生殖激素概述GnRH

生殖激素概述GnRH第1頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第2頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第3頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第二章生殖激素

第一節(jié)概述

第4頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第5頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月一、生殖激素的定義

激素定義-1：激素（hormone）“荷爾蒙”：化學(xué)物質(zhì)，經(jīng)過血液循環(huán)而被傳遞至靶細(xì)胞(Starling,1905)某種特殊化細(xì)胞所分泌的化學(xué)物質(zhì)，可從一組細(xì)胞將信息傳遞給另一組細(xì)胞，或?qū)⑿畔囊粋€(gè)細(xì)胞的這一部分傳給另一部分(Huxley,1935）第6頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月激素定義-2細(xì)胞激素：由單細(xì)胞分泌的化學(xué)物質(zhì)組織激素：由多細(xì)胞組織中某一類細(xì)胞產(chǎn)生、影響同組織另一類細(xì)胞生理效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)局部激素：某一細(xì)胞產(chǎn)生、通過組織間隙彌散至鄰近細(xì)胞的化學(xué)物質(zhì)，如胰島D細(xì)胞產(chǎn)生的生長抑素外激素：分泌到體外,同種屬其它動(dòng)物感受到第7頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月激素的現(xiàn)代概念-3激素（hormone）：有機(jī)體產(chǎn)生、經(jīng)體液循環(huán)或空氣傳播等途徑作用于靶器官或靶細(xì)胞具有調(diào)節(jié)機(jī)體生理機(jī)能的微量的信息傳遞物質(zhì)、或微量生物活性物質(zhì)第8頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月生殖激素的現(xiàn)代概念-4生殖激素（reproductivehormone）:與動(dòng)物性器官、性細(xì)胞、性行為等的發(fā)生和發(fā)育以及發(fā)情、排卵、妊娠、胚胎發(fā)育、分娩、泌乳等生殖活動(dòng)有直接關(guān)系的激素第9頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第10頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月激素與維生素的區(qū)別維生素是與能量代謝有關(guān)的生物活性物質(zhì)，量大激素是信息傳遞物質(zhì)，量小第11頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月激素與神經(jīng)遞質(zhì)的區(qū)別主要區(qū)別:作用方式的差異神經(jīng)遞質(zhì)：作用于靶細(xì)胞后，酶失活等方式迅速產(chǎn)生作用，且立即消失激素：作用持續(xù)時(shí)間較長第12頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月二、激素分類依據(jù)及種類激素來源生理作用產(chǎn)生部位化學(xué)本質(zhì)第13頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月表2-1根據(jù)激素來源分類(1)激素名稱化學(xué)本質(zhì)主要特征舉例天然激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、類固醇等存在于動(dòng)物和植物體內(nèi)的所有激素睪酮、雌二醇、孕酮、促卵泡、促黃體素等合成激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪、類固醇等人工合成的激素類似物促排2號(hào)、己烯雌酚、氯前列烯醇、丙酸睪酮等動(dòng)物激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、類固醇等由動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生促生長素、胰島素、雌激素、雄激素等植物激素多肽、氨基酸衍生、脂肪酸、黃酮、類黃酮由植物體機(jī)體產(chǎn)生植物雌激素、吲哚乙酸等內(nèi)分泌激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、類固醇等由無管腺產(chǎn)生、通過體液循環(huán)作用于靶細(xì)胞胰島素、胰高血糖素、促性腺激素、雌激素、孕激素、雄激素等第14頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月表2-1根據(jù)激素來源分類(2)外激素脂肪酸、類固醇或萜烯類的衍生物等由有管腺產(chǎn)生、通過空氣傳播作用于靶細(xì)胞麝香、公豬包皮分泌物、人和靈長類動(dòng)物陰道分泌物等局部激素蛋白質(zhì)、多肽某種細(xì)胞產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)通過組織間隙彌散至鄰近細(xì)胞，具旁分泌作用生長抑素、抑制素等組織激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、類固醇等由多細(xì)胞組織中某一類細(xì)胞產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)，影響同組織的另一類細(xì)胞前列腺素（PG）、激肽（kinins）等細(xì)胞激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、類固醇等由單細(xì)胞分泌的化學(xué)物質(zhì)胰島素原、胰島素、降鈣素、松弛素等第15頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月表2-2根據(jù)生理作用分類代謝激素蛋白質(zhì)、多肽、類固醇、脂肪酸、氨基酸衍生物等調(diào)節(jié)動(dòng)物生長、營養(yǎng)物質(zhì)消化和吸收及利用與代謝生長激素、生長抑素、胰島素、胃泌素、胰高血糖素等神經(jīng)內(nèi)分泌激素多肽、氨基酸衍生物等由神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生或主要作用于神經(jīng)器官腦啡肽、內(nèi)啡肽、催產(chǎn)素、多巴胺、5-羥色胺等生殖激素蛋白質(zhì)、多肽、類固醇、脂肪酸等對(duì)動(dòng)物生殖和泌乳有直接調(diào)節(jié)作用促性腺激素釋放激素、促性腺激素、雄激素、雌激素、孕激素等第16頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月表2-3根據(jù)激素的產(chǎn)生部位激素名稱化學(xué)本質(zhì)主要特征舉例松果體激素氨基酸衍生物、多肽由松果體產(chǎn)生褪黑激素、8-精加催素等下丘腦激素多肽由下丘腦分泌，主要作用于垂體促性腺激素釋放激素、催產(chǎn)素、抗利尿激素等垂體激素蛋白質(zhì)由腺垂體或神經(jīng)垂體產(chǎn)生促乳素、促黃體素、促卵泡素、生長激素等性腺激素類固醇、蛋白質(zhì)由睪丸或卵巢產(chǎn)生雄激素、雌激素、卵泡抑制素、活化素等胎盤激素類固醇、蛋白、多肽等由胎盤或其附屬物分泌孕馬血清促性腺激素、人絨毛膜促性腺激素、胎盤促乳素等腎上腺激素類固醇、氨基酸衍生物由腎上腺皮質(zhì)或髓質(zhì)分泌腎上腺素、去甲腎狀腺素、醛固酮、皮質(zhì)醇等胃腸激素蛋白和多肽由腸或胃黏膜分泌促胰泌素、膽囊收縮素、腸抑胃素、胃泌素等甲狀腺激素氨基酸衍生由甲狀腺分泌甲狀腺素、三碘甲腺原氨酸等甲狀旁腺素蛋白質(zhì)由甲狀旁腺分泌甲狀旁腺素胰腺激素多肽或蛋白由胰腺細(xì)胞分泌胰島素、胰高血糖素等第17頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月表2-4根據(jù)激素化學(xué)本質(zhì)分類含氮激素蛋白質(zhì)、肽類、氨基酸衍生物、胺類分子結(jié)構(gòu)中含氮，包括下丘腦和垂體分泌的所有激素及性腺、甲狀腺、胎盤等分泌的部分激素促生長素、促乳素、促性腺激素釋放激素、卵泡抑制素、活化素、多巴胺、腎上腺素、褪黑激素、甲狀腺素等脂肪酸類激素脂肪酸及其衍生物分子結(jié)構(gòu)為脂肪酸鏈前列腺素、公豬包皮分泌的外激素等類固醇激素類固醇（甾體）分子結(jié)構(gòu)中含環(huán)戊烷多氫菲核，主要由卵巢、睪丸、胎盤等分泌睪酮、雌二醇、孕酮、皮質(zhì)醇、維生素D、醛固酮、氫化可的松等第18頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月生殖激素的種類及其分泌器官

腦部生殖激素（下丘腦-垂體，周圍核團(tuán)）性腺激素孕體激素外激素組織激素（瘦素、IGF-1、EGF)第19頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第20頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月三、生殖激素的合成與貯存

（一）生物合成

1、轉(zhuǎn)錄與翻譯：

2、酶系催化：激素原（prohormone）或激素前體（prehormone）

第21頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第22頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月四、釋放模式1、表分泌（epicrine）：相鄰細(xì)胞的縫隙連接而進(jìn)入細(xì)胞外液

第23頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）釋放模式2、神經(jīng)內(nèi)分泌（neurocrine）：如同神經(jīng)遞質(zhì)那樣由神經(jīng)元胞體合成后貯存于軸突，以擴(kuò)散形式通過神經(jīng)元間的突觸間隙而進(jìn)入血液循環(huán)

第24頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第25頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第26頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第27頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第28頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月五、生殖激素的反饋調(diào)節(jié)（feedback）正反饋（positivefeedback）負(fù)反饋（negativefeedback）長反饋或長回路反饋（long-loopfeedback）短反饋或短回路反饋（short-loopfeedback）超短反饋（ultra-shortfeedback）第29頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月雄性動(dòng)物的反饋調(diào)節(jié)第30頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月六、生殖激素的作用特點(diǎn)激素與其受體結(jié)合：才產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)協(xié)同或頡頏作用（antagonism）:微量高效：可產(chǎn)生巨大的生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)：與動(dòng)物所處生理時(shí)期、激素用量、使用方法有關(guān)活性喪失很快：生物學(xué)活性：取決于分子結(jié)構(gòu)（激動(dòng)劑，agonist）第31頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月七、生殖激素的作用機(jī)理蛋白質(zhì)與肽類（第二信使學(xué)說）含氮類激素細(xì)胞膜受體類固醇類（二步模型學(xué)說）與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合

第32頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第二信使學(xué)說第33頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月GnRH作用機(jī)制第34頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第35頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月GnRH作用機(jī)制模式第36頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第37頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第38頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月思考題（一）什么叫激素、生殖激素?激素種類有哪些？生殖激素與神經(jīng)遞質(zhì)、維生素有什么區(qū)別？反饋調(diào)節(jié)作用有哪些？生殖激素的作用特點(diǎn)有哪些？生殖激素的作用機(jī)理有哪些？第39頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)腦部生殖激素

第40頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月生殖激素的分泌器官第41頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月腦部生殖激素：下丘腦、垂體、松果體性腺激素：卵巢、睪丸孕體激素：胎盤外激素組織激素：瘦素、IGF-1、EGF第42頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

腦部激素主要內(nèi)容（二）

一、下丘腦激素：GnRH、OXT

二、松果體激素：MLT

三、垂體激素：FSH、LH、PRL

四、中樞神經(jīng)遞質(zhì)：EOP、DA、NEP重點(diǎn)掌握：中英文名稱、合成分泌、化學(xué)性質(zhì)、功能、調(diào)節(jié)、應(yīng)用第43頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月一、下丘腦激素第44頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

視交叉腺垂體

室旁核后區(qū)結(jié)節(jié)部弓狀核視上核前區(qū)背區(qū)背中區(qū)正中隆起神經(jīng)垂體乳頭體乳頭體前核腹中核視上核下丘腦內(nèi)側(cè)區(qū)主要神經(jīng)核團(tuán)

垂體第45頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月下丘腦與垂體關(guān)系示意圖第46頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月下丘腦激素的合成部位與主要生理作用分類激素名稱英文縮寫化學(xué)本質(zhì)合成部位釋放激素（因子）促性腺激素釋放激素GnRH10肽弓狀核等促乳素釋放因子PRF多肽生長激素釋放激素GHRH44肽視前區(qū)核促甲狀腺素釋放激素TRH3肽正中隆起促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素CRH41肽室旁核等促黑素細(xì)胞素釋放激素MRH5肽抑制激素（因子）生長抑素SS14肽視前區(qū)、室周核等促乳素抑制因子PIF多肽或胺類促黑素細(xì)胞素抑制激素MIH3肽OXT的降解產(chǎn)物？其他催產(chǎn)素OXT9肽視上核，室旁核抗利尿激素ADH9肽視上核，室旁核第47頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月下丘腦生殖激素分類激素名稱英文縮寫化學(xué)本質(zhì)合成部位釋放激素（因子）促性腺激素釋放激素GnRH10肽弓狀核等促乳素釋放因子PRF多肽抑制激素（因子）促乳素抑制因子 PIF多肽或胺類其他催產(chǎn)素OXT9肽視上核室旁核第48頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

（一）促性腺素釋放激素GnRH：Gonadotropionreleasinghormone第49頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

1、GnRH結(jié)構(gòu)及分泌：下丘腦的弓狀核（小型神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)）：合成和分泌焦谷—組—色—絲—酪—甘—亮—精—脯—甘—NH2****功能部位受體結(jié)合部位第50頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

各種動(dòng)物GnRH的分子結(jié)構(gòu)（黑體標(biāo)記表示與哺乳類GnRH對(duì)應(yīng)位點(diǎn)不同的氨基酸）

m-GnRH哺乳類pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Leu—Arg—Pro—Gly—NH2c-GnRH-I雞pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Leu—gln—Pro—Gly—NH2c-GnRH-II雞pGlu—His—Trp—Ser—His—Gly—Trp—Tyr—Pro—Gly—NH2sb-GnRH鯛魚pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Leu—Ser—Pro—Gly—NH2s-GnRH鮭魚pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Trp—Leu—Pro—Gly—NH2cf-GnRH鯰魚pGlu—His—Trp—Ser—His—Gly—Leu—Asn—Pro—Gly—NH2df-GnRH鯊魚pGlu—His—Trp—Ser—His—Gly—Trp—Leu—Pro—Gly—NH2l-GnRH-I七鰓魚pGlu—His—Tyr—Ser—Leu—Glu—Trp—Trp—Pro—Gly—NH2l-GnRH-II七鰓魚pGlu—His—Tyr—Ser—His—Asp—Trp—Trp—Pro—Gly—NH2

12345678910第51頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

2、GnRH生理功能（1）促進(jìn)垂體合成、釋放LH、Fsh

LH：多、快

Fsh：少、慢（2）促進(jìn)卵巢、子宮和乳腺系統(tǒng)生長、發(fā)育第52頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

（3）刺激卵泡成熟、排卵（4）促進(jìn)精子發(fā)生、成熟第53頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

3、應(yīng)用治療：卵巢靜止、持久黃體卵泡囊腫、無精癥、雞醒抱促進(jìn)發(fā)情、受精、妊娠第54頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

過量的GnRH（注意）抑制排卵、著床、妊娠卵巢和睪丸萎縮

第55頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

4、調(diào)節(jié)（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)：下丘腦

持續(xù)中樞：持續(xù)分泌

周期中樞：雌性周期性分泌雌激素和孕酮敏感→雌性具有周期性

雄激素不敏感→雄性不存在性周期第56頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

斜線陰影區(qū)：控制垂體FSH和LH周期性分泌的神經(jīng)核團(tuán)；斑點(diǎn)陰影區(qū)：控制FSH和LH持續(xù)分泌的神經(jīng)核團(tuán)視交叉腺垂體

室旁核后區(qū)結(jié)節(jié)部弓狀核視上核前區(qū)背區(qū)背中區(qū)正中隆起神經(jīng)垂體乳頭體乳頭體前核腹中核第57頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

（2）神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)5-羥色胺：抑制GnRH、LH、Fsh釋放多色胺：促進(jìn)GnRH、LH、Fsh釋放去甲腎上腺素：促進(jìn)GnRH、LH、Fsh釋放第58頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

（3）生殖激素調(diào)節(jié)

長反饋調(diào)節(jié)

性腺類固醇激素：負(fù)反饋持續(xù)中樞雌激素：正反饋周期中樞孕激素：負(fù)反饋周期中樞

第59頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

短反饋Fsh、LH：負(fù)反饋超短反饋GnRH本身：負(fù)反饋第60頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

二）催產(chǎn)素（OXT：oxytocin）1、OXT分泌、結(jié)構(gòu)下丘腦視上核、室旁核：合成垂體后葉（神經(jīng)部）：貯存、分泌第61頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月OXT：半胱——酪——異亮——谷（NH2）——天冬（NH2）——半胱——脯——亮——甘——NH2hADH（精）：半胱——酪——苯丙——谷（NH2）——天冬（NH2）——半胱——脯——精——甘——NH2PADH（賴）：半胱——酪——苯丙——谷（NH2）——天冬（NH2）——半胱——脯——賴——甘——NH2

羊卵巢上的大黃體細(xì)胞和牛卵巢上的黃體細(xì)胞以及松果體也可分泌催產(chǎn)素松果體分泌的催產(chǎn)素，主要有8-精加催素（AVT）和8-賴加催素（LVT）兩種第62頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第63頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月各種催產(chǎn)素和加壓素的分子結(jié)構(gòu)

催產(chǎn)素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Leu—Gly—NH2精加壓素（人）Cys—Tyr—Phe—Gln—Asn—Cys—Pro—Arg—Gly—NH2