淺談干細(xì)胞治療糖尿病

淺談干細(xì)胞對糖尿病的治療細(xì)胞工程中心2017年12月1日糖尿病與人類健康糖尿病的現(xiàn)況1糖尿病的臨床表現(xiàn)及危害2

干細(xì)胞的現(xiàn)狀4干細(xì)胞治療糖尿病的機(jī)理5糖尿病的治療與預(yù)防6

3糖尿病的藥物治療全球糖尿病分布

總部位于比利時(shí)首都布魯塞爾的國際糖尿病聯(lián)合會發(fā)布了最新一期《糖尿病地圖》，顯示2013年全球約有3.82億成年人患有糖尿病。

據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會估計(jì)，到2035年，該病患者人數(shù)預(yù)計(jì)會上升至5.92億。在2013年，糖尿病導(dǎo)致約510萬人死亡，平均大約每6秒鐘就有1人死于糖尿病。世界糖尿病日2001年糖尿病日主題--糖尿病心血管疾病與社會負(fù)擔(dān)2002年糖尿病日主題--糖尿病與您的眼睛2004年糖尿病日主題--糖尿病與肥胖2005年主題：糖尿病與足部護(hù)理2006年——糖尿病與脆弱人群2007年糖尿病日主題——關(guān)心兒童和青少年糖尿病2008年糖尿病日主題——糖尿病和兒童青少年2009年糖尿病日主題--糖尿病預(yù)防與教育

2017年世界糖尿病日主題定為“女性與糖尿病”認(rèn)識糖尿病糖尿病是一種由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病。持續(xù)高血糖與長期代謝紊亂等可導(dǎo)致全身組織器官，特別是眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的損害及其功能障礙和衰竭。嚴(yán)重者可引起失水，電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)等急性并發(fā)癥酮癥酸中毒和高滲昏迷。糖尿病發(fā)病機(jī)制糖尿病的分類糖尿病1型糖尿病2型糖尿病其他類型糖尿病妊娠期糖尿病1型糖尿病1型糖尿病，原名胰島素依賴型糖尿病，多發(fā)生在兒童和青少年。發(fā)病比較急劇，體內(nèi)胰島素絕對不足，容易發(fā)生酮癥酸中毒（DKA），必須用胰島素治療才能獲得滿意療效，否則將危及生命。

1型糖尿病自身不能產(chǎn)生胰島素，因此需要終身使用外來胰島素治療;1型糖尿病一直被描述成一種自身免疫疾病——身體的免疫系統(tǒng)攻擊胰腺中的胰島細(xì)胞，并最終破壞它們制造胰島素的能力。沒有胰島素，身體就不能將葡萄糖轉(zhuǎn)化成能量，因此I型糖尿病患者必須注射胰島素才能存活。2型糖尿病

2型糖尿病，原名成人發(fā)病型糖尿病或非胰島素依賴型糖尿病，由于機(jī)體對胰島素不敏感而引起。2型糖尿病是典型的慢性疾病，占糖尿病患者中的90%左右，病發(fā)后的預(yù)期壽命較之病發(fā)前可減少10年。2型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果較差，因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對缺乏，可以通過某些口服藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰島素治療。妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病則與2型糖尿病相似，也是源于細(xì)胞的胰島素抵抗，不過其胰島素抵抗是由于妊娠期女性分泌的激素（荷爾蒙）所導(dǎo)致的。妊娠期糖尿病通常在分娩后自愈。

但是，妊娠期糖尿病可能導(dǎo)致胎兒發(fā)育畸形、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎死宮內(nèi)新生兒低血糖、巨大兒以及難產(chǎn)或者死產(chǎn)等并發(fā)癥。其他類型糖尿病一些糖尿病導(dǎo)因有別于第一型，第二型和妊娠糖尿病，這包括：β細(xì)胞基因缺陷（β細(xì)胞分泌胰島素）、遺傳性胰島素抵抗、胰臟疾病、荷爾蒙失調(diào)、化學(xué)或藥物導(dǎo)致。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)條件餐后兩小時(shí)血糖空腹血糖HbA1cmmol/l（mg/dl）mmol/l（mg/dl）%正常<7.8（<140）<6.1（<110）<6.0空腹血糖障礙<7.8（<140）≥6.1（≥110）&<7.0（<126）6.0–6.4糖耐量受損≥7.8（≥140）<7.0（<126）6.0–6.4糖尿病≥11.1（≥200）≥7.0（≥126）≥6.5糖尿病的臨床表現(xiàn)糖尿病的主要臨床表現(xiàn)為：多飲、多尿、多食和體重下降（“三多一少”），以及血糖高、尿液中含有葡萄糖（正常的尿液中不應(yīng)含有葡萄糖）等。糖尿病的危害糖尿病并發(fā)癥所引起的代價(jià)非常巨大5045403530

252015100545無并發(fā)癥46.7人均直接醫(yī)療成本的均數(shù)(千元)僅有微血管并發(fā)癥僅有大血管并發(fā)癥微/大血管并發(fā)癥22.313.317.74035302520151050患者(％)直接醫(yī)療成本(RMB)患者比例(%)3.72611.84215.37338.580

2.18*

3.13.*

9.35*糖尿病治療路徑口服降糖藥物分類雙胍類減少肝臟葡萄糖的輸出磺脲類格列奈類促進(jìn)胰島素分泌TZDs改善胰島素抵抗α-糖苷酶抑制劑延緩碳水化合物在腸道的消化吸收DPP-4抑制劑減少體內(nèi)GLP-1的分解增加肌肉的葡萄糖攝取和代謝

常用降糖藥物的作用機(jī)制促進(jìn)胰島素分泌磺脲類，格列奈類雙胍類，胰島素噻唑烷二酮類雙胍類延緩碳水化合物的吸收α糖苷酶抑制劑抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出增加脂肪的合成和葡萄糖的代謝肝脂肪肌肉腸胰腺雙胍類，胰島素噻唑烷二酮類降糖0=無，±=非常少見，1+=少見，2+=偶爾，3+=中度，4+=顯著，↓=下降，？=未知*推薦肝功能監(jiān)測GI：胃腸道

常用降糖藥物的不良反應(yīng)低血糖體重增加水腫GI副作用乳酸酸中毒肝毒性格列吡嗪1+1+0±0±格列苯脲4+2+0±0±格列美脲2+1+0±0±瑞格列奈1+1+0000那格列奈1+?0000二甲雙胍0↓02+1+0阿卡波糖0003+0±米格列醇0003+00羅格列酮03+2+000*吡格列酮03+2+000*美國生物學(xué)家戴利講過一句名言：20世紀(jì)是藥物治療的時(shí)代?。?/p>

21世紀(jì)是細(xì)胞治療的時(shí)代?。?！糖尿病的治療——干細(xì)胞

世界權(quán)威《科學(xué)》雜志曾將干細(xì)胞研究列為世界十大科學(xué)成就之一，與人類基因組測序和克隆技術(shù)相提并論。干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)，被譽(yù)為二十一世紀(jì)生物和醫(yī)學(xué)科技領(lǐng)域最可能取得革命性突破的項(xiàng)目，有望成為具有劃時(shí)代影響的“醫(yī)學(xué)革命”。干細(xì)胞研究與治療現(xiàn)狀干細(xì)胞早已上升到了國家發(fā)展的戰(zhàn)略高度。日本早在2000年啟動(dòng)了“千年世紀(jì)工程”，其中把以干細(xì)胞工程為核心技術(shù)的再生醫(yī)學(xué)作為四大重點(diǎn)之一，并且在第一年度的投資金額即達(dá)108億日元。美國奧巴馬總統(tǒng)上任即時(shí)，就解禁了布什政府對胚胎干細(xì)胞研究的限制，允許國家NIH經(jīng)費(fèi)用于胚胎干細(xì)胞的研究。我國政府對干細(xì)胞研究非常重視溫家寶總理在中國科學(xué)院成立60周年大會上發(fā)言，特別提到了干細(xì)胞研究和發(fā)展。2002年起我國“973”，“863”計(jì)劃，投入到有關(guān)干細(xì)胞與治療性克隆、組織工程技術(shù)與產(chǎn)品研制、組織器官代用品研發(fā)及靈長類動(dòng)物疾病與評價(jià)模型等項(xiàng)目的研究經(jīng)費(fèi)達(dá)到近2億元人民幣。2009-2011年國家自然科學(xué)基金資助的干細(xì)胞項(xiàng)目達(dá)226個(gè)。2010年國家科技部頒布的“重大新藥創(chuàng)新”科技重大專項(xiàng)“十二五”實(shí)施計(jì)劃2011年課題申報(bào)指南中，專門列入了新藥研發(fā)干細(xì)胞技術(shù)平臺項(xiàng)目。什么是干細(xì)胞？干細(xì)胞是一類未充分分化、具有自我復(fù)制能力(self-renewing)的多潛能細(xì)胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞。自我復(fù)制產(chǎn)生大量細(xì)胞增殖多向分化任何類型體細(xì)胞誘導(dǎo)、分化干細(xì)胞的種類1全能性干細(xì)胞具有形成完整個(gè)體的分化潛能。如：胚胎干細(xì)胞2多能性干細(xì)胞這種干細(xì)胞具有分化多種細(xì)胞組織的潛能，但卻失去了發(fā)育成完整個(gè)體的能力。如：造血干細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），皮膚干細(xì)胞3單能性干細(xì)胞這類干細(xì)胞只能向一種類型或密切相關(guān)的兩種類型的細(xì)胞分化。如：上皮組織基底層的干細(xì)胞、肌肉中的成肌細(xì)胞、腸上皮干細(xì)胞按分化潛能的大小，干細(xì)胞基本上可分為三類：富含MSC的人體組織MSC治療糖尿病的機(jī)制MSC分化為胰島素分泌細(xì)胞。免疫調(diào)控抗炎作用，自身反應(yīng)性T細(xì)胞減少（破壞性細(xì)胞）而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)（保護(hù)性細(xì)胞）增加；促炎性細(xì)胞因子（有害的）IL-2、IFN-γ、TNF-α減少而抗炎性細(xì)胞因子（有利的）增加。組織修復(fù)作用，MSC分泌修復(fù)因子，如表皮生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維生長因子等，阻止了胰島細(xì)胞凋亡，促進(jìn)胰島素分泌前體細(xì)胞的增生與分化。干細(xì)胞對胰島β細(xì)胞的修復(fù)：胰島β細(xì)胞是人體胰島素分泌的主流分泌細(xì)胞。干細(xì)胞通過對胰島的修復(fù)，可以使胰島產(chǎn)生新的胰島β細(xì)胞；通過對胰島β細(xì)胞的直接修復(fù)，使其具有分泌胰島素的功能；通過干細(xì)胞所產(chǎn)生的因子，刺激胰島β細(xì)胞再生。

5.干細(xì)胞對其他胰島素分泌細(xì)胞的修復(fù)：在人體內(nèi)除了胰島β細(xì)胞分泌胰島素外，在身體其他器官和組織中還存在一些胰島素分泌細(xì)胞，也有分泌胰島素的作用。通過干細(xì)胞對這些細(xì)胞的修復(fù)及再生作用，可以提高體內(nèi)胰島素的分泌量，可以起到降血糖的作用。6.干細(xì)胞對胰島素抵抗的作用：通過干細(xì)胞的移植，可以增加細(xì)胞內(nèi)運(yùn)糖蛋白的敏感性，促進(jìn)胰島受體與胰島素的結(jié)合，降低胰島素的抵抗作用。MSC治療糖尿病機(jī)制干細(xì)胞對胰島β細(xì)胞的修復(fù)干細(xì)胞對其他胰島素分泌細(xì)胞的修復(fù)

干細(xì)胞對胰島素抵抗的作用干細(xì)胞治療的優(yōu)點(diǎn)高效性，療效肯定。Concept2.靶向性強(qiáng)conceptconcept3.具有安全性，無排斥反應(yīng)，安全性高，副作用小。4.取材方便，治療方法簡便，痛苦性小。6.細(xì)胞治療為疑難雜癥的治療帶來了新的希望。高效性，療效肯定。2.靶向性強(qiáng)，具有DC導(dǎo)航系統(tǒng)。3.具有安全性，無排斥反應(yīng)，安全性高，副作用小。高效性，療效肯定。2.靶向性強(qiáng)，具有DC導(dǎo)航系統(tǒng)。高效性，療效肯定。2.靶向性強(qiáng)。3.具有安全性，無排斥反應(yīng)，安全性高，副作用小。2.靶向性強(qiáng)高效性，療效肯定。5.細(xì)胞治療的供體可以是自體，也可以是異體。5.細(xì)胞治療的供體可以是自體，也可以是異體。3.具有安全性，無排斥反應(yīng)，安全性高，副作用小。4.取材方便，治療方法簡便，痛苦性小。6.細(xì)胞治療為疑難雜癥的治療帶來了新的希望。治療安全，低毒性；對某些病癥，一次性植入，作用持久；材料來源充足；治療范圍廣闊，理論上能治療大多數(shù)疾??；干細(xì)胞是最好的免疫治療和基因治療載體。干細(xì)胞移植的極少數(shù)患者發(fā)現(xiàn)有發(fā)燒，一般在38-39℃，經(jīng)過適當(dāng)對癥處理，三天內(nèi)退熱。干細(xì)胞治療的特點(diǎn)和副作用特點(diǎn)副作用干細(xì)胞輸注途徑血管介入治療。病變部位直接注射。靜脈輸入治。體腔注射。頭部立體定向顱內(nèi)干細(xì)胞移植。CT引導(dǎo)下脊髓內(nèi)干細(xì)胞移植。實(shí)施方法

干細(xì)胞治療糖尿病每個(gè)療程治療4-6次，每次治療間隔5-7天；原則上每個(gè)療程間隔的時(shí)間是3－6個(gè)月；療效明顯可視病情連續(xù)做2－3個(gè)療程。干細(xì)胞治療糖尿病的適應(yīng)癥

近期發(fā)現(xiàn)的胰島素依賴型糖尿病。糖尿病合并腎小球硬化，慢性腎功能不全（1和2級）。不穩(wěn)定糖尿病。糖尿病相關(guān)的感染合并癥，免疫系統(tǒng)功能低下。對各種治療無效的營養(yǎng)缺乏性軟組織潰瘍。繼發(fā)性磺脲類藥物抵抗及需要胰島素治療的II型糖尿病。糖尿病治療