第二篇GMP管理技術物料管理-課件

第二篇GMP7/18/20231物料管理制度與質量標準原輔料的采購與倉儲管理包裝材料管理§1§2§3第六章物料管理7/18/20232精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結一節(jié)課的重點的難點，你是否會認為老師的教學方法需要改進？你所經歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”4案例藥用膠囊竟用皮革廢料做同學們，請想一想：該案例中藥用膠囊質量存在什么問題？藥品生產企業(yè)購買低質、劣質膠囊，是否妥當？為什么？國內一些不法廠商竟在藥用明膠中摻入部分劣質工業(yè)明膠，如利用制革工業(yè)的廢革或皮革邊角料為原料所提取的工業(yè)明膠，業(yè)內人士稱之為“藍釩膠”，其中含大量對人體有害的重金屬如鉻和細菌等微生物，有致癌的可能性。但是，利用這種劣質明膠原料制作的藥用膠囊殼售價卻非常低廉，一般每萬粒售價僅50元人民幣，而正規(guī)企業(yè)生產的藥用明膠膠囊殼的售價至少要200元/萬粒。7/18/20235物料包括原料、輔料、包裝材料等；原料、輔料是藥品生產的基礎物質，是藥品生產過程的第一關，其質量狀況將會直接影響最終產品的質量。原料輔料（壓敏膠粘劑）包裝材料7/18/20236物料管理（一）、建立物料管理系統(tǒng)（二）、制定物料管理制度（三）、科學倉儲管理（四）、生產部門的物料管理（五）、標簽和使用說明書的管理7/18/20237建立物料管理系統(tǒng)1.什么是物料管理系統(tǒng)？2.物料管理系統(tǒng)的功能3.對物料管理系統(tǒng)的要求7/18/202381.什么是物料管理系統(tǒng)？物料管理系統(tǒng)是指從原輔材料、包裝材料的采購入庫，一直到生產出成品出廠的全過程，將所有物料的流轉納入到統(tǒng)一的管理系統(tǒng)，從而達到確保對產品質量形成全過程監(jiān)控的目的。7/18/20239物料是藥品生產的物質基礎，沒有質量合格的物料就不可能生產符合質量標準的產品，而不規(guī)范的物料管理必然引起物料混淆、差錯、交叉污染。藥品生產是物料流轉的過程，涉及企業(yè)生產、質量管理的所有部門。物料必須建立規(guī)范的物料管理系統(tǒng)，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制訂物料管理制度，使物料的接收、檢驗、儲存、發(fā)放、使用有章可循，加強物料的倉儲管理以保障物料質量。7/18/202310物料GMP管理系統(tǒng)物料控制系統(tǒng)供應商認證物料驗收倉貯控制發(fā)放與領用工序之間轉移7/18/202311物料GMP管理系統(tǒng)物料與生產密不可分以物料為線條，以生產活動為主導，是實現(xiàn)整個制藥企業(yè)管理的關鍵。物料輸入生產加工活動輸出產品7/18/202312物料管理過程采購接收取樣儲存發(fā)放與領用稱量工序之間轉移不合格品管理返回產品物料平衡返回7/18/2023132.物料管理系統(tǒng)的功能采購、制定采購計劃和生產計劃物料管理成品管理返回7/18/2023143.對物料管理系統(tǒng)的要求使物料的流轉具有可追溯性。倉庫的物料管理核心是做到帳、物、卡三相符。生產部門領用物料科學管理。落實物料主要流轉程序：采購檢驗入庫發(fā)放使用檢驗包裝驗收銷售7/18/202315§1.物料管理制度與質量標準物料管理制度的核心是確保物料符合質量標準。物料管理制度的執(zhí)行必須建立在良好的物料管理系統(tǒng)基礎上。7/18/202316一、物料管理制度物料分類編號規(guī)定，物料儲存條件規(guī)定，原輔料驗收儲存規(guī)定，包裝材料驗收儲存規(guī)定，成品驗收儲存規(guī)定，原輔料復驗期的規(guī)定，不合格原輔料處理規(guī)定，不合格中間體、半成品處理規(guī)定，原輔料稱量規(guī)定，原輔料發(fā)放和剩余物料退庫規(guī)定，中間體、半成品轉運程序，成品銷售規(guī)定，庫存物料盤存規(guī)定，標簽管理規(guī)定。7/18/202317制定物料管理制度1.對材料供應商的質量計量2.對不合格物料的處理3.對包裝材料的要求7/18/2023181.對材料供應商的質量計量供應商應具備的條件有生產許可證，為合法單位，有合格的技術人員和管理人員。廠房設施與設備等硬件能符合物料生產和質量要求。質量保證體系完善。產品包裝符合要求，質量穩(wěn)定，信譽良好，售后服務好。返回7/18/2023192.對不合格物料的處理GMP第四十二條規(guī)定：“待驗、合格、不合格物料要嚴格管理，不合格的物料要專區(qū)存放，應有易于識別的明顯狀態(tài)標志，并按有關規(guī)定及時處理?！狈祷?/18/2023203.對包裝材料的要求有兩個法律依據(jù)：《藥品包裝用材料、容器管理辦法》(2000.4.29)《藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定》(2000.10.15)7/18/202321二、物料質量標準GMP第三十九條規(guī)定：“藥品生產所用的物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其他有關標準，不得對藥品的質量產生不良影響。進出口原料藥應有口岸藥檢所的藥品檢驗報告。”7/18/202322物料管理制度與質量標準原輔料的采購與倉儲管理包裝材料管理§1§2§3第六章物料管理7/18/202323一、原輔料的采購廠家選擇（供貨方的生產資格、所生產產品的質量、質量保證體系、生產能力、產品包裝、市場信譽等）供貨單位的管理索證及簽定合同7/18/202324質量部會同物資部進行供應商認證，建立合格供應商檔案及目錄供應商認證制訂標準供應商篩選重要供應商現(xiàn)場審計樣品測試（小樣、大樣）批準采購定期回訪，再審計7/18/202325采購合同-商務

價格數(shù)量交貨期付款方式違約責任-質量標準產品標準驗收標準-裝箱數(shù)量7/18/202326二、原輔料的倉儲管理物料儲存狀態(tài)標志（待驗、合格、不合格物料一般用黃色、綠色、紅色標明）GMP第四十五條規(guī)定：“物料應按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應復驗。儲存期內如有特殊情況應及時復驗?！保捍炈幤穾?、退貨藥品庫：合格藥品庫、零貨稱取庫、待發(fā)藥品庫：不合格藥品庫7/18/202327物料的接收（驗收、入庫手續(xù)）在庫保管物料的發(fā)放7/18/202328物料驗收驗收外包裝清潔取樣、隔離物料檢驗放行或拒收定期復檢7/18/202329倉貯物料進行分區(qū)管理。標簽由專庫或專柜存放，憑批生產指令發(fā)放，按實際需要量領取。標簽使用、發(fā)放、銷毀均有記錄。倉貯控制庫存管理物料發(fā)放溫濕度控制五防控制倉庫清潔及檢查7/18/202330物料管理過程示例（貯存）定置管理-分類-擺放：定置、定量-貨位管理物料的標識-品名、編碼、數(shù)量、托盤序號、質量狀態(tài)、貨位卡-標識的傳遞流通的物料卡物料標簽的使用7/18/202331貯存條件-產品存貯條件的清單-存貯區(qū)域的環(huán)境記錄與回顧評價-驗證資料定期的盤點安全設施-五防裝置的安裝與布置-定期的檢查-定期的清潔-檢查記錄7/18/202332復驗-周期的規(guī)定-復驗的通知定期的物料效期檢索QA的質量參與-復驗結果的控制復驗結果信息的傳遞復驗后物料效期的重新標識7/18/202333物料管理過程示例（領用與發(fā)放）發(fā)放依據(jù)-生產計劃流程-周作業(yè)計劃-領料單/批制造記錄7/18/202334物料管理制度與質量標準原輔料的采購與倉儲管理包裝材料管理§1§2§3第六章物料管理7/18/202335§3包裝材料管理內包裝材料外包裝材料印刷性包裝材料7/18/202336標簽、說明書的管理標簽的接收、抽樣與檢驗標簽的發(fā)放剩余和殘損標簽的處理7/18/202337一、GMP對藥品標簽、使用說明書的要求二、標簽三、說明書的內容7/18/202338一、GMP對藥品標簽、使用說明書的要求GMP第四十六條規(guī)定：“藥品的標簽、使用說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、試樣、文字相一致。標簽、使用說明書必須經企業(yè)質量管理部門核對無誤后印制、發(fā)放、使用?！?/18/202339標簽標簽分內包裝標簽和外包裝標簽內包裝標簽：指直接與藥品接觸的包裝上的標簽。外包裝標簽：內包裝以外的包裝上的標簽。由里向外分為中包裝和大包裝。7/18/202340有關圖片（藥品標簽）7/18/202341酞丁安搽劑使用說明書[藥品名稱]

通用名稱：酞丁安搽劑

漢語拼音：TaidinganChaji

英文名稱：FtibamzoneLiniment[藥物組成]本品每毫升含主要成分酞丁安5毫克。輔料為丙二醇、三乙酸甘油酯、月桂氮卓酮。

[性狀]本品為淡黃色的澄明液體。

[作用類別]本品為皮膚科用藥和五官科用藥類非處方藥藥品。

[藥理作用]本品系抗病毒藥，對單純皰疹Ⅰ型或Ⅱ型病毒，水痘帶狀皰疹病毒有抑制作用，其作用機制是抑制病毒DNA（脫氧核糖核酸）和蛋白質的早期合成。

[適應癥]用于治療單純皰疹、帶狀皰疹等，對尖銳濕疣也有一定的治療作用；可用于治療淺表真菌感染，如體癬、股癬、手足癬；也可用于治療陰部瘙癢癥。

[用法與用量]外用，涂患處，一日2~3次。

[注意事項]

1、對本品過敏者禁用。

2、避免接觸眼睛，勿入口內。

3、涂布部位如有灼燒感、瘙癢、紅腫等,應停止用藥,洗凈。必要時向醫(yī)師咨詢。

4、當藥品性狀發(fā)生改變時禁止使用。

5、兒童必須在成人監(jiān)護下使用。

6、請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。

7、育齡婦女慎用，孕婦禁用。

[藥物相互作用]如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。

[不良反應]偶見過敏反應。

[貯藏條件]遮光，密閉、在陰涼處保存。

[規(guī)格]10毫升：50毫克，10毫升/瓶。

[包裝]自壓式噴霧鋁瓶。

[批準文號]國藥準字XF20000243

[有效期]見包裝或標簽

[生產日期]見包裝或標簽請仔細閱讀使用說明書并按說明使用或在藥師指導下購買和使用。7/18/202342補充：生產部門的物料管理安坦事件（丙谷胺片）生產部門領料管理的要點生產部門存放物料的管理要點生產部門在使用物料時注意的要點7/18/2023431990年02月17日

湖南省衛(wèi)生廳對中南制藥廠重大混藥事件作出處理決定：銷毀混有安坦的兩批丙谷胺片；沒收非法所得2.7萬元,罰款8.1萬元；對事故責任人分別處以罰款，提請司法機關對直接責任人追究刑事責任；將事故通報全省。7/18/202344生物制品對物料的特殊要求1.有關菌種和毒種的要求2.血液制品的原料管理3.對實驗動物的要求4.動物源性原材料的詳細記錄7/18/2023451.有關菌種和毒種的要求菌種和毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷毀應執(zhí)行國家有關醫(yī)用微生物菌毒種保藏規(guī)定。7/18/202346中科院微生物研究所7/18/202347有關圖片（液氮儲存菌種）7/18/2023482.血液制品的原料管理血液制品所用的原料血漿必須購自國家批準劃定的采漿單位，其采漿和血漿質量必須符合國家規(guī)定的質量標準。7/18/2023493.對實驗動物的要求對于生物制品生產和檢定用的小鼠、大鼠和豚鼠等實驗動物應是清潔級動物?！?R法則”:即減少（Reduction）、優(yōu)化（Refinement）和替代（Replacement）。具體而言，“減少”就是盡可能地減少實驗中所用動物的數(shù)量，提高實驗動物的利用率和實驗的精確度；“優(yōu)化”即是減少動物的精神緊張和痛苦，比如采用麻醉或其它適當?shù)膶嶒灧椒ǎ?/p>

“替代”就是不再利用活體動物進行實驗，而是以單細胞生物、微生物或細胞、組織、器官甚至電腦模擬來加以替代。7/18/202350清潔動物(Cleananimals，CL)又稱最低限度疾病動物(Ginimaldiseaseanimals)體內外不攜帶人畜共患的病原體或動物傳染病病原的動物，不能帶有體外寄生蟲和大部分體內寄生蟲。飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)設施中。種群均應來自剖腹產。墊料、飼料、用具均通過消毒，飲用酸水（pH2.5），鼠籠上帶過濾帽，工作人員穿干凈工作服入內。此類動物的微生物標準基本與SPF相同，不同的是病毒（腦脊髓炎病毒、鼠肝炎病毒等），經常可檢出一定滴度的抗體，但