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抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座一.背景
由細(xì)菌、支原體、真菌、病毒等多種病原微生物所致的感染遍布臨床各科,其中細(xì)菌性感染最為常見,因此抗菌藥物也是臨床應(yīng)用最廣泛的藥物之一??咕幬镉糜谂R床60多年,目前仍用于臨床的抗菌藥品達(dá)200余種。多年來治愈和挽救了許多人的生命,但也存在抗菌藥物使用過多、濫用及不正確使用等現(xiàn)象。2抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座一.背景
世界衛(wèi)生組織最近的一項(xiàng)全球調(diào)查結(jié)果顯示,目前全世界死亡人口中有約1/3死于用藥不當(dāng)。在我國,每年因藥物不良反應(yīng)住院的有250多萬人,不合理用藥占用藥總數(shù)的11%—26%,因藥死亡者近20萬人。近幾年抗菌藥物銷售額平均年增長率為22.5%左右,抗菌藥物占藥品銷售總額第一位。其中40%為不合理應(yīng)用,耗資276億元,導(dǎo)致患者住院時(shí)間長及治療費(fèi)用增加,社會(huì)醫(yī)藥資源浪費(fèi)等不良后果。3抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座不合理使用抗菌藥物的危害不合理使用抗菌藥物︱耐藥迅速增加︱抗感染治療困難、失敗︱進(jìn)入后抗生素時(shí)代4抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座二.《抗菌藥物臨床應(yīng)用的指導(dǎo)原則》分四部分:抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則——必須遵循抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理各類抗菌藥物的適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)各類細(xì)菌性感染的治療原則及病原治療5抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則.有無指征應(yīng)用抗菌藥物.選用的品種及給藥方案是否正確合理6抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座抗菌藥物治療性應(yīng)用基本原則a.診斷為細(xì)菌性感染者,方有指征應(yīng)用抗菌藥物b.盡早查明感染病原,根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂7抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座制訂治療方案時(shí)應(yīng)遵循原則
(一)品種選擇:根據(jù)病原菌種類、藥敏結(jié)果如遇多種藥物均敏感怎么選藥1.盡可能選用窄譜抗菌藥物2.盡可能選用感染部位濃度高的制劑3.可選殺菌劑,也可選抑菌劑4.盡可能選用易于執(zhí)行的治療方案5.盡可能選用不良反應(yīng)少的藥物6.盡可能選用低誘導(dǎo)耐藥的藥物7.盡可能選價(jià)格合理的藥物8.盡可能選供應(yīng)充足的藥物8抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座制訂治療方案時(shí)應(yīng)遵循原則(二)給藥劑量:按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥重癥感染、抗菌藥物不易達(dá)到的部位的感染——高限單純性下尿路感染——低限9抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座制訂治療方案時(shí)應(yīng)遵循原則(三)給藥途徑:1.口服——輕癥2.靜脈——重癥感染、全身性感染初始靜脈;好轉(zhuǎn)能口服時(shí)及早轉(zhuǎn)為口服,3.局部——宜盡量避免
——輔助治療中樞神經(jīng)系統(tǒng):鞘內(nèi)包裹性厚壁膿腫:腔內(nèi)
眼科:局部青霉素、頭孢菌素類等易產(chǎn)生過敏反應(yīng)不可局部應(yīng)用,氨基糖苷類等耳毒性藥不可局部滴耳10抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座制訂治療方案時(shí)應(yīng)遵循原則(四)給藥次數(shù):抗菌藥物的給藥間隔時(shí)間取決于半衰期、有無PAE,其作用時(shí)間長短及殺菌作用是否有濃度依賴性。時(shí)間依賴型:其殺菌效果主要取決于血藥濃度超過MIC的時(shí)間,與血藥峰濃度關(guān)系不大(無PAE),故投藥原則應(yīng)縮短間隔時(shí)間,使24小時(shí)內(nèi)血藥濃度高于MIC時(shí)間至少60%
β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素等應(yīng)一日多次給藥(頭孢曲松、阿奇霉素除外)11抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座濃度依賴型:抗菌活性隨藥物濃度提升而加強(qiáng),細(xì)菌與超過MIC的抗生素接觸后,短期內(nèi)即被殺滅,并維持一段時(shí)間。給藥方法:濃度依賴型抗生素將其一日藥量集中使用,適當(dāng)延長投藥時(shí)間,提高血藥濃度。
氟喹諾酮類、氨基糖苷類、制霉菌素、兩性霉素B等一日給藥一次(重癥例外)。12抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座制訂治療方案時(shí)應(yīng)遵循原則(五)療程:按藥品說明書要求,無要求根據(jù)病情決定急性輕度:口服5-7天慢性輕度:最好不超過一個(gè)月(腎盂腎炎除外)中度以上(多為住院病人):
一般體溫正常、癥狀消退后72~96h,或靜脈肌內(nèi)改口服一周為宜特殊(銅綠假單胞菌、金葡菌)療程長其他特殊病情:視病情而定13抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座制訂治療方案時(shí)應(yīng)遵循原則(六)聯(lián)合用藥要有明確指征:優(yōu)點(diǎn):.發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效;.延遲或減少耐藥菌的出現(xiàn);.對(duì)混合感染或不能作細(xì)菌學(xué)診斷的病例,聯(lián)合用藥可擴(kuò)大抗菌范圍;.聯(lián)合用藥可減少個(gè)別藥劑量,從而減少毒副反應(yīng)14抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座制訂治療方案時(shí)應(yīng)遵循原則(六)聯(lián)合用藥要有明確指征:缺點(diǎn):.濫用可能產(chǎn)生不利后果:如增加不良反應(yīng)發(fā)生率;.容易出現(xiàn)二重感染;.耐藥菌株更加增多;.浪費(fèi)藥物;.給人一種虛偽的安全感,延誤正確治療。15抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座制訂治療方案時(shí)應(yīng)遵循原則(六)聯(lián)合用藥要有明確指征:
1.病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染,包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染。
免疫缺陷者:1)各種原因引起的粒細(xì)胞減少或缺乏,患者發(fā)生感染的危險(xiǎn)與粒細(xì)胞的數(shù)量、減少的時(shí)間和速率有關(guān)。
16抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座2)器官移植后3)自身免疫性疾病4)接受免疫抑制劑治療
5)放、化療和長期接觸化學(xué)物質(zhì)(職業(yè)病)
6)有較嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾?。禾悄虿 ⒏斡不?/p>
7)老年人
8)其他:HIV感染/AIDS17抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座制訂治療方案時(shí)應(yīng)遵循原則(六)聯(lián)合用藥要有明確指征:2.單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染,2種或2種以上病原菌感染3.單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染。4.需長程治療,但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染,如結(jié)核病、深部真菌病18抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座制訂治療方案時(shí)應(yīng)遵循原則(六)聯(lián)合用藥要有明確指征:5.聯(lián)合用藥通常采用2種藥物聯(lián)合,3種及3種以上藥物聯(lián)合僅適用于個(gè)別情況,如結(jié)核病的治療;毒性大的抗菌藥物劑量減少;選用具有協(xié)同或相加抗菌作用的藥物聯(lián)合;19抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座表1抗菌藥物按作用性質(zhì)的分類繁殖期殺菌藥(Ⅰ類)靜止期殺菌藥(Ⅱ類)快速抑菌藥(Ⅲ類)慢速抑菌藥(Ⅳ類)青霉素類頭孢菌素類喹諾酮類萬古霉素類氨基苷類多粘菌素類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類磺胺類TMP20抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座
體外抗菌試驗(yàn)或整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,聯(lián)合應(yīng)用上述兩類抗菌藥時(shí),可產(chǎn)生四種效果
協(xié)同(Ⅰ+Ⅱ):如青霉素+鏈霉素或慶大霉素、磺胺類+甲氧芐啶拮抗(Ⅰ+Ⅲ):青霉素+氯霉素或四環(huán)素相加(Ⅲ+Ⅳ):四環(huán)素+磺胺類無關(guān)或相加(Ⅰ+Ⅳ)21抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用.一般情況下不主張以預(yù)防為目的用藥.特別是濫用廣譜抗菌藥物.內(nèi)科無感染征象的心血管病.腦血管意外、惡性腫瘤.糖尿病、非感染性休克.慢性腎臟疾患.普通感冒、麻疹、水痘、昏迷、中毒、心力衰竭、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素患者22抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座(一)內(nèi)科及兒科預(yù)防用藥1.預(yù)防一種或兩種病原菌引起的感染——可能有效2.預(yù)防在一段時(shí)間內(nèi)感染——可能有效3.原發(fā)疾病可治愈或緩解者——可能有效預(yù)防任何細(xì)菌入侵——往往無效長期預(yù)防用藥——不達(dá)目的反之盡量不用或少用23抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座(二)外科手術(shù)預(yù)防用藥目的.預(yù)防手術(shù)后切口感染.預(yù)防清潔-污染或污染手術(shù)后手術(shù)部位感染.預(yù)防術(shù)后可能發(fā)生的全身性感染。24抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座(二)外科手術(shù)預(yù)防用藥基本原則根據(jù)手術(shù)野有否污染或污染可能,決定是否預(yù)防用抗菌藥物清潔手術(shù):手術(shù)野為人體無菌部位,局部無炎癥、無損傷,也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人體與外界相通的器官。手術(shù)野無污染,通常不需預(yù)防用抗菌藥物。25抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座1.清潔手術(shù).僅在下列情況時(shí)可考慮預(yù)防用藥:(1)手術(shù)范圍大、時(shí)間長、污染機(jī)會(huì)增加;(2)手術(shù)涉及重要臟器,一旦發(fā)生感染將造成嚴(yán)重后果者,如頭顱手術(shù)、心臟手術(shù)、眼內(nèi)手術(shù)等;(3)異物植入手術(shù),如人工心瓣膜植入、永久性心臟起博器放置、人工關(guān)節(jié)置換等;(4)高齡或免疫缺陷者等高危人群。26抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座(二)外科手術(shù)預(yù)防用藥基本原則2.清潔-污染手術(shù):上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手術(shù),或經(jīng)以上器官的手術(shù),如經(jīng)口咽部大手術(shù)、經(jīng)陰道子宮切除術(shù)、經(jīng)直腸前列腺手術(shù),以及開放性骨折或創(chuàng)傷手術(shù)。由于手術(shù)部位存在大量人體寄殖菌群,手術(shù)時(shí)可能污染手術(shù)野引致感染,故此類手術(shù)需預(yù)防用抗菌藥物。27抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座(二)外科手術(shù)預(yù)防用藥基本原則3.污染手術(shù):由于胃腸道、尿路、膽道體液大量溢出或開放性創(chuàng)傷未經(jīng)擴(kuò)創(chuàng)等已造成手術(shù)野嚴(yán)重污染的手術(shù)。此類手術(shù)需預(yù)防用抗菌藥物。28抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座(二)外科手術(shù)預(yù)防用藥抗菌藥物選擇(視預(yù)防目的而定)1.預(yù)防術(shù)后切口感染,應(yīng)針對(duì)金黃色葡萄球菌(以下簡(jiǎn)稱金葡菌)選用藥物。2.預(yù)防手術(shù)部位感染或全身性感染,則需依據(jù)手術(shù)野污染或可能的污染菌種類選用。如結(jié)腸或直腸手術(shù)前應(yīng)選用對(duì)大腸埃希菌和脆弱擬桿菌有效的抗菌藥物29抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座表2.常見手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物表
手術(shù)部位抗菌藥物選擇頭頸外科手術(shù)第一代頭孢菌素經(jīng)口咽部粘膜切口的大手術(shù)
第一代頭孢菌素+甲硝唑心臟手術(shù)第一、二代頭孢菌素神經(jīng)外科手術(shù)
第一、二代頭孢菌素,頭孢曲松血管外科手術(shù)
第一代頭孢菌素乳房手術(shù)
第一代頭孢菌素腹外疝手術(shù)
第一代頭孢菌素應(yīng)用植入物或假體的手術(shù)
第一、二代頭孢菌素骨科手術(shù)(包括用螺釘、鋼板、金屬、關(guān)節(jié)置換)
第一、二代頭孢菌素30抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座手術(shù)部位抗菌藥物選擇胸外科手術(shù)(食管、肺)
第一、二代頭孢菌素;頭孢曲松胃十二指腸手術(shù)
第二代頭孢菌素膽道手術(shù)
第二代頭孢菌素,有反復(fù)感染史者可選頭孢曲松,頭孢哌酮,頭孢哌酮/舒巴坦闌尾手術(shù)
第二代頭孢菌素或頭孢噻肟;+甲硝唑結(jié)、直腸手術(shù)
第二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟;+甲硝唑泌尿外科手術(shù)
第二代頭孢菌素;環(huán)丙沙星婦產(chǎn)科手術(shù)
第二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟;+甲硝唑31抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座
注意:對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏者,可選用克林霉素;耐甲氧西林葡萄球菌發(fā)生率高的醫(yī)療機(jī)構(gòu),如果進(jìn)行異物植入手術(shù)(如人工心瓣膜植入、永久性心臟起搏器放置、人工關(guān)節(jié)置換等),可選用萬古霉素預(yù)防感染。
氟喹諾酮類藥物應(yīng)參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用于消化和泌尿系統(tǒng)外的其他系統(tǒng)感染;除泌尿系統(tǒng)外,不得作為其他系統(tǒng)的外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。32抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座(二)外科手術(shù)預(yù)防用藥給藥方法1.清潔手術(shù)術(shù)前0.5~2小時(shí)內(nèi)給藥,或麻醉開始時(shí)給藥.手術(shù)時(shí)間超過3小時(shí),或失血量大(>1500ml),可術(shù)中給予第2劑,有效覆蓋時(shí)間應(yīng)包括整個(gè)手術(shù)過程和手術(shù)結(jié)束后4小時(shí),總的預(yù)防用藥時(shí)間不超過24小時(shí),個(gè)別情況可延長至48小時(shí)。.手術(shù)時(shí)間較短(<2小時(shí))的清潔手術(shù),術(shù)前用藥一次即可33抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座(二)外科手術(shù)預(yù)防用藥外科手術(shù)前后用藥的局限性.不能解決嚴(yán)重污染.不能取代消毒與無菌技術(shù).不能解決因清創(chuàng)不徹底而可能出現(xiàn)的感染.不能預(yù)防手術(shù)技術(shù)不良帶來的問題.不能代替局限性膿腫的切開引流35抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座目前應(yīng)用中存在的問題.使用抗菌藥物沒有選擇性.缺乏細(xì)菌學(xué)檢測(cè)意識(shí):多日無效,不做相關(guān)檢查.無指征聯(lián)合用藥大撒網(wǎng)式.自定用法用量.預(yù)防用藥級(jí)別過高、時(shí)間過長.無視藥物不良反應(yīng).個(gè)體不分.頻繁更換抗菌藥物.繼續(xù)使用已證實(shí)耐藥的抗菌藥物.未按分級(jí)管理應(yīng)用抗生素36抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座例一:患者,女,因右髖關(guān)節(jié)先天性脫位并髖臼發(fā)育不良入院,5月13日行右股骨髁上骨牽引,其部分用藥為:
0.9%NS250mlivgtt.qd
頭孢哌酮舒巴坦4.5g
分析:頭孢哌酮舒巴坦為三代頭孢+β內(nèi)酰胺酶抑制劑,用于治療敏感菌(革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、部分厭氧菌)所致的感染,屬二線藥物。而該病例預(yù)防針眼感染用頭孢哌酮舒巴坦級(jí)別過高,且頭孢哌酮為時(shí)間依賴型抗生素,應(yīng)一日分次給藥,以維持有效血藥濃度。37抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座例二:患者,男,71歲,因L4/5、L5/S1椎間盤膨出、腰椎管狹窄入院,2008年5月12日行L45滑脫切開復(fù)位減壓植骨內(nèi)固定術(shù)。術(shù)后其部分用藥為:0.9%NS250ml頭孢西丁3.0givgtt.bid5.12~5.19未停
5%GS250mlivgtt.qd5.13~5.19未停加替沙星0.4分析:1.該病例術(shù)后抗菌藥物應(yīng)用屬于預(yù)防術(shù)后感染,無聯(lián)用抗生素指征,且用藥時(shí)間過長,(超過8天未停)。2.該患者為71歲老年患者,且有糖尿病史。加替沙星可導(dǎo)致血糖異常,糖尿病患者應(yīng)禁用。38抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座例三:患者,女,38歲。因左肘關(guān)節(jié)強(qiáng)直于2008年5月9日行左肘關(guān)節(jié)粘連切開松解術(shù)。其住院期間部分用藥為:5%GS250ml阿奇霉素1.0g
ivgtt.術(shù)中用0.9%NS250ml氨曲南2.0g
ivgtt.bid5.9~5.11分析:1.阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,其不應(yīng)作為手術(shù)后預(yù)防用藥。另外本例患者所用藥液濃度為0.4%,濃度過大(阿奇霉素濃度不宜超過0.1%)。2.氨曲南適用于治療敏感需氧革蘭陰性菌所致的各種感染,亦不作為術(shù)后預(yù)防用藥。39抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座例四:患者,男,50歲。于2008年3月28日行右鎖骨骨折切開復(fù)位內(nèi)固定術(shù)。術(shù)后其部分用藥為:
0.9%NS500ml頭孢替安3.0givgtt.qd3.28~4.2替硝唑100mlivgtt.qd3.28~4.2乳酸左氧氟沙星100mlivgtt.qd3.28~4.2分析:1.術(shù)前未用抗生素。術(shù)前應(yīng)用抗生素可有效預(yù)防切口感染。2.無抗生素聯(lián)用指征而三聯(lián)應(yīng)用。該患者術(shù)后體溫、血象均正常,預(yù)防切口感染三種抗生素聯(lián)合應(yīng)用沒有必要。且頭孢替安為時(shí)間依賴型抗生素應(yīng)分次給藥。建議:術(shù)前30min用一次抗生素,術(shù)后用一種抗生素預(yù)防感染,頭孢替安成人常用量一日0.5~2g,分2~4次給藥。40抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座例五:患者,男。因右足部骨髓炎并骨皮缺損,并右足部皮瓣修復(fù)術(shù)后于2008年3月28日入院,細(xì)菌培養(yǎng)示:陰溝腸桿菌+銅綠色假單胞菌,敏感藥為呋喃妥因、米諾環(huán)素,耐藥為氨芐西林舒巴坦、阿米卡星等。4月24日行右足皮瓣修復(fù)術(shù)后并感染病灶清除。其部分用藥為:0.9%NS250ml夫西地酸鈉0.5givgtt.tid4.24~分析:本例為一骨髓炎患者,藥敏示僅對(duì)呋喃妥因、米諾環(huán)素敏感,而本例患者用夫西地酸鈉控制感染,夫西地酸鈉主要治療葡萄球菌引起的各種感染,對(duì)陰溝腸桿菌和銅綠假單胞菌無藥理學(xué)資料。
41抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座例六:患者,男,2月27日行做髖化膿性關(guān)節(jié)炎病灶清除術(shù)。住院期間部分用藥為:0.9%NS250ml頭孢替安2.0givgtt.qd2.27~3.10.9%NS250ml頭孢替安1.0givgtt.qd3.2~3.6未停
分析:該患者為化膿性關(guān)節(jié)炎病灶清除術(shù),術(shù)后抗生素應(yīng)用更應(yīng)規(guī)范。頭孢替安為時(shí)間依賴型抗生素,應(yīng)一日分次給藥,使抗生素的血藥濃度達(dá)到有效抗菌的濃度。42抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座例七:患者,男。因雙跟骨陳舊性骨折入院,2月22日行陳舊性骨折三關(guān)節(jié)融合術(shù)。術(shù)后部分用藥為:0.9%NS250mlivgtt.qd2.22~2.28頭孢替安2.0g乳酸左氧氟沙星100mlivgtt.qd2.22—3.4替硝唑200mlivgtt.qd2.22—3.2分析:1.術(shù)前未用抗生素預(yù)防手術(shù)切口感染。術(shù)后預(yù)防感染不應(yīng)三聯(lián)用藥,且用藥時(shí)間過長。2.頭孢替安為時(shí)間依賴型抗生素,應(yīng)一日分次給藥。43抗菌藥物的合理應(yīng)用專業(yè)知識(shí)講座例八:患者,男,60歲,因頸椎病入院。住院期間部分用藥為:
0.9%NS250ml頭孢
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