病原體有活性；對(duì)常見的細(xì)菌耐藥率高，基本趨于淘汰不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、肝毒性、兒童使用可影響牙齒和骨骼33ppt課件利福霉素類常用藥物

-利福平、利福噴汀、利福定作用機(jī)制

-抑制細(xì)菌依賴于DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA的合成?？咕V：分支桿菌（結(jié)核），G＋球菌，少數(shù)G－菌單用易耐藥目前主要用作抗結(jié)核治療34ppt課件林可霉素和克林霉素作用機(jī)制與紅霉素類似，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抗菌譜與紅霉素類似，抗G＋為主克林霉素抗菌作用強(qiáng)于林可霉素，對(duì)厭氧菌活性好不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)為主，腹瀉發(fā)生率高，可發(fā)生偽膜性腸炎35ppt課件糖肽類抗生素糖肽類抗生素的品種

-萬古霉素（穩(wěn)可信）、去甲萬古霉素、替考拉寧（他格適）萬古霉素的特點(diǎn)

-作用機(jī)制：阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成－主要作用于G＋球菌，對(duì)MRSA，PRSP（耐青霉素肺炎鏈球菌）和腸球菌保持好的抗菌活性。

-是MRSA感染的經(jīng)典治療

-VRE（耐萬古霉素腸球菌），GISA（糖肽類中度敏感金葡菌）有增加趨勢(shì)－不良反應(yīng)有腎毒性、過敏反應(yīng)（紅人綜合征）36ppt課件磺胺類抗菌藥物磺胺類抗菌藥物的作用機(jī)制

-抑菌藥，通過干擾細(xì)菌的葉酸代謝而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖抗菌譜包括G＋，部分G－，衣原體、軍團(tuán)菌、某些原蟲磺胺是很古老的抗菌藥物，對(duì)常見的細(xì)菌耐藥率高，臨床應(yīng)用已減少可用于治療某些特殊感染，如肺孢子蟲肺炎

37ppt課件噁唑烷酮類唯一上市藥為利奈唑胺（Zyvox，斯沃）作用機(jī)制為與細(xì)菌核糖體50S亞單位結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成抗菌譜主要針對(duì)G＋菌，對(duì)MRSA和VRE有效適應(yīng)癥：肺炎、皮膚軟組織感染、菌血癥肺炎的臨床研究中，顯示效果優(yōu)于萬古霉素38ppt課件其它抗菌藥物硝基咪唑類甲硝唑和替硝唑：治療厭氧菌和原蟲的重要藥物多粘菌素類針對(duì)G－菌腎毒性明顯，較少全身用藥由于泛耐株的出現(xiàn)，重新評(píng)價(jià)多粘菌素的價(jià)值39ppt課件細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性類型細(xì)菌耐藥的機(jī)制β-內(nèi)酰胺酶和ESBL40ppt課件細(xì)菌的耐藥類型細(xì)菌的耐藥類型天然耐藥（固有耐藥）

-耐藥性為某種細(xì)菌固有的特點(diǎn)。

-其原因可能是細(xì)菌缺少對(duì)藥物敏感的靶位，或細(xì)菌具有天然屏障，藥物無法進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)。

-革蘭陰性桿菌對(duì)萬古霉素天然耐藥。獲得性耐藥

-由于細(xì)菌獲得耐藥基因，使原來敏感的細(xì)菌變得耐藥。41ppt課件細(xì)菌耐藥的機(jī)制細(xì)菌耐藥機(jī)制產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶抗菌藥物滲透障礙抗菌藥物作用靶位改變抗菌藥物泵出系統(tǒng)42ppt課件細(xì)菌耐藥的機(jī)制產(chǎn)生滅活藥物的酶對(duì)β－內(nèi)酰胺類（β－內(nèi)酰胺酶）氨基糖苷類（鈍化酶）藥物泵出（外排）四環(huán)素、喹諾酮類滲透障礙外膜通透性減低（某些β－內(nèi)酰胺類，喹諾酮類）藥物轉(zhuǎn)運(yùn)減少（氨基糖苷類）作用靶位改變?chǔ)拢瓋?nèi)酰胺類（青霉素結(jié)合蛋白改變）、大環(huán)內(nèi)酯類（rRNA甲基化）、糖肽類、氨基糖苷類43ppt課件β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌產(chǎn)生的可破壞和滅活β-內(nèi)酰胺類抗生素的酶是細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類耐藥的主要機(jī)制大部分革蘭陰性菌產(chǎn)β－內(nèi)酰胺酶，陽性菌主要是葡萄球菌44ppt課件β－內(nèi)酰胺酶分類按照氨基酸組成和核苷酸序列，可分為4組A組：主要水解青霉素類B組：金屬酶，可水解碳青霉烯類C組：主要水解頭孢菌素類D組：苯唑西林水解酶45ppt課件何謂ESBLESBL：即超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，是能水解頭孢噻肟，頭孢他啶，頭孢曲松等第三代頭孢菌素及氨曲南等單環(huán)類抗菌藥物，并導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)這些抗菌藥物耐藥的β-內(nèi)酰胺酶46ppt課件ESBL的特點(diǎn)產(chǎn)ESBL細(xì)菌對(duì)所有青霉素類和頭孢菌素類抗生素耐藥。主要由克雷白桿菌和大腸桿菌產(chǎn)生，其它腸桿菌科細(xì)菌、不動(dòng)桿菌、綠膿桿菌也存在。可選藥物有：β－內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑（舒普深和特治星）、碳青霉烯類和頭霉烯類47ppt課件臨床藥理藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)與療效的關(guān)系48ppt課件藥物代謝動(dòng)力學(xué)概論藥動(dòng)學(xué)的基本概念藥動(dòng)學(xué)的臨床意義抗菌藥物的體內(nèi)過程49ppt課件藥物代謝動(dòng)力學(xué)-概念任何藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和消除的過程以數(shù)學(xué)方程式加以描述，此即為臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)。（簡(jiǎn)稱“藥動(dòng)學(xué)”）50ppt課件藥動(dòng)學(xué)的重要參數(shù)房室模型藥時(shí)曲線、藥時(shí)曲線下面積和生物利用度生物半衰期分布容積消除率穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值血藥濃度和達(dá)峰時(shí)間51ppt課件藥動(dòng)學(xué)的基本概念藥時(shí)曲線和藥時(shí)曲線下面積

-藥時(shí)曲線反應(yīng)藥物進(jìn)入人體后其濃度隨時(shí)間變遷的情況，該曲線下面積即稱為藥時(shí)曲線下面積（AUC）。生物利用度

-血管外給藥者藥時(shí)藥物被吸收進(jìn)入血液的速度和程度生物半衰期（t1/2)-藥物自體內(nèi)消除半量所需時(shí)間成為生物半衰期，簡(jiǎn)稱半衰期。52ppt課件藥動(dòng)學(xué)的基本概念峰值血藥濃度（Cmax）/達(dá)峰時(shí)間（Tmax）

-藥物進(jìn)入人體后所能達(dá)到的最大血藥濃度水平成為峰值血藥濃度，即藥時(shí)曲線最高點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的血藥濃度水平。從藥 至達(dá)到峰值血藥濃度的時(shí)間穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）

-臨床上多次給藥時(shí)，若以一定時(shí)間間隔、以相同的劑量多次給藥，則在給藥過程中血藥濃度可逐次疊加，直至血藥濃度維持一定水平或在一定水平內(nèi)上下波動(dòng)，該范圍即稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。53ppt課件抗菌藥物的體內(nèi)過程抗菌藥物的體內(nèi)過程包括吸收、分布、代謝、排泄。任何抗菌藥物，除靜脈給藥、口服或局部應(yīng)用不吸收者外，給藥后在體內(nèi)均有吸收、分布和排泄過程，部分藥物尚可在體內(nèi)代謝。54ppt課件抗菌藥物的體內(nèi)過程吸收

-吸收指藥物未經(jīng)化學(xué)變化而進(jìn)入血液循環(huán)的過程。

-經(jīng)靜脈途徑給藥時(shí)，因直接進(jìn)入血液，不存在吸收過程；當(dāng)采用口服、肌注、皮下注射、腹腔、直腸等途徑給藥時(shí)需經(jīng)過吸收過程。

-不同抗菌藥物的吸收程度和吸收速率各不相同。

-口服吸收不好的抗菌藥物：

多數(shù)青霉素類、多數(shù)頭孢菌素類、氨基糖甙類、多粘菌素類等

-口服吸收較好的藥物如利福平、阿莫西林、頭孢拉定、克林霉素、氧氟沙星等55ppt課件抗菌藥物的體內(nèi)過程分布

-藥物進(jìn)入血液循環(huán)后向各臟器和組織的轉(zhuǎn)運(yùn)，這個(gè)過程稱為分布。

-一般而言，血供豐富的組織如肺、肝、腎等的藥物濃度較高，血供較差的組織如骨、前列腺等的藥物濃度較低。多數(shù) 藥物不易到達(dá)骨、前列腺、腦脊液等組織

-各類抗菌素的分布受多種因素的影響，其分布容積（Vd）可相差很多，在各組織體液中的分布特點(diǎn)也不同。

-一般而言，如某藥物的Vd值>1L/kg時(shí)，往往提示該藥的組織濃度高于血濃度，在體內(nèi)分布廣泛，有利于組織或病灶內(nèi)的細(xì)菌的清除。56ppt課件抗菌藥物的體內(nèi)過程代謝

-許多藥物進(jìn)入人體后，發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化，這個(gè)過程稱為代謝。肝是進(jìn)行代謝的主要器官

-部分藥物可在體內(nèi)代謝，代謝物可保持原有抗菌活性，或抗菌活性減弱或消失。

-抗菌藥物的代謝物可與藥物原形一同自腎臟、肝膽系統(tǒng)等排出體外57ppt課件抗菌藥物的體內(nèi)過程排泄

-抗菌藥物的原形或代謝產(chǎn)物，經(jīng)腎臟、肝膽系統(tǒng)等清除出體內(nèi)的過程稱為排泄。

-大部分藥物主要經(jīng)腎隨尿液排出體外，如青霉素類和多數(shù)頭孢菌素類、氨基糖甙類

-部分藥物可經(jīng)肝膽系統(tǒng)排出，如大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、利福平、部分頭孢類（頭孢哌酮、頭孢曲松等）

-口服吸收較差的藥物可隨糞便排出體外

-部分藥物可分泌至唾液、淚液、支氣管分泌物、乳汁等部位排出58ppt課件藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics，PD）研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用原理，簡(jiǎn)稱“藥效學(xué)”。59ppt課件藥效學(xué)的基本概念抗菌譜抗菌活性

-抑菌濃度

-殺菌濃度抗生素后效應(yīng)（PAE）60ppt課件抗菌譜定義：抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍，稱為抗菌譜?？咕秶〉姆Q為窄譜抗菌素，如青霉素、I代頭孢菌素。對(duì)多數(shù)細(xì)菌（如包括G＋和G－菌）稱為廣譜抗生素，如三代頭孢菌素61ppt課件抗菌活性定義：抗菌活性是藥物抑制或殺滅微生物的能力?？捎盟幟粼囼?yàn)進(jìn)行測(cè)定。在不引起毒性的情況下，感染部位的某種抗菌藥物的濃度應(yīng)盡可能得高，從而確保有效殺滅致病菌，此時(shí)也可認(rèn)為致病菌對(duì)該抗菌藥物敏感。通常用抑菌濃度和殺菌濃度來表現(xiàn)。62ppt課件抑菌濃度MIC-最低抑菌濃度，指用肉眼觀測(cè)時(shí)能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低抗菌濃度。MIC50-指抑制某種細(xì)菌50%菌株生長(zhǎng)的最低抗菌藥物濃度。MIC90-指抑制某種細(xì)菌90%菌株生長(zhǎng)的最低抗菌藥物濃度。MIC值低，表明某種抗菌藥物的體外抗菌活性相對(duì)較強(qiáng)。63ppt課件殺菌濃度MBC-最低殺菌濃度，是指抗菌藥物使試驗(yàn)菌最初的活菌總數(shù)減少99.9%或以上所需要的最低抗菌藥物濃度。MBC50-指一批試驗(yàn)菌中，抗菌藥物能將50%受試菌的最初活菌總數(shù)殺滅99.9%或以上所需要的抗菌藥物濃度。MBC90-指一批試驗(yàn)菌中，抗菌藥物能將90%受試菌的最初活菌總數(shù)殺滅99.9%或以上所需要的抗菌藥物濃度。64ppt課件抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng)（PAE）

-抗菌藥物作用于細(xì)菌一定時(shí)間停止接觸后，其抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用仍可持續(xù)一段時(shí)間，此時(shí)間（h）即為PAE。

-氨基糖甙類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類有較理想的PAE65ppt課件應(yīng)用PK/PD原則制定給藥方案根據(jù)抗菌藥的PK/PD特點(diǎn)可分為以下幾類濃度依賴性：

-殺菌作用取決于最高血藥濃度，具有較長(zhǎng)的PAE。

-投藥時(shí)應(yīng)延長(zhǎng)間隔時(shí)間，增大每次劑量。－氨基糖苷類、氟喹諾酮類時(shí)間依賴性：

-效果依賴于血液與組織中藥物濃度超過MIC的時(shí)間。通常無明顯PAE。

-投藥時(shí)應(yīng)縮短時(shí)間間隔，不必將每次劑量加大。－β-內(nèi)酰胺類，紅霉素、克拉霉素、克林霉素時(shí)間依賴型－長(zhǎng)PAE時(shí)間依賴性，但殺菌作用呈持續(xù)效應(yīng)阿奇霉素、萬古霉素66ppt課件應(yīng)用PK/PD原則制定給藥方案與時(shí)間依賴性藥物殺菌活力有關(guān)的PK/PD參數(shù)是T＞MIC的百分比，即血藥濃度達(dá)到或超過MIC持續(xù)的時(shí)間占2次給藥間期隔的百分比與濃度依賴性藥物殺菌活力有關(guān)的主要參數(shù)是AUC24/MIC或Cmax/MIC67ppt課件

藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)血藥濃度0

01224110CmaxCmax/MICAUC/MICMICT＞MICSub-MICPAE（mg/L）時(shí)間（h）68ppt課件不良反應(yīng)概論不良反應(yīng)（adversereactions）

-一般指在常用量情況下，藥物或藥物相互作用導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生的與治療目的無關(guān)的、有害或不利的反應(yīng)；亦稱副作用、副反應(yīng)。不良事件（adverseevents,AEs）

-指患者在用藥后出現(xiàn)的任何不良醫(yī)學(xué)情況，包括癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室異常等；可由藥物引起，亦可由其它原因引 起，不一定與藥物有關(guān)。69ppt課件不良反應(yīng)

腎毒性表現(xiàn)：輕重不一，蛋白尿、管型尿→腎功能不全藥物：氨基糖苷類、兩性霉素B、萬古霉素、頭孢菌素類、青霉素類、多粘菌素類、四環(huán)素類、磺胺藥70ppt課件不良反應(yīng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭痛、頭暈、失眠、煩燥、焦慮、幻聽幻視、憂郁、定向力喪失、肌陣攣、癲癇、驚厥、昏迷等藥物：β-內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類、亞胺培南、異煙肼、氯霉素。機(jī)制：直接刺激、GABA受體競(jìng)爭(zhēng)性抑制？常出現(xiàn)于用藥劑量大、腎功能不全、合并CNS基礎(chǔ)疾病者、鞘內(nèi)注射或腦室內(nèi)注射等情況下。71ppt課件不良反應(yīng)

肝臟表現(xiàn)：輕重不一，惡心、納差、黃疸、肝腫大、肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查值異常（有或無癥狀）。藥物：四環(huán)素、紅霉素酯化物、酮康唑、磺胺藥、抗結(jié)核藥(利福平、異煙肼)、氯霉素、β-內(nèi)酰胺類，氟喹諾酮類等。72ppt課件不良反應(yīng)

血液系統(tǒng)白細(xì)胞、血小板減少：氯霉素、磺胺藥、氟胞嘧啶、β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類貧血：氯霉素、青霉素類、頭孢菌素類、磺胺藥凝血機(jī)制異常：頭孢哌酮、羧芐西林、替卡西林（NTT側(cè)鏈、抑制腸道產(chǎn)VitK菌群等）73ppt課件不良反應(yīng)

胃腸道表現(xiàn)：惡心、嘔吐、上腹不適、腹瀉多數(shù)口服藥物及膽汁濃度高的藥物，如四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺藥、氟喹諾酮，林可霉素類機(jī)制：化學(xué)刺激、腸道菌群失調(diào)74ppt課件不良反應(yīng)

局部肌注局部疼痛、硬結(jié)：青霉素鉀