拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會2013-IGT

及早干預(yù)贏在起點(diǎn)目錄為什么要防控IGT?1如何防控IGT呢？2拜唐蘋?——全球唯一具有IGT適應(yīng)證的藥物32007-2008年全國調(diào)查研究：糖尿病前期患病人數(shù)YangWY.etal.NEnglJMed.2010;362(12):1090-101.糖尿病前期IGT患者比例高達(dá)83%男性女性以餐后血糖升高為主的IGT和IGT+IFG比例高達(dá)83%1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)：I-IFG(單純空腹血糖受損)：空腹血糖≥110mg/dl(6.1mmol/L)且<7.0mmol/L，并且餐后2h血糖<140mg/dl(7.8mmol/L).I-IGT(單純糖耐量受損)：空腹血糖<110mg/dl(6.1mmol/L)，并且餐后2h血糖≥140mg/dl(7.8mmol/L)且<200mg/dl(11.1mmol/L).

ADA則將6.1mmol/L這一切點(diǎn)下調(diào)至5.6mmol/L.大慶研究：20年隨訪92.8%未

進(jìn)行干預(yù)的IGT人群進(jìn)展為2型糖尿病LiGuangwei,etal.Lancet.2008;371:1783–89.一項(xiàng)對IGT確診人群進(jìn)行生活方式干預(yù)的隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)展為2型糖尿病的百分比(％)隨訪時間(年)對照干預(yù)6年干預(yù)風(fēng)險的危險比：0.49(95%CI0.33-0.73)20年隨訪的危險比：0.57(95%CI0.41-0.81)0246810121416182010090807060504030201092.8%以中國目前IGT患者1.2億為例若不進(jìn)行干預(yù)，20年后，將有1.11億人進(jìn)展為糖尿?。。?！TheFunagataDiabetesStudyIGT是心血管疾病死亡的危險因素，而IFG不是

DiabetesCare.1999Jun;22(6):920-4.研究對象為40歲以上的居民2651名觀察時間(年)觀察時間(年)累積心血管疾病生存率0123456701234567累積心血管疾病生存率NGTvsIGT，P<0.05NFGvsIFG，P>0.05NGT：正常糖耐量；IGT：糖耐量減低；DM：糖尿病NFG：空腹血糖正常；IFG：空腹血糖受損推薦：餐后高血糖有害，需要控制2011GuidelineforManagementofPostMealGlucoseinDiabetes.餐后和負(fù)荷后高血糖：容易使大血管疾病發(fā)病率增加、使視網(wǎng)膜病變加速、增加癌癥發(fā)病率、使老年2型糖尿病患者認(rèn)知功能損害、促進(jìn)頸動脈內(nèi)中膜厚度增加、使心肌血容量和心肌血流的減少、產(chǎn)生氧化應(yīng)激、炎癥以及內(nèi)皮功能障礙等一系列危害2011年IDF公布糖尿病患者餐后

血糖管理指南：餐后高血糖有害，需要控制目錄為什么要防控IGT?1如何防控IGT呢？2拜唐蘋?——全球唯一具有IGT適應(yīng)證的藥物3IGT階段已有β細(xì)胞功能受損JamesWP.ObesRev2008;9(suppl1):6–13.Diabetes2009;58:773–795.肥胖運(yùn)動量下降胰島素抵抗胰島素分泌代償性增加正常糖耐量IGT胰島素分泌失代償，β細(xì)胞功能喪失70%–80%遺傳因素T2DMβ細(xì)胞功能進(jìn)一步下降胰島素抵抗持續(xù)存在β細(xì)胞分泌不足應(yīng)首先給予生活方式干預(yù)大慶人群6年

強(qiáng)化飲食干預(yù)后仍有半數(shù)發(fā)展為DM即使IGT人群全部能夠接受強(qiáng)化生活方式干預(yù)，也有一半左右的糖尿病發(fā)病風(fēng)險依然存在，僅生活方式干預(yù)是不夠的！糖尿病發(fā)病率1986-1992年6年間有49.6%的IGT人群進(jìn)展為DM潘孝仁等.中華內(nèi)科雜志.1995;34(2):108-112.《中國2型糖尿病防治指南》：在糖尿病前期人群中進(jìn)行的藥物干預(yù)試驗(yàn)顯示，降糖藥物二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑，TZDs，二甲雙胍與TZDs聯(lián)合干預(yù)以及減肥藥物奧利司他等可以降低糖尿病前期人群發(fā)生糖尿病的危險性《IDF2型糖尿病預(yù)防共識》：當(dāng)單獨(dú)采取生活方式干預(yù)無法達(dá)到預(yù)期體重和血糖控制目標(biāo)時，采取藥物干預(yù)措施《AACE糖尿病臨床實(shí)踐指南》：生活方式治療基礎(chǔ)上加用藥物治療可有效延緩高危人群進(jìn)展為糖尿病《ADA糖尿病治療指南》：藥物治療可延緩IGT患者2型糖尿病進(jìn)展國內(nèi)外共識指南推薦

生活方式干預(yù)不夠時應(yīng)積極采取藥物干預(yù)1.AlbertiKG,etal.DiabetMed.2007;24(5):451-63.2.HandelsmanY,etal.EndocrPract.2011Mar-Apr;17Suppl2:1-53.3.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2012;35Suppl1:S11-63.4.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南2007.療效安全性既顯著降低2型糖尿病發(fā)病危險又顯著降低心血管事件發(fā)病危險對不同類型的人群都有效近期關(guān)注的是低血糖，體重增加遠(yuǎn)期關(guān)注的是心血管獲益糖尿病前期干預(yù)的要點(diǎn)目錄為什么要防控IGT?1如何防控IGT呢？2拜唐蘋?——全球唯一具有IGT適應(yīng)證的藥物3拜唐蘋?作用機(jī)制——

延緩碳水化合物吸收降低餐后血糖HanefeldM,SchaperF.ExpertReviewofCardiovascularTherapy.2008;6(2):153-163.自上市以來，拜唐蘋?以其獨(dú)特的作用機(jī)制及極佳的安全性開始逐漸進(jìn)入人們的視野……人們開始關(guān)注拜唐蘋?對于IGT患者的療效和獲益……STOP-NIDDM研究——拜唐蘋?顯著

降低IGT患者糖尿病和心血管事件發(fā)生風(fēng)險1.ChiassonJL,etal.DiabetesCare.1998Oct;21(10):1720-5.2.ChiassonJL,etal.Lancet.2002Jun15;359(9323):2072-7.3.ChiassonJL,etal.JAMA.2003Jul23;290(4):486-94.4.HanefeldM,etal.Stroke.2004May;35(5):1073-85.IMT：頸動脈內(nèi)中膜厚度，是動脈粥樣硬化的評價重要評價指標(biāo)開始招募受試者,1418例IGT患者治療3.3年1997年3月2002年2003年2004年糖尿病進(jìn)展風(fēng)險結(jié)果首次發(fā)表36%心血管獲益34%

49%91%高血壓任意心血管事件心肌梗死IMTIMT進(jìn)展研究啟動中國5中心3年前瞻性觀察研究：

拜唐蘋?顯著降低中國IGT人群糖尿病發(fā)病風(fēng)險2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(%)43%87.8%76.8%楊文英等.中國內(nèi)分泌代謝雜志,2001,17(3):131-4.IGT患者，服用拜唐蘋?50mg，每天3次，或二甲雙胍0.25g，每天3次N=321安慰劑飲食+鍛煉飲食+拜唐蘋?飲食+二甲雙胍拜唐蘋?IGT適應(yīng)證注冊研究一項(xiàng)多中心，雙盲，安慰劑對照研究，納入261例中國IGT患者，隨機(jī)接受拜唐蘋?50mgtid組或安慰劑組，治療16周。主要終點(diǎn)觀察指標(biāo)：餐后血糖最大值和胰島素水平；次要觀察指標(biāo)：體重、血脂等PanCY,eta.DiabResCLinPrac.2003;61:183-90.Dataonfile.2002年8月6日，中國國家藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)糖耐量低減者為拜唐蘋?治療的適應(yīng)證拜唐蘋?——全球唯一擁有IGT適應(yīng)證的口服降糖藥目前已有51個國家和地區(qū)有IGT適應(yīng)證拜唐蘋?顯著降低IGT患者餐后血糖、胰島素水平、體重以及甘油三酯水平1.ChiassonJL,etal.Lancet2002;359:2072–2077.2.楊文英等.中國內(nèi)分泌代謝雜志,2001,17(3):131-4.3.http://www.dtu.ox.ac.uk/ace/index.4.KnowlerWC,etal.NEnglJMed2002;346:393-403.5.TheNAVIGATORStudyGroup.NEnglJMed.2010,362:1463-76.6.DREAMTrialInvestigators.Lancet2006;368:1096-1105.7.DeFronzoRA,etal.NEnglJMed.2011;364(12):1104-15.8.TheORIGINTrialInvestigators.NEnglJMed.2012Jun11.[Epubaheadofprint]藥物名稱研究名稱降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險心血管獲益嚴(yán)重不良事件增加對不同人群均有效IGT適應(yīng)證拜唐蘋?STOP-NIDDM√√√√中國5中心研究√√ACE正在進(jìn)行中二甲雙胍DPP√—促泌劑那格列奈NAVIGATOR———胰島素增敏劑DREAM√—√—ACTNOW√——基礎(chǔ)胰島素ORIGIN√——并非所有降糖藥物均具有心血管獲益拜唐蘋?：安全的降糖藥

不良反應(yīng)及用藥禁忌少，適用人群更廣泛中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.2010中國2型糖尿病防治指南./China/不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)心功能不全心血管疾病慎用肝功能不全慎用腎功能不全慎用老年患者慎用單獨(dú)應(yīng)用可導(dǎo)致低血糖乳酸酸中毒水腫體重增加胃腸道反應(yīng)不能與造影劑合用TZDYYYYYYY雙胍類YYYYYYYY磺脲類YYYY格列奈類YYYY胰島素YYY糖苷酶抑制劑YGLP-1受體激動劑YYDPP-4抑制劑YY拜唐蘋?唯一具有IGT適應(yīng)證的口服降糖藥顯著降低IGT患者糖尿病發(fā)生風(fēng)險顯著降低IGT患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險安全性好適用于各種人群拜唐蘋?用于IGT治療：早期干預(yù)，更多獲益高危人群全體人群糖尿病的預(yù)防應(yīng)從餐后血糖篩查開始中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南2010.有糖調(diào)節(jié)受損史；年齡≥45歲；超重/肥胖，；2型糖尿病患者的一級親屬；有巨大兒生產(chǎn)史，妊娠糖尿病史;高血壓患者血脂異常心腦血管疾病患者;有一過性糖皮質(zhì)激素誘發(fā)糖尿病病史者;BMI≥28kg/m2的多囊卵巢綜合征患者;嚴(yán)重精神病和（或）長期接受抗抑郁癥藥物治療的患者;靜坐生活方式超重/肥胖：BMI≥24kg/m2，男性腰圍≥90cm，女性腰圍≥85cm；巨大兒：出生體重≥4kg；高血壓：血壓≥140/90mmHg或正在接受降壓治療；血脂異常：HDL-C≤0.91mmol/L(≤35mg/dl)及TG≥2.22mmol/L（≥200mg/dl)，或正在接受調(diào)脂治療;OGTT:能夠更早更多發(fā)現(xiàn)高血糖BartnikM,etal.EurHeartJ2004;25:1880–90.Da-YiHu,etal.EuropeanHeartJournal2006;27:2573-2579.空腹血糖受損：采用6.1mmol/L標(biāo)準(zhǔn)正常血糖空腹血糖受損糖耐量低減2型糖尿病人群比例(%)020406080100OGTTOGTT空腹血糖空腹血糖急診入院擇期入