適應性免疫應答

適應性免疫應答ppt第1頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月適應性免疫應答AdaptiveResponse第2頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫應答機體對抗原產(chǎn)生的一系列反應，進而表現(xiàn)為對抗原的清除或誘導免疫耐受，從而維持機體的生理平衡或誘發(fā)疾病。第3頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月4第4頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月5“朝陽群眾”、“西城大媽”第5頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫系統(tǒng)構成相互依賴的兩個系統(tǒng)免疫系統(tǒng)天然免疫(所有病原)1o防線特異性免疫(特定病原)2o

防線第6頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月7金黃色葡萄球菌流感病毒結核桿菌肝炎病毒第7頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月固有免疫/天然免疫：一出生就具備的。對所有的“異物”做出相同的反應–無抗原針對性及特異性。適應性免疫/特異性免疫：淋巴細胞受抗原刺激，產(chǎn)生針對特異性抗原的免疫應答。有利的:抗感染、抗腫瘤、自身耐受有害的超敏反應、自身免疫病等。第8頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月9細菌病毒天然免疫識別細菌、病毒所特有一些成分，如細胞壁上的多糖吞噬細胞、NK細胞、補體旁路途徑等特異性免疫細胞免疫體液免疫T細胞(TCR)B細胞(BCR)多種不同的T細胞亞群Ab清除病原體解釋疾病發(fā)生機制（超敏反應等）第9頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述一、適應性免疫應答（ImmuneResponse）免疫系統(tǒng)受抗原刺激，特異性淋巴細胞發(fā)生活化并產(chǎn)生一定生物學效應的過程。適應性免疫應答體液免疫：細胞免疫：Ab，胞外抗原CD4+Th1,CD8+Tc,胞內(nèi)抗原第10頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月對付戰(zhàn)場的士兵，最有效的武器是“子彈”對碉堡內(nèi)的敵人，最直接的辦法就是摧毀“碉堡”第11頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月12T細胞的活化是免疫應答的關鍵AgDC等抗原提呈細胞T細胞TcTh細胞免疫B細胞漿細胞Ab體液免疫﹖第12頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月

抗原識別階段：APC對抗原的攝取、加工處理和抗原提呈，

T、B細胞分別通過TCR或BCR對抗原識別

淋巴細胞活化階段：淋巴細胞獲得活化信號，增殖、分化為

效應細胞、記憶細胞等。

效應階段：漿細胞產(chǎn)生抗體，介導體液免疫；T細胞產(chǎn)生細胞因子（CD4+T細胞）或直接發(fā)揮作用（CD8+T細胞）。二、適應性免疫應答的過程T細胞不能識別天然表位第13頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月T細胞介導的細胞免疫應答------指T細胞受抗原刺激后轉(zhuǎn)化為效應細胞，通過釋放因子間接或直接殺傷靶細胞所發(fā)揮的特異性免疫應答。效應CD4+T產(chǎn)生細胞因子，吸引及活化巨噬細胞CD8+細胞毒T細胞（CTL）直接殺傷靶細胞兩種效應T細胞第14頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月細胞免疫由兩種不同的T亞群介導AgDC等抗原提呈細胞T細胞TcTh細胞免疫體液免疫﹖巨噬細胞等第15頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月T細胞的活化需要滿足三個條件第一信號：抗原特異性信號第二信號：協(xié)同刺激信號第三信號：細胞因子信號第16頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月17IL-2IL-2R1Ag2共刺激信號-第2信號T細胞活化、分化三信號模型信號1:Ag信號2:共受體信號3:細胞因子CD28-B7Th1Th2TcIL-2、IFN、TNFIL-4、IL-5等第17頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月一、抗原識別階段–獲取第一信號T細胞特異識別抗原–T細胞不能識別天然抗原外源性抗原：職業(yè)APC攝取，加工，以MHCII-肽的形式供CD4+T識別；內(nèi)源性抗原：廣義APC加工，以MHCI-肽的形式供CD8+T識別；第18頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月T細胞對抗原識別分兩個階段：（1）非特異：LFA-1/ICAM-1;CD2/LFA-3

外周免疫器官內(nèi)存在針對不同抗原的T細胞，攜帶特異抗原APC需要尋找并將表位遞呈給具有相應受體的T細胞。（2）特異性：TCR-肽-MHCCD4-MHCII;CD8/MHCI第19頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月TCRMHCII/I非特異識別及特異識別T階段CD2LFA-1CD58ICAM-1ＡＰＣＴ第20頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月abTCRCD8抗原肽HLA-ICD4abTCR

抗原肽HLA-IITCR識別抗原APCTCELL3212mb1b2a1a2第21頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月TCRMHCII/ICD28

CD80/86非特異識別及特異識別T階段CD2LFA-1CD58ICAM-1CTLA-4ＡＰＣＴ第22頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月23B細胞活化的雙信號B-Ｔ淋巴細胞相互作用(免疫突觸）第23頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月T細胞的活化第一信號：抗原特異性信號TCR——Ag肽-MHCⅡ/I分子復合物CD4/CD8——MHC-Ⅱ/I類分子通過CD3向胞內(nèi)傳遞第一信號

第24頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第二信號：協(xié)同刺激信號CD28/CTLA-4——B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3）LFA-1——ICAM-1缺乏第二信號，T細胞無能（anergy）第25頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月26上皮細胞Na?veTcell信號1在免疫應答過程中需要細胞之間信息傳遞——細胞直接接觸及可溶性蛋白因子自身抗原提呈第26頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月T細胞活化APCTh信號1信號2B7CD28活化第27頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月IL-2IL-2R低親和力

IL-2R（

）T細胞活化機制信號1高親和力

IL-2R（a

）IL-2IL-2R1Antigen靜息T細胞第28頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月IL-2IL-2R1抗原2共刺激IL-2表達增加T細胞活化機制第29頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月IL-2IL-2R1抗原上皮細胞Na?veTcell只有信號1無能無信號2，細胞不能產(chǎn)生足夠細胞因子，不能增殖自身抗原提呈第30頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月多種細胞因子促進T細胞活化第31頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月TTh1Th2TmTh0CD4+TcCD8+T細胞的分化T細胞增殖分化CD4+T細胞的增殖分化Tm第32頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月CD8+T細胞的增殖和分化

Th細胞依賴性靶細胞－MHC-I＋抗原肽TCR－前體Tc細胞細胞因子

凋亡APCMHC-II＋抗原肽CD4Th

Th細胞非依賴性自身活化

APC（病毒感染）直接激活前體Tc合成IL-2效應性TC第33頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月

活化，擴增IL-2DC

活化，擴增ThTcAPCTcIL-2RIL-2CD8+T細胞的活化第34頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月CD4+T細胞的輔助活化CD4+T細胞分泌IL-2作用于CD8+T細胞誘導APC表達或上調(diào)協(xié)同刺激分子第35頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月T細胞介導的免疫效應（一）細胞免疫效應機制1。CTL介導的免疫效應

MHCI限制性及抗原特異性；殺傷感染的細胞及腫瘤細胞–細胞介導的細胞毒效應第36頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月三個階段：（1）效-靶結合：黏附分子介導（2）CTL極化：胞質(zhì)顆粒向與靶細胞接觸部位集中，為定向分泌及殺傷作準備（3）CTL攻擊第37頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月CTL的效應CTL通過TCR識別靶細胞表面MHC-Ⅰ遞呈的抗原

穿孔素：使靶細胞溶解顆粒酶：介導靶細胞凋亡

FasL/Fas第38頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月未活化ICE活化ICE

ICE底物P34cdc2（apoptosis）FasL基因FasLFasTCRCTL殺傷機制穿孔素顆粒酶CTL靶細胞第39頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第40頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月細胞免疫應答的過程第41頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月2、CD4+Th1介導的免疫效應機制Th1:1)活化巨噬細胞:分泌IFN-γ和TNF-β，促進Mφ吞噬和消化病原菌的能力;2)活化CTL及其它免疫細胞;第42頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月CD4＋T細胞分化為Th1細胞和Th2細胞

抗原抗體,IgE介導的超敏細胞免疫IV型超敏第43頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月細胞免疫的生物學效應1.抗感染作用2.抗腫瘤免疫3.引起免疫損傷第44頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月小結T細胞有兩個亞群：

CD4+、CD8+T--初始T細胞可分化為不同的效應T細胞：Th1、Th2;CTL前提條件：（1）受抗原刺激：外源性抗原；內(nèi)源性抗原有MHC限制性，APC對抗原加工、提呈（2）第二信號：廣義APC低表達協(xié)同刺激分子，不能為

CD8+T提供足夠強的第二信號，可由職業(yè)

APC來提供；（3）第一、二信號誘導的細胞因子作用第45頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月Th1:產(chǎn)生細胞因子，活化巨噬細胞起作用；CTL:穿孔素/顆粒酶、FasL/Fas

殺傷是有特異性的，需要與靶細胞的直接接觸，這種接觸是由黏附分子介導的；為避免殺傷正常細胞，需要形成一個封閉的空間（極化）。第46頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月B細胞介導的免疫應答B(yǎng)細胞分為B1和B2兩個亞群－－－B細胞受抗原刺激分化為漿細胞，分泌抗體，發(fā)揮特異性免疫效應。第47頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月B細胞介導的免疫應答B(yǎng)細胞通過BCR識別各種蛋白質(zhì)分子表面的表位（抗原決定基）。BCR識別的抗原無須經(jīng)APC進行加工處理和遞呈，即直接識別菌體蛋白、外毒素等各種蛋白質(zhì)抗原的抗原表位。（一）B細胞對TD抗原的識別第48頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月BB2.表達CD403.降解抗原4. 表達Ag肽-MHCB細胞由BCR識別抗原1. 經(jīng)BCR攝入抗原第49頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月二、活化——雙信號活化1.第一信號：BCR/抗原表位2.B細胞通過BCR介導的內(nèi)吞作用吞入抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHCⅡ-抗原肽的形式遞呈給Th細胞。3.第二信號：活化的Th細胞表達

CD40L/CD40。第50頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月YYYBTh信號2信號1信號1、2是B細胞活化所必需T細胞控制B細胞的活化、擴增細胞因子細胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bT輔助B第51頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月B細胞活化的雙信號第52頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月B細胞的增殖與分化3.細胞因子促進B細胞活化第53頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月小結B細胞具有兩個作用：產(chǎn)生抗體、作為APCB細胞產(chǎn)生效應也需三個條件：（1）第一信號：直接識別Ag(2)第二信號：T細胞提供（3）第三信號：由不同的細胞因子誘導產(chǎn)生不同的抗體第54頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月B細胞活化、增殖與分化TD-AgBCR-Igα、Igβ（第一信號）

B細胞抗原肽

MHC-IIB7Th

細胞TCR-CD3CD4第一信號CD28

Th活化細胞因子（4）IL-2、4、5、6、IFN等CD40L

CD40B活化

表達細胞因子受體漿細胞抗體

第二信號第二信號第55頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月B細胞增殖和分化漿細胞，記憶細胞B細胞介導的免疫效應抗體第56頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月B1細胞對TI抗原的應答B(yǎng)1細胞對TI-1抗原的免疫應答

B1細胞對TI-2抗原的免疫應答第57頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月CD5兩類B細胞BPre-BB成熟BB2cells漿細胞YYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM–

無其它類型B其它pre-B??B1cells第58頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月一、B1細胞對TI-1抗